甘氨酸治疗急性坏死性胰腺炎的动物试验研究

目的：探讨甘氨酸对急性坏死性胰腺炎（ANP）的治疗作用及其对肿瘤坏死因子和内毒素含量的影响,并观察TNF－α和内毒素（Endotoxin,ET)在ANP病程中的动态变化。结果：标准Wistar大鼠105只随机分为正常对照组、ANP组及治疗组,采用制作十二指肠闭袢的方法复制大鼠ANP模型,动态观察TNF－α和ET含量变化,同时观察各组大鼠 不同时间胰腺组织的病理变化、大鼠24h病死率及平均生存时间。结果：甘氨酸可明显降低ANP大鼠血TNF－α含量,但对ET无明显影响。还可降低ANP大鼠24h病死率及延长生存时间。结论：甘氨酸可以通过明显 降低TNF－α含量显著改善ANP大鼠的预后。     

妊娠期急性脂肪肝的临床特点及终止妊娠时间对母儿预后的影响评价

目的 探讨妊娠期急性脂肪肝（AFLP）的临床特征及其终止妊娠时间对母儿预后产生的影响.方法 收集2007年7月至2012年7月入住湖南省妇幼保健院的AFLP患者80例,根据诊断及分娩时间的不同分为三组：确诊后＜24 h终止妊娠组（A组）27例;确诊后24 ～48 h终止妊娠组（B组）21例;确诊后＞48 h终止妊娠组（C组）32例.对三组患者终止妊娠前的检查情况、孕产妇及新生儿并发症与病死率、分娩方式的选择等方面进行对比分析.结果 ①实验室检查情况：B、C两组24 h尿蛋白＞3 g的比率显著高于A组（P＜0.01）.②孕产妇情况：C组弥散性血管内凝血发生率高于A组（P＜0.01）;B、C组急性肾衰竭发生率高于A组（P＜0.01）;C组孕产妇病死率高于A组（P＜0.01）;三组AFLP孕产妇阴道分娩率、剖宫产分娩率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;③新生儿情况：C组新生儿窒息率及围生儿病死率均高于A组（P＜0.01）.结论 AFLP一经确诊,应该适时地对其进行终止妊娠处理,终止妊娠的最佳时机应在确诊后的48 h以内,对母儿的预后影响较小.     

丹参酮IIA磺酸钠对大鼠急性胰腺炎高迁移率族蛋白B1下调作用的研究

［摘要］目的　探讨丹参酮IIA磺酸钠注射液是否对大鼠急性胰腺炎模型血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）有下调作用．方法　复制重症急性胰腺炎组（A1组）及重症急性胰腺炎治疗组（A2组）,轻症急性胰腺炎组（B1组）及轻症急性胰腺炎治疗组（B2组）动物模型,每组10只大鼠,A2、B2组于造模后3、27 h在大鼠后大腿外侧肌注丹参酮IIA磺酸钠注射液（4 mg/kg）．于造模后12 h、24 h、48 h采血,采用酶联免疫法（ELISA）检测各组大鼠模型不同时间段血清HMGB1含量的变化．结果　血清HMGB1测量值在各时间点A1组均高于A2组 （P＜0.05）,B1组均高于B2组（P＜0.05）,差异具有统计学意义．结论　丹参酮IIA磺酸钠注射液对大鼠急性胰腺炎模型血清HMGB1有拮抗作用     

甘氨酸对急性坏死性胰腺炎大鼠血清中内皮素及一氧化氮的影响

目的：观察急性坏死性胰腺炎大鼠血中内皮素及一氧化氮(ET／NO)水平的变化及甘氨酸的防治作用。方法：90Wistar大鼠，随机分为对照组、模型组、甘氨酸治疗组。于24、48、72h分批采集静脉血，测定内皮素及一氧化氮(ET，NO)的变化。结果：急性坏死性胰腺炎组大鼠血中ET、NO含量明显升高，甘氨酸治疗组血中ET、NO含量降低显著。结论：ET、NO参与急性坏死性胰腺炎大鼠病理机制；甘氨酸能够降低急性坏死性胰腺炎大鼠血中ET、NO水平。     

