P16、Ki-67在HPV相关宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的:探讨P16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达和高危型人乳头状病毒(HR-HPV)DNA,为临床诊断提高可靠依据.方法选择2014年2月至2016年2月我院行手术切除或者活检的子宫颈组织标本194例,其中150例宫颈上皮内瘤变作为观察组,44例正常宫颈黏膜上皮作为对照组,检测两组样本的P16、Ki-67表达,同时检测HPV DNA情况.结果观察组P16、Ki-67的阳性表达率高于对照组,宫颈高级别上皮内瘤变的P16、Ki-67阳性表达率高于宫颈低级别上皮内瘤变,差异显著(P<0.05).P16在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达与Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达相比,差异显著(P<0.05).观察组的HPV DNA阳性表达率高于对照组,宫颈高级别上皮内瘤变的HPV DNA阳性率高于宫颈低级别上皮内瘤变,差异显著(P<0.05).结论通过检测宫颈上皮内瘤变中P16和Ki-67水平,且结合HR-HPV DNA可有效诊断CIN,且其能够区别宫颈高级别上皮内瘤变与宫颈低级别上皮内瘤变,值得推广.     

HPVLl蛋白、P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的研究HPVLl蛋白、p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达情况,探讨它们在宫颈上皮癌前病变中的预测价值。方法收集宫颈粘液PCR检测HPV阳性、阴道镜活检发现宫颈上皮内病变的100例病例,其中CINI38例,CINII34例,CINⅢ28例,采用免疫组化的方法检测各组宫颈活检标：奉中HPVLl蛋白、p16、Ki-67的表达情况,分析各种蛋白的表达与宫颈病变的关系。结果HPVLl在CINI、CINⅡ、CINIII的表达率分别为55．2％、29．4％、7．1％;P16在CINI、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为39．5％、73．5％．92．9％;Ki-67在CINI、CINII、CINⅢ的表达率分别为76．3％、88．2％、100％。随着宫颈活检病理分级升高,H1’VLl蛋白表达率降低,p16、Ki-67表达率升高,差异有统计学意义。结论HPVLl在CINI中存在低表达,p16、Ki-67在宫颈鳞癌组织CINⅡ、CINⅢ中表达增加,提示可能与宫颈病变的进展有关,联合检测宫颈病变组织中HPVLl蛋白、p16、Ki-67蛋白的表达情况,有望成为预测宫颈病变进展的生物学指标。     

P16、Ki67蛋白在子宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 观察宫颈上皮内瘤变(CIN)中P16、Ki67蛋白的表达,探讨它们在宫颈不成熟鳞状上皮化生与CIN鉴别诊断中的作用.方法 应用免疫组化方法检测67例CIN和40例慢性子宫颈炎伴鳞状上皮化生中P16、Ki67蛋白表达.结果 P16蛋白阳性表达率分别为CINⅠ20例(20/22),CINⅡ 19例(19/20),CINⅢ25例(25/25);慢性炎症组9例(9/40).Ki67蛋白阳性表达率分别为CINⅠ20例(20/22),CINⅡ 19例(19/20),CINⅢ25例(25/25);慢性炎症组1例(1/40).结论 P16、Ki67联合检测可作为区分宫颈CIN与宫颈不成熟鳞状上皮化生的标记物,其表达的分层现象能够很好的反映出CIN的分级.     

HPVL1蛋白、P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 研究HPVL1蛋白、p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达情况,探讨它们在宫颈上皮癌前病变中的预测价值.方法 收集宫颈粘液PCR检测HPV阳性、阴道镜活检发现宫颈上皮内病变的100例病例,其中CINⅠ 38例,CINⅡ 34例,CINⅢ 28例,采用免疫组化的方法检测各组宫颈活检标本中HPVL1蛋白、p16、Ki-67的表达情况,分析各种蛋白的表达与宫颈病变的关系.结果 HPVL1在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为55.2 %、29.4 %、7.1 %;P16在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为39.5 %、73.5 %、92.9 %;Ki-67在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为76.3 %、88.2 %、100 %.随着宫颈活检病理分级升高,HPVL1蛋白表达率降低,p16、Ki-67表达率升高,差异有统计学意义.结论 HPVL1在CINⅠ中存在低表达,p16 、Ki-67在宫颈鳞癌组织CINⅡ、CINⅢ中表达增加,提示可能与宫颈病变的进展有关,联合检测宫颈病变组织中HPVL1蛋白、p16、Ki-67蛋白的表达情况,有望成为预测宫颈病变进展的生物学指标.     

