对氧磷酶1基因多态性与有机磷农药中毒易感性

对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)是一种重要的有机磷农药解毒酶。编码PON1的基因PON1在启动子区和编码区均存在基因多态性。本文综述了PON1基因的多态性及其意义,还介绍了PON1和相应PON1基因多态性与有机磷农药中毒的关系。 更多还原     

对氧磷酶-2基因多态性与冠心病关系的探讨

目的 探讨对氧磷酶-2（PON2）基因148MG和311C／S多态性与冠心病（CHD）的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIJP）法对80例CHD患者和160例相匹配的正常人的PON2基因148MG和311C／S多态性位点进行研究。结果PON2基因148MG位点AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率在正常对照组和CHD组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。PON2基因311C／S位点CC、CS、SS基因型和C、S等位基因频率在两组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05），CHD组311S／S基因型血浆高密度脂蛋白-胆固醇（HDLIC）水平较正常对照组明显降低（P〈0．05），CHD发病率不随两个多态性位点危险基因型个数的增加而呈上升趋势（P〉o．05）。结论 PON2基因311C／S位点遗传多态性与我国CHD相关联，148A／G和311C／S基因多态性对CHD的影响无协同性。     

对氧磷酶-2基因多态性与冠心病关系的探讨

目的探讨对氧磷酶-2(PON2)基因148A/G和311C/S多态性与冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对80例CHD患者和160例相匹配的正常人的PON2基因148A/G和311C/S多态性位点进行研究。结果PON2基因148A/G位点AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率在正常对照组和CHD组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PON2基因311C/S位点CC、CS、SS基因型和C、S等位基因频率在两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),CHD组311S/S基因型血浆高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平较正常对照组明显降低(P<0.05),CHD发病率不随两个多态性位点危险基因型个数的增加而呈上升趋势(P>0.05)。结论PON2基因311C/S位点遗传多态性与我国CHD相关联,148A/G和311C/S基因多态性对CHD的影响无协同性。     

子痫前期患者对氧磷酶基因多态性研究

目的 研究对氧磷酶1(PON1)基因R192Q位点、对氧磷酶2(PON2)基因C311S位点多态性与子痫前期(PE)发病的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)方法分析PE组(73例)和健康孕妇组(66例)PON1基因多态性.结果 PE组和健康孕妇组PON1的基因型变异频率和R、Q等位基因频率差异均有统计学意义;PON2基因型变异频率和C、S等位基因频率差异亦有统计学意义.结论 PON1 R192Q位点多态性与PE发病有关,R等位基因可能是易感基因;PON2 C311S位点多态性与PE发病有关,C等位基因可能是易感基因.     

对氧磷酶及其多态性与意义的研究

对氧磷酶及其多态性与意义的研究上海医科大学劳动卫生学教研室周志俊邬红梅对氧磷酶是一种能水解有机磷农药对氧磷的Ａ酯酶。近年来研究发现，对氧磷酶除在保护有机磷中毒中发挥作用外，还与一些心血管疾病、遗传性疾病有关联。现将对氧磷酶研究的有关进展综述如下。１对...     

对氧磷酶基因多态性及其临床意义的研究进展

对氧磷酶（ＰＯＮ） 由３５５ 个氨基酸组成, 有两个位点具有多态性, ＰＯＮ 表型多态性是由其基因多态性引起的, 人类ＰＯＮ 基因位于７ｑ２１－２２, 在两个单一位点出现多态性。ＰＯＮ 多态性对有机磷酸酯等类化合物中毒保护及心血管疾病等具有实际意义。     

大肠癌代谢酶基因多态性的Meta分析

目的 综合评价代谢酶基因多态性与大肠癌危险性的关系。方法 应用Meta分析原理对国内42篇大肠癌相关代谢酶基因多态性的病例研究进行定量综合分析。统计处理采用M-H法或D-L法以及RevM4.1统计软件包。结果 GSTM1缺陷型，GSTT1缺陷型，GSTP1Llel105Val,NAT1*10,NAT2快速乙酰化表型/基因型，乙酰化表型，乙酰化基因型，CYP1A1MspI,CYP1A1Lle462Val,MTHFRC677T和MTRA2759G11个研究因素的综合统计量（OR值）分别为1.06,1.42,1.09,1.25,1.08,1.15,1.05,1.26,1.30,0.83和0.60。结论 GSTT1缺陷型，NAT2快速乙酰化表型/基因型和NAT2快速乙酰化表型可能与大肠癌的发生有关。     

