P-选择素与心肌缺血再灌注损伤

:在急性心肌梗塞血管内溶栓、经皮冠状动脉内成形术、体外循环等治疗过程中 ,患者面临心肌缺血再灌注 (ischemia/reperfusion;I/ R)损伤问题。心肌 I/ R损伤涉及多种因素 ,包括氧自由基产生、Ca2 超负荷、血管活性物质释放、中性粒细胞的浸润 ,尤其是后者 ,因它与活化血小板、内皮细胞的相互作用 ,经级联 (cascade)反应产生大量酶、氧自由基及形成血栓 ,在心肌 I/ R损伤中起关键作用。而 P-选择素 (P- selectin;Ps)是这一系列事件的始动条件 ,因此对 Ps进行深入研究 ,对于揭示心肌 I/ R损伤机制 ,防治临床上心肌 I/ R损伤 ,具有重要意义。     

磷酸肌酸对大鼠缺血再灌注损伤心肌线粒体MDA、SOD和Ca2+表达的影响

目的 探讨磷酸肌酸(PCr)对缺血再灌注(I/R)损伤心肌线粒体的影响.方法 采用大鼠左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠I/R模型.60只雄性大鼠随机分为缺血再灌注(I/R)损伤组、假手术组、PCr组,假手术组只剖胸不结扎冠状动脉,余两组制作I/R模型,PCr组结扎前45 min经股静脉注射PCr 4 mg/kg,假手术组和I/R组分别静脉注射相应体积的生理盐水,在缺血45 min及2 h时测定I/R区心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化物(SOD)及总Ca2+浓度.结果 与假手术组比较I/R损伤组MDA、总钙显著增高(P＜0.05),SOD显著降低(P＜0.01);与I/R损伤组比较,PCr组MDA含量及总钙水平显著降低(P<0.05),SOD显著增高(P＜0.01).结论 PCr对心肌I/R损伤有保护作用.     

紫苏醛对心肌缺血/再灌注损伤大鼠心肌保护作用机制及其最佳剂量研究

背景 急性心肌梗死后可以通过介入治疗开通罪犯血管以挽救濒死心肌,但罪犯血管开通后中性粒细胞浸润、内皮细胞功能障碍等会引发心肌缺血/再灌注(I/R)损伤,通过药物调动内源性保护机制是对抗心肌I/R损伤的重要策略.紫苏醛(PAH)具有很强的抗炎、抗真菌作用,但其对心肌I/R损伤的作用尚不明确.目的 探讨PAH对心肌I/R损...     

胰岛素控制血糖减轻Ⅰ型糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的:研究Ⅰ型糖尿病(DM)小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的变化,以及胰岛素(ISL)治疗控制血糖对Ⅰ型DM小鼠心肌I/R损伤的影响.方法:72只健康雄性昆明小鼠以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备Ⅰ型DM模型,建模后用ISL治疗控制血糖2周.实验分为假手术(sham)组、I/R组、DM+I/R组、DM+ISL+I/...     

预处理对在体大鼠冠脉血管内皮细胞的保护及机制探讨

.01).IPC能逆转上述改变,使血浆中NO增多,ET降低,NO/ET值恢复,CEC数量减少,MDA含量降低(P<0.05或P<0.01).PKC的抑制剂多黏菌素B并不加重I/R的上述改变,但是能阻断IPC的作用.电镜显示:I/R后VEC的超微结构严重损伤,IPC能明显减轻VEC的结构损伤.结论 I/R导致VEC结构和功能的严重损伤,IPC能减轻I/R后VEC的结构和功能损伤,PKC可能参与了这一过程.     

鲜生地汁对大鼠肠缺血再灌注损伤的防护作用

目的:探讨鲜生地汁对大鼠肠缺血再灌注损伤(I/R)的防护作用及其机制。方法:采用肠系膜上动脉(SMA)夹闭方法制作I/R模型。实验大鼠随机分为正常组、I/R模型组、I/R 鲜生地汁大剂量组、I/R 鲜生地汁小剂量组、I/R 乳果糖组。观察肠系膜上动脉夹闭0.5小时再灌注24小时、48小时、72小时后肠黏膜损伤程度,测定血浆内毒素水平。结果:各时点I/R 鲜生地汁大剂量、I/R 小剂量组及I/R 乳果糖组肠黏膜损伤程度、血浆内毒素水平均低于I/R模型组(P<0.05)。结论:鲜生地汁对肠缺血再灌注损伤大鼠肠黏膜具有保护作用。     