褪黑素治疗重症急性胰腺炎合并肾损伤的实验研究

目的 探讨褪黑素对重症急性胰腺炎（SAP）合并肾损伤的治疗作用。方法 72只大鼠随机分为对照组（C组,n=24）、SAP组（A组,n=24）、褪黑素治疗组（T组,n=24）。A组分3次腹腔内注射6% L-精氨酸（L-Arg）1.5g/kg建立SAP模型;T组于首次注射L-精氨酸后30min腹腔内注射1%褪黑素50μg/kg;C组同法注射等量生理盐水;各组大鼠于末次腹腔内注射后6h、12h和24h分批处死。检测血清淀粉酶（AMY）、肌酐（Cr）水平和肾脏组织中丙二醛（MDA）、髓过氧化酶（MPO）含量,光镜下观察肾脏组织学变化并进行病理学评分。结果 A组各时点AMY、Cr、MDA、MPO值均明显高于C组（均P＜0.01）,肾脏组织损伤重,病理评分高;T组各时点AMY、Cr、MDA、MPO值均低于A组（均P＜0.01）,肾脏组织病理改变及评分均较A组明显减轻（均P＜0.01）。结论 褪黑素可能通过抗氧化和抗炎等机制发挥肾脏保护作用。     

两种大鼠急性坏死性胰腺炎模型制作方法的改良和比较

目的 比较两种大鼠急性胰腺炎动物模型制作方法 的各自特点及其应用.方法 40只SD大鼠随机分成胆胰管直接穿刺组(A 组, n = 16)、经十二指肠肠壁穿刺组(B 组, n = 16)和对照组(C组, n = 8).取A组、B组其中一半大鼠(分别为A1组和B1组)与C组一起在制模后 24 h处死,观察各组手术时间、腹水量、淀粉酶含量和胰腺炎的严重程度,同时对 A组、B组的剩余大鼠(分别为A2组和B2组)作4 d的生存分析.结果 两种方法 24 h胰腺病理改变均表现为急性坏死性胰腺炎;A1组和B1组的 24 h淀粉酶和腹水量显著高于C组 (P<0. 01),而这些指标在A1组和B1组之间没有差异;A1组和B1组的制模时间存在差异 (P< 0. 05); 4 d内生存分析提示B2组生存时间明显长于A2组(P<0. 05).结论 经十二指肠肠壁穿刺复制急性坏死性胰腺炎的方法 明显优于胆胰管直接穿刺法;而胆胰管直接穿刺法由于操作简便,在某些短期研究仍可选用.     

小型猪心肌梗死介入治疗后无复流动物模型的制备

目的 比较两种大鼠急性胰腺炎动物模型制作方法 的各自特点及其应用.方法 40只SD大鼠随机分成胆胰管直接穿刺组(A 组, n = 16)、经十二指肠肠壁穿刺组(B 组, n = 16)和对照组(C组, n = 8).取A组、B组其中一半大鼠(分别为A1组和B1组)与C组一起在制模后 24 h处死,观察各组手术时间、腹水量、淀粉酶含量和胰腺炎的严重程度,同时对 A组、B组的剩余大鼠(分别为A2组和B2组)作4 d的生存分析.结果 两种方法 24 h胰腺病理改变均表现为急性坏死性胰腺炎;A1组和B1组的 24 h淀粉酶和腹水量显著高于C组 (P<0. 01),而这些指标在A1组和B1组之间没有差异;A1组和B1组的制模时间存在差异 (P< 0. 05); 4 d内生存分析提示B2组生存时间明显长于A2组(P<0. 05).结论 经十二指肠肠壁穿刺复制急性坏死性胰腺炎的方法 明显优于胆胰管直接穿刺法;而胆胰管直接穿刺法由于操作简便,在某些短期研究仍可选用.     