宫颈上皮内瘤变病灶内高危型HPV与增殖、凋亡基因表达的相关性

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)病灶内高危型HPV(HR-HPV)与增殖、凋亡基因表达的相关性,为宫颈癌的早期诊断提供理论依据。方法收集2014年5月-2016年12月在天门市第一人民医院经宫颈锥形切除及病理活检确诊为CIN的组织及同期因良性疾病接受子宫全切除术的正常宫颈组织,检测HR-HPV的感染情况及增殖基因、凋亡基因的表达量。结果CINⅠ期、CINⅡ期、CINⅢ期组织中HR-HPV的阳性率显著高于正常宫颈组织,且CIN级别越高,HR-HPV的阳性率越高。CINⅠ期、CINⅡ期、CINⅢ期组织中cyclin B、cyclin D1、cyclin E、MCM7、c FLIP、Survivin、Bcl-2、Livin的mRNA表达量显著高于正常宫颈组织,PTEN、Fas、Fas L、DAPK1、p16INK4A的mRNA表达量显著低于正常宫颈组织,且CIN级别越高,cyclin B、cyclin D1、cyclin E、MCM7、c FLIP、Survivin、Bcl-2、Livin的mRNA表达量越高,PTEN、Fas、Fas L、DAPK1、p16INK4A的mRNA表达量越低。HR-HPV阳性的CIN病灶中cyclin B、cyclin D1、cyclin E、MCM7、c FLIP、Survivin、Bcl-2、Livin的mRNA表达量显著高于HR-HPV阴性的CIN病灶,PTEN、Fas、Fas L、DAPK1、p16INK4A的mRNA表达量显著低于HR-HPV阴性的CIN病灶。结论 CIN病灶内HR-HPV感染能够增加增殖基因及抗凋亡基因的表达、减少促凋亡基因的表达。     

p16及Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变中的临床检测意义

目的：探讨宫颈上皮内瘤变（cIN）中p16及Ki一67蛋白的临床表达及意义。方法：收集本院经活检或手术切除的子宫颈组织标本97例,其中宫颈正常或非特异性炎性病变17例;cINI～Ⅲ55例,宫颈鳞状细胞癌25例。对全部组织标本的p16及Ki一67蛋白阳性表达情况进行检测。结果：cINⅡ、cINⅢ及宫颈癌之间的p16及Ki一67阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。而cINI、cINⅡ、cINⅢ及宫颈癌患者的阳性表达率显著高于宫颈正常或非特异性炎性病变患者（P〈O．05）,且p16及Ki一67阳性表达情况呈逐渐上升趋势。结论：p16蛋白能有效的对宫颈良陛病变、cIN及宫颈癌进行鉴别诊断,并能够通过p16的染色情况对cINI和cINⅡ～Ⅲ进行鉴别,能够有效对cIN的分级情况进行判断。宫颈高度病变可以根据Ki一67蛋白的阳性表达情况与宫颈癌进行鉴别,但在与宫颈低度病变的鉴别中,还需要联合p16蛋白的阳性表达情况进行区分。     

青年女性宫颈上皮内瘤变标本中HPV感染型别与P16和Ki67表达的相关性

目的探讨青年女性宫颈上皮内瘤变的级别、P16和Ki67的表达与HPV感染型别的关系。方法选取2014年8月-2016年8月在该院行阴道镜活检的宫颈上皮内瘤变患者176例为研究对象,依据诊断标准分为LSIL组(99例)和HSIL组(77例),分别运用免疫组化和PCR反向杂交法检测宫颈上皮内瘤变标本中P16、Ki67的表达及HPVDNA分型。结果高危型HPV(HR-HPV)在HSIL组中的感染率明显高于LSIL组(P0.001),P16、Ki67的阳性表达率HSIL组明显高于LSIL组(P0.001),HPV16型感染率两组比较差异有统计学意义(P=0.02),HPV16、HPV58与P16和Ki67的表达强度有关(P0.05)。结论随着宫颈上皮内瘤变的级别增高,P16、Ki67的表达增强;并且P16的表达强度与高危型HPV16、HPV58有关,提示临床工作中要重视这两种病毒的检测。     

