IFN-γ、IL-18与复发性流产的相关性研究

目的:探讨IFN-γ和IL-18与复发性流产(RSA)发病的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RQ RT-PCR)方法测定33例RSA患者、20例正常早孕妇女绒毛组织中IFN-γ、IL-18的表达水平。结果:RSA患者绒毛IFN-γ、IL-18水平均显著高于正常早孕妇女(P<0.05),且呈正相关性(r=0.59,P<0.01)。RSA患者的流产次数与绒毛中IFN-γ、IL-18水平差异无显著性(P>0.05)。结论:IFN-γ、IL-18在复发性流产的发生机制中起一定作用。     

IL-2受体和IL-6在复发性自然流产患者胚胎组织中的表达

目的:测定IL-2受体和IL-6在复发性自然流产绒毛、蜕膜组织中的含量变化,探讨IL-2和IL-6与复发性自然流产的关系。方法:采用化学发光法,检测32例正常早孕及33例不明原因复发性自然流产患者绒毛、蜕膜组织中IL-2受体、IL-6含量变化。结果:复发性自然流产患者绒毛、蜕膜组织中IL-2受体的含量高于正常早孕妇女(P<0.05),IL-6含量低于正常早孕妇女(P<0.05);在不同流产次数中,IL-2受体、IL-6含量在绒毛、蜕膜组织中的变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复发性自然流产的发生与Th1/Th2细胞因子的失衡有关。     

复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义

目的观察复发性流产(RSA)患者绒毛和蜕膜组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2(TIPE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10 (IL-10)的表达变化及探讨复发性流产发生机制。方法采用免疫组化法检测30例复发性流产患者(RSA组)和33例正常早孕人工流产者(对照组)的绒毛和蜕膜组织中TIPE2、TNF-α和IL-10的表达。结果复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中TIPE2蛋白水平显著低于对照组、TNF-α水平显著高于对照组、IL-10水平显著低于对照组,TIPE2蛋白水平与IL-10水平呈正相关。结论 IL-10有利于妊娠,而TNF-α升高不利于妊娠,TIPE2蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。     

米非司酮与双炔失碳酯合用对人早孕绒毛、蜕膜分泌功能的影响

目的:探讨米非司酮与双炔失碳酯合用抗早孕的机理。方法:组织细胞培养,放射免疫测定等。结果:米非司酮与不同浓度双炔失碳酯(100nM,200nM,400nM,800nM)合用48h,绒毛组织培养液中hCG、P、E_2及6-keto-PGF_(1α)水平与对照组相比显著下降(P<0.05),TXB_2水平显著升高(P<0.01),6-keto-PGF_(1α)/TXB_2比值显著下降(P<0.05);蜕膜组织培养液中E_2水平与对照组相比下降(P<0.05),TXB_2、TNF-α及IL-2水平显著升高(P<0.05);激素及细胞因子水平变化与双炔失碳酯剂量相关。结论:米非司酮与双炔失碳酯合用可显著改变绒毛、蜕膜组织细胞分泌激素的功能,并改变蜕膜组织TNF-α、IL-2水平。这些改变可能与其抗早孕作用有关。     

不明原因复发性流产患者血清及母胎界面中IL-2、IL-10的表达及意义

目的:研究不明原因复发性流产患者的血清、蜕膜和绒毛组织中IL-2、IL-10的表达水平及意义,探讨其免疫学机制,为其早期诊断及治疗提供理论依据。方法:用酶联免疫法测定血清中的IL-2、IL-10含量,同时应用免疫组织化学染色方法检测IL-2、IL-10在绒毛和蜕膜组织中的局部表达。结果:不明原因复发性流产组血清中IL-2的浓度为(12.31±2.64)pg/ml明显高于正常早孕组的(5.74±1.22)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10的浓度为(7.97±3.02)pg/ml与正常早孕组的(17.6±5.12)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10/IL-2比值为(0.71±0.39)与正常早孕组的比值(3.37±1.49)比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中两种细胞因子浓度与复发性流产组中不同流产次数之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均明显高于正常早孕组(P<0.05),IL-10在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均低于正常早孕组(P<0.05)。结论:IL-10有利于妊娠的顺利进行,而IL-2增多可能对妊娠有害。Th1/Th2细胞平衡向IL-2偏移时可能导致流产。     

胎膜早破患者血IL-6、IL-8及TNF-α变化的研究

目的:探讨白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)对早产胎膜早破孕妇患绒毛膜羊膜炎的监测价值。方法:对68例早产胎膜早破孕妇血中IL-6、IL-8和TNF-α进行检测,并以正常孕妇30例作为对照组。结果:36例绒毛膜羊膜炎患者血清IL-6、IL-8均明显高于非绒毛膜羊膜炎者和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);绒毛膜羊膜炎患者血清TNF-α水平也升高,但无统计学意义(P>0.05);绒毛膜羊膜炎患者血IL-8、TNF-α水平与IL-6含量呈正相关。结论:孕妇血中IL-6和IL-8联合测定,可作为监测绒毛膜羊膜炎的重要指标;血TNF-α的测定有一定的辅助作用。     

