粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的：探讨粘着斑激酶（FAK）在膀胱移行细胞癌（TCC）中的表达与肿瘤分化、浸润的关系,以及与p53、bcl-2、ki-67表达的关系。方法：采用免疫组织化学方法,测定FAK在81例膀胱TCC中的表达情况。结果：FAK在膀胱癌组织中的表面明显高于癌旁黏膜,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性,p53或ki-67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论：FAK可能是一种肿瘤转化相关酶,又是一种肿瘤演变相关酶;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达与肿瘤分化、浸润的关系 ,以及与p53、bcl 2、ki 67表达的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,测定FAK在 81例膀胱TCC中的表达情况。结果 :FAK在膀胱癌组织中的表达明显高于癌旁黏膜 ,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性 ,p53或ki 67阳性膀胱癌明显高于阴性组。结论 :FAK可能是一种肿瘤转化相关酶 ,又是一种肿瘤演变相关酶 ;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标。     

鼻咽癌p53蛋白表达与p53基因结构改变及mdm2蛋白表达的关系和意义

探讨影响ＮＰＣｐ５３蛋白表达的因素,Ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白在ＮＰＣ发生中的变化和意义。方法采用免疫组化法检测ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白、Ｓｏｕｈｅｒｎ杂交法检测Ｐ５３基因结构。     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

mdm2和p53基因在急性白血病细胞中的表达及意义

目的：探讨人急性髓细胞性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．ＡＭＬ）细胞ｍｄｍ２及ｐ５３基因蛋白表达水平,相互关系及与临床预后的关系。方法：用免疫组化方法测定ｍｄｍ２及ｐ５３蛋白表达,ＨＰＩＡＳ－１０００高清晰度病理图像细胞测定系统分析结果。结果：７５％的ＡＭＬ患者表达不同程度的ｍｄｍ２蛋白,且在各种分型中均有ｍｄｍ２蛋白过度表达者：１８．７５％的ＡＭＬ患者表达ｐ５３蛋白;在ＡＭ     

膀胱移行细胞癌中p53突变、bcl-2和PCNA表达的临床意义

目的　　探讨膀胱癌中bcl-2、p53、PCNA表达与细胞增殖、凋亡和临床病理学参数之间的关系。方法　　SABC 免疫组化分折62例(T1GI —G339 例,T2-T4aG3　NOM023例)甲醛固定和石蜡包埋的膀胱癌标本bcl-2、p53 和PCNA蛋白的免疫反应性。平均随访37个月,24例复发。增殖指数(PI)表示肿瘤细胞中PCNA阳性细胞百分比。TUNEL法检测细胞凋亡,凋亡指数(AI)表示肿瘤细胞中凋亡细胞的百分比。结果　　62例膀胱癌中,50例(80.0%)发生p53突变,与G1(72.7%)和G2(78.5%)相比较G3(91.3%)更多见(P<0.05);pT2期(95.7%)p53突变率较pTa-1期(74.3%)高(P<0.叭)。14例(22.5%)发现有bel-2表达,bcl-2表达阳性率G3明显高于G1和G2(P<0.05),与分期无关(P>0.05)。Bcl-2表达与p53突变无关。在膀胱癌中,PI 为17.2%～41.8%(平均为22.4%),AI为1.9%-3.5%(平均为2.9%)。统计分析显示PI与肿瘤分级、分期关系密切,AI与肿瘤的分级有明显关系。结论　　结果表明,p53突变与浸润性行为呈正相关。在膀胱癌中p53和PCNA过表达可能能提供有价值的预后信息。随着肿瘤的进展,肿瘤细胞过度增殖可能伴有频繁的凋亡,但增殖指数的增加明显强于凋亡指数的增加。     

凋亡抑制基因bcl-2、p53及ki-67在膀胱良恶性病变中的表达

目的探讨凋亡抑制基因bcl-2、p53及ki-67在膀胱移行细胞癌(TCC)和腺性膀胱炎(CC)中的表达,及其与TCC分化和浸润程度的关系.方法采用免疫组化Dako Envision System方法,测定bcl-2、p53、ki-67在72例TCC和47例CC中的表达情况.结果Bc1-2、p53和ki-67在TCC中表达的阳性率分别为31.9%、65.3%和51.4%,在CC中表达的阳性率分别为89.4%、14.9%和10.6%;低分化TCC易于高表达p53和ki-67,ki-67高表达还与TCC浸润性显著相关.结论TCC的发生发展与bcl-2、p53基因调节失控有关bcl-2表达可能是TCC肿瘤发生过程中的早期事件,p53和ki-67高表达是TCC分化程度低及浸润性强的标志.     

