美国FDA批准Otezla（apremilast）用于治疗银屑病关节炎

美国FDA于2014年3月21日批准Otezla（apremilast）用于治疗成人活跃型银屑病关节炎（psoriatic arthritis,PsA,也称牛皮癣性关节炎）PsA患者通常先出现银屑病,而后被诊断出PsA。关节疼痛、僵硬和肿胀是PsA的主要体征和症状。目前被批准用于治疗PsA的药物有糖皮质激素、肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂及白介素-12／白介素．23抑制剂。Otezla是一种磷酸二酯酶-4（phosphodieasterase-4,缩写为PDE-4）抑制剂。     

银屑病靶向外用药物的研究进展

近年来银屑病免疫学发病机制的研究得到了令人瞩目的进展,为银屑病的治疗带来了崭新的前景,特别是针对重要的免疫发病环节已经研制出了多种靶向外用治疗药物,多项临床Ⅰ、Ⅱ期试验中的几类外用制剂主要瞄准JAK/STAT、PED4、IRS-1、VEGF受体和TrkA等细胞因子或选择性抑制信号通路的小分子抑制剂为靶点,为银屑病的外用药物治疗提供了更多新的选择。     

激酶抑制剂WP1066对前列腺基质细胞J

目的 研究JAK2信号通路在前列腺基质细胞中的作用及激酶抑制剂WP1066对其表达的影响。方法 采用Western blot检测单纯良性前列腺增生（BPH）者（n=4）和合并重度组织炎症BPH患者（n=4）前列腺组织中的JAK2和STAT3的磷酸化程度来验证其所介导的信号通路的活化情况,并检测其抑制剂WP1066在前列腺基质细胞上抑制JAK2和STAT3由白介素-6（IL-6）带来的活化作用。结果 在BPH合并重度组织炎症的前列腺组织中,JAK2的磷酸化水平（pJAK2）升高,使用WP1066处理细胞并不会降低JAK2或STAT3的表达。但在抑制剂WP1066所处理的细胞上,无论是JAK2还是STAT3都无法检测到磷酸化,表明JAK2-STAT3的信号通路被抑制。使用IL-6可增加pJAK2和pSTAT3的表达,此结果可被WP1066阻断。结论 JAK/STAT信号通路在BPH合并重度组织学炎症前列腺组织中呈现活化状态,激酶抑制剂WP1066可抑制STAT3的活化。     

JAK抑制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,可引起致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官组织损伤。常规治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂等,副作用较大。研究表明, JAK/STAT通路与SLE的发生息息相关,靶向JAK/STAT信号通路的JAK抑制剂治疗SLE目前虽仍处于临床试验中,但其靶向性及安全性高,是治疗SLE具有吸引力的选择。本文将就JAK抑制剂对系统性红斑狼疮的治疗进展情况进行阐述。     

JAK2 V617F突变与真性红细胞增多症的研究进展

真性红细胞增多症（PV）的发病与JAK2基因突变着密切关系。该突变通过过度激活JAK-STAT信号通路,诱导PV发生。目前,JAK2基因突变已经成为诊断PV的重要条件,JAK2抑制剂在临床前试验中初见成效,进入早期临床试验。该文就近年来JAK2 V617F基因突变在PV临床诊断及靶向治疗方面的进展及存在问题进行综述。     

银屑病关节炎的治疗进展

银屑病患者10%～30%会出现自身免疫性炎性关节炎,通常称为银屑病关节炎（PsA）.其主要治疗方法是药物治疗,包括非甾体消炎药、糖皮质激素以及改善病情类抗风湿药（DMARDs）,其中甲氨蝶呤最为常用.目前对生物制剂的研究较多,最常用的为肿瘤坏死因子α抑制剂.针对PsA这种自身免疫性炎性疾病,粒细胞/单核细胞除滤输血是一种新的治疗方式,可以消除致病性白细胞.局部用药和物理疗法可以作为辅助治疗措施.如果出现关节变形和僵硬,可考虑外科治疗干预.     

JAK-STAT信号通路抑制剂在脊髓损伤后的作用机制

目的 探讨JAK-STAT信号通路及其抑制剂在脊髓损伤后的作用机制。方法 选择30只SD大鼠建立脊髓损伤模型,在手术后随机分为两组,每组15只,A组在造成脊髓损伤后腹腔注射生理盐水作为对照组,B组在造成脊髓损伤后腹腔注射JAK-STAT信号通路抑制剂作为实验组。观察两组在治疗后的运动功能障碍评分、脊髓损伤行为学评分（BBB评分）,HE染色检测两组脊髓损伤的病理变化、Ki67免疫组化染色检测两组的细胞增殖表达情况,免疫荧光染色检测细胞核凋亡状态,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 建立脊髓损伤模型后,生理盐水组运动功能障碍评分与JAK STAT信号通路抑制剂组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;JAK-STAT信号通路抑制剂组BBB评分优于生理盐水组（P＜0.05）。Ki67免疫组化结果显示,与生理盐水组相比,JAK-STAT信号通路抑制剂组细胞增殖减少明显（P＜0.05）;免疫荧光染色及流式细胞术检测细胞凋亡结果显示,JAK-STAT信号通路抑制剂组凋亡细胞数目明显少于生理盐水组。结论 AK-STAT信号通路参与脊髓损伤的发生、发展,JAK-STAT信号通路抑制剂通过抑制细胞增殖和凋亡,减轻炎性反应进而减缓脊髓损伤,促进脊髓功能恢复。     