妊娠期糖尿病与肿瘤坏死因子-α及白介素-6水平的相关性研究

目的:测定妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)的水平,探讨TNF-α及IL-2与妊娠期糖尿病的关系及其在发病中的作用。方法:测定67例妊娠期糖尿病孕妇(GDM)、38例妊娠期糖耐量受损孕妇(IGT)及42例正常妊娠妇女空腹血清TNF-α及IL-6水平。结果:与正常对照组相比,GDM组的血清TNF-α、IL-6水平明显升高,差异有显著性(P<0.01);与IGT组比较,GDM组的血清TNF-α、IL-6水平明显升高,差异有显著性(P<0.01);3组孕妇相比,血清TNF-α、IL-6水平呈逐渐上升趋势,GDM组血清TNF-α水平和血清IL-6水平显著高于其他两组(P<0.01)。结论:与正常妊娠妇女相比,妊娠期糖尿病孕妇血清TNF-α、IL-6水平明显升高,推测TNF-α、IL-6在妊娠期糖尿病的发病机制中可能起着重要作用。     

VEGF在复发性流产患者绒毛及蜕膜中的表达

目的:探讨VEGF(血管内皮生长因子)在复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜中的表达。方法:以免疫组织化学方法观察20例复发性流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中VEGF的表达及分布,并以20例正常早孕妇女作为对照组。结果:RSA患者绒毛及蜕膜组织中VEGF的表达显著低于正常早孕组(P<0.05)。结论:VEGF在早期妊娠的维持中起重要作用,其表达水平降低可能与RSA的发生有关。     

稽留流产绒毛中线粒体膜电位和活性氧的变化

目的:通过对稽留流产患者绒毛滋养叶细胞中线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential MMP)、活性氧物质(reactive oxygen species ROS)的测定,探讨MMP、ROS与稽留流产的关系。方法:稽留流产患者20例作为研究组,正常早孕要求流产妇女20例作为对照组。研究组20例胚胎稽留宫内时间<4周。应用荧光分光光度计和流式细胞仪检测研究组及对照组绒毛滋养叶细胞中线粒体膜电位(MMP)、活性氧物质(ROS)的水平。结果:与正常早孕妇女相比较,稽留流产患者绒毛滋养叶细胞中MMP水平显著降低(P<0.05),ROS水平显著增高(P<0.05)。结论:绒毛滋养叶细胞中线粒体膜电位下降、活性氧物质增多可能是稽留流产发生的信号。     

TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10水平与复发性流产相关性分析

目的:分析903例复发性流产(RSA)患者TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10水平变化及两者相关性。方法:原因不明复发性流产(URSA)组患者903例,经检查分析双方父母染色体异常的情况、生殖器官和生殖道异常、感染、外界细菌侵袭等原因;对照组则为同期在该院进行诊查治疗的正常人工流产手术患者705例。对两组患者进行酶联免疫双抗体夹心法血清分析,研究其相关性。结果:URSA组患者中TNF-α和IL-2水平明显高于正常对照组;而IL-6和IL-10水平比对照组的患者低,两组检查结果具有统计学差异,P<0.05;TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10水平与患者自然流产的次数无统计学差异,P>0.05。结论:患者血清中TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10水平变化对于复发性流产的发病过程具有一定的影响作用,与其有一定的相关性,值得临床中做进一步的研究以防止复发性流产的高发生率。     

可溶性血管内皮生长因子受体在复发性流产绒毛组织及 外周血中的表达及意义

目的:研究可溶性血管内皮生长因子受体(sF lt-1)在复发性流产(RSA)患者外周血及绒毛中表达水平,探讨sF lt-1与复发性流产的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例复发性流产胚胎停育患者和30例正常早孕孕妇血清VEGF及sF lt-1水平,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织VEGF mRNA及sF lt-1 mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清VEGF水平分别为(2637.50±2145.09)ng/L和(982.67±675.47)ng/L,血清sF lt-1水平分别为(13 796.67±11 917.08)ng/L和(3 540.67±2 989.80)ng/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);两组绒毛组织VEGF mRNA及sF lt-1 mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF及sF lt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能与RSA的发生有关。     

