骨髓干细胞移植治疗缺血性心脏病研究进展

骨髓干细胞移植为缺血受损心脏的细胞重建和功能恢复提供了具有里程碑意义的治疗策略.多种类型的干细胞被用于移植研究,其中骨髓干细胞移植最具潜力,已成为该领域的研究热点.     

自体骨髓单个核细胞移植治疗大鼠后肢缺血

目的　探讨自体骨髓单个核细胞（BM-MNC）移植用于大鼠缺血后肢的治疗后实现血管再生的能力。方法　建立大鼠后肢缺血动物模型,将取于自体的BM-MNC制成细胞悬液注射于缺血部位,分别在移植后2和30d时行动脉造影,用免疫组化方法检测内皮祖细胞（EPC）,毛细血管密度以及测定血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果　缺血肌组织中的EPC含量增高（P<0.01）。BM-MNC移植组在移植早期VEGF表达显著增高（P<0.01）。细胞移植后30dBM-MNC移植组毛细血管密度明显高于其他组（P<0.01）,血管造影可见侧支循环建立。结论　自体骨髓单个核细胞移植于大鼠后肢缺血区能促进血管新生,改善侧支循环,可望成为一种简单有效的治疗下肢缺血的方法。     

自体骨髓单个核细胞移植治疗下肢动脉闭塞症

背景：下肢缺血性疾病治疗中血管再生技术已成为研究的热点。 目的：观察自体骨髓单个核细胞移植后下肢缺血性疾病患者肢体缺血症状的改善情况。 方法：东南大学医学院附属江阴医院胸心血管外科及南京大学医学院附属南京市鼓楼医院血管外科于2007年10月至2011年10月采用自体骨髓单个核细胞治疗35例下肢缺血性疾病患者,抽取自体骨髓单个核细胞,沿下肢动脉走行路径进行多点注射,测定患肢疼痛程度、冷感缓解程度、踝肱指数、经皮氧分压及皮肤溃疡或坏疽面积的改变,动脉造影观察血管新生情况。 结果与结论：①疼痛评分：骨髓单个核细胞移植后2个月和1年的疼痛评分均较移植前有下降趋势,差异有显著性意义(P < 0.05)。移植后2个月与移植后1年评分比较,差异无显著性意义(P > 0.05)。②冷感缓解程度：移植后2个月缓解率为51%,移植后1年缓解率为60%,与移植前比较差异有显著性意义(P < 0.05)。③踝肱指数的变化：移植2个月踝肱指数均较移植前有升高趋势,但差异无显著性意义 (P > 0.05),移植后1年踝肱指数较移植前有明显增高,差异有显著性意义(P < 0.05)。④经皮氧分压的变化：对经皮氧分压增加值进行比较,移植后2个月及移植后1年均较移植前明显增加,差异有显著性意义(P < 0.05),移植后1年与移植后2个月比较差异无显著性意义(P > 0.05)。⑤行走距离：移植后2个月和移植后1年的行走距离明显增加,与移植前比较差异有显著性意义(P < 0.05),移植后1年与移植后2个月比较差异无显著性意义(P > 0.05)。⑥溃疡创面的变化：移植后2个月和1年的溃疡面积均较移植前有缩小趋势,差异有显著性意义(P < 0.05)。⑦新生血管评价：移植后股动脉造影显示缺血下肢注射骨髓单个核细胞的部位毛细血管增生明显,且与已有的毛细血管相互连接形成侧支循环,促进了缺血下肢的血液供应。     

自体骨髓单个核细胞移植治疗糖尿病下肢周围神经病变

背景：有研究表明移植骨髓单个核细胞治疗糖尿病下肢神经病变动物模型,通过在组织内能促进血管再生和增加血管生成因子及神经营养因子能改善临床症状。                             目的：观察自体骨髓单个核细胞移植治疗糖尿病下肢周围神经病变的临床效果。 方法：30例糖尿病下肢闭塞症患者60条下肢,按治疗方式的不同分为2组：自体骨髓单个核细胞移植的治疗组和对侧下肢非自体骨髓单个核细胞移植的对照组,各30条下肢。 结果与结论：移植4周后,治疗组总有效率高于对照组(P < 0.05)。两组治疗后神经病变自主症状问卷神经病变主觉症状问卷评分均较治疗前明显降低,治疗组评分降低更明显(P < 0.01),治疗组胫神经和腓总神经感觉和运动神经传导速度均较对照组快(P < 0.01),患者未出现并发症和不良反应。说明自体骨髓单个核细胞移植治疗糖尿病下肢周围神经病变的临床效果较好。     

