坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小球Smad1表达的影响

目的探讨坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小球Smad1表达的影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组和坎地沙坦组,另设正常对照组;坎地沙坦组给予坎地沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃。干预12 w后,检测各组大鼠的空腹血糖、血压、24 h尿白蛋白定量、肌酐清除率、肾重指数。光镜和透射电镜观察肾小球形态学改变;Western印迹法检测肾小球Smad1蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾小球Smad1的表达明显增强(P<0.01);坎地沙坦组肾小球Smad1的表达较糖尿病组明显减弱(P<0.05),24 h尿白蛋白定量等其他肾功能指标及肾小球病理改变明显改善;三组大鼠血压无差异(P>0.05)。结论坎地沙坦具有独立于降压以外的肾脏保护作用,可能与抑制肾小球Smad1表达有关。     

丹参酮联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的并发症,是DM全身性微血管病变表现之一;临床特征为蛋白尿,渐进性肾功能损害,高血压,水肿,晚期出现严重肾衰竭,是DM患者的主要死亡原因之一[1].近年来随着我国人口人均寿命延长,生活饮食习惯、结构的改变,DM的患病率呈直线上升趋势;且由于治疗方法的改善,生存时间的增加,肾脏及其他并发症的发生率也增加[2,3].近年来,我院采用丹参酮联合坎地沙坦治疗DN,取得了一定疗效.     

不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原表达的影响

目的 探讨不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小球Ⅳ型胶原表达的影响.方法 将40只大鼠随机分为5组(每组8只):正常对照组(NC组),糖尿病对照组(DC组),糖尿病5%木糖醇组(低剂量组),糖尿病10%木糖醇组(中剂量组),糖尿病20%木糖醇组(高剂量组).第8周末处死大鼠,用反相高效液相法(RP-HPLC)测定每组大鼠血清尿酸水平,取肾脏测定肾小球Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)免疫组化表达情况.结果 实验8周末糖尿病各组血清尿酸水平均较NC组升高(P＜0.05);低、中剂量组血清尿酸水平高于DC组(P＜0.05);高剂量组血清尿酸水平较DC组下降(P＜0.05).肾小球Col-Ⅳ表达比较:实验8周末糖尿病各组与NC组相比呈高表达(P＜0.05);低、中剂量组与DC组相比呈岛表达(P＜0.05),高剂量组则呈低表达(P＜0.05).结论 低、中剂量木糖醇致血尿酸水平升高,肾小球Col-Ⅳ的积聚增加,可加重糖尿病肾病.高剂量木糖醇可使血尿酸水平降低,肾小球Col-Ⅳ的积聚减少,使糖尿病肾病有所缓解.     

卡托普利联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效及对肾功能的影响

目的探讨卡托普利联合坎地沙坦治疗糖尿病肾病(DN)蛋白尿的临床疗效及对肾功能的影响。方法选择2014年1月至2015年1月该院收治的DN患者78例,按照随机数字表法分为观察组和对照组。均给予常规降糖治疗,对照组患者给予卡托普利,观察组在对照组基础上加用坎地沙坦,治疗12 w后观察两组患者临床疗效以及空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白的变化情况。结果治疗12 w后,观察组总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组患者空腹血糖、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白值均显著低于对照组(均P0.05)。结论卡托普利联合坎地沙坦治疗DN蛋白尿患者可协同改善患者临床症状和肾功能状况,具有较好的临床疗效,值得推广应用。     

坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠抗氧化作用的实验研究

目的探讨坎地沙坦对动脉粥样硬化（AS）大鼠抗氧化作用的影响。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、坎地沙坦高剂量组、坎地沙坦中剂量组、坎地沙坦低剂量组。模型组、坎地沙坦高剂量组、坎地沙坦中剂量组、坎地沙坦低剂量组均为AS大鼠模型。12周后腹腔静脉取血检测各组血脂、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）指标。结果与模型组相比,坎地沙坦低、中、高剂量组均可以降低血脂水平（P〈0.05）,但无剂量依赖性;坎地沙坦高剂量组MDA水平下降（P〈0.01）、SOD水平增高（P〈0.05）。结论高剂量坎地沙坦抗氧化作用显著。     

糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的临床观察

用夹心酶联免疫分析方法对Ⅱ型糖尿病患者40例、正常对照组30例的血清中完整的Ⅳ型胶原分子进行检测.观察其与糖尿病肾病之间的关系,并将其与血肌酐水平、内生肌酐清除率进行相关性分析.结果正常对照组的血清Ⅳ型胶原水平为89.663+8.445ng/ml,Ⅱ型糖尿病患者为472.986±227.143ng/ml,显著高于正常对照组(P＜0.01).随着糖尿病肾病的进展,血清Ⅳ型胶原水平逐步增加,血清Ⅳ型胶原水平同血肌酐水平、内生肌酐清除率无相关性(r=0.0130和r=0.0232,P＞0.05).结论血清Ⅳ型胶原浓度反映了Ⅱ型糖尿病患者Ⅳ型胶原合成的增加,对于鉴别糖尿病肾病的进展是有意义的.     

