自噬与肿瘤免疫逃逸相关性及中药干预研究进展

自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。     

理气药对荷瘤小鼠免疫功能的影响

实验中发现理气药有一定的抑制小鼠肿瘤（S180,Lewis肺癌）生长的作用。当小鼠接种S180和Lewis肺癌后,其免疫功能降低,白细胞介素Ⅱ（IL－2）活性低下,T细胞亚群比例失调,Th／TS＜1。经理气药治疗,明显抑制了IL－2活性的降低,与对照组比较,差别有显著意义（P＜0．05）,并能提高T辅助细胞,调整T细胞亚群的比例,使Th／TS＞1。表明理气药能提高荷瘤机体的免疫功能,以达到抗肿瘤效应。     

蜂胶提取物抗肿瘤作用及对免疫功能的影响

目的：探讨蜂胶提取物抗肿瘤作用及对免疫功能的影响;方法：通过整体动物实验,将昆明小鼠移植Ｓ１８０肉瘤,观察蜂胶提取物的抑瘤率,脏器／体重比值,血象及脾细胞杀伤肿瘤细胞的活性;结果：蜂胶提取物的抑瘤率为２７．７４％,小鼠体重增加,胸腺／体重比值增大（Ｐ〈０．０５）,ＷＢＣ维持在正常水平,脾细胞杀伤肿瘤能力增强（Ｐ〈０．０５）,结论：蜂胶提取物抑制小鼠Ｓ１８０肉瘤生长,与环磷酰胺合成有协同抗肿瘤作用,     

黑木耳多糖对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响

黑木耳Auricularia auricula（L．ex Hook．）Underw．，为我国珍贵药用及食用保健补品，具有活血和扶正固本的功效。黑木耳多糖作为其中的有效成分之一，具有多种生物活性，如抗肿瘤、促进机体免疫功能，并有抗衰老和保护细胞作用。本实验研究黑木耳多糖对S180和H22荷瘤小鼠红细胞膜流动性和免疫黏附能力的影响。     

一种真菌菌丝体甲醇提取物—A7的抗肿瘤活性研究

目的 研究一种真菌菌丝体甲醇提取物－A7的抗肿瘤活性。方法 MTT法观察A7对人BEL－7402肝癌细胞、HCT－8结肠癌细胞、SPC-A－1肺腺癌细胞、GLC－82肺腺癌细胞和EC－109食管癌细胞的生长抑制作用；以小鼠移植性肿瘤S180模型，观察A7的体内抗肿瘤作用。结果 A7对前述癌细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为0．8，1．7，4．7，5．0，7．6μg/mL，均小于10μg/mL。动物实验表明，50mg/kgA7对S189实体肉瘤的抑制率达46．8％（P＜0．001）。结论 A7在体外和体内都具有一定的抗肿瘤活性。     

补骨脂临床研究进展

豆科植物补骨脂（Psoralea corylifolia L．）化学成份多达四十余种，苦、辛、温归肾、脾经，具补肾助阳，治肾虚冷泻、遗尿、滑精、小便频数、阳痿、腰膝冷痛、虚寒喘嗽、外用治白癜风作用^[1]。药理研究进展^[-3]表明补骨脂具有：（1）壮骨作用：（2）抗肿瘤及抗转移；（3）扩冠作用；（4）光敏作用：（5）抑制超抗原的T细胞增殖；（6）提高机体非特异性免疫的能力、     

相思子蛋白抗肿瘤作用机制的研究进展

相思子蛋白（Abrin）是自相思子（Aburs precatorius L.）种子中分离的一种细胞毒性蛋白。本文从Abrin的分子结构和毒性、抗肿瘤作用特点、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫功能5个方面,阐述近几年来Abrin抗肿瘤作用及其作用机制,同时从免疫毒素靶向治疗和纳米制剂的研究两方面阐述了Abrin的应用前景,有助于对Abrin的进一步研究和利用,并为发现新的抗肿瘤药物靶点提供科学依据。     

