急性髓系白血病(复发难治性)中国诊疗指南(2011年版)

一、复发、难治性急性髓系白血病(AML)诊断标准1.复发性AML诊断标准:NCCN 2011将白血病复发定义为完全缓解(CR)后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞＞0.050(除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等)或髓外出现白血病细胞浸润.2.难治性AML诊断标准:①标准方案诱导化疗2个疗程未获CR;②第1次CR后6个月内复发者;③第1次CR后6个月后复发、经原方案再诱导化疗失败者;④2次或2次以上复发者;⑤髓外白血病持续存在.     

标准及预激方案序贯双诱导治疗初治急性髓系白血病临床观察

目的 观察标准化疗联合预激方案序贯双诱导治疗原发初治急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 对患者进行标准方案[蒽环类联合阿糖胞苷（Ara-C）]联合预激方案序贯诱导缓解治疗,治疗过程中监测治疗反应及化疗不良反应.结果 15例患者中完全缓解13例,完全缓解率为86.7%.最常见的不良反应为骨髓抑制,其次为感染,以肺部感染最常见（发生率为40.0%）.结论 标准联合预激方案序贯双诱导治疗原发初治AML有效且安全.     

FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效观察

为了探讨FLAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效，本研究采用FLAG方案（氟达拉宾50mg，静脉点滴，30分滴完。第1-5天；阿糖胞苷1000mg／m^2，静脉点滴，第1-5天；G—CSF300μg皮下注射第0—5天）治疗19例初次诱导失败的急性髓系白血病。结果表明：19例患者中，13例达完全缓解（CR率68，4％），2例达部分缓解（PR率10．5％），总有效率78．9％。CR的患者中有5例已行异基因造血干细胞移植，目前3例均无病存活，其中存活最长的为26个月，仍处于CR期。该治疗方案毒副作用主要为骨髓抑制、中性粒细胞减少、消化道症状、轻度肝功能异常。结论：FLAG方案对初次诱导失败的急性髓系白血病疗效好，患者对毒副作用可以耐受。因此，对于初次诱导失败的急性髓系白血病患者应该及早应用FLAG方案，为患者行造血干细胞移植创造条件。     

FLAG方案与IA方案治疗初治急性髓系白血病临床对比观察

FLAG方案治疗难治和复发急性髓系白血病(AML)完全缓解(CR)率为30％ ～80％,多数报道在50％左右[1-6].2005年华东FLAG方案治疗协作组[7]报道FLAG方案治疗难治和复发AML1个疗程CR率为41.2％,部分缓解(PR)率为9.8％.2008年中国血液肿瘤研究组(CHORT)采用FLAG方案治疗难治和复发AML,1个疗程CR率为45.9％、PR率为14.9％.目前FLAG方案在初治AML中诱导化疗的疗效报道甚少.我们自2005年6月以来采用FLAG方案诱导治疗初治AML患者25例,并与传统IA方案在疗效及主要不良反应方面进行对比观察,结果报道如下.     

预激诱导治疗急性髓细胞性白血病临床分析

目的:探讨预激诱导治疗对急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及毒副作用。方法:将AML43例分为2组。常规化疗组17例,均为用经典方案诱导化疗2疗程以上未获完全缓解或首次完全缓解6个月内复发者;男7例,女10例,平均年龄43(17~65)岁。预激方案治疗组26例,其中14例为用经典方案诱导化疗2疗程以上未获完全缓解或首次完全缓解6个月内复发者,6例为MDS转化型,1例为继发性AML,5例为低增生性AML;男8例,女18例,平均年龄50.5(19~72)岁,60岁以上者有8例。主要方案:常规化疗方案(AA方案):阿克拉霉素(Acla)20 mg/d第1~5天,阿糖胞苷(Arac-C)150~200 mg/d第1~7天;预激方案(CAG方案):粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg/d(与化疗同时进行,共10~14 d),Arac-C 30 mg/d,q12 h(共10~14 d),Acla 20 mg/d(第1、3、5、7、9天),WBC>30×109/L时停用G-CSF,治疗中出现骨髓Ⅳ度抑制时停止治疗。结果:常规化疗组,完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)3例,无效(NR)10例,有效率41.1%。预激方案治疗组,第1疗程后获CR 16例,PR 4例,NR 6例;PR中2例进行了第2疗程的预激治疗达CR,2例放弃治疗,有效率76.9%;8例老年白血病患者中CR 5例、PR 1例、NR 2例;5例低增生性白血病患者均获CR;CR后给予常规剂量强化治疗,除1例死于严重感染外其余均处于缓解状态。两组治疗有效率比较,预激方案治疗组明显高于常规化疗组。预激方案治疗组中有1例出现Ⅳ度骨髓抑制达1月,其余患者均能很好耐受。结论:G-CSF预激诱导治疗方案对难治及复发性AML患者具有良好的效果,且对老年AML及低增生AML同样具有较高的缓解率,是一种安全、有效的治疗方案。     

CHAG与CAG预激方案治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效比较

复发难治性急性髓系白血病(AML)缓解率低、病死率高.传统的FLAG方案疗效可靠,但化疗不良反应较大,同时药物价格昂贵,CAG预激方案对难治性AML有较好疗效,但对骨髓增生明显活跃的患者疗效欠佳.我们对CHAG与CAG预激方案治疗复发难治性AML的疗效进行了了比较.     

