Connexin43在银杏叶片抑制兔动脉粥样硬化斑块形成中的作用

目的观察银杏叶片对兔动脉粥样硬化过程中血脂代谢及斑块形成的变化,探讨在兔动脉粥样硬化模型中银杏叶片对Connexin43（CX43）表达的影响。方法雄性实验兔40只,随机分为5组,每组8只,对照组普通饮食,其他4组高脂饮食,同时辛伐他丁组给予辛伐他丁灌胃、银杏叶片高低剂量组给予相应剂量的银杏叶片灌胃共12周,检测血脂、主动脉病理观察动脉硬化变化情况,运用免疫组化及Western blot检测主动脉CX43的表达情况。结果银杏叶片组兔的血脂较高脂饮食组下降,动脉粥样硬化的程度较高脂组减轻;CX43的表达较高脂组减少。结论银杏叶片具有轻度的降血脂作用,在一定程度上可以减轻高脂饮食兔动脉粥样硬化程度,这种作用可能是通过下调CX43的表达来实现的。     

冠心康对动脉粥样硬化大鼠主动脉LXRα、ABCA1基因表达的影响

目的 探讨冠心康对动脉粥样硬化大鼠三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路作用的可能机制.方法 将SD大鼠给予高脂饲料加腹腔注射维生素D3针剂方法复制动脉粥样硬化模型,随机分为模型组、冠心康组及辛伐他汀组,并设立正常对照组,造模成功后各组分别给予受试药与生理盐水灌胃30天.全自动生化仪检测血清血脂水平、HE染色检测主动脉病理变化、实时荧光定量PCR检测主动脉肝X受体α(LXRα)、ABCA1基因表达.结果 与模型组相比,冠心康可显著降低血清低密度脂蛋白水平(P<0.05),对胆固醇水平有降低趋势,但差异无统计学意义;病理形态显示冠心康可明显改善大鼠胸主动脉粥样斑块形成;与模型组相比,冠心康可显著上调主动脉LXRα及ABCA1基因表达(P<0.05).与辛伐他汀组比较,冠心康组对血脂调节、以及LXRα及ABCA1基因表达的影响类似,但差异无统计学意义.结论 降低血清低密度脂蛋白水平、上调主动脉LXRα及ABCA1基因表达可能是冠心康抑制早期动脉粥样硬化形成的机制之一.     

膳食碘在小鼠动脉粥样硬化发病中的保护作用

目的研究碘摄入量对高脂血症小鼠甲状腺功能及血脂代谢的影响,探讨膳食中碘的摄入量在小鼠动脉粥样硬化发病中的保护作用及机制。方法选用4周龄的雌性c57BL/6小鼠,体重为16g左右。根据碘摄入量不同将小鼠随机分为重度低碘组、轻度低碘组、适碘组、10倍碘过量组和50倍碘过量组,每组10只。各组动物均用高脂高胆固醇低碘(碘含量为20～40μg/kg)饲料喂养。重度低碘组饮用去离子水,其他四组饮用含有不同浓度碘化钾(碘含量分别为196.08、326.79、3856.21和19542.5μg/L)的去离子水。各组小鼠饲养32周时处死。采用放射免疫法测定外周血甲状腺激素(TT4和TT3)水平;酶法测定外周血清中血脂水平;采用HE染色观察主动脉病理学改变;实时定量PCR检测小鼠主动脉组织细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1和肝脏组织低密度脂蛋白受体的mRNA表达水平。结果 (1)重度低碘组和轻度低碘组小鼠血清中TT4和TT3水平较适碘组均显著降低(P0.05)。(2)重度低碘组小鼠血清中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均较适碘组小鼠明显上升(P0.01);轻度低碘组主要表现为低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于适碘组(P0.01);10倍碘过量组和50倍碘过量组小鼠血清中总胆固醇水平明显低于适碘组(P0.01)。(3)病理学观察适碘组小鼠主动脉内膜内皮下间隙明显增宽,可见脂质沉积;轻度低碘组和重度低碘组小鼠主动脉内膜内皮下间隙较适碘组进一步增宽,部分区域可见散在泡沫细胞,其周围有少量脂质,可见指纹形成;10倍碘过量组和50倍碘过量组中只见主动脉内膜内皮下间隙稍有增宽,染色浅淡。(4)重度低碘组主动脉组织细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1以及轻度低碘组的主动脉组织细胞间黏附分子1的mRNA表达水平均较适碘组显著升高(P0.01),两组中肝脏组织低密度脂蛋白受体的mRNA表达水平均较适碘组明显降低(P0.01);50倍碘过量组主动脉组织细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1mRNA表达水平明显低于适碘组(P0.05或P0.01)。10倍碘过量组和50倍碘过量组中肝脏组织低密度脂蛋白受体mRNA表达水平均较适碘组升高(P0.01)。结论膳食中的碘可通过影响小鼠甲状腺功能、血脂代谢及动脉组织黏附分子的表达,参与高脂高胆固醇喂养小鼠动脉粥样硬化的形成。低碘加重高脂血症小鼠动脉损伤,一定水平的碘可减轻高脂血症小鼠动脉损伤。     