左旋精氨酸对犬急性心肌缺血血小板膜蛋白GMP140的作用

目的 在犬急性心肌缺血模型上观察血浆GMP140水平及血流动力学变化，探讨左旋精氨酸对其影响。方法 24只犬随机等分为3组：生理盐水组（A组），灌注左旋精氨酸组（B组）和灌注NO合成酶阻断剂L－MNNA组（C组）。分别于狭窄前和狭窄后5，15，30，60和120min检测远端冠状动脉压（DCP）、冠脉每分血流量（CBF）、血浆NO2^-和血小板α颗粒膜蛋白GMP140。结果 B组DCP较A组下降，CBF显著增加（P＜0．01），GMP140明显低于A组（P＜0．01），NO2^-明显高于A组（P＜0．01）；C组较A组DCP升高，CBF下降（P＜0．05），GMP140高于A组（P＜0．05），血浆NO2^-与A组无明显差异（P＞0．05）。结论 左旋精氨酸增加冠脉血流，降低血浆GMP140；抑制NO合成酶，防止血小板集聚，改善微循环，可以是其保护缺血心肌的机制。     

一氧化氮对急性胰腺炎大鼠胰腺血流、血栓素和前列环素的影响

探讨一氧化氮(NO)对急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺血流、血栓素和前列环素的作用.方法:80只大鼠随机分为正常组(A组)、胰腺炎对照组(B组)、NO合成酶抑制剂组(C组)、NO治疗组(D组),观察其胰腺组织血流量和灌注量,检测血浆血栓素B2(TXB 2)、6-酮-前列素T1α(PGF1α)值和TXB2/PGF1α比值的变化.结果:B、C两组胰腺血流量和胰组织灌注量明显下降(P＜0.01);TXB 2值升高,PGF1α值下降,两者比例失调(P＜0.01);D组则接近正常(P ＞0.05).结论:NO调节急性胰腺炎大鼠TXB2/PGF1α平衡,提高胰腺组织血流量和灌注量,改善大鼠微循环.     

氧化苦参碱对急性坏死性胰腺炎大鼠血清和胰腺组织中炎性介质的影响

目的：探讨氧化苦参碱（OMT）对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠血清和胰腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10含量的影响及其意义.方法：选择标准Wistar大鼠120只,随机分为3组：假手术组（SO组）、ANP组和ANP＋OMT组, 以牛磺胆酸钠复制急性坏死性胰腺炎大鼠模型.OMT用药方法为胰管内给予牛磺胆酸钠后15 min腹腔内注射给药50mg·kg^-1·h^-1,共3次.动态观察同组不同时间（4、8、12、16 h）及不同组同时间的血清和胰腺组织中内毒素（ET）、TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10含量变化,同时观察各组大鼠胰腺组织的病理变化、大鼠24 h病死率及平均生存时间.结果： ANP组和ANP＋OMT组在4、8、12和16 h的血清和胰腺组织中ET、TNF-α、IL-1β、IL-6和 IL-10 （ANP组IL-10除16 h外）均显著高于SO组（P＜0.01～0.05）, 且ANP组和ANP＋OMT组ET、TNF-α、IL-1β和IL-6随病程进展而升高（P＜0.05）;ANP组 IL-10水平随病程进展降低（P＜0.05）,ANP＋OMT组IL-10水平随病程进展增高（P＜0.05）.在相同时段除ET在ANP组和ANP＋OMT组差异无统计学意义外（P＞0.05）,ANP组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著高于ANP＋OMT组（P＜0.01）,而ANP＋OMP组IL-10水平（除4 h组外）显著高于ANP组（P＜0.01～0.05）.ANP组和ANP＋OMT组大鼠胰腺组织的病理变化无明显差异,但ANP＋OMT组大鼠24 h病死率显著低于ANP组（P＜0.05）,平均生存时间较ANP组显著延长（P＜0.05）.结论： OMT可减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6 的产生,上调抗炎细胞因子IL-10的负调控作用,有助于减轻ANP时炎性细胞因子瀑布样级联反应,降低大鼠24 h病死率,延长平均生存时间.     