p53、PCNA表达与膀胱移行细胞癌预后的关系

目的 探讨Ｐ５３及ＰＣＮＡ表达与膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）预后的关系。方法 ＬＳＡＢ法检测４９例ＴＣＣ及８例正常膀胱粘膜组织中Ｐ５３、ＰＣＮＡ表达，分析Ｐ５３与ＰＣＮＡ表达在ＴＣＣ中的预后价值。结果 Ｐ５３在正常膀胱粘膜组织中均生表达，在ＴＣＣ组织中表达阳性率为４０．８％，两者比较有显著性。Ｐ５３在Ｔ１及Ｔ２－４期肿瘤组织中表达阳性率分别为３１．４％，６４．３％，两者比较差异有显著性；在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级     

鼻咽癌p53蛋白表达与p53基因结构改变及mdm2蛋白表达的关系和意义

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mdm2及p53与bcl-2在大肠良性和恶性病变中表达意义及相关性分析

大肠癌的发生是多基因、多突变复杂的过程,p53,bc1-2基因改变是大肠癌发生中常见的基因改变,mdm2是近年来发现的一种癌基因,有人称之为p53的“Big brother。     

mdm2、p53在胶质瘤中的表达意义及与临床病理特征的关系

目的:分析mdm2、p53在胶质瘤中的表达意义及与临床病理特征的关系。方法:选取我院2012年4月至2013年4月期间存档的54例胶质瘤石蜡标本以及相应瘤旁正常组织标本作为研究对象,将胶质瘤石蜡标本作为观察组,将瘤旁正常组织标本作为对照组。采用LSAB免疫组化法测量两组样本中mdm2、p53蛋白表达水平,分析上述蛋白在胶质瘤患者疾病发生及发展中的具体意义。结果:胶质瘤石蜡标本中mdm2、p53阳性表达率显著高于相应瘤周正常组织标本（P＜0.05）;Ⅲ、Ⅳ期胶质瘤患者p53、mdm2阳性表达率及“+++”表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）;p53、mdm2高表达患者术后生存时间均显著低于p53、mdm2低表达患者（P＜0.05）;p53、mdm2阳性表达率均与疾病分期以及淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）;mdm2、p53蛋白在胶质瘤中呈正相关（r=0.713,P＜0.05）。结论:mdm2通过调节p53蛋白的表达对胶质瘤发生发展起调控作用,Ⅲ、Ⅳ期疾病分期及淋巴结转移等因素均对mdm2、p53在肿瘤细胞中的异常表达有相关性,临床中可针对上述指标阳性表达程度预测患者病情发展,并为后续治疗方案的制定及改善提供相应的数据支持。     

实验性肺癌癌变过程中 p53、 mdm2、 K ras 及 PCNA蛋白的表达

目的：探讨p3、mdm2(murine double minute2)、K-ras及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法：用致癌物3－甲基胆蒽(3-methlylcholanthrene,MCA) 及二乙基亚硝酸（diethylnitrosamine,DEN) 诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果：在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为：p53,0、33．33％、50．00％、60．00％、69．57％;mdm2,10．00％、11．11％、28．57％、46．7％、56．52％;K－ras,0、5．56％、21．43％、40．00％、43．48％;PCNA,20．00％、27．28％、35．71％、67．67％、82．61％, 各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关（P＜0．05）。p53与mdm2的表达高度相关（P＜0．01）。结论：p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdmd2、K-ras存在协同作用,K－ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。     

mdm2与p53基因相互作用分子机理研究新进展

mdm2基因是与人类肿瘤密切相关的癌基因,它与p53基因间存在相互调节关系,p53能刺激mdm2基因的表达,mdm2’基因可以促进p53蛋白降解、抑制p53基因介导的反式激活和细胞凋亡功能.mdm2对p53基因功能的负性调节在部分含有野生型p53基因肿瘤的发生、发展中可能起着重要的作用,阻断两者间的相互作用以恢复p53基因的抑癌功能为恶性肿瘤基因治疗的研究提供了新思路.本文综述两者相互作用分子机理研究的最新进展.     

