玉屏风多糖对大鼠肺纤维化的干预作用及部分机制研究

目的 研究玉屏风多糖 (YPF-P)对大鼠肺纤维化的干预作用.方法 30只Wistar大鼠,随机分为假手术对照组、模型组、YPF-P 60 mg/kg组、YPF-P 120 mg/kg组、强的松组.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸平阳霉素诱导肺纤维化模型,假手术对照组大鼠用生理盐水代替.次日各组分别给予YPF-P 60、120 mg/kg及强的松3.22 mg/kg灌胃给药,假手术对照组、模型对照组用生理盐水代替.给药后第28天处死全部动物.观察各组肺间质纤维化形成的病理变化;检测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;血清放免法测定Ⅲ(Col-Ⅲ) 、Ⅳ(Col-Ⅳ) 胶原、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;RT-PCR法观察各组大鼠肺组织TGF-β1mRNA的表达.结果 与模型组比较,YPF-P组病理变化较模型组减轻,YPF-P能显著降低大鼠肺组织Hyp和血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA的含量,并能下调大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.结论 YPF-P可以改善盐酸平阳霉素诱导的肺纤维化大鼠的一般情况,并通过抑制大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达,以达到抗纤维化的作用.     

虎芪活血煎对肺纤维化大鼠病理变化和TGF-β1表达的影响

目的:观察中药虎芪活血煎对大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其可能的作用机制.方法:通过气管内注射博莱霉素A5(BLMA5)5 mg·kg-1复制大鼠肺纤维化模型,给予小、中、大剂量(分别为10 g·kg-1·d-1、20 g·kg-1·d-1和40 g·kg-1·d-1)的虎芪活血煎干预后,用HE及VG染色观察肺组织病理变化和胶原沉积情况,并计算肺泡炎和肺纤维化积分;用免疫组织化学(IHC)染色测定肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平,并行图像定量分析.结果:模型对照组肺泡炎和肺纤维化积分及肺组织TGF-β1表达显著高于正常对照组(P＜0.01);虎芪活血煎中、大剂量组肺泡炎和纤维化积分及肺组织TGF-β1表达均显著低于模型对照组(P＜0.01);而虎芪活血煎小剂量组作用不佳.结论:中、大剂量的虎芪活血煎能减轻肺泡炎和肺纤维化程度,对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化有良好的保护作用.其机制可能是通过抑制TGF-β1的表达,减少了胶原沉积,使炎症及纤维化病变减轻.     

三棱和莪术对肺纤维化大鼠肺组织细胞凋亡的影响

观察三棱和莪术对肺纤维化大鼠肺形态学及肺组织细胞凋亡的影响. 方法大鼠气管内注入博来霉素(5 mg/kg)造模,随机分为空白组、模型组、三棱和莪术高剂量组(1 g/mL)、低剂量组(0.5 g/mL)及泼尼松组(15 mg/kg),分别于用药后第28天处死大鼠,观察肺纤维化病理变化,血浆单核细胞趋化活化因子MCP-1的...     

肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化层粘连蛋白及Ⅰ、Ⅲ胶原的影响

目的观察肺纤方与强的松对照抗大鼠肺纤维化的作用。方法采用气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,观察造模后14、28、45 d模型组、假手术组、肺纤方组、强的松组肺组织匀浆液中层粘连蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果肺纤方显著减轻肺纤维化大鼠层粘连蛋白及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论肺纤方有显著抗大鼠肺间质纤维化作用。     

瓜蒌薤白汤对大鼠肺纤维化的干预作用研究

目的 研究瓜蒌薤白汤（GLXB-D）对大鼠肺纤维化的影响。方法 采用博莱霉素（BLM）诱导大鼠肺纤维化,采用放免试剂盒检测大鼠体内Ⅲ、Ⅳ型胶原（Col-Ⅲ、Col-Ⅳ）,层粘连蛋白（LN）,透明质酸（HA）水平;采用HE和MASSON染色检测大鼠肺组织病理形态学变化。结果 与正常组相比较,模型组大鼠体质量有明显减轻,肺指数增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比较,GLXB-D1、GLXB-D2、GLXB-D3组和强的松组大鼠体质量有所增加,肺指数明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。与正常组大鼠相比较,模型组大鼠血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN和HA的含量明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,GLXB-D1、GLXB-D2、GLXB-D3组和强的松组血清中Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN和HA的含量显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 GLXB-D对BLM诱导的大鼠肺纤维化有明显治疗作用,降低大鼠血清Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、LN、HA含量,影响细胞外基质的合成是其可能的作用机制。     

MicroRNA-137与AngⅡ在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用

目的探讨微小核糖核酸195(MicroRNA-137,miRNA-137)、TGF-β1/Smads信号转导通路及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏重构中的作用。方法取雄性SHR大鼠16只,随机分为SHR干预组(卡托普利10 mg/kg·d)和SHR对照组(蒸馏水)各8只,另取Wistar大鼠8只为正常对照组,分别给予SHR大鼠卡托普利10 mg/kg·d和蒸馏水灌服,共持续8周。造模前后测大鼠尾动脉血压,8周后股动脉放血处死大鼠,HE染色观察大鼠心脏形态学改变,实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠心脏中miRNA-137的表达,Western-blot检测转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Smad蛋白3(small mother against decapen-taplegic protein three,Smad3)、I型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达水平。结果 SHR大鼠心脏miRNA-137、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ的表达量均高于Wistar大鼠(P0.01或P0.05),SHR干预组大鼠心肌细胞较SHR对照组明显变小,细胞排列较其紧密有序,miRNA-137、AngⅡ、TGF-β1、Smad3、Col-Ⅰ及Col-Ⅲ表达量均明显降低(P0.01或P0.05)。结论 miRNA-137可能通过上调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路促进SHR心脏重构;卡托普利干预可抑制miRNA-137表达。     