VEGF和P53在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和抑癌基因P53在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测30例正常子宫颈（NE）、60例CIN及54例宫颈癌（SCC）组织中VEGF及P53的表达情况。结果54例宫颈癌中，VEGF及P53阳性表达分别为35例及40例，阳性率分别为64．8％、74．1％；60例CIN中，VEGF及P53阳性表达为28例及29例，阳性率为46．7％、48．3％；30例正常宫颈中，VEGF和P53阳性表达率分别为10．0％和3．3％；VEGF和P53在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的阳性表达差异均有统计学意义（P〈0．05）；在宫颈癌中，VEGF和P53其表达呈正相关（0：0．91，P〈0．01），与宫颈癌的分化及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论VEGF和P53参与宫颈癌的发生发展，可作为宫颈癌早期筛查及评价预后的指标之一。     

P16和Ki-67在宫颈鳞癌癌前病变中的表达及其诊断价值

目的研究P16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）中的表达,探讨它们在CIN诊断和分级中的价值。方法采用免疫组化EnVision法检测10例慢性宫颈炎、16例低级别CIN和25例高级别CIN中P16和Ki-67的表达。结果P16在慢性宫颈炎中表达阴性或仅散在表达,低级别和高级别CIN中强阳性表达率分别为25％和80％,差异有显著性（P〈0．01）。随着宫颈病变的加重,Ki-67表达上移且阳性率增高,差异有显著性（P〈0．05）。P16在区分慢性宫颈炎和低级别CIN的敏感性和特异性分别为25％和100％,区分低级别CIN和高级别cIN的敏感性和特异性分别为80％和75％。Ki-67在区分慢性宫颈炎和低级别CIN的敏感性和特异性分别为0％和90％,在区分低级别CIN和高级别CIN的敏感性和特异性均为100％。P16／Ki-67联合检测在区分宫颈慢性炎和低级别CIN中敏感性和特异性分别为25％和90％,而在区分低级别CIN和高级别CIN中敏感性和特异性分别为100％和75％。结论P16和Ki-67联合检测可有助于宫颈鳞状上皮内病变的诊断和分级。     

高度宫颈上皮内瘤变检测高危型HPV的意义

目的:评价检测高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus HPV)对筛查高度宫颈上皮内瘤变的价值。方法:以组织学诊断为标准,随机选择780例妇女进行HPV-DNA、液基细胞学检测,评价检测高危型HPV对筛查高度宫颈上皮内瘤变的价值。结果:780例妇女中,HPV感染发生率为21.3%,CINⅡ及以上的检出率(72.5%)高于CINⅠ(23.5%),两者差异有显著性(P<0.05)。26~35、36~45、46~55岁年龄组HPV感染率高于其他年龄组(P<0.05),但3个年龄组之间无差别(P(0.05)。以组织学诊断为标准,以未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(AUSCUS)为分界点,HC2、液基细胞学及联合两种方法的灵敏度分别为89%、92%、100%;特异度分别为88.8%、92.1%、83.1%(P<0.05);阳性预测值为20.5%、23.5%、21.1%(P(0.05);阴性预测值为95.8%、96.7%、99.4%(P<0.05)。结论:HPV检测是筛查高度宫颈上皮内瘤变可选用的方法,联合液基细胞学检测有较高的灵敏度和阴性预测值。     