哮喘鼠肺组织Notch1的表达及坎地沙坦的影响

目的 探讨Notch1信号途径与哮喘发生的关系,为哮喘的治疗提供理论依据.方法 建立BALB/C小鼠哮喘模型,实验分为对照组、哮喘模型组、坎地沙坦低剂量组和坎地沙坦高剂量组;HE染色观察各组肺组织病理改变,免疫组化法及免疫印迹法观察Notch1蛋白在各组肺组织中的表达变化.结果 HE染色可见哮喘模型组支气管黏膜存在不同程度的炎性改变,包括气道上皮的破坏、气道壁增厚、管壁黏膜下及周围炎性细胞浸润、肺泡扩张、支气管内分泌物储留;免疫组化法以及免疫印迹法显示模型组较正常对照组Notch1蛋白表达明显增加(P<0.001);与模型组相比,坎地沙坦治疗组小鼠肺组织内Notch1蛋白水平明显下降(P<0.001).结论 坎地沙坦可以明显改善哮喘引起的肺组织炎症,Notch1在哮喘发病机制中起一定作用,并可能与坎地沙坦引起的炎性改变存在一定的相关性.     

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠（SHR—SP）肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）表达的影响。方法12周龄Wistar-Kyoto（wKY）大鼠和SHRSP予8％高盐饮食。高盐WKY大鼠（n=6）作为对照组，高盐SHRSP随机分为3组：1）坎地沙坦组（Can，n=6），Can1．0mg／（kg&#183;d）灌胃；2）三氯噻嗪组（TCM，n=6），TCM1．6mg／（kg&#183;d）；3）SHRSP组（n=6），给予等量溶媒。用尾部袖套测量法每周检测1次血压。大鼠给药2周后摘取肾脏，留取24h尿量。采用实时定量PCR检测肾脏NAD（P）H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达，RT—PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1（TGF—β1）和Ⅳ型胶原mRNA的表达。免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达，ELISA方法检测尿白蛋白排泄，放免法检测肾脏AngⅡ水平，天狼猩红染色观察肾组织胶原表达。结果实验2周后，SHRSP组收缩压显著高于对照组（P〈0．01），Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压（P〈0．01），二者间的降压幅度无差别（P〉0．05）。与对照组比较，肾皮质NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄，SHRSP组显著增高；Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平（P〈0．01），下调肾皮质NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达（P〈0．01），减少尿白蛋白的排泄（P〈0．01），减轻肾组织胶原的沉积。等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD（P）H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响。结论Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用，与抑制氧化应激和LOX-1表达有关，可能不一定依赖其降压作用。     

坎地沙坦抑制盐负荷高血压大鼠肾脏氧化应激

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏氧化应激和氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达的影响.方法 12周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP予8%高盐饮食.高盐WKY大鼠(n=6)作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:1)坎地沙坦组(Can,n=6),Can 1.0 mg/(kg·d)灌胃;2)三氯噻嗪组(TCM,n=6),TCM 1.6 mg/(kg·d);3)SHRSP组(n=6),给予等量溶媒.用尾部袖套测量法每周检测1次血压.大鼠给药2周后摘取肾脏,留取24 h尿量.采用实时定量PCR检测肾脏NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox和gp91phox mRNA表达,RT-PCR方法检测LOX-1、转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原mRNA的表达.免疫组化检测肾组织gp91phox和LOX-1蛋白表达,ELISA方法检测尿白蛋白排泄,放免法检测肾脏AngⅡ水平,天狼猩红染色观察肾组织胶原表达.结果 实验2周后,SHRSP组收缩压显著高于对照组(P＜0.01),Can和TCM均降低高盐SHRSP组的收缩压(P＜0.01),二者间的降压幅度无差别(P＞0.05).与对照组比较,肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达、肾组织AngⅡ水平和尿白蛋白排泄,SHRSP组显著增高;Can降低高盐SHRSP肾组织AngⅡ水平(P＜0.01),下调肾皮质NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1、TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P＜0.01),减少尿白蛋白的排泄(P＜0.01),减轻肾组织胶原的沉积.等效降压剂量的TCM对高盐SHRSP肾组织NAD(P)H氧化酶亚单位、LOX-1的表达和尿白蛋白水平无明显影响.结论 Can对盐负荷SHRSP的肾脏保护作用,与抑制氧化应激和LOX-1表达有关,可能不一定依赖其降压作用.     