对氧磷酶1 55 Met/Leu、对氧磷酶2 148 Ala/Gly和锰超氧化物歧化酶9 Ala/Val基因多态性与冠心病

目的 探讨对氧磷酶155 Met/Leu(PON1 55 Met/Leu)、对氧磷酶2148 Ala/Gly(PON2148 Ala/Gly)和锰超氧化物歧化酶9 Ala/Val(MnSOD 9 Ala/Val)基因多态性与冠心病(CHD)、血浆对氧磷酶(PON)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性以及丙二醛(MDA)浓度的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测262例CHD患者和100名对照组的PON1 55 Met/Leu、PON2 148 Ala/Gly和MnSOD 9 Ala/Val基因多态性的基因型,采用比色法测定血浆PON、T-SOD和MnSOD活性以及MDA浓度.结果 与对照组比较,CHD患者的血浆PON[(349.27±138.36 vs 454.75±166.00)nmol·min-1·ml-1,P＜0.001]、T-SOD[(23.61±16.51 vs.44.01±22.68)U/ml,P＜0.001]和MnSOD活性[(21.56±13.11 vs.28.79±8.65)U/ml,P＜0.001]明显降低,MDA浓度显著增高[(2.47±0.73 vs.2.15±0.55)nmol/ml,P＜0.01];CHD患者的PON1 55 LM杂合子基因型、M等位基因频率,PON2 148 GG纯合子基因型和AG杂合子基因型、G等位基因频率和MnSOD 9 AA基因型、A等位基因频率较对照组明显增多;PON1 55 LM杂合子基因型的PON和T-SOD活性较LL纯合子基因型明显降低;PON2 148GG基因型和AG基因型的PON活性较AA基因型明显降低;MnSOD AA基因型的PON和MnSOD活性较VV基因型明显降低;logistic回归分析显示PON1 55 LM杂合子基因型、M等位基因、PON2148 GG/AG基因型、G等位基因是CHD的危险因子.结论 CHD患者的抗氧化能力明显降低,脂质过氧化物显著增高;PON1 55 Met/Leu、PON2 148 Ala/Gly和MnSOD 9 Ala/Val基因多态性通过影响血浆PON和MnSOD活性而参与CHD的发病.     

对氧磷酶与妊高征关系的研究

对氧磷酶是一类能催化水解磷酸酯键的芳香酯酶，其基因家族有3个成员，包括PONI、PON2和PON3。对氧磷酶能够水解HDL和LDL分子中的氧化型磷脂，可防止LDL的氧化，在脂类代谢中有重要的抗氧化酶活性，因而能在对抗氧化应激所致的血管内皮功能受损中发挥重要作用。妊高征患者体内对氧磷酶活性下降增加了母体脂质过氧化的易感性，与妊高征的发病有关。     

对氧磷酶-1与多囊卵巢综合征关系的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一。该病患者常伴肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢和脂代谢异常、氧化应激增加、亚临床慢性炎症等,可明显增加代谢综合征、2型糖尿病的发生率以及心血管疾病的发生风险。对氧磷酶(PON)1是高密度脂蛋白(HDL)的重要抗氧化酶之一,具有抗氧化、抗炎症和抗动脉粥样硬化的作用。笔者拟就PON1基因变异、PON1蛋白结构和生理功能以及PON1与PCOS关系的研究进展进行综述如下。     