宫颈上皮内瘤变的HPV感染及P53和MDM2的表达

目的研究宫颈上皮内瘤(CIN)的人类乳头状瘤病毒(HPV)感染、p53蛋白和MDM2蛋白的表达及三者之间的相互关系。方法选取CIN 47例、正常宫颈组织54例,分别采用原位杂交技术检测HPV6/11、HPV16/18感染,用免疫组织化学技术(SP法)检测P53蛋白和MDM2蛋白。结果HPV6/11感染率在CIN组和对照组分别为46.8%(22/47)、20.4%(11/54),HPV18感染分别为70.2%(33/47)、16.7(9/54)。CIN组的HPV6/11、HPV16/18的感染率均显著高于对照组(均P<0.01)。CIN组和对照组的p53阳性率分别为2.27%(13/47)、3.7%(2/54)。CIN组和对照组的MDM2阳性率分别为14.9%(7/47)、7.4%(4/54)。CIN组的p53阳性率显著高于对照组(P<0.05),MDM2阳性率CIN组和对照组之间无统计学差异(P>0.05)。在本实验中,p53、MDM2之间的阳性率均无统计学相关(P>0.05)。p53、MDM2蛋白阳性表达和HPV6/11、HPV16/18感染之间无统计学相关(均P>0.05)。结论CIN与HPV感染关系密切;p53可能参与小部分CIN的发生发展,而MDM2可能在CIN的发生发展中不起重要作用。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中TS、PCNA的表达及其意义

目的:探讨胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌发生、发展中的作用及与预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测TS、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达。结果:与慢性宫颈炎相比,CIN及宫颈癌中TS的表达率明显增高(P值分别为0.006、0.004);而CIN与宫颈癌组比较,差异无统计学意义(P=0.780);CIN各组之间差异亦无显著性。在宫颈癌中,TS的表达与临床分期、淋巴结转移有关(P值分别为0.033、0.015),与细胞分化程度及肌层浸润深度无关(P值分别为0.343、0.350)。PCNA在CIN和宫颈癌中的表达率明显高于慢性宫颈炎(P值分别为0.029、0.000),在宫颈癌中的表达率也明显高于CIN(P值为0.000)。在CIN和宫颈癌中,TS和PCNA的表达存在关联性(Pearson列联系数=0.319 6,χ2=8.371,P<0.005)。结论:TS作为一种促细胞增殖的蛋白与宫颈病变的发生有一定关系,对预测宫颈癌的预后有一定参考价值。     

宫颈上皮内瘤变及宫颈癌检测高危型HPV临床意义

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌患者采用第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)检测高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)的临床意义及与病毒载量的关系。方法:对300例宫颈病变患者采用杂交捕获二代技术(HC-Ⅱ)检测宫颈分泌物hr-HPVDNA感染情况,并行液基薄层细胞学检查(TCT)和病理活检。结果:300例受检患者中,HC-Ⅱ检出hr-HPV阳性者59例(19.67%),病理结果阳性符合率62.71%(31/59);TCT检出阳性者41例(13.67%),病理结果阳性符合率73.17%(30/41),两者检测阳性率及与病理结果阳性符合率比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ～Ⅲ及SCC组hr-HPV感染率分别为55.56%(5/9)、62.29%(9/14)、78.26%(18/23)和100.00%(5/5),随着病理分级升高,hr-HPV的感染率亦随之增高(χ2=84.637,P=0.000)。病毒载量分布结果显示,hr-HPV载量随病理分级升高而逐渐减少;病变等级与病毒载量无相关性(R=0.061 7,P>0.05)。结论:hr-HPV感染是宫颈癌的重要致病因素,HC-Ⅱ检测在hr-HPV感染中有较高的敏感度。     

Ki67、PCNA、PTEN在宫颈上皮内瘤变和鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化检测90例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ~CINⅢ)、28例宫颈鳞癌组织和22例慢性宫颈炎鳞状上皮组织中Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达。结果 Ki67、PCNA蛋白的表达强度从CINⅠ~CINⅢ组到SCC组逐渐增强,而PTEN蛋白表达下降,Ki67、PCNA表达呈正相关,Ki67、PCNA和PTEN蛋白的表达呈负相关(P0.05)。结论随着病变级别的升高(从CINⅠ-CINⅢ到SCC),Ki67、PCNA的表达是逐渐增强,而PTEN下降,提示它可能在宫颈癌的发展的过程中起重要作用,可作为预测CIN转归的指标。     

