TGF-β/Smads信号转导与胰腺癌

TGF-β/Smads信号转导通路是由TGF-β超家族、TGF-β受体、Smads蛋白家族及其核内转录调节因子组成的肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可以引起TGF-β/Smads信号转导紊乱,从而导致肿瘤的发生。大多数胰腺癌都有TGF-β/Smads信号转导异常。其发生机制主要包括Smads家族突变(主要为Smad4)和表达异常(Smad6,7),也涉及TGF-β超家族及其受体的改变。     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors—β，TGF—β)是一类多功能的多肽类生长因子，主要包括TGF-βs、激活素(activin)／抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)等三大类40多个成员，其中研究较多的是TGF-βs，包括TGF—β1至TGF—β5。近年来，大量文献报道TGF—β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关，现就TGF—β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述。     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,主要包括TGF-βs、激活素(activin)/抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等三大类40多个成员,其中研究较多的是TGF-βs,包括TGF-βl至TGF-β5.近年来,大量文献报道TGF-β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关,现就TGF-β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述.     

TGF-β-Smad信号转导通路与大肠癌发生发展相关性研究的现状创

目的:总结转化生长因子β(trans-forming growth facter-β,TGF-β)-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中研究的现状.方法:应用维普、万方及PubMed期刊全文数据库检索系统,以大肠癌、转化生长因子β和转导通路等为关键词,检索1993-01～2008-01相关TGF-β- Smad信号转导通路的文献.纳入标准:1)关于TGF-β-Smad信号转导通路具体转导步骤的研究.2)关于通路中各基因蛋白的结构作用的研究.3)关于TGF-β-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中作用的研究.4)关于通路在大肠癌治疗中所起作用的研究.粗选关于TGF-β-Smad信号转导通路方面的文章,根据纳入标准,精选54篇文献,最后纳入分析22篇文献.结果:TGF-β超家族是由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成,广泛存在于多种生物的各种组织中,并在大肠癌细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起重要作用,而通路中的其他因子也在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色.结论:研究TGF-β信号通路的分子机制和Smads的功能与其他细胞因子之间的相互作用,及其在大肠癌中的特异性作用,对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有指导意义.     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子-β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动.本文综述了近年来TGF-β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF-β信号转导途径中各组成部分,包括配体、受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生、发展、浸润及转移之间的关系.     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子－β（transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖,分化,发育和凋亡等多种生命活动,本文综述了近年来TGF－β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF－β信号转导途径中各组成部分,包括配体,受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生,发展,浸润及转移之间的关系。β     

TGF—β—Smad信号转导通路与大肠癌发生发展相关性研究的现状

目的：总结转化生长因子β（transforming growth facter—β，TGF-β）-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中研究的现状。方法：应用维普、万方及PubMed期刊全文数据库检索系统，以大肠癌、转化生长因子β和转导通路等为关键词，检索1993—01～2008—01相关TGF-β-Smad信号转导通路的文献。纳入标准：1）关于TGF—β—Smad信号转导通路具体转导步骤的研究。2）关于通路中各基因蛋白的结构作用的研究。3）关于TGF—G—Smad信号转导通路在大肠癌发生发展中作用的研究。4）关于通路在大肠癌治疗中所起作用的研究。粗选关于TGF—β—Smad信号转导通路方面的文章，根据纳入标准，精选54篇文献，最后纳入分析22篇文献。结果：TGF—β超家族是由一类结构和功能相关的多肽生长因子亚家族组成，广泛存在于多种生物的各种组织中，并在大肠癌细胞增殖分化、胚胎发生、血管形成和肿瘤发生中起重要作用，而通路中的其他因子也在大肠癌的发生发展中各自扮演不同的角色。结论：研究TGF—β信号通路的分子机制和Smads的功能与其他细胞因子之间的相互作用，及其在大肠癌中的特异性作用，对以信号通路作为靶点的大肠癌防治具有指导意义。     

TGF—β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子－β（TGF－β）信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF－β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF－β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

TGF-β介导的肿瘤免疫抑制研究及临床意义

转化生长因子（transforming growth factor,TGF）β作为最主要的免疫抑制分子,与其信号转导元件一起在肿瘤免疫抑制的产生及肿瘤的形成、发展中发挥着重要作用.它们在肿瘤中的表达及在患者体液中的含量变化,可望成为辅助判断疗效、观察预后的临床监测指标,为临床最佳治疗方案的选择提供理论依据,并可作为抗瘤药物的新靶点,为肿瘤的生物治疗提供新思路.     

治疗前外周血TGF-β1浓度对预测鼻咽癌患者治疗后远处转移临床价值的探讨

目的:通过检测鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1的浓度,探讨其与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)实验方法,检测初治156例鼻咽癌患者治疗前血清中的TGF-β1表达水平,分析血清中TGF-β1浓度对鼻咽癌预后的影响.结果:156例鼻咽癌患者治疗前血清TGF-β1的平均浓度明显高于健康对照组[(60.24±28.33)ng/mL vs(30.14±14.14)ng/mL].进而以52.11 ng/mL为节点,将156例鼻咽癌患者分成TGF-β1高、低浓度组,两组间3年无转移生存率差异有统计学意义,P=0.000.Cox多因素回归结果显示,鼻咽癌患者治疗前血清中高浓度TGF-β1是总生存和无转移生存的不良预后因素,P均<0.001.结论:鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1浓度可能成为预测鼻咽癌治疗后远处转移的分子指标之一.     