音乐疗法配合抗肿瘤治疗116例肿瘤患者的临床观察

目的：观察音乐疗法在肿瘤临床治疗中的作用。方法：采用音乐疗法（辨证施乐）配合抗肿瘤治疗（化疗和中药辨证论治），观察了162例肿瘤患者的抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）、明尼苏达多相个性测定（MMPI）、汉密顿抑郁量表（HAMD）及T淋巴细胞亚群（免疫组化法）、自然杀伤（NK）细胞抗肿瘤活性测定（NAG法）等指标的变化。结果：治疗后SDS、SAS的分值治疗组明显低于对照组，差异有显著性（P＜0．05，P＜0．01）。MMPI治疗组中诈病（F）、疑病（HS）、抑郁（D）、精神衰弱（Pt)的分值，较治疗前差异有显著性（P＜0．01，P＜0．05）；对照组中唯HS差异有显著性（P＜0．05）。HAMD治疗组睡眠困难、早醒、工作和兴趣、全身症状、疑病等症状均有改善（P＜0．05），忧郁情绪、入睡困难、精神性焦虑、躯体性焦虑等有改善（P＜0．01）；对照组中只有工作和兴趣、疑病有所改善（P＜0．05）。T淋巴细胞亚群两组治疗后CD8均有所下降（P＜0．01），但治疗组治疗后CD3、CD4、CD4／CD8比值无明显变化（P＞0．05），对照组治疗后CD3、CD4、CD4／CD8比值下降较明显（P＜0．05）。NK细胞抗肿瘤活性治疗组治疗前后无明显差异（P＞0．05）；对照组治疗前后差异有显著性（P＞0．05）。结论：音乐疗法能够调节肿瘤患者情绪，优化情感效应，改善躯体症状，增强免疫功能，调动体内积极因素，提高机体的自我调解力。     

灵芝多糖联合低剂量顺铂抑瘤作用及对荷瘤鼠免疫功能的影响

目的研究灵芝多糖与顺铂联合用药对荷瘤小鼠的肿瘤生长情况及其免疫功能的影响。方法Balb／c小鼠腋下接种小鼠肺癌细胞株Lewis5×10^6个细胞,待肿瘤至100min^3分组给药。分为对照组、灵芝多糖组（1次／2d,40mg／kg,灌胃）、顺铂组（1次／2d,2mg／kg,腹腔注射）和联合用药组（等剂量的顺铂和灵芝多糖）。每3天测量一次肿瘤的体积,30d后解剖,检测荷瘤小鼠的肿瘤大小、脾脏的变化,脾脏和外周血中免疫细胞的变化以及相关免疫细胞的功能。结果灵芝多糖可有效增加小剂量顺铂的抗肿瘤效果,提高荷瘤小鼠的存活率,使小鼠外周血中Th细胞向Thl转化,增加细胞免疫功能,并增加骨髓来源DC细胞表面CDllc分子的表达（与对照组比较灵芝多糖组从1．06％升至4．59％,与顺铂比较,联合用药组从2．8％升至7．21％）,提高抗原提呈能力。结论灵芝多糖可以提高荷瘤小鼠的免疫功能,与小剂量顺铂联合用药后,具有协同抗肿瘤生长作用,且可提高小鼠存活率。     

菊花倍半萜烯内酯诱导人鼻咽癌细胞毒性和凋亡的研究

目的：评价菊花倍半萜烯内酯类化合物（SLs）对鼻咽癌的抗肿瘤作用。方法：采用SLs的活性成分parthenolide（PN）为受试物作用于人鼻咽癌高分化细胞株CNE1，检测细胞毒性和诱导性凋亡指标，进行时间－效应和剂量－效应作用观察、细胞计数减少、细胞增殖抑制率升高（P＜0．05）；细胞出现凋亡特征形态学改变，TUNEL阳性细胞、SubG1亚群细胞百分数增加，细胞失贴壁率明显增高（P＜0．05）；上述指标与PN剂量存在明显相关（P＜0．05）和时间循序变化。结论：PN可通过对人鼻咽癌细胞毒性作用和诱导细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用，提示PN具有化学预防意义。     

雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤基质细胞衍生因子-1及其特异性受体生物学轴效应的影响

目的研究雷公藤内酯醇对非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma，NHL）细胞系Raji增殖的抑制作用，并探讨雷公藤内酯醇体外抑制NHL肿瘤细胞通过淋巴结转移的作用及其分子机制。方法采用MTT法测定雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖的影响；采用RT—PCR方法检测雷公藤内酯醇对NHL淋巴结基质细胞中基质细胞衍生因子-1α（SDF—1α）表达的影响；采用流式细胞术检测雷公藤内酯醇作用前后NHL淋巴结瘤细胞CXCR4受体表达水平的变化；采用Transwell微孔隔离室迁移实验观察雷公藤内酯醇对NHL淋巴结瘤细胞体外迁移的影响。结果MTT法表明低剂量雷公藤内酯醇（6．25～25nmol／L）即可以时间和剂量依赖方式明显抑制Raji细胞的生长；其作用24、36、48、60、72h的IC50值分别为43．06、25．08、7．32、2．66、0．58nmol／L。RT—PCR结果显示雷公藤内酯醇能抑制NHL淋巴结基质细胞SDF-1α的表达，其中较低剂量组（12．5nmol／L）与对照组相比有一定的降低，但差异无显著性（P〉0．05），而较高剂量组（25、50nmol／L）则可明显抑制SDF-1α的表达（P〈0．05），并具有量效关系。流式细胞术分析结果发现经不同浓度雷公藤内酯醇处理后，NHL淋巴结瘤细胞CXCR4表达率与对照组相比逐渐下降（P〈0．01），此抑制效应呈剂量依赖性。Transwell趋化活性分析显示雷公藤内酯醇既能抑制重组人SDF-1α对NHL淋巴结瘤细胞的趋化作用，也能阻断NHL淋巴结基质细胞对瘤细胞的体外迁移，且雷公藤内酯醇对趋化作用的抑制具有剂量依赖关系。结论雷公藤内酯醇具有抗淋巴瘤细胞增殖的效应，并能阻断NHL淋巴结瘤细胞通过淋巴结的转移。其抗肿瘤机制及其抗细胞增殖作用与对NHLSDF-1／CXCR4生物学轴的抑制效应有关。     

香菇多糖增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤作用及其机制研究

目的 进一步提高树突状细胞（DC）瘤苗的抗肿瘤作用,探索有效的抗肿瘤生物疗法。方法 以腺病毒为载体介导黑色素瘤抗原（gp100）转染至DC制备成DC瘤苗,研究不同剂量香菇多糖（lentinan,LNT）单独或联合gp100-DC瘤苗对荷瘤小鼠的免疫治疗作用及其相关机制。结果 LNT联合gp100-DC瘤苗能有效抑制恶性黑色素瘤生长,无瘤生存率达到66．7％。LNT联合gP100-DC瘤苗治疗后,能显著增强荷瘤小鼠的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞活性,提高脾细胞的干扰素-γ（IFN-γ）和IL-2分泌水平,组织学检查发现瘤体及瘤周有大量炎性细胞浸润,肿瘤细胞发生明显坏死。结论 LNT联合gp100-DC瘤苗能有效地增强DC瘤苗的抗肿瘤免疫反应。     

口服灵芝孢子油对小鼠的扶正及减毒作用研究

目的观察灵芝孢子油的扶正减毒作用。方法以正常和H11荷瘤小鼠为对象，通过检测外周血WBC数、骨髓有核细胞数、脾脏指数、胸腺指数来观察口服灵芝孢子油（2．5，1．25，0．625g/kg）对于环磷酰胺（Cy）化疗及^60Co放疗的减毒作用；通过小鼠碳廓清实验、血清溶血素测定实验检测药物对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果灵芝孢子油中高剂量组均可明显对抗由大剂量Cy、^60Co照射造成的正常及荷瘤小鼠外周血WBC，骨髓有核细胞数，脾脏指数和胸腺指数下降（P〈0．01，P〈0．05）。灵芝孢子油各剂量均可显著提高荷瘤小鼠吞噬系数α，中高剂量组可明显提高荷瘤小鼠的血清半数溶血值（P〈0．01，P〈0．05）。结论灵芝孢子油可减低Cy和^60Co所致的骨髓抑制毒性，并可显著提高小鼠细胞和体液免疫功能。     