银屑病关节炎的中医治疗研究进展

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病,基本病理改变是滑膜炎。其发病机制不明,治疗也较为棘手。PsA属于中国传统医学中“白疙”与“痹证”的范畴。中医药治疗本病具有辨证施治、标本兼治、不良反应小等优点,对近几年来中医及中西医结合治疗PsA的相关文献进行查阅、分析,并就其治疗进行综述。     

JAK/STAT信号通路在风湿免疫性疾病中作用的研究进展

Janus激酶/信号转导和转录激活子（JAK/STAT）信号通路是一种普遍表达的细胞内信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等生物学过程。目前的研究证实该信号通路的持续激活与许多风湿免疫性疾病的发病及相关临床表现的发生密切相关。本文阐述了JAK/STAT信号通路的作用机制及其在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风等风湿免疫性疾病发生、发展中的作用,提示JAK/STAT信号通路可作为风湿免疫性疾病的治疗靶点,为临床治疗提供新的思路与方向。     

JAK/STAT信号通路在乳腺癌中的研究进展

恶性肿瘤已成为威胁全人类生命健康的重大公共卫生问题,其中乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。现阶段针对乳腺癌的常规治疗方法（如手术、放疗、化疗等）的副作用较大,患者预后仍不理想,因此迫切需要更有效的治疗手段。在乳腺癌中,Janus激酶（JAK）/信号转导子及转录激活因子（STAT）信号通路与细胞凋亡、侵袭转移、耐药性、肿瘤免疫等方面相关。JAK/STAT信号通路的异常会促进乳腺癌的发生与发展。本文从细胞凋亡、侵袭转移、耐药性、肿瘤免疫等角度对JAK/STAT信号通路介导乳腺癌发生与发展的作用机制,以及该信号通路在乳腺癌治疗中的应用进行综述,以期为乳腺癌防治的深入研究提供参考。     

寻常型及关节型银屑病附着点炎超声特征对比分析

目的探讨并比较关节型银屑病（PsA）及寻常型银屑病（non-PsA）附着点炎的超声特征。方法纳入39例PsA患者（PsA组）、60例non-PsA患者（non-PsA组）及60例健康体检者（对照组）为研究对象。二维及彩色多普勒超声扫查双侧股四头肌腱、髌腱、跟腱、跖筋膜、屈肌总腱及伸肌总腱附着处。比较各组附着点炎发生部位、累及百分率及不同超声征象。结果对照组27例（45.00%）发生附着点炎,主要累及跟腱与股四头肌腱,所有病变均无血流信号。non-PsA组38例（63.33%）发生附着点炎,主要累及跟腱与股四头肌腱,4个病变部位具有血流信号。PsA组33例（84.62%）发生附着点炎,所有部位均可见累及,累及最多为跟腱、股四头肌腱及跖筋膜,18个病变部位具有血流信号。附着点炎的累及百分率,PsA组>non-PsA组>对照组（P均<0.01）。附着处肌腱回声减弱及附着处骨皮质表面骨赘,各组间差异无统计学意义;PsA组及non-PsA组附着处肌腱增厚发生率均高于对照组（P均<0.01）,但PsA组与non-PsA组间差异无统计学意义;附着处肌腱内钙化、骨皮质表面骨侵蚀及肌腱内血流信号,PsA组高于non-PsA组及对照组（P<0.01）,non-PsA组与对照组间差异无统计学意义。结论正常人、non-PsA附着点炎好发于跟腱与股四头肌腱;PsA附着点炎好发于跟腱、股四头肌腱及跖筋膜。PsA患者附着点炎的发生率>non-PsA患者>正常人。PsA患者较另两者更易发生钙化和骨侵蚀,血供也更加丰富。      

JAK/STAT信号转导通路在器官纤维化中的作用及研究进展

器官纤维化是以胶原纤维大量沉积为特点的病理改变,但目前纤维化治疗仍存在很大挑战。JAK/STAT通路作为细胞内信号转导通路,产生了多种生物学效应。研究显示,JAK/STAT通路参与器官纤维化的进展,特别是JAK/STAT3这一通路与多个器官纤维化密切相关,而阻断JAK/STAT通路可阻止成纤维细胞增殖活化,抑制纤维化进程。本文就JAK/STAT在皮肤、肺脏、肝脏和肾脏等器官纤维化中的作用机制进行综述,并探讨JAK抑制剂成为治疗纤维化新靶点的可能性。     