早期不明原因流产患者氧化应激指标与微炎症状态的相关性

目的:检测早期不明原因自然流产患者氧化应激产物和机体的微炎症状态,探讨不明原因自然流产的发病机制。方法:以50例早期不明原因自然流产患者为研究组,50例同期正常早孕要求人工流产的妇女(正常早孕组)和20例健康妇女(健康非孕组)为对照组。检测血浆TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎症反应产物和8-isoprostane、MDA、ox-LDL等氧化应激产物的浓度。结果:研究组血浆8-isoprostane、ox-LDL的浓度分别为(148.27±39.35)pg/ml、(689.15±152.06)μg/L,均高于对照组(正常早孕妇女和健康非孕妇女),差异有统计学意义;血浆MDA为(5.13±0.12)μmol/L,研究组也高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。研究组TNF-α、hs-CRP、IL-6的浓度分别为(23.53±11.35)pg/ml、(3.84±1.26)mg/L、(28.72±17.38)pg/ml,均高于正常早孕组〔(11.45±6.82)pg/ml、(1.82±1.25)mg/L、(16.79±11.19)pg/ml,P<0.05、P<0.01、P<0.05〕和健康非孕组〔(8.86±1.39)pg/ml、(1.46±1.02)mg/L、(13.35±4.01)pg/ml,P<0.05、P<0.01、P<0.01〕;正常早孕组也稍高于健康非孕组,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。早孕流产患者8-isoprostane及ox-LDL均与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈显著正相关(P<0.01、P<0.05),MDA与hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性(P>0.05)。结论:正常妊娠存在炎症反应和氧化应激,氧化应激失衡和微炎症状态的加剧及两者的相互作用可能在早期不明原因自然流产中发挥重要作用。干预氧化应激及炎症反应可能有利于控制早期不明原因流产的发生和发展。     

NGF和VEGF在早期复发性流产患者中的意义

目的通过研究神经生长因子(NGF)、血管内皮生长因子(VEGF)在正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女绒毛、蜕膜组织的表达及在血清中的水平,了解两个因子与妊娠的相关性。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组妊娠妇女血清中NGF、VEGF水平;免疫组化法测定NGF、VEGF在两组妊娠妇女绒毛、蜕膜组织的表达,并对两组妊娠妇女绒毛、蜕膜及血清中的NGF与VEGF进行相关性分析。结果 NGF、VEGF在复发性流产组孕妇绒毛及蜕膜组织中的表达及其在血清中的水平均较正常妊娠组降低,两组比较,差异均有统计学意义(P均﹤0.05),NGF、VEGF在复发性流产组、正常妊娠组血清中的水平呈正相关(r1=0.965,r2=0.733,P均0.05),绒毛及蜕膜组织中的表达不存在相关性(r3=0.378,r4=-0.049,r5=0.542,r6=-0.175,P均0.05)。结论 NGF、VEGF对正常妊娠的维持有重要作用。     

母胎界面MCP-1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系

目的:探讨绒毛、蜕膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达异常与不明原因早期复发性流产(UERSA)的关系。方法:选取UERSA患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组血清中MCP-1蛋白的含量。结果:早孕绒毛、蜕膜组织均有MCP-1mRNA的表达;UERSA组绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的表达量(1.96±0.39,3.67±0.98)均较正常早孕组(1.42±0.28,1.90±0.85)显著升高(P<0.01);UERSA组血清MCP-1蛋白含量为85.74±12.31pg/ml,较正常早孕组(59.41±9.70pg/ml)显著升高(P<0.01);血清MCP-1蛋白的含量与绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的水平分别呈正相关(r=0.595,0.655)。结论MCP-1表达于早孕母胎界面,绒毛、蜕膜组织MCP-1mRNA高表达可能与UERSA的发病机制有关,提示血清MCP-1升高在胚胎停育的早期诊断中具有重要的临床意义。     

妊娠期高血压疾病与炎性细胞因子相关性的临床初步研究

目的:测定妊娠期高血压疾病患者血清中TNF-α、IL-12和IL-4的表达情况,来初步探讨由Th1细胞介导的细胞免疫反应和由Th2细胞介导的体液免疫反应在妊娠期高血压疾病患者母体免疫系统中的功能。方法:选取妊娠期高血压疾病患者101例作为研究对象,随机选取正常晚期妊娠妇女82例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测以上两组孕妇血清TNF-α、IL-12和IL-4水平。结果:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组相比,TNF-α、IL-12、IL-4差异有统计学意义(P<0.01)。轻度子痫前期组与重度子痫前期组相比,TNF-α、IL-12、IL-4差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压疾病组血清IL-12与IL-4、TNF-α与IL-4呈负相关关系(P<0.01),轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清IL-12与IL-4、TNF-α与IL-4呈负相关关系(P<0.01);正常晚期妊娠组血清IL-12与IL-4、TNF-α与IL-4无显著相关关系(P>0.05)。妊娠期高血压疾病组血清IL-12与TNF-α呈正相关关系(P<0.01),轻度子痫前期组、重度子痫前期组和正常晚期妊娠组血清IL-12与TNF-α呈正相关关系(P<0.01)。结论:Th1/Th2型细胞因子失衡与妊娠期高血压疾病的发生有关。妊娠期高血压疾病存在着Th1/Th2比例的失衡,改变二者的比例关系,将是今后的一个研究方向。     