苦瓜籽RIP的分离纯化及其对K562细胞作用的研究

目的：采用强阳离子交换层析柱（SP Sepharose Hish Performance）分离纯化苦瓜籽RIP，并观察苦瓜RIP对人红白血病细胞株K562细胞的抗肿瘤活性。方法：采用强阳离子交换屡析拄（SP SephanmeHish Performance）分离纯化苦瓜籽RIP，SDS—PAGE、IEF等实验鉴定苦瓜籽RIP的纯度；以一定浓度梯度的苦瓜籽RIP处理K562细胞72h，CCK-8检测其对细胞生长的影响；流式细细术（Annexin V）、细胞形态学（光镜及电镜）等方法检测苦瓜RIP诱导K562细胞凋亡的产生。结果：应用强阳离子交换层析柱（SP Sepharose Hish Performance）来分离纯化苦瓜籽RIP，可以快速方便分离得到高纯度的苦瓜RIP，得率也较高；一定作用剂量的苦瓜RIP不仅具有抑制K562细胞生长的活性（9．1μg/mL）的作用，还可诱导K562细胞发生凋亡。结论：运用强阳离子交换层析柱（SP Sepharose Hish Pefformance）分离纯化苦瓜RIP是便捷可行的；苦瓜RIP具有抗肿瘤的活性，其作用可能是通过诱导细胞发生凋亡来实现。     

桦树皮抗肿瘤作用及对免疫功能的影响

目的：探讨桦树此抗肿瘤作用及其作用机制。方法：应用桦树皮提取物（ＥＢＢ）口服观察其对小鼠不同肿瘤的抑制作用。免疫功能检测的方法为胸腺（脾）指数的测定及脾细胞对ＣｏｎＡ刺激的反应性和ＮＫ细胞活性的测定。结果：ＥＢＢ抑制小鼠Ｓ１８０瘤、Ｂ１６黑色素瘤和Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长;并能延长Ｓ１８０和ＥＡＳ腹水癌小鼠生存期;ＥＢＢ还可使荷瘤小鼠胸腺（脾）指数增大及增强荷瘤鼠脾细胞对ＣｏｎＡ刺激的反应性和ＮＫ细胞     

白英生物碱抗肿瘤作用的机制研究概述

白英具有清热祛湿、消肿解毒的功效,是临床常用的具有抗肿瘤活性的中药之一,对多种恶性肿瘤具有明显抑制作用,尤其对肝恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤等效果显著。本文通过总结近十年白英生物碱（solanum lyratum thunberg alkaloid,STA）抗肿瘤作用的国内外文献,阐述其抗肿瘤的作用机制,明确STA在临床抗肿瘤治疗的意义。白英具有多种化学成分,如皂甙、有机酸、生物碱等,但STA是白英发挥抗肿瘤作用的主要有效成分。本文将从以下几个方面进行总结:STA通过调控细胞凋亡相关的生存素（survivin）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）、Fas、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,bcl-2）基因和蛋白的表达,发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用;通过破坏细胞周期的完整性,抑制肿瘤细胞的增殖;通过调控信号通路,影响肿瘤的发生发展;通过抑制肿瘤新生血管的形成,抑制肿瘤的增殖、侵袭与转移;通过提高细胞的免疫功能,抑制肿瘤的发展进程。     