CAG方案治疗老年低增生性急性髓系白血病24例分析

目的：探讨CAG方案对老年低增生性急性髓系白血病的疗效。方法：采用阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗老年低增生性急性髓系白血病24例。结果：24例中14例完全缓解（CR）,2例部分缓解（PR）,CAG方案总有效率为66.67%,CR率58.33%。主要毒副作用是骨髓抑制,其他非血液学不良反应表现轻微。结论：CAG方案CR率高,副作用少,治疗此类患者有一定的优势。     

序贯应用常规和预激方案诱导缓解治疗急性髓系白血病

应用传统的蒽环类和阿糖胞苷(Ara-C)联合化疗方案,可以使50%以上急性髓系白血病(AML)患者完全缓解(CR).但仍有相当一部分患者难以缓解.习惯上化疗后2-3周行骨髓细胞形态学检查判断疗效,对于原发耐药、特别是低增生耐药的患者,此时恶性细胞又有充分的时间增殖.因此针对上述情况,我们在1个疗程常规方案(蒽环类或高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)结束后7～10 d,对患者进行骨髓细胞形态学检查,对原始细胞(原粒或原幼单细胞)＞0.050的患者序贯应用预激方案化疗.现将我院2002年8月至2007年12月,对56例初治成人AML患者的治疗情况作一总结.     

CAG方案在难治性急性髓系白血病治疗中的应用

难治性急性髓系白血病包括复发性、原发耐药性、老年性、继发性及难治性贫血伴原始细胞增多转化型。这些患者由于一般状况难以耐受标准剂量的化疗、严重骨髓抑制、对常规化疗不敏感以及近年来多药耐药性的不断增加,治疗面临着很大的困难。1995年,日本学者Yamada等首次报道CAG方案应用于18例难治、复发和继发性急性髓系白血病患者,使83％的患者获得完全缓解（CR）。     

GHA及新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的队列研究

目的:本文探讨GHA(G-CSF+高三尖杉酯碱+小剂量阿糖胞苷)及GHAA和GHTA等新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,寻求高效低毒的新型化疗方案,并探索其与共刺激分子B7.1的关系。方法:应用GHA标准预激化疗方案,即G-CSF 100μg/(m2·d)皮下注射,d 0-14;高三尖杉酯碱1.0 mg/(m2·d)静脉点滴,d 1-14;阿糖胞苷(Ara-C)7.5-10 mg/(m2·d)皮下注射,q12h,d 1-14,以及GHAA、GHTA等联合预激化疗(联合阿柔比星20 mg d 1-7或吡柔比星20 mg d 1-7)治疗74例难治性急性髓系白血病和46例骨髓增生异常综合征(RAEB和RAEBT),与常规化疗组(MA、TAE方案)56例比较,分别观察不同方案的临床疗效,不良反应,治疗相关死亡率并随访生存;同时应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1的表达并与临床疗效比较。结果:1预激化疗组治疗难治性AML缓解率67.56%(CR率54.05%,PR率13.51%),疗效显著优于常规化疗组(P0.05),其中AML-M2组、AML-M5组CR率(65.51%,61.90%)显著高于其它AML亚型(P0.05),最长持续缓解已4年,2治疗MDS缓解率60.87%(CR率45.65%,PR率15.22%),预激化疗组疗效也显著优于常规化疗组(P0.05)。3与GHA标准预激化疗相比,无论难治性AML还是MDS,新型联合预激化疗缓解率较高,其中AML缓解率为85.18%,MDS缓解率为81.25%,均有显著性差异(P0.05)。4化疗后出现粒细胞缺乏及血小板减少、贫血等,平均持续时间7-14 d,重症感染发生率1%,无严重出血、消化道反应和心、肝、肾功能损害,治疗相关死亡率为零。预激化疗组主要观察指标与常规化疗组相比,Ⅲ/Ⅳ毒副作用明显减轻,安全性好,具有统计学差异(P0.05)。5AML和MDS以及不同类型B7.1表达阳性率差异较大,AML-M2组、AML-M5组明显高于其它AML组(P0.05)。同一病例B7.1表达与预激化疗疗效呈正相关,即化疗有效病例B7.1表达往往阳性,而B7.1表达阴性者的治疗几乎无效。结论:含有高三尖杉酯碱的GHA和GHAA、GHTA等联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效肯定,不良反应较轻,无严重毒副作用和治疗相关死亡率,尤其是新型GHAA和GHTA等新型联合预激化疗较传统GHA更优,是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上的共刺激分子B7.1表达可能与预激化疗疗效有关,其机理尚需进一步研究。     