一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰肾损伤中的作用

目的 探讨一氧化氮（NO）在不同时机及剂量条件下对急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）胰、肾损伤的作用。方法 观察不同时机、不同剂量的L－精氨酸（L－Arg）催化NO生成后的AHNP大鼠血浆淀粉酶、肌酐、尿素氮、内毒素、NO,胰、肾组织及NO及血流变化,并分析动物死亡情况。结果 小剂量L－Arg即时给予明显降低AHNP大鼠血淀粉酶,改善胰、肾血循环、保护肾功能、降低大鼠死亡率,延时给予对AHNP病情无影响,大剂量L－Arg无论即时或延时给予,明显加重胰、肾血循环紊乱,肾功能明显受损,大鼠死亡率明显增加。结论 AHNP大鼠产生的NO对胰、肾组织具有截然不同 的生物学作用,这种作用与NO产生明显存在时机与量的关系,对于临床应用NO供体治疗AHNP具有重要意义。     

精氨酸改善大鼠急性胰腺炎早期凝血障碍的实验观察

目的 :探讨一氧化氮的前体物质精氨酸对急性胰腺炎大鼠止凝血指标的影响。方法 :12 0只大鼠随机分为胰腺炎对照组 (A组 )、精氨酸治疗组 (B组 )和精氨酸抑制剂治疗组 (C组 ) ;观察其抗凝血酶Ⅲ (Ar Ⅲ )、组织纤溶酶原激活物 (t PA)及其抑制剂PAI Ⅰ、血小板α颗粒膜蛋白 (GMP 140 )变化。结果 :B组AT Ⅲ活性和t PA活性升高 ,PAI活性和GMP 140值下降 ,与A、C两组差异均有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :一氧化氮能改善急性胰腺炎凝血功能障碍变化。     

内毒素休克新生大鼠肾组织内NO对第二信使的调节作用

目的探讨新生大鼠内毒素(LPS)休克时肾组织内一氧化氮(NO)对环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷(cAMP,cGMP)第二信使的调节作用.方法7日龄新生大鼠180只,分为3组.对照组(A组):腹腔注入0.1ml生理盐水;LPS组(B组):腹腔注射LPS 5 mg/kg;地塞米松组(Dex,C组):LPS 5 mg/kg Dex10mg/kg;采用硝酸还原酶法测定肾组织NO,放免法检测肾组织cAMP及cGMP浓度,动态观察0,2,4,6及24 h血气及各项指标变化和24h动物死亡率.结果B组NO于自2h起显著高于A组各点(P＜0.05～P＜0.01);C组NO 2 h也明显高于A和B组(P＜0.05),至24 h低于B组(P＜0.05),与A组无差异;B组cAMP和cGMP自2 h起显著高于A组各点(P＜0.05～P＜0.01);C组cAMP 2～24h均高于A和B两组各值(均P＜0.01),cGMP于2 h高于A和B两组各值(P＜0.01),至24 h显著低于B组(P＜0.01);B组24 h血气呈现显著代谢性酸中毒,呼吸性硷中毒伴低氧血症.24h死亡率B组为50%,C组20%,两组差异显著(P＜0.05).结论新生大鼠内毒素休克时肾脏合成过量的NO,肾脏cAMP,cGMP浓度均显著升高,伴随机体内环境紊乱和死亡率增加.Dex通过抑制肾脏NO的合成而调节第二信使信号系统,降低死亡率,对肾脏起保护作用     