丁酸钠在大鼠肠缺血/再灌注小肠损伤中的作用

目的:研究丁酸钠(sodium butyrate,BTR)对大鼠肠缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)后小肠损伤的保护作用.方法:♂SD大鼠50只,随机分为假手术组(sham组),肠I/R 1 h组和4 h组(I/R1组和I/R4组),BTR干预1 h组和4 h组(BTR1组和BTR4组),每组10只.丁酸钠组和肠I/R组夹闭大鼠肠系膜上动脉30 min,恢复灌流后观察4 h,制备肠I/R模型;假手术组仅开腹不夹闭动脉.BTR组于术后立即行皮下注射BTR(400mg/kg),假手术组和肠I/R组皮下注射等量生理盐水.于I/R 1 h和4 h后,测定小肠黏膜血流量,取血浆检测血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,取小肠组织检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,M D A)活性和血管内皮生长因子(v a s c u l a r endothelial growth factor,VEGF)含量,检测小肠微血管通透性和含水率,HE染色观察小肠病理变化.结果:肠I/R致小肠损伤组血浆T N F-α、D A O及小肠组织含水率、微血管通透性、M D A、M P O、V E G F明显高于假手术组(P0.05),小肠黏膜血流量明显降低(P0.05),小肠损伤明显.与对应时间点I/R组相比,B T R治疗后血浆T N F-α、D A O及小肠组织含水率、微血管通透性、MDA、MPO、VEGF明显降低(P0.05),小肠黏膜血流量升高(P0.05),小肠损伤减轻.结论:BTR减轻大鼠肠I/R后小肠微血管通透性、组织水肿,增高小肠黏膜血流量,具有一定的小肠保护作用.其保护机制与清除氧自由基,减轻炎症反应和降低小肠VEGF表达有关.     

腺苷预适应对心脏的保护效应及机制探讨

目的探讨腺苷预适应对心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法通过建立家兔心脏I/R模型,观察腺苷预适应对I/R心肌损伤的保护效应,以左心室功能恢复率、心肌梗死面积、心肌细胞肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率的变化作为观察指标.结果腺苷预适应组心功能恢复明显好于对照组(P均＜0.01),CK、LDH漏出率及心肌梗死面积均低于单纯I/R组(P均＜0.01),这些心脏保护效应均被腺苷A1受体拮抗剂DPCPX阻断.结论腺苷通过其A1受体的激活介导了缺血预适应对I/R损伤的保护效应.     

白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其与sirt1-p53通路的关系

目的 研究白藜芦醇对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其与sirt1 -p53通路的关系.方法 48只SD大鼠随机分为4组,I/R组、白藜芦醇预处理组(Res+ I/R组),白藜芦醇预处理+sirt1抑制剂组(Res+ ex527+ I/R组),I/R+ sirt1抑制剂组(I/R+ ex527),每组各12只.结扎大鼠冠状动脉左前降支建立大鼠心肌I/R损伤模型;分光光度法测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫组化测定心肌组织中Bcl-2和Bax蛋白表达;Western印迹检测sirt1、乙酰化p53表达.结果 白藜芦醇能减少大鼠心肌I/R后心肌细胞凋亡(P＜0.05),使sirt1表达增高(P＜0.05),乙酰化p53表达降低(P＜0.05).结论 白藜芦醇对大鼠心肌I/R损伤具有保护作用,其机制可能与sirt1 -p53通路有关.     

大黄酚对脑缺血再灌注小鼠记忆功能的保护作用

目的 研究大黄酚对脑缺血再灌注(I/R)小鼠记忆功能的保护作用及其机制.方法 采用改进的Himori法暂时性阻断两侧颈总动脉制备小鼠脑I/R损伤模型,进行穿梭实验,观察大黄酚(10.0、1.0、0.1 mg/kg,腹腔注射)对脑I/R小鼠记忆功能的保护作用,并对各剂量组脑组织和血液中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力进行测定,以及小鼠亚硝酸钠中毒缺氧后存活时间的测定.结果 大黄酚可明显改善脑I/R损伤所致的记忆障碍,增加GSH-Px、SOD活力,延长缺氧后存活时间.结论 大黄酚对脑I/R损伤小鼠记忆功能有保护作用,其作用机制可能是通过增强GSH-Px、SOD活力,提高脑组织对氧自由基的清除能力,从而减轻I/R引起的脑组织损伤.     