骨髓单个核细胞移植治疗脑出血

BACKGROUND:It has been proved that bone marrow mononuclear cell transplantation can obviously improve neurological function of rats with cerebral hemorrhage. OBJECTIVE:To investigate the effects of transplanted bone marrow mononuclear cells on the neurological function and apoptosis in perihematomal brain tissues following cerebral hemorrhage in a rat model. METHODS:Twenty-four Sprague-Dawley rats were given stereotaxical injection of collagenase IV into the caudate nucleus to establish cerebral hemorrhage models in transplantation group (n=12) and model group (n=12), and then at 6 hours after cerebral hemorrhage, rats in these two groups were administrated 3x10¹⁰/L allograft bone marrow mononuclear cells and the same amount of PBS, respectively. Another 12 rats were given no interventions as control group. Neurological functions of rats were assessed at 1, 4, 8, 16 days after cerebral hemorrhage; pathological changes of the injury sites were observed at 16 days after transplantation; neuronal apoptosis rates in the perihematomal brain tissue were detected by flow cytometry at 2 and 4 days after transplantation. RESULTS AND CONCLUSION:The modified neurologic severity scores in the transplantation group were significantly lower than those in the model group at 8 and 16 days after cerebral hemorrhage (P < 0.05). In the control group, cells in each layer arranged closely with complete structure, and neurons and glial cells were in good shape; in the model group, perihematomal brain tissues were loose with intercellular gap, in which most neurons and glial cells became necrotic; in the transplantation group, cells in each layer arranged closely and regularly, and glial cell proliferation occurred. Besides, compared with the model group, the neuronal apoptosis rate in the transplantation group was significantly lower (P < 0.05). To conclude, bone marrow mononuclear cells can significantly enhance the neurological function recovery and reduce neuronal apoptosis in the brain of cerebral hemorrhage rats.     

骨髓干细胞移植治疗缺血性心力衰竭

尽管药物治疗、介入治疗和外科手术治疗已取得了长足的进展,心力衰竭的发病率和死亡率仍未得到满意的控制,目前迫切需要新的方法治疗心衰,移植干细胞代替移植整个心脏成为研究的热点.1989年,美国东田纳西州大学教授高理权最先提出将自身骨骼肌干细胞移植至心脏促使坏死心肌细胞再生的设想,此后10年来大量的动物实验证实了其可行性,并发现骨髓干细胞移植不但可在宿主心肌内分化为心肌样肌细胞(cardiac- like muscle cells),而且可促进并生成新生血管.     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的疗效观察

治疗终末期肝病,原位肝移植是最理想的手段,然而供体短缺、手术损伤大、术后的免疫排斥反应以及费用高昂等问题限制了肝移植技术的发展和临床应用。自体骨髓干细胞移植操作简便、有效、侵入性小且并发症少,具有重要的临床意义。我科2009年9月至2011年1月共收治严重肝硬化失代偿期患者8例,经自体骨髓干细胞移植,治疗效果良好     

骨髓间质干细胞移植治疗兔缺血性心脏病

目的 探讨骨髓间质干细胞移植治疗缺血性心脏病的可行性。方法 由新西兰大白兔胸骨获取骨髓间充质干细胞并进行培养。结扎前降支，建立兔心肌梗死模型。将骨髓间质干细胞分别移植于心肌梗死区，用PET检查梗死区面积，监测左心室内压最大上升速度dp/dt来判定心功能。结果 细胞移植后心肌梗死区面积较移植前缩小，心功能较移植前明显改善。结论 移植骨髓间质干细胞能改善实验动物的心功能。     

自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病☆

背景：骨髓干细胞可通过多种机制促进缺血下肢新生血管生成,形成新的侧支,改善局部血供。 目的：总结骨髓干细胞在下肢缺血性疾病中的研究进展。 方法：应用计算机检索PubMed及CNKI数据库2001-12/2011-12与骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病相关的文献,检索词“bone marrow stem cells,lower extremists ischemia”。 结果与结论：骨髓干细胞可定向到达坏死组织参与组织再生,形成和分泌许多血管活性生长因子促进血管新生,促进细胞增殖和分化,利于组织细胞再生。关于骨髓干细胞移植治疗下肢缺血性疾病方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在许多问题,如种子细胞的保存,细胞体外培养中分化增殖的调控机制不十分清楚,产生骨骼肌细胞的生物力学性能不太满意,修复组织内细胞分子生物学特性不明确等。     

骨髓间充质干细胞移植治疗缺氧缺血性脑损伤的现状及进展

骨髓间充质干细胞是中胚层来源的具有自我更新和多项分化潜能的多能干细胞,在适宜的培养条件下可被诱导分化。有证据表明,骨髓间充质干细胞注射入脑后在体内外诸多影响因素作用下,可分化为神经元和成熟的胶质细胞。骨髓间充质干细胞的易获得性,多分化潜能等生物特性,使它在缺氧缺血性脑损伤中显示了巨大的潜在治疗价值。     