重组人促红细胞生成素预处理对缺血再灌注大鼠心肌保护作用的研究

目的 研究重组人促红细胞生成素（rhEPO）预处理对缺血再灌注（I-R）大鼠心肌的保护作用并谈讨其中可能的机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠共156只,I-R模型采用阻断左前降支30min后再通3h,大鼠于24h前分别腹腔注射生理盐水或rhEPO。结束时测定心肌梗死面积和血浆心肌型肌酸激酶同功酸（CK-MB）水平,观察心肌组织超微结构改变和中性粒细胞浸润情况;酶联免疫吸附试验分别测定再灌注1h和2h时心肌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的含量;凝胶电迁移方法检测心肌核因子-κB（NF-κB）和活化蛋白-1（AP-1）的表达。结果 I-R前24h单次注射rhEPO（静脉滴注,5000U／kg）能显著降低I-R后心肌梗死面积,改善心肌细胞超微结构,削弱血浆CK-MB的水平,减轻心肌组织中中性粒细胞的浸润,降低NF-κB和AP-1的激活以及TNF-α和IL-6的表达。结论 rhEPO预处理有显著的心肌保护作用,该作用可能与抑制NF—KB和AP-1的活化及下调下游促炎细胞因子有关。     

一氧化氮在急性出血坏死性胰腺炎肠道损伤中保护作用的研究

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）时肠损伤的作用。方法：用去氧胆酸钠逆行注射法复制ＡＨＮＰ模型。将ＳＤ大鼠随机分为三组：假手术组（ＳＯＧ）;急性出血坏死性胰腺炎组（ＡＰＧ）;Ｌ－ＮＡＭＥ治疗组（ＬＴＧ）。分别测定术后１、４、８、１２ｈ各组血清淀粉酶和肠组织ＮＯ含量,对胰腺和小肠组织作病理检查,并进行病理组织评分。结果：ＳＯＧ术后血清淀粉酶无明显变化,ＡＰＧ和ＬＴＧ血清淀粉     

一氧化氮在全肝缺血再灌注大鼠肺损伤中的作用

目的 观察全肝缺血再灌注大鼠血浆和肺组织一氧化氮（nitricoxide，NO）变化及作用。方法 阻断肝门及肝上、肝下下腔静脉20min建立大鼠全肝缺血再灌注模型，60只大鼠随机分成假手术组（A组）、全肝缺血再灌注组（B组）和全肝缺血再灌注加氨基胍治疗组（C组），每组20只，每组再根据观察时间段不同随机分成2个亚组，每亚组10只，A、B两组按1mL／kg从股静脉注射生理盐水，C组按1mL／kg注射氨基胍（AG）20mg／kg（溶于1mL／kg生理盐水中）。观察3组全肝缺血20min（T0）、再灌注4h（T1）门静脉血、肺组织NO浓度、肺湿干重比及电镜下肺组织结构变化。结果 与A组比较，B、C两组T1门静脉血、肺组织NO浓度明显升高，C组T1门静脉血、肺组织NO浓度与B组比较有明显降低；B、C两组肺组织均存在病理改变，但C组明显轻于B组。结论 NO可能在全肝缺血再灌注肺损伤过程起重要作用。     

有机磷农药中毒致大鼠正常甲状腺病态综合征的实验研究

目的:本研究旨在通过测量氧化乐果中毒大鼠血清甲状腺激素探讨AOPP大鼠是否会发生正常甲状腺病态综合征及其与中毒程度相关性,为临床判断AOPP患者中毒程度寻找新的监测因子提供理论依据。方法:将84只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(C组)12只、低剂量中毒组(L组)36只、高剂量中毒组(H组)36只,C组以无菌生理盐水灌胃、L组以氧化乐果1/2 LD50灌(22.5 mg/kg)、H组以氧化乐果LD50灌胃(45 mg/kg)。分别于染毒后0.5 h、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h各时间点抽取大鼠(C组2只,L组、H组各6只),测定血清甲状腺激素(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH、r T3)。结果:(1)与C组相比,L组、H组大鼠血清TT3、FT3浓度降低、r T3浓度升高(P<0.05),H组大鼠血清TT3、FT3浓度低于L组,r T3浓度高于L组(P<0.05)。(2)H组大鼠血清TT4、FT4浓度低于C组、L组(P<0.05),L组大与C组相比,无显著性差异(P>0.05)。(3)三组大鼠血清TSH浓度无显著性差异(P>0.05)。结论:急性有机磷农药中毒大鼠可发生正常甲状腺病态综合征,且与中毒程度正相关。     