从病例分析看银屑病关节炎的诊断和治疗

银屑病关节炎（psoriasis arthritis，PsA）是一种与银屑病相关的炎症性关节病，具有银屑病皮疹和关节炎症表现。我国的患病率约为0．123％，男女比例相近。因为该病患者类风湿因子多为阴性，部分患者可有骶髂关节和（或）脊柱炎，故该病被列入血清阴性脊柱关节病。该病发病机制尚未明确，研究发现与遗传、免疫和环境因子等多种因素有关。下面通过一个PsA病例进一步分析该病的诊治原则。     

益赛普联合甲氨蝶呤短期治疗银屑病关节炎临床观察

目的观察益赛普联合甲氨蝶呤（MTX）短期治疗银屑病关节炎（PsA）的临床疗效与安全性。方法对入院前采用传统治疗方案（非甾体类抗炎药联合甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂）治疗至少3个月临床未缓解的18例患者,入院后给予益赛普25mg,2次/周,皮下注射,给予甲氨蝶呤10-15mg,1次/周,12周后停用,观察患者治疗前后的临床症状、炎性实验室指标的改善情况及药物安全性。结果 18例患者关节压痛数、关节肿胀数、银屑病的皮损面积和严重度指数（PASI）均明显降低,血沉及C反应蛋白亦明显下降,治疗前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。18例患者均未见严重不良反应发生。结论益赛普联合甲氨蝶呤短期治疗PsA能明显改善症状,减轻皮损,并且具有良好的安全性和耐受性。     

中医药调控MAPK经典信号通路辨治银屑病研究进展

银屑病发病机制复杂,涉及多基因、多细胞、多分子,通过级联反应将信号进行逐层传递,从而形成与疾病相关的多种生物学通路,对于银屑病相关信号通路的研究已经成为探索疾病发病机制和药物干预的核心方式。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,是细胞增殖、分化、细胞凋亡及应激反应的关键信号通路,参与疾病炎症反应、免疫调控等环节。在银屑病患者皮损中,MAPK及其亚族ERK、p38、JNK和BMK1的生物活性及表达水平升高,将MAPK信号通路作为切入点和突破口,有助于重新梳理和发现银屑病微观机制的上下游相关靶点调控方式,不断延伸对银屑病机制的探索。近年来,中医药界开展了大量研究,探索中医药通过调控MAPK通路治疗银屑病的机制,结果表明MAPK通路是中医药治疗银屑病的关键靶通路。该文通过对具有消、清、补功效的中药复方制剂及丹皮酚、紫草素、靛蓝、白鲜碱、苦参碱、芳姜黄酮、雷公藤多苷、羟基红花黄色素A等中药有效成分参与下的MAPK信号通路的靶位进行研究,整合不同细胞因子如白细胞介素（IL）-6、IL-17...     

Janus激酶抑制剂在斑秃治疗中的研究进展

斑秃(AA)是一种常见的自身免疫性非瘢痕性秃发,病因复杂,部分患者治疗效果不佳或反复发作。随着对疾病机制的认识逐渐深入,新的治疗靶点和药物被发现。其中,已有研究报道AA患者使用Janus激酶(JAK)抑制剂后出现毛发再生,JAK-STAT信号通路已成为AA临床治疗干预的目标。本文将对JAK-STAT信号通路在AA中的作用以及JAK抑制剂治疗AA的研究进展进行综述。     

褪黑素对PDGF诱导肝纤维化的影响及其可能机制

目的：　探讨褪黑素（melatonin,Mel）对血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）诱导的肝星状细胞-T6（hepatic stellate cell-T6,HSC-T6）中JAK2/STAT3信号通路的影响。方法：　将HSC-T6细胞分为6组：对照组、模型组、实验组（Mel 1 nmol/L、Mel 1 μmol/L、Mel 0.1 mmol/L）、抑制剂组（AG490为JAK2/STAT3通路的抑制剂）,实时荧光聚合酶链式反应检测HSC-T6中α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen typeⅠ,collagen-Ⅰ）mRNA表达,免疫组化检测HSC-T6细胞中JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3蛋白表达。结果：　与对照组比较,PDGF能明显激活HSC-T6增殖,明显上调HSC-T6中α-SMA、collagen-ⅠmRNA及JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3表达;与模型组比较,褪黑素及JAK2/STAT3通路抑制剂可抑制PDGF诱导的HSC-T6增殖,明显下调α-SMA、collagen-ⅠmRNA及JAK-2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3表达。结论：　褪黑素可抑制PDGF诱导的HSC-T6活化与增殖,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关,这可能是褪黑素改善肝纤维化的机制之一。     

辉瑞宣布托法替尼口服治疗银屑病2项Ⅲ期临床试验取得成功

辉瑞公司宣布,其在患有严重慢性斑块性银屑病的成人患者中进行的托法替尼（tofacitinib）5项Ⅲ期临床中,2项已取得成功。托法替尼是一种新型口服Janus激酶（JAK）抑制剂,其治疗成人严重慢性斑块性银屑病的的疗效研究正在进行。