自体骨髓干细胞移植治疗心力衰竭的研究进展

细胞移植已为病损心脏细胞重建及衰竭心脏功能恢复提供了一种全新的治疗方法。骨髓干细胞具有自我更新、定向分化成为包括心肌细胞等多种组织细胞的潜能,其增殖分化能力能持续终生,已成为细胞移植治疗心力衰竭的主要细胞源。本文就自体骨髓干细胞治疗心力衰竭可行性、与其他移植细胞相比较的优势、临床应用现状及目前问题与展望作一综述。     

经冠脉移植骨髓单个核细胞对猪梗死心肌的修复作用

目的观察经冠脉移植骨髓单个核细胞的定植、分化和对心功能的影响。方法小型猪冠状动脉前降支结扎90min后再灌注制备心肌梗死模型,分为骨髓细胞移植组(BM-MNCs组,n=6)和对照组(n=5),分别经冠脉移植PKH26标记的骨髓单个核细胞和培养基,术后6周进行病理学检查并行血流动力学和超声心动图检查心功能变化。结果在BM-MNCs组,心肌梗死后6周在缺血心肌内可找到移植细胞,其Ⅷ因子和desmin免疫组化染色均为阳性;血流动力学指标显示左室等容舒张期压力最大变化率和心排量与心肌梗死后90min比较明显改善(P<0.05);超声心动图显示每搏输出量和心排量比对照组明显改善(P<0.05);心肌梗死边缘区的小血管数目明显多于对照组(P<0.05)。结论经冠脉移植骨髓单个核细胞可定植于梗死区心肌,并可分化为肌源性细胞和血管内皮细胞,可促进小血管再生,有改善心功能的潜能。     

骨髓间充质干细胞移植对缺血心肌的血管新生及增殖-凋亡影响

 目的 探讨骨髓间充质干细胞（BMSC）移植对缺血心肌的血管新生及增殖-凋亡的影响。方法 将雄性小鼠BMSC经尾静脉输入异丙肾上腺素性心肌缺血雌性小鼠（BMSC组）。另设正常对照组和未治疗组。5周后处死小鼠,荧光定量PCR检测心肌Y染色体鉴别基因(SRY)、血管内皮生长因子（VEGF）的表达。天狼猩红染色分析心肌胶原含量。免疫组织化学染色观察心肌VEGF、核增殖抗原(PCNA)和细胞凋亡蛋白酶（caspase-3）的分布。 结果 BMSC组心肌SRY表达明显升高（11.22±0.90 vs 1.05±0.47, P<0.05）。与未治疗组相比,BMSC组的心肌胶原沉积减少(3.44±0.84 vs 8.44±1.09, P<0.05),VEGF(14.19±0.37 vs 11.88±0.28, P<0.05)和PCNA(4.08±0.18 vs 0.64±0.05, P<0.05)表达上调,caspase-3降低（0.46±0.11 vs 3.12±0.28, P<0.05）。 结论 BMSC能归巢至缺血心肌并促进微血管新生,改善心肌增殖-凋亡状态。     

定向诱导的骨髓间充质干细胞局部移植对缺血骨骼肌的影响

目的 探讨经血管内皮生长因（VEGF）诱导扩增的骨髓间充质干细胞（MSC）自体局部移植对缺血骨骼肌的影响。方法 新西兰白兔随机分为两组：10μg/L VEGF诱导扩增的骨髓间充质干细胞自体局部肌肉注射，以单侧股动脉及分支动脉结扎并离断1h后的股内侧部作为扩增细胞局部移植组（n=8），以注射磷酸盐缓冲液组为对照组（n=8）。缺血28d分别检测缺血骨骼肌部位的毛细血管密度和细胞凋亡。结果 缺血28d时，骨髓细胞局部移植组毛细血管密度明显高于对照组（P〈0．001），毛细血管与肌纤维比例亦高于对照组（P〈0．05）；该组细胞凋亡率明显低于对照组（P〈0．001）。结论 特定条件下体外扩增的骨髓间充质干细胞活体内局部移植对肢体缺血具有治疗作用。     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗杜氏型肌营养不良血清酶学变化对照研究

目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSC)移植治疗杜氏型肌营养不良(DMD)治疗前后血清酶学变化及临床效果.方法 选择2007年6月至2009年6月解放军第四六三医院515例DMD患者,其中男性502例,女性13例;年龄1～20岁,平均年龄133岁.阳性家族史121例.经解放军第四六三医院伦理委员会同意,并征求患者本人及家...     