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值

目的探讨宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值。方法以我院2013年1月~2014年10月收治的80例宫颈上皮内瘤变患者为研究对象,其中CINI 28例,CINII 29例,CINIII 23例,选择同期行健康体检的30例正常宫颈组织人群为对照组,通过免疫组化技术对所有宫颈组织中的p16及Ki-67表达进行测定并比较。结果 CINI、CINII、CINIII p16阳性率分别为14.29%、48.28%、91.30%,均明显高于对照组的0.00%(p<0.05)。CINI、CINII、CINIII Ki-67阳性率分别为82.14%、93.10%、95.65%,均明显高于对照组的6.67%(p<0.05)。另外,p16、Ki-67阳性表达随CIN等级增高而上升。结论 p16、Ki-67表达可能参与宫颈上皮内瘤变发生、发展,两者联合测定可作为CIN分级诊断辅助手段。     

宫颈上皮内瘤变高危型HPV-L1壳蛋白检测的意义

目的:探讨HPVL1壳蛋白在不同宫颈病变中的表达及其临床意义并提示其预后.方法:应用赛泰试剂盒,用免疫组化方法检测不同宫颈病变中HPVL1壳蛋白的表达.结果:慢性宫颈炎和宫颈鳞状细胞癌中HPVL1壳蛋白检测阴性.HPVL1壳蛋白在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ级中的阳性表达率分别为79.5％、50％和12.5％,CINⅡ级中HPVL1壳蛋白表达明显低于CINⅠ;CINⅢ明显低于CINⅡ;差异有统计学意义(P＜0.01).结论:HPVL1壳蛋白的检测可预测宫颈病变的发展趋势,尤其是对CINⅠ和CINⅡ的宫颈病变的治疗具有指导价值.人乳头状瘤病毒(HPV)感染是引发宫颈癌的重要因素,但是大部分HPV感染是亚临床的、自限性的,可造成不同的子宫颈病变,并不是所有的HPV感染都会进展为宫颈癌.目前临床常用的诊断技术尚无法预测HPV感染引起子宫颈病变的转归,因而大量患者被过度治疗.HPVL1壳蛋白是近年来发现的一种反映HPV感染预后的重要生物标记物.作者应用最新引进的“赛泰”HPVL1壳蛋白检测试剂盒,采用免疫组化方法检测不同级别宫颈鳞状上皮内瘤变中HPVL1壳蛋白的表达,旨在探讨预测宫颈鳞状上皮内瘤变进展中的价值.     

p53蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达

目的 探讨p53蛋白在子宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化SP法分别对34例子宫颈上皮内瘤变、40例宫颈癌、10例正常宫颈组织进行p53蛋白表达状况的检测.结果 p53蛋白在正常宫颈组织、子宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的阳性表达率差异有显著性(P＜0.0005).在子宫颈上皮内瘤变I中,p53蛋白低表达,与正常宫颈组织的阳性表达率差异无显著性(P=0.481＞0.01),与宫颈癌的阳性表达率差异有显著性(P＜0.005);在子宫颈上皮内瘤变II中,p53蛋白的表达率明显增高,与正常宫颈组织的阳性表达率差异有显著性(P=0.002＜0.005),与宫颈癌的阳性表达率差异无显著性(P＞0.01).p53蛋白的表达在淋巴转移组与非淋巴转移组差异无显著性(P=0.565＞0.01),既p53蛋白的表达与宫颈癌的淋巴转移无关.结论 p53的过表达与宫颈癌的发生发展有关,可作为宫颈癌早期诊断和子宫颈上皮内瘤变治疗指导及预后判断的一项有效指标.     