测定糖尿病肾病患者血清Ⅳ型胶原的意义

非早期的糖尿病肾病的特征是肾小球系膜扩张，小结形成，肾小球基底膜增厚，伴随输入和输出小动脉透明变性以及间质的纤维化。Ⅳ型胶原是肾基底膜和肾小球膜基质的主要成份。本研究测定了糖尿病患者血清Ⅳ型胶原的水平与尿白蛋白程度，阐述在糖尿病肾病患者中测定血清Ⅳ型胶原的意义。一、资料与方法１．病例选择：根据１９８５年ＷＨＯ糖尿病诊断标准选定门诊及住院确诊的２型糖尿病人１０９例，男３７，女７２。根据尿中白蛋白排泄量将患者分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。Ａ组：正常蛋白尿组６１例（尿中白蛋白排泄量＜２０μｇ／ｍｉｎ），Ｂ组：微…     

Ⅳ型胶原与糖尿病肾病

Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）是导致糖尿病肾病（DN）的重要病理基础，即细胞外基质增殖的主要成分，由于高血糖、血压节律紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、缺氧、糖基化终末产物等多种因素影响导致Ⅳ-C代谢紊乱，促进DN的发生、发展。近年研究表明，测定尿中的Ⅳ-C含量对于DN早期诊断具有重要意义。     

百令胶囊联合坎地沙坦酯治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的探讨百令胶囊联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的临床效果。方法将52例Ⅲ期糖尿病肾病患者随机分为两组：观察组（26例）患者给予百令胶囊联合坎地沙坦酯治疗;对照组（26例）患者给予坎地沙坦酯治疗。两组患者均给予胰岛素有效控制血糖,空腹血糖（FBS）〈8mmol／L、餐后血糖（PBS）〈10mmol／L。疗程4周,观察比较两组患者在接受治疗的前后血肌苷（ca）、蛋白尿水平及尿白蛋白排出率（UAER）。结果观察组患者的尿蛋白、UAER的水平低于对照组,两者的差异均具有明显的统计学意义（P〈0．05）;两组患者的血CR水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论百令胶囊联合坎地沙坦酯糖尿病肾病患者,比单用坎地沙坦酯治疗更有效地控制糖尿病肾病患者的蛋白尿。     

肾炎康复片与坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病疗效分析

目的探讨肾炎康复片与坎地沙坦酯在治疗糖尿病肾病方面的临床疗效。方法选取该院2013年6月—2013年12月收治的糖尿病肾病患者120例,将患者随机分为A、B、C三组,A组患者采用肾炎康复片治疗,B组患者采用坎地沙坦酯治疗,C组患者为对照组,采用常规糖尿病肾病治疗药物及方法,对比分析三组患者治疗结束后的临床疗效。结果三组患者治疗前后UAER值均下降,C组与治疗前比较差异无统计学意义,P>0.05。A、B两组与治疗前比较差异有统计学意义,P<0.05。结论肾炎康复片与坎地沙坦酯在治疗糖尿病肾病方面效果良好,均可显著改善患者临床症状,值得临床推广使用。     

尿Ⅳ型胶原对老年人早期糖尿病肾病的临床意义

目的探讨老年2型糖尿病(DM)病人尿Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化及其对早期糖尿病肾病(DN)的意义。方法采用放射免疫法对113例老年2型糖尿病病人及38例正常老年人尿Ⅳ型胶原水平进行检测。结果2型糖尿病病人尿CⅣ水平(124.99±52.93)μg/24h明显高于对照组(82.18±12.98)μg/24h;在非(或无)糖尿病肾病DM患者(A)组尿CⅣ水平(94.24±25.43)μg/24h较对照组已开始增高(P＜0.05),微量(B组)及大量白蛋白尿期(C组(117.33±32.02)、(225.33±34.55)μg/24h较对照组显著增高(P＜0.01,P＜0.001);2型DM各组间尿CⅣ水平差异显著,随24h尿白蛋白排泄量(UAE)的增加而递增,与UAE、α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)呈显著正相关,与收缩压(SBp)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)也高度相关。结论尿CⅣ水平随DN的严重程度而明显增高,可作为老年2型DM病人DN早期诊断的指标。     