Cardiac contractility after transplantation of autologous mononuclear bone marrow cells in patients with myocardial infarction

Autologous bone marrow mononuclear cells were transplanted by intracoronary infusion to patients with myocardial infarction after recovery of coronary perfusion. Controls received traditional therapy alone. Echocardiography was carried out before and 3 and 6 months after cell therapy. Cell transplantation did not appreciably improved left-ventricular contractility in comparison with the control group. In none patient cell therapy provoked malignant ventricular arrhythmias. Intracoronary infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with myocardial infarction did not improve cardiac contractility and did not aggravate the course of the disease. __________ Translated from Kletochnye Tekhnologii v Biologii i Meditsine, No. 1, pp. 15–20, January, 2006     

自体骨髓间充质干细胞移植梗死心肌猪的心功能变化

背景：干细胞移植可改善缺血性心肌血供并改善心功能。 目的：进一步验证自体骨髓间充质干细胞在心肌梗死后的应用及效果评价。 方法：15只健康太湖梅山猪通过冠脉栓塞建立心肌梗死模型。随机分为3组,每组5只,其中2组分别在心肌梗死后3 h,2周行自体骨髓干细胞移植,模型组不移植细胞。行心脏超声观察心脏功能各指标的改变;并在不同时间点检测血清血管内皮生长因子值;在实验终点取大体标本并通过免疫组织化学检测移植细胞在心肌内定植及分化情况,检测心肌血管密度。 结果与结论：心肌梗死3 h组与模型组比较,射血分数、左室舒张期内径、左室收缩期内径各项心功能指标及心肌血管密度、不同时间点血清血管内皮生长因子水平差异无显著性意义。心肌梗死后2周移植组与模型组相比,心功能指标均有改善,心肌血管密度大于模型组,血清血管内皮生长因子水平明显高于较移植前(P < 0.05)。提示不同时间点心肌微环境对于骨髓来源的间充质干细胞分化及定植的影响,心肌梗死后急性期内局部微环境不利于移植细胞的存活,在瘢痕修复早期行骨髓干细胞移植对骨髓干细胞的分化和定植以及对心功能的改善有较好的效果。     

Intractable diseases and bone marrow transplantation

Intractable diseases are defined as diseases of unknown etiopathogenesis, and for which therapeutic strategies remain to be established. They are therefore likely to cause various sequelae. Of the 86 intractable diseases recognized by the Ministry of Health and Welfare of Japan, half are thought to be curable by bone marrow transplantation (BMT).
This report shows which diseases are curable by BMT and provides evidence that autoimmune diseases are stem cell disorders.     

Effect of serotonin on hematopoietic stem cells in bone marrow

Laboratory for Control of Biosynthesis of Animal Tissues, Institute of Biophysics, Siberian Branch, Academy of Sciences of the USSR, Krasnoyarsk. (Presented by Academician of the Academy of Medical Sciences of the USSR Yu. A. Vladimirov.) Translated from Byulleten' Éksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 112, No. 11, pp. 488–489, November, 1991.     

自体骨髓祖细胞移植对下肢动脉缺血导致创面中VE-钙黏附分子的影响

目的检测自体骨髓祖细胞移植前后下肢创面中VE-钙黏附分子的变化特性，对自体骨髓祖细胞移植治疗下肢动脉缺血导致创面进行机理探讨，为临床的治疗提供依据。方法2003年6月至2006年8月对199例下肢动脉缺血导致创面的患者采用超声彩色多普勒和选择性血管造影进行检查是否存在下肢动脉的缺血，97例患者行自体骨髓祖细胞移植治疗，应用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色等技术检测检测移植前和后1周、2周、1月、2月和3月下肢创面中VE-钙黏附分子mRNA和蛋白质的变化。结果（1）超声彩色多普勒检查结果：阳性结果173例（阳性率87％，173／199），其中完全闭塞者40例（23％，40／173），重度狭窄者64例（37％，64／173），中度狭窄者69例（40％，69／173）；（2）199例患者中行选择性血管造影者169例，阳性结果为128例（76％，128／169），其中髂总动脉＋髂外动脉＋股动脉闭塞或狭窄者15例（12％，15／128），髂外动脉＋股动脉闭塞或狭窄者31例（24％，31／128），股动脉＋胭动脉闭塞或狭窄者45例（35％，45／128），胭动脉下动脉血管闭塞或狭窄者37例（29％，37／128）；（3）199例患者中，应用自体骨髓祖细胞移植的患者97例（48％，97／199），和同程度未行自体骨髓祖细胞移植的患者比较创面愈合时间平均缩短28±3天（P〈0．05）；（4）自体骨髓祖细胞移植后1周到1月VE-钙黏附分子的mRNA和蛋白质表达呈缓慢增长趋势，移植后2月到3月为明显表达增加趋势。结论自体骨髓祖细胞的移植可以促进下肢动脉缺血导致溃疡创面的愈合，VE-钙黏附分子的表达在新生的血管形成和侧枝循环的形成中起关键的作用。