清热抗感冲剂及其含药血清体外抑制腺病毒（ADV3）作用的实验研究

目的：通过清热抗感冲剂体外抑制腺病毒（ADV，）和呼吸道合胞病毒（aSV）的研究，探讨清热抗感冲荆体外抗病毒作用。方法：通过细胞培养，采用观察细胞病变（CPE）和活细胞染色计数法（MTT），观察清热抗感冲剂及其含药血清在Hep-2细胞中，抑制ADV，和RSV的作用。结果：清热抗感冲剂及其舍药血清具有抑制ADV3病毒复制作用。其，T℃50如分别为4760μg／mL、1／4．35稀释度；IC50为817μ9／mL、1／9．14稀释度；治疗指数（TI）分别为：5．8、2．03。清热抗感冲剂及其含药血清具有不同程度抑制RSV病毒复制作用，其TC50分别为4760μg／mL、1／4．35稀释度；IC50为178μg／mL、1／54稀释度；治疗指数（TI）分别为：26．7、12．3。结论：清热抗感冲剂及其舍药血清具有抑制ADV，和RSV在Hep-2细胞内的复制作用。     

香菇多糖对荷瘤小鼠树突状细胞功能影响的实验研究

目的：从改善树突状细胞（DC）功能的角度探讨LNT抗肿瘤作用的机制，为临床抗肿瘤药物的选择提供理论依据。方法：用Lewis肺癌接种于小鼠腹腔内，以中药单体一香菇多糖为受试因素。以DC细胞为靶细胞，以药物对DC细胞功能的影响及肿瘤细胞核抗原为观察指标，采用光镜、电镜、免疫组化等手段从细胞及分子水平判断并证实香菇多糖对DC细胞的免疫激活作用及增强其在肿瘤组织中的浸润，并抑制肿瘤细胞的增殖活性揭示该药抗癌作用机理。结果：①LNT通过调节免疫器官功能（增加免疫器官重量）而发挥抗肿瘤作用。②LNT通过提高淋巴细胞转化率从而增强其在肿瘤组织中的浸润作用。③LNT通过调节树突状细胞的免疫功能而增强其对肿瘤的浸润功能，从而发挥更好的抗肿瘤作用。④LNT通过抑制肿瘤细胞核增殖抗原（PCNA）从而发挥抗肿瘤作用。结论：LNT能明显提高荷瘤小鼠树突状细胞的免疫功能并降低了肿瘤细胞的增殖活性，同时降低西药对小鼠的毒副作用，提高小鼠生存质量，从而发挥抗肿瘤作用机制。     

舒康汤对慢性盆腔炎大鼠免疫功能的影响

目的：中药舒康汤是治疗慢性盆腔炎的经验方，为验证其药理作用，本研究观察了中药舒康汤对大鼠实验性子宫内膜炎免疫功能的影响。方法：用酸度非特异性酯酶染色法测定了T细胞百分率；用PHA刺激的形态学法测定淋巴细胞转化率；吞噬中性红实验测定腹腔巨噬细胞吞噬功能；用攻击YAC－1细胞法测定脾细胞NK活性；用免疫浊度法测定免疫球蛋白IgG,IgA,IgM的含量。结果：大鼠在接受慢性盆腔炎动物模型造模后，细胞免疫、体液免疫各项指标均明显下降（P＜0．05）。舒康汤治疗后，血液中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量、T细胞百分率、淋巴细胞转化率及腹腔巨噬细胞吞噬功能均恢复到正常水平（P＜0．01－0．05），而且中药舒康汤给药剂量越大，改善作用越明显。结论：中药舒康汤能明显促进肌体免疫功能。     

蒲公英抗肿瘤研究进展

蒲公英（Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.）作为一种传统清热解毒药而被广泛应用，现代药理学研究发现其含有三萜类、黄酮类、多糖类、甾醇类、有机酚类等多种有效成分，这些成分使之具有明显的抗肿瘤作用，主要包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭与转移以及调控机体免疫功能等。此文就蒲公英抗肿瘤中医理论基础、五大主要有效成分以及其主要抗肿瘤机制进行论述，旨在为蒲公英的进一步研究提供更多的理论依据。