氨基胍对全肝血流阻断再灌注大鼠肺损伤的影响

目的：探讨氨基胍（AG）对全肝血流阻断再灌注大鼠肺损伤的影响。方法：阻断肝门及肝上、肝下下腔静脉20min建立大鼠全肝血流阻断再灌注模型。将90只大鼠随机均分成假手术组（A组）、全肝血流阻断组（B组）和全肝血流阻断加氨基胍治疗组（C组），每组再根据观察时间段的不同随机均分成3个亚组。A，B两组按1mL／kg从股静脉注射生理盐水，C组注射AG20mg／kg（溶于1mL／kg生理盐水中）。观察各组全肝血流阻断20min（T0）、再灌注4h（T1）门静脉血一氧化氮（NO）、内毒素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF-α）浓度，大鼠48h生存率，大鼠肺组织湿千质量比及电镜下组织结构变化。结果：与A组比较，B，C两组T0．T1门静脉血NO，ET，TNF-α及肺湿干质量比明显升高（P〈0．05或P〈0，01），但C组明显低于B组（P〈0．05）；B，C两组大鼠48h存活率降低，但C组明显高于B组（P〈0．05）；B，C两组肺组织均存在病理改变，但C组明显轻于B组。结论：氨基胍具有保护全肝血流阻断再灌注大鼠肺组织的作用。     

芳香开窍法对全脑缺血再灌注大鼠脑组织NO含量及NO合酶表达的影响

[目的]研究以麝香、冰片为代表的芳香开窍中药对大鼠脑组织一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶内皮细胞型(eNOS)、一氧化氮合酶诱导型(iNOS)表达量的影响。[方法]Pulsinelli的4VO法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,采用硝酸还原酶法测定NO及免疫组织化学染色技术观察脑微血管eNOS、iNOS及神经元iNOS表达,并进行半定量分析。[结果]芳香开窍中药和尼莫通能减少缺血再灌注大鼠脑组织中NO的含量,并接近于正常,与模型组比较P<0.01,与假手术组比较P>0.05。对NOS的两个亚型iNOS和eNOS分析提示芳香开窍药能提高脑微血管eNOS的表达,降低神经元及脑微血管iNOS表达(与模型组比P<0.01)。[结论]芳香开窍药有促进内皮细胞产生合成NO,同时也能降低神经元及微血管iNOS表达,从而减少总NO的生成量,降低缺血引起的NO毒性作用,对脑组织具有一定的保护作用。     

2型糖尿病血管并发症患者血脂及血浆NO水平的临床研究

目的:评价2型糖尿病(DM)血管并发症患者血脂及血浆NO水平的状况。方法:对203例临床诊断为2型DM的住院患者(男性103例,女性100例)的空腹血脂及血浆NO水平做出分析。结果:A组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B及NO分别为:(4.83±0.87)mmol/L,(2.67±0.42)mmol/L,(1.75±0.65)mmol/L,(1.53±0.19)g/L,(0.88±0.17)g/L及(8.12±1.96)mmol/L。A组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的均值为(1.34±0.18)mmol/L,高于C组(P<0.01),NO降低的检出率B组高于C组(P<0.01),血浆NO水平较差的C组显著低于A组(P<0.01)。结论:2型DM患者血糖的控制程度会导致其血脂及NO水平的差异,血糖控制较差会导致血脂代谢紊乱程度增加,并使NO生成减少,要防止血管并发症的发生应该重视及时评价糖代谢问题。