bcl-2和p53的表达在膀胱癌预后判断中的意义

以免疫组织化学染色的方法,研究ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白在膀胱癌中表达,以及与病理临床表现之间的关系。方法：应用抗ｐ５３和ｂｃｌ－２的单克隆抗体,以标准的ＬＳＡＢ方法,共分析了１３１例患者的肿瘤标本。结果：ｐ５３染色阳性的肿瘤为８６例（６５．６％）,Ｇ３级阳性的比例（８４．１％）,明显高于Ｇ１－２级（５６．３％）,Ｐ＝０．００１２）;浸润型（Ｔ２－４）肿瘤阳性的比例（７５．８％）明显高于浅型肿瘤（５５     

粘着斑激酶在食管癌中表达的临床意义

目的探讨粘着斑激酶蛋白(focal adhesion k inase,FAK)的表达与食管癌发生、浸润转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学En V ision法原位观察正常食管粘膜、单纯增生粘膜上皮、各级不典型增生上皮及癌组织中FAK蛋白的表达。结果正常食管粘膜未见FAK蛋白的表达。单纯增生粘膜上皮、不典型增生上皮及癌组织中FAK的阳性表达率分别为为10.0%、31.25%及62.5%,其中原位癌的阳性表达率为41.7%,浸润癌的阳性表达率为65.2%。无淋巴结转移者的阳性表达率为22.9%,有淋巴结转移者的阳性表达率为82.6%(P=0.0002)。FAK蛋白阳性表达率随肿瘤分化程度降低及浸润深度加深而增加(P<0.05,P<0.01)。FAK阳性表达者术后的3年和5年生存率分别为41.54%和38.38%,FAK阴性表达者的3年和5年生存率分别为89.66%和72.41%,两组3年及5年生存率的差别有显著性差异(P=0.0011和P=0.026)。结论FAK蛋白的表达与食管癌的发生,细胞分化,浸润,淋巴结转移及预后有关,FAK蛋白表达阳性的患者比表达阴性的患者预后差。     

膀胱癌及癌旁组织p53、bcl-2表达的初步研究

目的 :探讨膀胱癌及癌旁组织的癌基因 p5 3、bcl- 2的表达 ,提高对膀胱癌发生、发展的认识。方法 :采用免疫组化 SP法 ,对 45例膀胱肿瘤的标本进行分析 ,取膀胱部分切除的癌组织、癌旁 2 cm内组织、癌旁 3cm组织 ;取膀胱全切的癌组织、癌旁 2 cm内组织、癌旁 3cm组织、癌旁 4cm以及远处组织分别进行 p5 3、bcl- 2的检测。结果 :2 2例膀胱部分切除标本 p5 3表达分别为 36 .4%、2 7.3%和 0 ;bcl- 2表达分别为 40 .9%、 6 8.2 %和 81.8%。 2 3例膀胱全切除术标本中 p5 3表达分别为 78.3%、 6 5 .2 %、 43.5 %、 13.0 %和 0 ;bcl- 2表达分别为 2 1.7%、 39.1%、 70 .0 %、 82 .6 %和 78.3%。结论 :膀胱肿瘤的 p5 3与 bcl- 2的表达呈明显负相关 ,癌旁组织 p5 3、bcl- 2的表达无相关性。癌旁组织在膀胱部分切与全切中差异无显著性     

基于p53-mdm2复合物结构的mdm2阻断剂的初步探讨

目的：寻找基于p53-mdm2复合物晶体结构的mdm2抑制剂,使p53释放出来,发挥其抗癌活性。方法：根据已知的p53-mdm2复合物晶体的空间结构,在计算机上模拟设计出23个非肽小分子化合物,将p53的全长开放阅读框（OFR）和mdm2的部分ORF克隆进原核表达载体,异丙基硫代－β-DuITPG）诱导蛋白表达,金属螯和层析柱纯化蛋白。Western blot检测蛋白的质量,十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS－PAGE）及标准曲线法进行蛋白定量。用ELISA方法检测非肽小分子化合物与mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果：SDS－PAG和Western blot检测显示原核表达的p53和mdm2蛋白质量和纯度良好,可供后续实验,ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物32个化合物中13个与对照相比对mdm2有一定的亲和作用,其中5个亲和性较高,并有一定的饱和作用量。体外实验表明这5个化合物对几种表达野生型p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用,结论：基于p53-mdm2复合物本的空间结构设计的非肽小分子化合物,通过抑制mdm2－p53的结合,在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的：探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法：应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5～8突变情况。结果：胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86．21％（50／58）和29．31％（17／58），癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性，胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两两间差异有统计学意义，P=0．0000、P=0．0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性，P〉0．05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,X^2=11．1839，P=0．0008，r=0．4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变，突变均位于exon5，58例相应癌旁组织均禾检测到p53基因突变。结论：mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关，p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。