延胡索乙素对大鼠下肢缺血再灌注损伤的影响及作用机制研究

目的 探讨延胡索乙素（THP）对大鼠下肢缺血再灌注（I/R）损伤的影响及作用机制。方法 24只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、I/R组、THP组,每组8只。THP组每天分别按THP 60 mg/kg剂量连续灌胃1周,对照组、I/R组予等量0.9%氯化钠溶液连续灌胃1周。除对照组外,其余2组均构建大鼠下肢I/R模型。I/R 24 h后处死大鼠,采集血清和下肢骨骼肌组织样本;观察并比较3组大鼠下肢骨骼肌组织病理学改变;比较血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、肌酸激酶（CK）水平,以及骨骼肌组织丙二醛（MDA）含量和TNF-α、IL-1β蛋白表达水平。结果 与I/R组比较,THP组大鼠下肢I/R 24 h后骨骼肌组织肿胀明显减轻,炎症细胞浸润减少。I/R组大鼠下肢I/R 24 h后骨骼肌组织MDA含量和TNF-α、IL-1β蛋白表达水平以及血清TNF-α、IL-1β、CK水平均明显高于对照组（均P<0.05）,THP组均明显低于I/R组（均P<0.05）。结论 THP通过抑制炎症反应减轻大鼠下肢I/R损伤,具有抗大鼠下肢I/R损伤的保护作用。     

热休克蛋白32在脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨热休克蛋白32,即血红素加氧酶-1(HO-1)在脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用.方法 实验用雄性Ⅰ级纯种NIH小鼠75只,随机分为假手术组、I/R组、热休克I/R组,每组25只.抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20 min建立I/R损伤模型.Western印迹检测HO-1蛋白表达;分光光度计法检测HO-1和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;TUNEL法检测细胞凋亡.结果 热休克I/R组HO-1表达(0.31±0.007)和HO-1活性[(3 854.8±293.8)pmol·mg-1·h-1)]高于I/R组[(0.20±0.011,2 981.8±212.7)pmol·mg-1·h-1](P＜0.05);热休克I/R组细胞凋亡、XOD活性、MDA和ROS含量低于I/R组(P＜0.05).结论 HO-1表达升高对脑I/R损伤具有保护作用,其机制与抗氧化应激有关.     

兴奋性氨基酸在尿毒症大鼠脑缺血再灌注损伤中的变化及相关因素

目的 动态观察尿毒症(CRF)大鼠脑缺血再灌注(I/R)早期兴奋性氨基酸(EAA)的变化.方法 清洁级健康雄性Wistar大鼠120只,随机分为正常对照组12只、CRF组12只、单纯I/R组(I/R组)48只、CRF+I/R组48只.按再灌注后不同时间点(0、2、12、24 h)I/R组、CRF+I/R组又分为4个亚组,每个亚组取6只.化学比色法测脑组织匀浆中谷氨酸(Glu)含量,离子指示剂法测定细胞内游离钙浓度.结果 与正常对照组相比,CRF组大鼠脑组织中Glu含量、细胞内游离钙浓度均升高,但无显著差异(P﹥0.05),与I/R组各时间点比较,CRF组大鼠脑组织中Glu、游离钙浓度均降低(P﹤0.05).发生再灌注损伤的两组大鼠Glu含量在2 h时间点均明显升高,随着再灌注时间的延长,两组Glu含量均呈下降趋势,I/R组至24 h降至正常;CRF+I/R组各时间点Glu含量均较其余三组升高(P﹤0.05).与正常对照组、I/R组和CRF组相比,CRF+I/R组各时间点游离钙浓度均明显升高(P﹤0.05).结论 CRF大鼠合并I/R后脑组织中Glu含量显著增加,并引起细胞内钙超载明显增多,加重了组织损伤,提示CRF可能是I/R损伤的独立危险因素.     

翻白草总黄酮对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究翻白草总黄酮对小鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其可能机制.方法 小鼠随机分为4组,即假手术组、模型组及翻白草总黄酮高、低剂量组.采用双侧颈总动脉阻断法制备小鼠I/R损伤模型,Y型迷宫检测小鼠学习记忆能力,酶联免疫标记法检测小鼠脑组织中髓过氧化物酶(MPO)活性及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6的含量.结果 翻白草总黄酮可改善小鼠学习及记忆能力,降低I/R损伤小鼠脑组织MPO活性及TNF-α、IL-6的含量.结论 翻白草总黄酮对I/R损伤小鼠有保护作用,其机制与其抗炎作用有关.     