羟苯磺酸钙联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的临床研究

目的探讨羟苯磺酸钙联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病的临床效果。方法将62例Ⅲ期糖尿病肾病患者随机分为两组：观察组（31例）患者给予羟苯磺酸钙联合坎地沙坦酯治疗;对照组（31例）患者给予坎地沙坦酯治疗。两组患者均给予胰岛素有效控制血糖,空腹血糖（FBG）〈8 mmol/L,餐后血糖（PBS）〈10 mmol/L。疗程3周,观察比较两组患者治疗前后尿蛋白的变化。结果观察组患者蛋白尿、UAER水平低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组患者血CR水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论羟苯磺酸钙联合坎地沙坦酯治疗糖尿病肾病患者,与单用合坎地沙坦酯治疗比较更能有效地控制蛋白尿。     

老年糖尿病肾病血清Ⅳ型胶原变化及葛根素对其影响

目的　 老年糖尿病肾病 (DN)发生隐匿 ,为对其及早发现和治疗 ,我们测定了血清Ⅳ型胶原水平与DN早期的相关性研究 ,同时观察葛根素对血清Ⅳ型胶原及尿白蛋白的影响及临床治疗作用。　 方法 　老年糖尿病(DM )患者 46例 ,对照组 3 0例 ,测定血清Ⅳ型胶原及血液流变学 ;观察Ⅳ型胶原与病程、糖化血红蛋白 (HbA1c)、年龄、体质量指数的相关性 ;早期DN组给予葛根素 1个疗程治疗后 ,观察用药前后的尿白蛋白、Ⅳ型胶原 ,及血液流变学变化。　 结果 　老年DM患者Ⅳ型胶原水平明显升高 (P <0 0 5 ) ,早期DN组较正常白蛋白尿组Ⅳ型胶原水平明显升高 (P <0 0 5 )。　 结论 　Ⅳ型胶原水平是DN发生发展的重要标志之一。使用葛根素治疗前后可看到Ⅳ型胶原水平及血液流变学改善 ,尿白蛋白降低 ,因此葛根素对早期DN有治疗作用。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1及Ⅳ型胶原表达的作用

目的　探讨噻唑烷二酮类药吡格列酮对糖尿病 (DM )大鼠肾脏中转化生长因子 β1(TGF β1)及Ⅳ型胶原 (CⅣ)蛋白表达的作用。　方法　 5 4只SD大鼠分为正常对照组 (NC组 ) ;糖尿病组 (DM组 ) :链脲佐菌素 70mg/kg腹腔注射 ;吡格列酮治疗组 (DP组 ) :吡格列酮 2 0mg·kg-1·d-1灌胃。检测各组第 2、4、8周的尿白蛋白排泄率 (UAER)及肾脏肥大指数 ,免疫组化观察肾皮质内TGF β1和CⅣ 表达水平。　结果　DM组及DP组TGF β1及CⅣ 表达显著高于NC组 (P <0 0 1) ,DP组TGF β1低于DM组 ,在第 4周差异有显著意义 (P <0 0 5 ) ,DP组CⅣ 亦低于DM组 ,在第 4、8周时差异均有显著意义 (P <0 0 5 )。DP组的UAER、肾脏肥大指数 ,在各时段均略低于DM组 ,但未达到统计学意义。　结论　DM大鼠肾脏中TGF β1及CⅣ 表达增加 ,吡格列酮可能通过下调TGF β1,减少CⅣ 细胞外基质合成增加 ,从而发挥一定的肾脏保护作用     

Ⅳ型胶原与糖尿病肾病

Ⅳ型胶原 (Ⅳ C)是导致糖尿病肾病 (DN)的重要病理基础 ,即细胞外基质增殖的主要成分 ,由于高血糖、血压节律紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、缺氧、糖基化终末产物等多种因素影响导致Ⅳ C代谢紊乱 ,促进DN的发生、发展。近年研究表明 ,测定尿中的Ⅳ C含量对于DN早期诊断具有重要意义。     

坎地沙坦联合盐酸丁咯地尔液治疗2型糖尿病肾病早期的影响

对94例T2DM肾病早期临床蛋白尿患者联合治疗20天,检验其治疗前后的相关因素。结果：治疗组可显著改善糖尿病肾病早期临床蛋白尿,大部分得以逆转,并可延缓大量蛋白尿和肾功能不全的进展。