中国人群瘦素受体Gln223Arg、Pr01019Pro基因多态性与肥胖关联性的Meta分析

目的 探讨瘦素受体(LEPR)Gln223Arg、Prol019Pro基因多态性与肥胖的关联性。方法 计算机检索万方、CNKI、维普、CBM、PubMed、EMBASE数据库,收集1979-2010年公开发表的关于中国人群LEPR Gln223Arg、LEPR Pro1 019Pro基因多态性与肥胖的病例对照研究的文献,选择OR值及其95%CI作为Meta分析指标。利用Stata 10.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算。结果 根据统一的纳入和剔除标准,纳入15篇文献,其中LEPR Gln223Arg基因多态性相关文献9篇,共有肥胖者1096例,对照组949人;LEPR Prol019Pro基因 多态性相关文献8篇,共有肥胖者961例,对照组818人。LEPR Gln223Arg基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-668位点基因G/A的OR=0.66（95%CI:0.49～0.89),将有A→3基因突变的AG基因型和GG基因型合并后与AA基因型比较,肥胖易感性降(OR=0.50,95%CI: 0.32～ 0.77)有统计学意义;在LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-3057位点基 因A/G的OR= 1,61 (95%CI: 1.15～2.26),有G→A基因突变的基因型AG和基因型AA合并后与GG基因型比较,肥胖易感性升高（OR= 1.50,95%CI: 1.08～2.08),有统计学意义。结论 中国汉族为主的人群LEPR Gln223Arg和LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖的发生均有关联。     

中国人群瘦素受体Gln223Arg、Pr01019Pro基因多态性与肥胖关联性的Meta分析

目的 探讨瘦素受体(LEPR) Gln223Arg、Prol019Pro基因多态性与肥胖的关联性.方法 计算机检索万方、CNKI、维普、CBM、PubMed、EMBASE数据库,收集1979-2010年公开发表的关于中国人群LEPR Gln223Arg、LEPR Pro1 019Pro基因多态性与肥胖的病例对照研究的文献,选择OR值及其95％CI作为Meta分析指标.利用Stata 10.0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算.结果 根据统一的纳入和剔除标准,纳入15篇文献,其中LEPRGln223Arg基因多态性相关文献9篇,共有肥胖者1096例,对照组949人;LEPR Prol019Pro基因多态性相关文献8篇,共有肥胖者961例,对照组818人.LEPR Gln223Arg基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-668位点基因G/A的OR=0.66(95％CI:0.49～0.89),将有A→3基因突变的AG基因型和GG基因型合并后与AA基因型比较,肥胖易感性降低(OR=0.50,95％CI:0.32～0.77)有统计学意义;在LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖关联性的研究中,LEPR-3057位点基因A/G的OR=1,61 (95％CI:1.15～2.26),有G→A基因突变的基因型AG和基因型AA合并后与GG基因型比较,肥胖易感性升高(OR=1.50,95％CI:1.08～2.08),有统计学意义.结论 中国汉族为主的人群LEPR Gln223Arg和LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖的发生均有关联.     

早发性阿尔茨海默症与TMED10基因的相关性研究

目的探讨TMED10基因在早发性阿尔茨海默症遗传病因中的作用。方法收集271例早发性阿尔茨海默症患者,对TMED10基因的编码区进行直接测序。结果在患者中发现了4个单核苷酸多态（SNP）,分别为：c.338-71G〉A,c.338-65—338-64ins4,c.539-73C〉G和c.539-28T〉C。结论本研究未能发现TMED10基因与早发性阿尔茨海默症有关。     

载脂蛋白E基因多态性与老年性痴呆、老年冠心病关系的研究

目的　研究载脂蛋白 (Apo)E基因多态性与老年性痴呆 (AD)和老年冠心病 (CHD)之间的相关关系。方法　对 3 3例AD和 3 7例CHD患者应用聚合酶链—限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)方法先扩增出ApoE基因第 4外显子内的 2 2 7bp片段继以限制性内切酶CfoI酶解消化 ,8%聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,最后银染显带判定基因型 ,并计算等位基因频率。结果　AD患者的ApoEε4等位基因频率显著高于健康对照 (P <0 0 1)。ApoE基因多态与老年CHD间未发现关联。结论　ApoEε4等位基因可能是AD潜在的危险因子     

载脂蛋白B基因G11039A多态与脑血管病的关系研究

目的探讨载脂蛋白B基因(apolipoproteinB,apoB)G11039A多态与脑血管病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析130例脑梗死患者、130例脑出血患者、100例对照组人群apoB基因G11039A多态;并采用氧化酶法测定血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),运用酶联免疫吸附法测定LP(a)浓度,免疫比浊法测定apoB100及apoAI浓度。结果脑梗死组apoB基因G11039A多态A等位基因频率(0.065)高于对照组(0.015)(P<0.05);脑出血组apoB基因G11039A多态A等位基因频率(0.023)与对照组无显著差别。脑梗死组及脑出血组中,G/G或G/A基因型亚组的各项血脂水平无显著差别(P>0.05)。结论apoB基因G11039A多态可能与脑梗死有关,而与脑出血无关。     