CXCL12与不明原因复发性流产的相关性研究

目的 通过探讨正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女之间绒毛及蜕膜组织中趋化因子12(CXCL12)的表达,了解CXCL12在妊娠中的作用.方法 通过免疫组织化学分别检测30例正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达情况.结果 正常早孕妇女与有复发性流产史的早孕妇女绒毛组织和蜕膜组织中CXCL12的表达比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 在妊娠早期绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达下降,可能在不明原因复发性流产的发生中起着重要作用.     

IL-6、LIF在自然流产绒毛组织中的表达及意义

目的:观察IL-6、白血病抑制因子(LIF)在自然流产绒毛组织中的表达,探讨其与自然流产的关系。方法:选择37例河北医科大学第三医院流产患者,其中正常早孕人工流产组20例,自然流产组17例。采用免疫组化法测定各组患者早孕绒毛组织中IL-6、LIF的表达。结果:IL-6在正常人工流产组中阳性表在率为100.0%,在自然流产组中为47.1%;LIF在正常人工流产组中阳性表达率为85.0%,在自然流产组中为47.1%,自然流产组绒毛组织中IL-6和LIF表达较正常早孕组明显减弱(P<0.01)。结论:IL-6、LIF在早孕绒毛组织中有较高水平表达,可能与胚泡着床、妊娠维持有关,IL-6及LIF在绒毛组织中的表达降低可能是导致自然流产的原因之一。     

复发性流产患者血清IL-12和IL-18的变化与临床意义

目的:探讨复发性流产患者血清中IL-12、IL-18水平与流产的关系,为临床工作提供客观依据。方法:选取复发性流产孕妇(研究组)63例、健康早孕妇女(对照A组)和健康未孕妇女(对照B组)各50例,采用ELISA法测定血清中IL-12与IL-18浓度。结果:测定研究组患者血清中IL-12与IL-18的水平显著高于对照A组及对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照A组与对照B组血清IL-12与IL-18水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清IL-12质量浓度在44.34 pg/ml时,预测复发性流产的灵敏度为86.00%、特异度为60.60%;IL-18质量浓度在59.45 pg/ml时,灵敏度为90.90%、特异度为91.10%。结论:复发性流产患者血清IL-12与IL-18的水平不同于正常妊娠妇女,且IL-12和IL-18与复发性流产的发生具有相关性,有望成为新的判定流产发生几率的参考指标。     

巨噬细胞移动抑制因子在不明原因早期复发性流产者血清、绒毛和蜕膜中的表达及意义

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在正常早孕和不明原因早期复发性流产血清、绒毛和蜕膜中的表达水平及在不明原因早期复发性流产(UERSA)发病中的作用。方法:选取2008年1～12月在天津医科大学第二医院计划生育科因不明原因早期复发性流产就诊的患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),采用ELISA方法检测两组外周血清中MIF的浓度,并采用实时荧光RT-PCR检测两组绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的表达水平,进行统计学比较。结果:UERSA组血清MIF水平(10.98±3.02ng/ml)低于正常早孕组(17.53±5.34ng/ml),绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的2-△△CT值(0.022±0.001;0.97±0.58)均较正常早孕组(1.290±1.110;1.20±0.85)显著降低。经过相关分析,血清MIF水平与绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的水平呈正相关(r=0.69,0.71)。结论:妊娠期母胎界面MIF表达降低,可能在不明原因早期复发性流产的发生发展中起重要作用。     

米非司酮药流时LIF、ICAM-1在绒毛组织中的表达及意义

目的:探讨米非司酮对早孕绒毛组织中白血病抑制因子(LIF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:采用免疫组化染色测定绒毛组织中LIF和ICAM-1的表达,其中正常早孕人工流产组20例,米非司酮药物流产组22例。结果:LIF在正常早孕绒毛组织中的阳性表达率为85%(17/20),在米非司酮药物流产组阳性表达率为50%(11/22);正常早孕绒毛组织中ICAI-1阳性表达率为80%(16/20),米非司酮药物流产绒毛组织中阳性表达率为45%(10/22),差异均有显著性(P<0.05)。结论:LIF和ICAM-1与胚胎着床及维持正常早孕有关。米非司酮可引起人早孕绒毛组织中LIF和ICAM-1的表达降低,可能是抗早孕终止妊娠机理之一。