肺癌中FHIT基因缺失与吸烟关系的探讨

目的：探讨肺癌中ＦＨＩＴ基因缺失与吸烟的关系。方法：应用ＲＴ－ＰＣＲ及ＤＮＡ测序技术检测２１例肺鳞癌、１０例肮腺癌中ＦＨＩＴ基因缺失情况,应用Ｆｉｓｈｅｒ精确概率法统计ＦＨＩＴ基因缺失与吸烟的相关性。结果：３１例肺癌中,吸烟组ＦＨＩＴ基因缺失率为６６．７％（１２／１８）,显著高于非吸烟组２３．１％（３／１３）,（Ｐ＝０．０２）。２１例肺鳞癌中,吸烟组ＦＨＩＴ基因缺失率为７３．３％（１１／１５）,显     

肺癌患者FHIT基因突变及其与吸烟、化疗敏感性的关系

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是Ohta等〔1〕于1996年在3p14.2上找到的一种新的抑癌基因,在肺癌发生中起重要作用,在吸烟者中这种作用更加明显,其低表达可促进肺癌的发生和发展,影响某些化疗药物敏感性,并具有预后评估价值。FHIT基因包括t（3;8）断裂点、FRA3B及HPV16整合位点,在染色体上占据了约2Mb的位置。     

HPV感染及FHIT基因缺失与非吸烟女性肺癌的相关性研究

据相关统计表示,男性肺癌发病率和死亡率都占恶性肿瘤的第一位,这与男性吸烟有很大关系。然而,作为较少吸烟的女性人群,肺癌的死亡率和发病率在恶性肿瘤中竟然也排到了第二位,这表明除吸烟外,肺癌的发生也与其他方面的多种因素有关。本文将从HPV感染和FHIT基因缺失两方面出发,对其与非吸烟女性肺癌发生的相关性进行研究。     

肺癌患者FGIT基因突变及其与吸烟、化疗敏感性的关系

脆性组氨酸三联体(MIT)基因是Ohta等[1]于1996年在3p14.2上找到的一种新的抑癌基因,在肺癌发生中起重要作用,在吸烟者中这种作用更加明显,其低表达可促进肺癌的发生和发展,影响某些化疗药物敏感性,并具有预后评估价值.FHIT基因包括t(3;8)断裂点、FRA3B及HPV16整合位点,在染色体上占据了约2 Mb的位置.     

FHIT基因和肺癌

肺癌 ,和其他恶性肿瘤一样 ,已被公认为一种基因性疾病 ,多种癌基因和抑癌基因协同作用而导致肺癌的发生发展。随着分子生物学的快速发展 ,抑癌基因在肺癌中的作用已越来越受到人们的重视。ＦＨＩＴ基因是1 996年才被克隆的一种新的拟定的抑癌基因 ,已在肺癌组织中发现有异常改变 ,与吸烟者肺鳞癌发生有密切关系。1　ＦＨＩＴ基因的确立抑癌基因的改变在肿瘤的发生发展中具有重要作用。肿瘤细胞遗传学和分子生物学的研究 ,揭示了细胞染色体缺失与抑癌基因的关系 ,而且研究者确实已从染色体缺失部位分离到一些抑癌基因 ,如定位于 1 7ｐ的Ｐ5 …     

吸烟与肺癌基因突变的关系

吸烟是导致肺癌的高危因素已被人们广泛认知，肺癌发病率与烟草消耗量之间有明显的相关性。各种理化致癌因素所致的原癌基因突变、重组，抑癌基因失活、功能缺失与肺癌的发生、发展有极其密切的关系，其中吸烟是较为明确的相关因素。有关调查显示：80％-90％的男性肺癌与吸烟有关，女性则为19．3％～40％。     

FHIT基因与肿瘤

<正>1996年Masataka ohta等人从上皮癌细胞系,成功地克隆出了FHIT(fragile histidine triad gene)基因。该基因全长500Kb,其cDNA约长1.1Kb,包含10个外显子。FHIT基因位于染色体3p14.2区域,包含了脆性位点FRA3B,人类临床肿瘤标本及肿瘤细胞系的初步研究结果显示,许多肿瘤均检测到了该基因的缺失,故FHIT基因被拟定为位于3p14.2区域内的一个重要抑癌基因。     

肺癌患者血浆、支气管肺泡灌洗液中FHIT基因启动子异常甲基化的检测

目的探讨肺癌组织及外周血浆、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavagefluids,BALF）中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因启动子异常甲基化状况及其在肺癌诊断中的价值。方法用甲基化特异PCR方法对肺癌患者癌组织、癌旁组织及相应血浆、BALF进行FHIT异常甲基化检测。结果45例肺癌组织中,FHIT基因启动子异常甲基化率为40%（18/45）,相应血浆中FHIT的甲基化检出率为31.11%（14/45）,BALF检出率为33.33%（15/45）,而癌旁组织中的FHIT启动子甲基化检出率为8.70%（2/23）、正常对照血浆、非肺癌患者BALF中未检出甲基化,只检出未甲基化的FHIT。血浆、BALF中甲基化改变与肿瘤组织甲基化状况显著相关（P〈0.01）;FHIT异常甲基化与肿瘤淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;但与患者年龄、性别、肿瘤大小、恶性程度及肿瘤分类的差异无显著性（P〉0.05）。结论血浆FHIT基因异常甲基化改变的检测在肺癌的特异诊断和淋巴结恶性转移等方面有一定的应用价值。     