CAG方案治疗初次诱导失败的急性髓系白血病的疗效

在过去的20年中.阿糖胞苷(Arac)联合蒽环类组成的标准方案的应用使初治急性髓系白血病(AML)的CR达到60%一80%[1].但仍有20%～40%的患者无法得到CR.笔者于2003年9月至2010年3月采用CAG方案治疗初次诱导失败的AML患者27例,取得了较好的疗效,现报告如下.     

红白血病——骨髓增生异常综合征的一种亚型?

为了研究红白血病是否为急性髓细胞白血病一个独立亚型,从临床实验及病程进展方面对21例红白血病患者进行了分析。结果显示,诊断时患者合并白细胞减少、贫血和血小板减少者分别为42.9%、81%、81%。外周血分类显示85.7%患者有幼稚粒细胞和幼稚单核细胞,52.4%患者有幼稚红细胞和有核红细胞;骨髓涂片显示骨髓增生活跃或明显活跃;红系细胞占58.3±8.0%,原始粒细胞占NEC58.0±18.4%;66.7%患者有病态造血,与典型AML不同。在病程中52.4%患者发生疾病转型,转为RAEB/RAEB-T和AML-M2,19例在确诊M6后接受化疗,11例有效(57.9%),其中CR10例、PR1例,CR中位维持6个月、PR2个月,但CR患者绝大多数伴有骨髓病态造血,外周血细胞减少。中数生存期在初诊M6和MDS转化为M6组分别为13.0±13.3和2.3±1.3月。结论:临床诊断急性红白血病与典型AML有许多差异,可能大部分是以红系过度增生为表现的MDSRAEB和RAEB-T型。     

HAG预激方案治疗难治性急性髓细胞白血病疗效观察

目的：观察HAG预激方案对难治性急性髓系白血病（AML）的近期临床疗效。方法：小剂量HA方案加粒细胞集落刺激因子组成的预激方案治疗难治性急性髓细胞白血病32例。结果：32例患者经此方案化疗后，15例达完全缓解，7例部分缓解，总有效率68．7％。结论：此预激方案可作为难治性急性髓细胞白血病患者首选治疗方案。     

预激方案治疗急性髓系白血病的临床研究

目的探讨预激方案治疗急性髓系白血病的临床疗效。方法对26例急性髓细胞白血病患者采用预激方案化疗,如第1疗程未取得完全缓解,可再用第2疗程化疗。观察临床表现、血常规、骨髓细胞学检查等变化。结果总完全缓解率73.1%,外周血白细胞低于1.0×109/L的中位时间7(2~13)d,感染发生率51.9%,血小板低于20×109/L的中位时间9(3~18)d。结论预激方案治疗急性髓系白血病疗效良好,不良反应少。     

GHA预激化疗方案对难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效及其与共刺激分子B7．1表达的关系

本研究探讨G—CSF联合高三尖衫酯碱（homoharringtonine）和小剂量阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）的GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效和不良反应，寻求高效低毒的新型化疗方案，探索其与共刺激分子B7．1的关系。应用GHA标准预激化疗方案G—CSF[200μg/（m^2·d）皮下注射，第1—14天]；高三尖杉酯碱[1mg／（m^2·d）静脉点滴，第1—14天]；阿糖胞苷[10mg／m^2，皮下注射，每12小时1次，第1-14天]治疗79例难治性急性髓系白血病和21例骨髓增生异常综合征，与传统MA方案化疗组比较，观察临床疗效和不良反应、治疗相关死亡率并随访。应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1的表达并与临床疗效比较。结果表明：GHA预激化疗治疗后难治性AML缓解率60．7％（完全缓解率43％，部分缓解率17．7％），治疗MDS有效率52．4％。粒细胞缺乏发生率25％，平均持续时间3．5天。重症感染发生率3％，无严重出血、消化道反应，心、肝、肾功能损害轻微，患者均痊愈。治疗相关死亡率为零。AML—M2组、AML-M5组完全缓解率较高（60．9％，61．9％），最长持续缓解期已4年。各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达阳性率差异较大（0％-66．7％），正常对照组为0，AML-M2组和AML—M5组明显高于其它AML组和正常对照组，且表达率与预激化疗疗效呈正相关。结论：GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征疗效肯定，不良反应较轻，无严重毒副作用和治疗相关死亡率，无病生存期长，是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达可能与预激化疗疗效有关，其机理尚需进一步研究。     