宫颈癌基因在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及其与HPV16整合状态的关系

目的探讨人宫颈癌基因(HCCR)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其与HPV16感染的关系。方法选取2013年1月-2015年3月青海大学附属医院收治的HPV16阳性CIN患者44例、宫颈鳞癌患者20例,同时选取正常宫颈组织妇女20例为对照组,均采集宫颈液基细胞残液,采用多重实时PCR技术检测宫颈脱落细胞的E2和E6基因,通过E2/E6比值法评估HPV16 DNA的体内整合状态。采用免疫组化测定各组患者HCCR表达情况。结果随着病变程度加重,HPV16-DNA游离型比例逐渐下降,正常宫颈组、CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ、宫颈癌组分别为19例(95.0%)、9例(60.0%)、7例(38.9%)、3例(27.3%)、3例(15.0%),各组间比较差异有统计学意义(P0.05);HPV16-DNA混合型比例逐渐增加,依次为1例(5.0%)、6例(40.0%)、10例(55.6%)、6例(54.5%)、11例(55.0%),各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。但CIN各组及宫颈癌组差异无统计学意义(P0.05);而HPV16-DNA整合型逐渐增加,差异有统计学意义(P0.05);随着病变程度加重,HCCR表达逐渐增加,各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌组,HCCR表达阳性率在游离型、混合型和整合型中的表达率呈增加趋势;但HCCR在正常组织及CINⅠ中均无表达。宫颈癌患者中,HPV16型DNA整合状态与临床期别、分化程度、淋巴结转移有关(P0.05),与年龄无关(P0.05)。结论 HPV感染可能与HCCR及HPV16整合状态有关,HCCR及HPV16存在状态检测,可能作为细胞学筛查的一种补充手段,以期早发现CIN及宫颈癌的高危患者。     

阴道微环境改变与HPV16感染在宫颈上皮内瘤变中的作用及其交互效应

目的 探讨阴道微环境改变和HPV16感染在宫颈上皮内瘤变中的作用及其交互效应。方法 研究对象来源于课题组前期在山西省建立的宫颈病变研究队列,包括623例正常宫颈（NC）妇女、303例低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）患者和93例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ/Ⅲ）患者。在收集其人口学特征和宫颈上皮内瘤变相关因素资料的同时,采用导流杂交技术检测HPV16感染状况,应用需氧菌性阴道炎/细菌性阴道病联合检测试剂盒检测阴道分泌物中的H₂O₂、β-葡萄糖醛酸苷酶、凝固酶、唾液酸酐酶和白细胞酯酶,以及阴道pH值和清洁度。应用SPSS 22.0软件进行数据的录入和资料分析。结果 随着宫颈病变的进展,HPV16感染率（趋势性χ²=55.45,P<0.001）、H₂O₂ （趋势性χ²=26.19,P<0.001）、pH值（趋势性χ²=5.06,P=0.024）、阴道清洁度（趋势性χ²=19.55,P<0.001）、β-葡萄糖醛酸苷酶（趋势性χ²=17.52,P<0.001）、唾液酸酐酶（趋势性χ²=14.90,P<0.001）的异常率均逐渐升高,而凝固酶和白细胞酯酶异常率未见相应趋势。广义多因子降维模型交互作用分析显示,在CINⅠ组,HPV16感染与H₂O₂、β-葡萄糖醛酸苷酶、凝固酶、唾液酸酐酶异常呈交互作用,在CINⅡ/Ⅲ组,HPV16感染与阴道清洁度、H₂O₂、β-葡萄糖醛酸苷酶、唾液酸酐酶异常呈交互作用。结论 阴道微环境改变和HPV16感染均可增加宫颈病变的发病风险,且在宫颈上皮内瘤变中具有交互作用。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21 waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨HPV感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组化方法研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：1）与正常官颈组织相比，CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润癌HPV16杂交信号阳性率显著增高（P均〈0．05），且浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN（70=5．670，P=0．017）；2）P21^waf在浸润癌组织中的阳性表达低于正常宫颈组织（P〈0．05），但与CIN相比差异无统计学意义（P=0．055）。P21^waf表达与HPV16感染之间呈负相关（P〈0．05，r=-0．337）；3）与正常宫颈组织相比，从CINⅡ到SCC Ki67的表达都有显著差异（P均〈0．05），且浸润癌与CIN相比，差异也具显著统计学意义（χ^2=40．452，P=0．000）。Ki67的表达与HPV16感染无相关性（P〉0．05）；4）P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈负相关（P〈0．05，r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67高表达有很大关系。HPV16与P21^waf表达为负相关，P21^waf表达与Ki67表达也为负相关。可能进一步揭示了HPV16引起宫颈鳞癌的作用机制，并且配合细胞学检查对宫颈鳞癌的早期诊断具一定参考价值。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。