复方鳖甲片预防肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究

目的 研究复方鳖甲片预防盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用。方法 SD雄性大鼠气管滴注盐酸博莱霉素造模，第2天ig复方鳖甲片1．4，0．7，0．35g／kg，每周连续给药6d，给药4周，观察第28天时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ型胶原(Ⅲ-C)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层黏连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量，同时取肺组织行HE、Masson染色。结果 复方鳖甲片可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ-C、Ⅳ一C，LN及HA的含量，降低肺组织纤维性增生。结论 复方鳖甲片可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗作用。     

平喘固金颗粒对COPD肺脾肾三虚模型大鼠的实验研究

目的 探讨平喘固金颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺脾肾三虚证模型大鼠肺功能、肺表面活性物质SP-A、IL-8、肺泡灌洗液Ⅰ、Ⅲ型胶原、右心室肥厚指标及肺组织病理变化的影响.方法 60只SD健康大鼠随机分为空白对照组,模型组,金水宝胶囊组,平喘固金颗粒大、中、小剂量组(10.0、5.0、2.5g/kg),用气管内滴入脂多糖及烟熏,并配合番泻叶泻下法、背部注射醋酸氢化可的松,建立肺脾肾三虚证COPD大鼠模型,测定各组大鼠肺功能、肺表面活性物质SP-A、IL-8、肺泡灌洗液Ⅰ、Ⅲ型胶原、右心室肥厚指标,HE染色观察大鼠肺组织病理变化.结果 平喘固金颗粒大剂量组FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF与模型组比较显著增加(P<0.05);平喘固金颗粒大剂量组显著降低IL-8和Ⅲ型胶原含量,升高SP-A含量,对Ⅰ型胶原无明显影响(P<0.05);平喘固金颗粒大剂量组能显著降低大鼠右心室肥厚指标(P<0.05);模型组大鼠支气管肺组织HE染色结果符合COPD病理改变,与模型组比较,平喘固金颗粒中剂量组炎症吸收良好.结论 平喘固金颗粒可明显改善肺脾肾三虚型COPD大鼠肺功能;显著降低IL-8和Ⅲ型胶原含量;升高SP-A含量;显著降低大鼠右心肥厚指标;减轻肺组织病理学改变.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对X线照射大鼠肺损伤及TNFα、TGFβ表达和SOD活性的影响

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对放射线所致大鼠肺损伤的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法通过6MV X射线复制大鼠放射性肺损伤模型,随机分为模型对照组及大剂量[200mg/(kg.d)EGCG]、中剂量[100mg/(kg.d)EGCG]、小剂量[50mg/(kg.d)EGCG]干预组,采用H-E及VG染色观察肺组织病理变化和胶原沉积情况,并计算肺泡炎和肺纤维化积分,免疫组织化学(IHC)染色测定肿瘤坏死因子α(TNFα)、转化生长因子β(TGFβ)的表达水平,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 40d时模型对照组大鼠出现明显的肺泡炎和肺纤维化,中、大剂量EGCG干预组大鼠肺泡炎和纤维化积分均低于模型对照组(P<0.01);EGCG小剂量组肺泡炎及肺纤维化积分与模型对照组比较差异无统计学意义。10、20、40d时,EGCG中、大剂量组肺组织TNFα、TGFβ表达均低于模型对照组及EGCG小剂量组(P<0.01或P<0.05),而SOD活性均高于模型对照组及EGCG小剂量组(P<0.05)。结论中、大剂量EGCG能减轻放射线所致的肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与抑制TNFα和TGFβ的表达、提高SOD活性有关。     

依拉普利抗实验性肝纤维化的研究

目的研究依拉普利抑制大鼠肝内纤维组织形成的作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分成6组,正常组:不做药物处理;阴性对照组:腹腔注射植物油,每天单蒸水灌胃;模型组:腹腔注射CCl4,每天单蒸水灌胃;阳性对照组:造模方法同模型组,用秋水仙碱每天0.2 mg/kg灌胃;依拉普利小剂量组:造模同时用依拉普利每天5 mg/kg灌胃;依拉普利大剂量组:造模同时用依拉普利每天10 mg/kg灌胃。于8周末处死大鼠,测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB),放射免疫法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);取肝组织作HE染色,病理分级;于给药前、第4周和第8周测量大鼠收缩压及心率。结果依拉普利组与模型组相比,病理示肝纤维化程度明显减轻(P<0.05),肝细胞损害亦轻,且反应肝纤维化的指标HA,LN,PCⅢ和C-Ⅳ均显著降低(P<0.01);依拉普利组给药后比给药前血压下降明显,且大剂量组血压下降更明显。结论依拉普利有明显抑制大鼠肝纤维化形成的作用。