Leptin在大鼠肝缺血/再灌注介导的肠道损伤中的作用

目的:研究瘦素(leptin)在肝缺血/再灌注(H-I/R)后肠道内的表达变化,并探讨 leptin在H-I/R介导的肠道损伤中的作用.方法:建立大鼠70%H-I/R模型,大鼠随机分成5组,每组9只,依次为假手术(Sham)组、肝缺血60 min/再灌注60 min(I60'R60')组、I60'R150'组、I60'R240'组和I60'R360'组.采用酶比色法检测损伤后血清二胺氧化酶活性,采用HE染色和免疫组织化学法分别检测损伤后十二指肠的病理改变和leptin蛋白表达,并采用逆转录-PCR法观察损伤后十二指肠leptin mRNA达的变化.结果:与损伤后Sham组比较,四个再灌注组血清二胺氧化酶活性无显著差异,但I60'R60'组显著高于I60'R360'组(P=0.0077).病理学观察提示H-I/R早期的十二指肠损伤较重而后期逐步减轻.与损伤后sham组十二指肠leptin蛋白表达相比,I60'R240'、I60'R360'组显著升高(0.126503±0.005873,0.129458±0.003755VS 0.079269±0.001995,均P＜0.01),再灌注组之间按I60'R360'、I60'R240'、I60'R60'、I60'R150'组的顺序依次递减.与损伤后Sham组十二指肠leptin mRNA表达相比,I60'R150'组显著降低(0.944±0.033 VS 1.022±0.011,P=0.049).结论:Leptin在H-I/R后肠道内发生的表达变化与肠道损伤密切相关,提示 leptin可能作为一种保护因子对抗H-I/R介导的肠道损伤.     

三羟异黄酮对家兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的研究三羟异黄酮(genistein,GST)对家兔缺血/再灌注损伤(I/R)心肌细胞凋亡的影响.方法阻断家兔心脏左冠状动脉前降支45 min,再灌注180 min引起心肌I/R损伤,在心肌缺血后5 min耳缘静脉注射GST(1.0 mg/kg),应用DNA片段原位末端标记法(TUNEL染色),DNA凝胶电泳和流式细胞仪(FCM)观测心肌细胞凋亡.结果琼脂糖凝胶电泳显示I/R组心肌DNA呈云梯状改变,而GST I/R组无此改变.与I/R组比较,GST I/R组缺血心肌凋亡细胞明显减少(TUNEL染色).流式细胞仪测定I/R组及GST I/R组缺血心肌凋亡率分别为(19.36±1.85)%和(5.46±1.12)%.I/R组的缺血心肌Fas和Bax蛋白表达较非缺血心肌高(P＜0.01),Bcl-2/Bax比例较非缺血心肌低(P＜0.01);而在GST I/R组,Fas和Bax蛋白表达较I/R组的低(P＜0.01),Bcl-2/Bax比例较I/R组高(P＜0.01).结论 GST可减少家兔心肌细胞凋亡,其机制与调控凋亡相关基因Fas、Bax和Bcl-2的蛋白表达有关.     

N-乙酰-5-羟色胺对大鼠肝缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的:探讨N-乙酰-5-羟色胺(N-acetylserotonin,NAS)对肝缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤后细胞凋亡的作用.方法:♂成年未经产SD大鼠,随机分为假手术(Sham)组、I/R组和I/R+NAS组.采用夹闭至肝中叶和左叶肝蒂的分支的方法制作肝I/R模型,冰冻切片,HE染色检测肝细胞形态;RT-PCR和免疫组织化学染色观察激活型Caspase3、Bcl-2和Bax的表达;TUNEL法检测细胞凋亡并计算肝细胞凋亡指数(apoptosis index,AI).结果:(1)HE染色显示,I/R组肝细胞出现明显的水样变性和局灶性坏死,NAS可减轻I/R损伤所引起的肝组织结构的破坏;(2)与Sham组相比,I/R损伤后AI、激活型Caspase3、B c l-2和B a x的表达升高,B c l-2/B a x降低(P0.01),N A S干预可使A I降低(P0.01),Caspase3和Bax的表达降低,Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax显著升高(P0.01).结论:NAS可通过提高Bcl-2、降低Bax的表达,抑制Caspase3的激活,减轻肝I/R损伤所致的肝细胞凋亡.     

心肌缺血再灌注损伤的研究进展

心肌缺血再灌注(I/R)损伤会导致心律失常、心肌顿抑、微血管阻塞等,严重影响病人心功能及预后。因此,探索如何减少心肌I/R损伤具有重要的临床意义。综述缺血再灌注损伤发病机制及干预方法,以期为临床缺血性心脏病血运重建后引起I/R损伤的防治提供参考。     

重组蛋白酶抑制剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨重组蛋白酶抑制剂(recombinant proteinase inhibitor,RPI)对大鼠胰腺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法 Wistar大鼠30只随机分为假手术组、I/R模型组和RPI组,分别测定各组大鼠血清淀粉酶、脂肪酶含量.检测各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β) 的变化.结果 RPI组的淀粉酶、脂肪酶含量较模型组显著降低(P<0.01);RPI组可明显降低模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β(P<0.01) 的水平.结论 RPI可以抑制大鼠胰腺I/R损伤所致的急性炎性反应,对大鼠胰腺I/R损伤有保护作用.