FHIT基因与肺癌的关系及其可能的作用机制

肺癌已被公认是一种基因性疾病,其发生发展是由多种癌基因和抑癌基因协同作用的结果。抑癌基因在肺癌中的重要作用已被证实。FHIT(Fragile kistidine triad)基因已在肺癌组织中发现有异常改变。     

纤维支气管镜活检标本FHIT基因检测对肺癌诊断的价值

目的：研究肺癌患者纤维支气管镜（纤支镜）活检标本中FHIT基因缺失的情况及其在肺癌发生发展中的作用,探讨检测FHIT基因缺失在肺癌早期诊断中的应用价值。方法：采用反转录——聚合酶链反应方法,对52例肺癌患者和9例肺良性疾病患者的纤支镜活检标本中FHIT基因缺失进行检测。结果：肺癌患者活检标本FHIT基因缺失率为65．4％,肺良性疾病患者活检标本FHIT基因缺失率为22．2％,二者比较差异有显著性意义（P〈0．05）。肿基因缺失率在编码区和非编码区无差异。FHIT基因失活与吸烟相关,但与肿瘤部位、组织学类型、分化程度和临床分期无关。早期肺癌患者就有较高的FHIT基因缺失率。结论：FHIT基因缺失在肺癌中是频发事件,与肺癌的发生发展有关,并且可能是肺癌发生的早期分子事件。检测纤支镜活检标本FHIT基因缺失有可能作为肺癌诊断的一个参考指标。     

p53基因和FHIT基因联合检测在肺癌早期诊断中的意义

目的探讨p53基因突变和FHIT基因缺失在肺癌的筛查和早期诊断中的应用价值。方法收集利用自荧光支气管镜(AFB)活检的27例正常支气管黏膜、74例非典型增生、23例原位癌、161例浸润癌及32例良性病变新鲜标本,应用聚合酶链式反应(PCR)及DNA测序技术检测p53基因突变,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及DNA测序技术检测FHIT基因表达缺失。结果在正常黏膜、非典型增生、原位癌、浸润癌及良性病变中p53基因突变率分别为:0、27.0%、52.2%、67.7%、0。FHIT基因缺失率分别为:0、55.4%、65.2%、66.5%、9.4%。两基因联合检测阳性率分别为:0、56.8%、86.9%、90.7%、9.4%。非典型增生与原位癌组织中p53基因突变差异有统计学意义(P<0.05),非典型增生、原位癌、浸润癌组织FHIT基因缺失差异无统计学意义(P>0.05),组织病理学分类不同的浸润癌组织p53基因突变率和FHIT基因缺失率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p53基因突变和FHIT基因缺失在肺癌及非典型增生组织中是频发事件,在肺癌的发生发展中起重要作用,两基因联合检测可提高肺癌诊断的敏感性及特异性,对肺癌的早期诊断有重要意义。     

肺癌组织中FHIT基因异常表达的研究

目的 检测肺癌组织中ＦＨＴ基因的异常表达。方法 收集手术切除２１例肺鳞癌、１０例肺腺癌及对应的正常肺组织标本,应用逆转录巢式聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）及ＤＮＡ测序技术检测ＦＨＴ基因的表达情况。结果 ３１例正常肺组织中均有ＦＨＩＴ基因的完整表达,１５例（４８％）肺癌标本中存在ＦＨＩＴ基因缺失;肺鳞癌中缺失率为５７％（１２／２１）,肺腺癌中缺失率为３３％）３／１０）。经测序证实,ＦＨＩＴ基因ｍＲＮＡ     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和PCNA的表达

目的:观察人非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测80例非小细胞肺癌和40例肺良性病变组织中FHIT和PCNA的表达.结果:非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率(57.5%)低于肺良性病变组织(90.0%)(P＜0.01);腺癌组织中FHIT的表达阳性率高于鳞癌,且表达阳性率与鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率与患者是否有吸烟史有相关性(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中PCNA表达阳性率(60.0%)高于肺良性病变组织(10.0%)(P＜0.01);FHIT表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT和PCNA表达呈负相关(rs=-0.547,P＜0.01).结论:FHIT表达下调是肿瘤细胞增殖活跃的分子基础之一,FHIT与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切.     

联合RASSF1A与FHIT基因甲基化检测在非小细胞肺癌诊断中的应用

目的 探讨RASSF1A与FHIT基因甲基化联合检测对预测诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的价值。方法 收集滨州医学院附属医院胸外科行手术治疗并经过WHO病理组织学标准确诊的NSCLC患者30例作为病例组,另获取同期健康体检者30例作为对照组。于术前或体检时获取入组者血液标本,提取DNA后通过实时荧光定量甲基化特异PCR(MSP)法检测RASSF1A与FHIT基因甲基化率,将年龄、性别、病理组织学类型及临床分期等指标对甲基化的影响进行分析,并对两类基因甲基化联合检测对诊断NSCLC的敏感性、特异性等进行分析。结果 NSCLC患者RASSF1A基因甲基化率为66.67%(20/30),FHIT基因甲基化率为60%(18/30)。各临床病理特征与患者RASSF1A和FHIT基因甲基化均不存在明显的相关性(P＞0.05 )。RASSF1A和FHIT基因甲基化均为NSCLC发病的独立危险因素。联合检测RASSF1A和FHIT基因甲基化能够明显提高诊断的敏感性及特异性,而阳性、阴性预测值不存在差异。结论 RASSF1A和FHIT基因甲基化联合检测可显著提升NSCLC的诊断水平,但对于早期诊断并无明显优势。     

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14．2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。