白介素-1基因与中国人散发性帕金森病的关系

目的探讨白介素-1受体拮抗剂基因(IL-1RA)及白介素-1β基因多态性与帕金森病(PD)的关系。方法本实验用PCR-片段长度多态性分析法检测了89例中国散发性帕金森病病人和67例正常对照的IL-1RA基因串联重复序列(VNTR)和IL-1β基因多态性。结果IL-1RAVNTR基因多态性在散发性PD组与正常对照组之间差异无统计学意义(P0.05),IL-1RAVNTR基因多态性在帕金森病合并痴呆亚型(PDD组)和非痴呆亚型(PDND组)之间差异有统计学意义(P0.05);IL-1β基因C-511T多态性在散发性PD组与正常对照组之间差异有统计学意义(P0.05),但IL-1β基因C-511T多态性在PDD组和PDND组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论提示IL-1RA基因多态性可能与我国人散发性帕金森病的发病无关,而与帕金森病并发痴呆发病过程中有关;IL-1β可能是散发性帕金森病的易感基因之一。     

我国汉族人群血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压关系的Meta分析

[目的]探讨我国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。[方法]应用Meta分析方法对国内有关汉族人群共计1678名原发性高血压患者和1630名正常对照的ACE基因多态性与原发性高血压关系的15个研究结果进行综合定量分析。用随机效应模型(D-L法),计算合并比值比OR及其95%的可信区间(95%CI)。[结果]基因型DD(/ID,II)、等位基因(D/I)分布的合并OR分别为1.78(95%CI:1.30~2.78)和1.24(95%CI:1.03~1.49)。[结论]我国汉族人群中带有DD基因型以及D对位基因的个体容易患原发性高血压。     

载脂蛋白E基因多态性与子痫前期的相关性

目的 探讨载脂蛋白 E(ApoE)基因多态性与血脂水平、子痫前期(PE)发生的相关性.方法 选取2007年1月至10月于广州医学院附属深圳沙井医院(深圳市宝安区沙井人民医院)住院分娩的孕产妇120例为研究对象,年龄为20～35岁.将其中诊断为PE者纳入PE组(n=50),其余正常妊娠孕妇纳入对照组(n=70)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试者的知情同意,并与其签订临床研究知情同意书).两组孕妇的平均年龄及体重指数(BMI)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测受试者ApoE基因型及其血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)-C、高密度脂蛋白(HDL)-C]水平,并进行统计学分析.结果 PE组孕妇血清TC,TG与LDL-C水平明显高于对照组,而HDL-C水平低于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PE组孕妇携带ApoE ε3/4基因型者明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);PE组孕妇携带ApoE ε3/4基因型者脂代谢异常程度高于其他基因型.结论 ApoE基因多态性与PE孕妇存在脂代谢异常有关,可能为PE孕妇发病的遗传因素之一.     

社会因素对老年痴呆症影响的研究进展

老年痴呆症严重影响老年人的健康.老年痴呆症的影响因素除了生物学方面的因素以外,也包括许多社会因素,如行为模式、文化程度、生活行为方式、营养、社会支持等社会因素都与老年痴呆的发病息息相关.通过文献复习对影响老年痴呆的社会因素做一综述.     

维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病相关性分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法检索PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。利用Meta分析的方法分析VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型在儿童T1DM组与对照组中的分布是否有差异。检索时间截至于2011年9月。结果共纳入符合条件的文献6篇,其中T1DM 734例,对照组788例。根据FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的异质性检验结果,分别利用随机效应模型、固定效应模型、随机效应模型对VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型与T1DM相关性进行Meta分析,结果提示VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的合并OR值(95%CI)分别为1.16(0.74～1.82)、1.03(0.75～1.42)、1.03(0.63～1.66)。结论 VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型均与儿童T1DM的发生无关。