金泽冠心片治疗不稳定型心绞痛51例

目的观察金泽冠心片对不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效。方法将入选的100例UAP病人随机分为两组,治疗组予金泽冠心片,对照组予单硝酸异山梨酯(消心痛)片。观察其用药前后的临床症状、心电图和心功能的变化。结果治疗组临床症状疗效、心电图疗效的总有效率分别为92.2%、80.4%,均明显优于对照组的67.3%、55.1%(P<0.05)。结论金泽冠心片可扩张冠状动脉,改善心肌供血和心功能,是治疗UAP的有效中药。     

消瘀片消退兔腹主动脉粥样斑块作用的研究

目的 观察消瘀片对兔腹主动脉粥样斑块的消退作用。方法 采用高脂饮食８ｗ加主动脉内膜剥脱术帛成兔腹主动脉粥样硬化模型,通过血管腔内超声技术、光镜和电镜,检查口服消瘀片１６ｗ后兔腹主动脉粥样斑块的消长变化。结果 血管腔内超声检查显示,粥样硬化组管壁呈弥漫性增厚,腔内有环形或半月状粥样斑块低回声区,用消瘀片治疗后,管壁增厚不明显,仅可见散在或短弧形粥样斑块回声区,粥样斑块厚度和斑块面积与粥样硬化组相比明     

盾叶冠心宁片治疗高脂血症的临床试验研究

目的 观察盾叶冠心宁片治疗高脂血症(气滞血瘀证)的临床疗效和不良反应.方法 采用3∶1随机、双盲、阳性对照(对照药选用脂必妥片)的设计方法 ,共观察符合标准的高脂血症患者240例,其中试验组180例,对照组60例.试验组予盾叶冠心宁片,2片/次,3次/日,温开水送服.对照组早晚予脂必妥片,2片/次,中午安慰剂片,2片/次.温开水送服.两组治疗8周.结果 盾叶冠心宁片降血脂的总有效率为75.28%,临床控制率为23.60%,显效率为31.46%,有效率为20.22%;对照药脂必妥片的总有效率为83.34%,临床控制率为31.67%,显效率为31.67%,有效率为20.00%,两组比较无统计学意义(P＞0.05).两组血脂分型疗效比较均无统计学意义.盾叶冠心宁片中医证候总有效率为83.15%,对照药脂必妥片的总有效率为90.00%(P＞0.05).临床研究过程中未发现该药有明显的不良反应.结论 盾叶冠心宁片治疗高脂血症(气滞血瘀证)安全有效,与临床降血脂常用药物脂必妥片具有相似的临床疗效.     

免疫细胞在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一种以固有和适应性免疫反应为特点的炎症性疾病,高脂血症和炎症反应是动脉粥样硬化病理学的两大主要研究方向.血脂异常作为动脉粥样硬化的主要风险因素能激活内皮细胞和单核巨噬细胞,树突状细胞,中性粒细胞及T淋巴细胞等炎性细胞,引起内皮细胞的功能紊乱,刺激产生黏附分子、细胞因子和一些促炎因子,从而引起大量炎症细胞在动脉粥样硬化斑块内的浸润.     