胰腺癌流行病学研究进展

20世纪 5 0～ 60年代以来 ,胰腺癌发病率在发达国家及部分发展中国家有较大幅度的增长。目前在有些国家已成为十大恶性肿瘤之一 ,预后极差。从地理分布、种族、性别、年龄、婚姻状况、社会经济状况、职业、移民、宗教、血型、时间发展趋势、分子流行病学等方面 ,就胰腺癌的发病率研究进展情况作一综述     

转化生长因子β-Smad信号通路与结肠癌研究进展

目的:了解转化生长因子B(trans-forming growth factor β,TGF-β)-Smad信号转导通路与结肠癌关系的研究现状.方法:采用关键词途径检索MEDLINE和CHKD期刊全文数据库,以发表时间、英语为限制,对TGF-β-Smad信号转导通路与结肠癌关系的研究状况进行回顾总结.结果:该信号转导通路能调节多种细胞的生长、分化,通路中任何1个环节的变化诸如突变、缺失都会导致细胞的生长、分化失去控制.结肠癌中TGF-β及其受体、Smad蛋白异常表达十分常见,并且与转移、预后相关,表明该通路与结肠癌的发生、发展密切相关.研究提示TGF-β主要从抑制免疫系统、增加血管生成、增加肿瘤细胞与胞外基质相互作用3个方面促进结肠癌的侵袭和转移.结论:TGF-βSmad信号转导通路异常与结肠癌密切相关,可能成为结肠癌防治的新靶点.     

转化生长因子β1与乳腺癌的研究现状

目的：通过文献复习探讨转化生长因子β1（TGF-β1）与乳腺癌的相关性。方法：采用联机检索,在清华同方、万方数据、重庆维普和MEDLINE数据库中,对近5年的文献中以或乳腺癌、乳腺肿瘤和转化生长因子β1为进行分别和联合检测。共分别检出60000篇和40000篇。其中,转化生长因子β1与乳腺肿瘤有关的文献52篇。结果：转化生长因子β1与乳腺肿瘤的发生、发展及转移密切相关,特别是肿瘤进展期。但表现出作用的矛盾性,即在乳腺癌早期,TGF-β1抑制肿瘤生长,但随着肿瘤的进展,体内TGF-β1含量明显增高,出现恶性肿瘤的异常增殖及远处转移。而癌细胞转移的现象可在应用TGF-β1抗体后消失。结论：TGF-β1有可能成为乳腺癌转移机制和抗肿瘤研究的新领域。相信随着研究的深入,TGF-β1对乳腺癌的治疗、预后具有重要意义。     

TGF—β对体外培养的人胶质瘤（星形细胞瘤）细胞增殖的影响

目的 探讨ＴＧＦ－β对体外培养的人星形细胞瘤细胞增殖的影响。方法 体外培养的人星形细胞瘤细胞,分别加入０．０１ｎｇ／ｍｌ,０．１ｎｇ／ｍｌ,１ｎｇ／ｍｌ,５ｎｇ／ｍｌ的ＴＧＦ－β,采用ＭＴＴ法研究了ＴＧＦ－β对人星形细胞瘤细胞增殖的影响。结果 ＴＧＦ－β对剂量依赖方式抑制人星外细胞瘤细胞增殖,其作用在第二天达到高峰。结论 ＴＧＦ－β能明显抑制人星形细胞瘤细胞增殖,因而可能成为,生物疗法治疗人星形细     

人膀胱癌中TGF-β1及其信号转导分子的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的膀胱癌和正常膀胱组织进行定性和定位检测。结果Smad4在正常膀胱组织中的表达率较高,膀胱癌中较低,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Smad7在正常膀胱组织中表达不明显或无表达,在膀胱癌中表达率较高,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1与Smad7的表达水平呈正相关(P<0.01);TGF-β1与Smad4的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论TGF-β1和Smad7蛋白的阳性表达与膀胱癌发生、发展密切相关,参与膀胱癌恶性转化,而Smad4对膀胱癌的进展有抑制作用。     

TGF-β1、CD105、CD34在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨TGF-β1、CD105、CD34在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测三者在52例胰腺癌和10例非肿瘤性胰腺组织中的表达,并分析它们与胰腺癌临床病理参数及患者生存率间的关系。结果:TGF-β1在非肿瘤性胰腺组织、胰腺癌中的阳性表达率分别为30%、80.77%,两者间的差异具有统计学意义(P<0.01)。胰腺癌中,CD105、CD34标志的微血管密度(MVD)均明显高于非肿瘤性胰腺组织。TGF-β1、CD105、CD34的表达水平与胰腺癌临床分期及淋巴结有无转移呈正相关,且CD105与胰腺癌的病理分级有关。TGF-β1与CD105、TGF-β1与CD34在胰腺癌中均有协同表达,CD105在胰腺癌中的表达较CD34特异性高。此外,生存单因素分析TGF-β1、CD105、CD34均与胰腺癌的预后有关。结论:TGF-β1、CD105、CD34在胰腺癌生长、浸润和转移过程中发挥了一定作用。CD105较CD34能更准确的反映内皮细胞的增殖状况。