预激方案治疗低增生急性髓系白血病疗效观察

低增生白血病是由Beyers于1951年命名的,它在急性白血病中占5％～10％,且绝大多数为急性髓细胞白血病（AML）。这部分患者大多在50岁以上,且男性占75％,患者白细胞浸润不明显,外周血三系降低,因骨髓增生低下而不能耐受常规标准化疗。2003年5月至2005年8月,我们采用预激（Priming）方案包括小剂量阿糖胞苷、高三尖杉脂碱,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗低增生AML患者12例,取得较好的疗效,现报告如下。     

改良CAG方案治疗成人复发性急性髓系白血病的临床研究

本研究观察改良的阿糖胞苷、阿柔比星及粒细胞集落刺激因子联合化疗（CAG）方案治疗复发性急性髓系白血病（AML）的临床疗效及其不良反应。应用改良的CAG方案治疗复发性急性髓系白血病17例。本组病例中阿柔比星静脉应用时间为7天,完成1疗程后评估疗效及副作用,不缓解者退出观察,有效者则继续接受1个疗程化疗。结果表明：17例AML患者中8例获得完全缓解（CR）,5例获得部分缓解（PR）,CR率为47．06％,PR率为29．41％,总有效率为76．47％。大部分患者有骨髓抑制等可耐受的不良反应。结论：CAG方案治疗复发难治性AML的疗效较好,为部分患者行异基因骨髓移植赢得了机会,但其长期维持治疗的疗效有待进一步研究。     

预激方案治疗低增生急性髓性白血病的观察与护理

近年来有关急性白血病的治疗已有显著进展。但骨髓增生低下患者往往无法接受正规联合化疗,且化疗中并发症多,缓解率低[1],因此针对此类患者寻求新的治疗方法十分迫切。2003年9月-2005年9月,本研究应用预激方案即小剂量的阿糖胞苷(A-rac)加阿克拉霉素(ACR)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗20例低增生急性髓性白血病患者,并在治疗过程中配合相应的护理,获得较好临床效果,现报道如下。临床资料1.一般资料。选择2003年9月-2005年9月在我院治疗的低增生急性髓性白血病(AML)患者20例,其中男12例,女8例,年龄15~67岁,平均年龄43岁。其中初治5…     

米托蒽醌联合阿糖胞苷个体化方案在急性髓细胞白血病诱导化疗的应用研究

目的 探讨米托蒽醌联合阿糖胞苷(Ara-C)个体化方案初治急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及毒副作用.方法 将2008年2月-2011年9月我科收治的108例初治AML按危险度分级分为低危组15例,标危组51例,高危组42例.均接受米托蒽醌联合阿糖胞苷的3+n d(n≥7)方案进行化疗,统计比较1疗程结束后的3组缓解率、骨髓抑制程度及感染发生率等.结果 3组在化疗7d或＞7d病例分布方面比较无统计学差异(P＞0.05).108例化疗1疗程后完全缓解(CR)75例(69.4％),部分缓解(PR)22例(17.6％),总有效率为87％.低危组CR率93.3％ (14/15),标危组CR率70.6％(36/51),高危组CR率59.5％ (25/42),3组比较差异有统计学意义(P＜0.05).3组在骨髓抑制程度及持续时间方面比较均无统计学差异(P＞0.05).108例中94例(76.8％)在化疗期间合并感染,经积极抗感染治疗后均治愈,无治疗相关死亡事件.低危组感染率为86.7％(13/15),标危组为84.3％ (43/51),高危组为85.7％(36/42),3组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 米托蒽醌联合Ara-C个体化方案用于AML的诱导化疗,疗效肯定,费用相对低廉,患者耐受性良好,安全性可靠,便于临床应用及推广.     

复发及难治急性髓系白血病26例治疗分析

目的观察CAG方案联合中药治疗复发、难治急性髓系白血病（AML）的疗效,探讨中西医结合治疗AML的优势。方法 26例复发、难治急性髓系白血病患者接受CAG方案化疗,同时服用中药参白汤,并输血、抗感染、升白等支持治疗。结果 13例患者CR,CR率50%,6例患者PR,PR率23.1%,CR＋PR率73.1%。感染、严重出血、肝肾心功能损害等不良反应发生率低。结论 CAG方案联合中药治疗复发、难治AML有较好疗效,中西医结合有增效减毒作用。