大柴胡汤对高脂饮食所致兔动脉粥样硬化的保护作用

目的 探讨大柴胡汤对高胆固醇喂饲的家兔实验性动脉粥样硬化(AS)形成及对血管壁平滑肌细胞表型及相关原癌基因C-myc表达的影响.方法 将雄性健康大耳白兔32只,采用随机分层分组法分为4组,每组8只.对照组予喂饲普通颗粒饲料;AS组予普通颗粒饲料加1%胆固醇加猪油,中药组,在AS组基础上加大柴胡汤20 mL(生药量8.8 g),西药组在AS组基础上加辛伐他汀2.5 mg/(kg·d).4组平行实验8周,实验后第5周、第10周末由兔耳缘静脉抽血测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度.实验第10周末,观察主动脉的病理变化,采用电镜技术观察此药对血管壁平滑肌细胞表达的影响.观察与动脉粥样硬化相关原癌基因C-myc表达的影响.结果 实验10周时,AS组、中药组、西药组TC、TG、LDL-C指标与对照组比较有统计学意义(P＜0.001);中药组TG为(1.89±1.12)mmol/L,LDL-C为(7.88±1.06)mmol/L与AS组的(2.76±2.32)mmol/L、(27.26±2.12)mmol/L比较有统计学意义(P＜0.05).结论 大柴胡汤具有调整脂质代谢、抑制血管壁平滑肌细胞表型改变的作用.     

睾酮在雄兔体内的抗动脉粥样硬化作用

目的探讨睾酮在雄兔动脉粥样硬化模型中是否具有血管保护作用。方法雄性白兔,饲以高脂饮食且分组。安慰剂组:行去势术并给予安慰剂;低睾酮组:行去势术并予睾酮0.25mg/kg·d;高睾酮组:行去势术并予睾酮2.5mg/kg·d;假手术组。3个月后检测血中睾酮水平、血脂、纤溶酶原激活物抑制物活性、一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅱ含量,计算主动脉斑块占内膜面积百分比。结果安慰剂组血清睾酮水平明显低于其它三组(2.56±0.28μg/L比7.67±0.61μg/L、40.16±0.93μg/L和7.79±0.61μg/L,P<0.01);一氧化氮含量安慰剂组明显低于其它三组(39.0±9.5μmol/L比62.8±8.9μmol/L、56.7±10.3μmol/L和51.5±9.3μmol/L,P<0.05或P<0.01);纤溶酶原激活物抑制物活性安慰剂组高于低睾酮组(567.3±53.4u/L比334.4±51.3u/L,P<0.01);内皮素含量安慰剂组高于低睾酮组(911.9±15.4ng/L比846.1±43.0ng/L,P<0.05);血管紧张素Ⅱ含量安慰剂组高于低睾酮组(687.2±36.5ng/L比624.5±54.5ng/L,P<0.05);主动脉斑块占内膜面积百分比安慰剂组高于其它三组(46.4%±9.3%比20.6%±5.3%、22.7%±4.6%和28.5%±13.8%,P<0.01)。结论在高脂饮食诱发的雄兔动脉粥样硬化模型中,睾酮可以发挥保护内皮细胞的作用,从而减轻动脉粥样硬化病变的程度。     

糖基化终产物在动脉粥样硬化中的作用

糖基化终产物近年来成为国内外研究的热点,它不但与动脉粥样硬化有十分密切的关系,而且为治疗动脉粥样硬化带来新的希望。     

四环素对兔膝骨关节炎的保护作用

目的　研究四环素对兔膝骨关节炎关节液中前列腺素 E2 (PGE2 )、一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (i NOS)以及大体形态学的影响 ,探讨其对骨关节炎防治的有效性。方法　 36只日本大耳白兔随机分成正常组、对照组和治疗组。对照组和治疗组以 Hulth法造出骨关节炎模型。治疗组以四环素灌胃 ,正常组、对照组给予生理盐水 ;分别于 4w、8w抽取关节液 ,检测 PGE2 、NO、i NOS含量 ;对照组和治疗组进行关节软骨大体形态学的观察。结果　对照组关节液 PGE2 、NO、i NOS明显高于正常组 (P<0 .0 1 ) ;四环素能有效降低兔膝骨关节炎关节液 PGE2 、NO、i NOS的水平 ,4w分别降低 2 .8%、9.4%、1 2 .2 %;8w分别降低 2 .2 %、6.4%、7.8%;与对照组相比有显著性差异 (P<0 .0 5,P<0 .0 1 )。从大体观察 ,治疗组软骨状况明显优于对照组。结论　四环素对骨关节炎有一定保护作用。     

中药胆宁片治疗胆囊胆固醇结石作用机制的实验研究

[目的]探讨胆宁片对胆固醇结石豚鼠胆汁中黏蛋白及血清IL-2水平的影响.[方法]雌性豚鼠60只,体重（300±20）g,随机分为空白组、模型组、胆宁片组和熊脱氧胆酸组,每组15只;除空白组外,采用“高胆固醇致石食饵诱发法”建立豚鼠胆固醇结石模型,并于造模成功后分别对各治疗组予药物干预,胆宁片组灌服胆宁混悬液0.52 g· kg-1·d-1,熊脱氧胆酸组灌服熊脱氧胆酸混悬液0.05 g·kg-1·d-1,模型组与空白组均灌服等容量的生理盐水,8周后观察各组豚鼠一般情况、胆汁中黏蛋白及血清IL-2水平.[结果]胆宁片可显著降低豚鼠胆固醇结石成石率,并能显著降低胆囊黏蛋白及血清IL-2水平（P＜0.05,P＜0.01）.[结论]胆宁片能直接调节胆囊黏蛋白等相关促成核因子,同时能通过调节血清中IL-2间接调控胆囊黏蛋白水平,从而调控成核过程,对胆囊胆固醇结石有一定的治疗作用.     

铬对培养心肌细胞的保护作用

为在细胞水平证实Ｃｒ３＋的抗心肌损伤作用，取Ｗｉｓｔａｒ乳鼠心肌加Ｃｒ３＋培养心肌细胞，用阿霉素损伤，试验前后４次描记细胞搏动，测定ＬＤＨ活性，观察细胞比活率。损伤２４小时后，各组细胞搏动频率减慢，幅度降低，时限变窄，７２小时后对照组较加Ｃｒ３＋组搏动频率减慢，幅度降低，时限变窄，并出现搏动停止，细胞部分脱落。加Ｃｒ３＋组较对照组ＬＤＨ活性增强，细胞比活率升高。结果表明Ｃｒ３＋对培养心肌细胞损伤有明显的保护作用。提示Ｃｒ３＋对心肌损伤的防治有重要意义     

α-2b干扰素抑制实验性动脉粥样硬化机制

目的 :阐明α 2b干扰素 (IFNα 2b)抑制动脉粥样硬化 (AS)的体内机制。方法 :随机将 18只家兔分为空白对照 (NC)组、AS组和IFN治疗 (IFN)组 ,复制AS模型 ,于第 1、3、5、7周用酶法测血清总胆固醇、三酰甘油。 7周后主动脉苏丹Ⅳ染色测AS斑块面积 /总面积 ,苏木精 伊红染色观察主动脉形态学改变。用免疫组化法测胸主动脉中的增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达 ,用原位杂交法测血小板生长因子 β(PDGF β)的表达程度。 结果 :主动脉粥样硬化斑块面积NC组和IFN组低于AS组 (P <0 .0 5 ) ,NC组与AS组差异无显著性意义。PDGF β的表达NC组和IFN组低于AS组 (P <0 .0 5 )。结论 :PDGF β可能是促使血管平滑肌细胞 (VSMC)增生、AS进展的主要原因。IFNα 2b通过下调PDGF βmRNA抑制VSMC的增生 ,可能是其抑制AS形成及发展的重要机制之一。     

槲皮素抗小鼠日本血吸虫肝纤维化的实验研究

目的研究槲皮素对小鼠日本血吸虫病肝纤维化治疗作用及其机制,并与吡喹酮的作用对比。方法80只小鼠随机分为4组。其中3组于小鼠感染日本血吸虫6周后,分别以槲皮素30 mg/(kg.d)治疗8周、吡喹酮500 mg/(kg.d)治疗2 d以及不作任何治疗。第4组小鼠作为正常对照组。应用免疫组化染色及HE染色法,观察分析槲皮素及吡喹酮治疗前后各组小鼠肝组织病理改变及血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor,PDGF-BB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化。结果槲皮素治疗后肝纤维化组织病理损伤减轻,PDGF-BB、VEGF和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显均低于对照组(P<0.01)和吡喹酮组(P<0.01或P<0.05)。结论槲皮素对小鼠日本血吸虫肝纤维化具有较好的控制作用,其远期抗肝纤维化效果优于吡喹酮。     

红花黄色素抑制血小板聚集和缓解心肌细胞缺氧缺糖损伤的作用

目的:本文以整体动物实验,观察红花黄色素(SY)抑制二磷酸腺苷(ADP)诱发的家兔血小板聚集,及降低血小板激活因子(PAF)致小鼠死亡的作用;体外细胞模型实验,观察SY缓解乳鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤的作用。方法:家兔耳缘静脉注射SY,给药前后各取动脉血,比浊法测定ADP诱发的血小板聚集率;小鼠腹腔注射PAF和SY,观察SY降低小鼠死亡的药效;体外培养乳鼠心肌细胞,以通入高纯氮气造成心肌细胞缺氧缺糖损伤模型,Fura-2/AM荧光光度法测定胞内游离Ca2+浓度、NAD动力学法,检测心肌细胞上清液LDH活性以反映细胞损伤的程度。结果:SY整体给药可明显抑制ADP诱发的家兔血小板聚集(与对照组比较P<0.05)、降低PAF致小鼠中毒的死亡(与PAF组比较P<0.01);SY还可降低乳鼠心肌细胞缺氧缺糖损伤时胞内Ca2+浓度的升高(与损伤组比较P<0.01),并可缓解心肌细胞缺氧缺糖损伤时LDH的漏出。结论:SY有抗血小板聚集、缓解心肌缺血损伤的作用。     

抗ICAM-1纳米靶向超声泡识别兔腹主动脉粥样硬化早期炎症的实验研究

目的 采用抗细胞间黏附分子1(ICAM-1)纳米靶向超声泡检测动脉粥样硬化(As)早期炎症并探讨其行超声分子显像的方法及价值。方法 以生物素-亲和素法制备抗ICAM-1纳米靶向超声泡。20只实验兔随机分为4组:对照组、建模2周组、建模4周组、建模6周组,对照组不做任何处理,建模2周组、4周组、6周组以外科球囊损伤-高脂胆固醇饲料喂养法建立As模型。对各组行超声造影检查,获取感兴趣区峰值强度(PI)、达峰时间(PPT)、曲线下面积(AUC)等造影参数。实验结束后对目标段腹主动脉行病理检测。结果 纳米靶向超声泡制备结果表明ICAM-1抗体与纳米超声泡结合率72.6%。超声造影发现对照组血管腔与血管壁造影剂基本同时消褪;建模各组造影剂注入2 min时,血管腔内造影剂消褪,血管壁局部仍持续显影增强。分析腹主动脉血管壁最厚处靶向超声造影曲线显示,随着建模时间的延长,4组PPT差异无显著性(P＞0.05);4组的PI、AUC随着建模时间的延长而逐渐增大(P＜0.05)。HE染色显示对照组血管壁内皮细胞排列完整;建模组血管平滑肌明显增殖;建模4周组、6周组形成脂质斑块,且6周组更显著。免疫组织化学染色显示4组腹主动脉ICAM-1阳性染色的平均积分光密度(IODM)值随着建模时间的延长而逐渐增大(P＜0.05)。相关性分析表明造影参数PI、AUC与腹主动脉ICAM-1阳性染色的IODM值呈正相关(r＝0.835,P＜0.05;r＝0.868,P＜0.05)。结论 抗ICAM-1纳米靶向超声泡可在分子水平识别As早期炎症,为早期检测As血管炎症病变提供较为客观、可量化的超声造影参数。