大肠腺癌中SNCG、MAP2和CXCR4表达及临床意义

目的 探讨SNCG、MAP2和CXCR4蛋白在大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中的表达及与大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系.方法 采用免疫组化SP两步法检测大肠腺癌、非肿瘤性大肠黏膜组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白的表达.结果 大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4蛋白阳性率分别为72.22％、86.67％、76.67％,三者在大肠腺癌组织中的表达显著高于非肿瘤性大肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P均＜0.01);大肠腺癌组织中SNCG、MAP2和CXCR4的阳性表达均与癌组织浸润深度、淋巴结转移有关(P均＜0.05).SNCG与MAP2、CXCR4在大肠腺癌组织中的表达均呈正相关(rs=0.341,rs=0.244,rs=0.247;P均＜0.05).结论 SNCG、MAP2和CXCR4在大肠腺癌组织中高表达,可能与大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关.     

胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在胃癌组的表达阳性率分别为88.1%、56.9%、80.7%和83.4%,高于切缘对照组的47.8%、30.4%、43.4%和47.8%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、MMP-9表达程度与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期指标呈正相关(P<0.05);MMP-2、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05);(3)SDF-1与其受体CXCR4的表达及与MMP-2、MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的指标;(2)SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和MMP-9分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点。     

SDF-1/CXCR4在滋养层细胞中的表达及其在母-胎免疫耐受中的作用

目的:研究趋化因子SDF1及其配体CXCR4在滋养层细胞中的表达及其在母胎免疫耐受中的作用。方法:取早孕期的绒毛,分离纯化培养绒毛外滋层养细胞(extravilloustrophoblast,EVT),用免疫细胞化学染色法检测SDF1与CXCR4在绒毛中的表达。用流式细胞术筛选源于滋养层细胞高表达CXCR4的绒癌细胞株用于体外微孔隔离室迁移实验,以分析SDF1的趋化活性。用免疫组织化学染色法检测早孕期绒毛及足月妊娠胎盘中SDF1及CXCR4的表达。结果:在EVT中可检出SDF1和CXCR4的表达,在一定范围内,SDF1的趋化活性与其浓度呈正相关(r=0.68,P<0.01)。10μg/L的SDF1趋化作用最强,最大趋化指数CI为1.62±0.12。在早孕期的绒毛及足月胎盘中,滋养层细胞的胞膜和细胞质中均检出SDF1和CXCR4的表达,但在足月胎盘中的表达强度明显低于早孕期的绒毛组织(P<0.01)。结论:SDF1/CXCR4在妊娠中发挥着重要作用,对维系母胎免疫耐受具有重要意义。     

SDF-1/CXCR4生物学轴与肿瘤关系的研究进展

趋化因子SDF-1,又称CXCL12,PBSF,与其特异性受体CXCR4广泛表达在多种组织和器官上,它们所构成的SDF-1/CXCR4 生物学轴在多种肿瘤的发生,发展以及转移中都发挥重要作用,其可能是通过MAPK,AKT通路发挥作用。对这一特殊生物学轴的研究可能为肿瘤防治找到新的突破口。     

趋化因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4

趋化因子及其受体在免疫和炎症反应、造血以及HIV感染等方面发挥重要作用,其中基质细胞衍生因子-1SDF-1及其受体CXCR4由于在造血干细胞迁移、归巢以及HIV感染中的作用而受到关注,并对其作用机制进行了探讨,现就SDF-1及其受体CXCR4的有关内容作一综述。     

SDF-1/CXCR4对缺血性卒中后神经发生的调节作用研究进展

脑缺血损伤后表达增高的基质细胞来源因子-1(SDF-1)和C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)可以调控内源性神经干细胞增殖、分化和迁移。     

CXCL12(SDF-1)-CXCR4及CXCL12-CXCR7与胃癌相关性研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,远处转移是其预后不良的主要原因.既往研究认为CX-CR4是趋化因子CXCL12的唯一受体,CXCL12/CXCR4轴在胃癌的发生发展过程中起着重要作用,然而最近研究表明CXCL12尚存在CXCR7这一新的受体,并且CXCL12/CXCR7轴同样对肿瘤的发生发展起重要作用.     

大肠腺癌中Sema4D和VEGFR2的表达及意义

目的探讨Sema4D和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。方法运用组织芯片和免疫组化SP法检测115例大肠腺癌组织、19例大肠腺瘤组织和12例正常大肠黏膜组织中Sema4D与VEGFR2的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 Sema4D在正常大肠黏膜表达阳性率8.33%,在腺瘤和腺癌中阳性表达率为15.79%和39.13%,差异有统计学意义且与淋巴结转移、Dukes临床分期明显相关(P<0.05)。VEGFR2在正常大肠黏膜中阳性率16.67%,在腺瘤和腺癌中表达率为21.05%和51.3%,差异有统计学意义其表达与淋巴结转移、浸润程度、Dukes临床分期明显相关(P<0.05)。结论大肠腺癌中Sema4D与VEGFR2的表达可能在大肠腺癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胃癌组织中CXCL12和CXCR4的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在人胃癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数、预后的关系。方法选择120例胃癌标本,应用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4在人胃癌组织中的表达,分析CXCL12和CXCR4的表达与患者临床病理参数、术后生存率之间的关系。结果胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到CXCL12、CXCR4的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。CXCL12阳性与CXCR4阳性呈正相关(r=0.276,P<0.05)。胃癌CXCL12和CXCR4的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移及分化程度密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、浸润深度及远处转移等无关(P>0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其五年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论胃癌中CXCL12和CXCR4的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

胎盘中SDF-1/CXCR4的表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,分析其表达水平变化与妊娠期高血压疾病发病之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中SDF-1、CXCR4的表达强度及表达范围。结果随着妊娠期高血压疾病病情程度的加重,胎盘组织中SDF-1及CXCR4表达强度及范围均呈渐进性下降趋势,且SDF-1的表达强度及范围明显优于CXCR4的表达强度及范围。结论 SDF-1、CXCR4表达强度及范围的变化与妊娠期高血压疾病的发病有重要关系。     

Stromal Cell-derived Factor-1 and its Receptor CXCR4 are Upregulated Expression in Degenerated Intervertebral Discs

Background: Although chemokine stromal cell-derived factor 1 (SDF-1) and its receptor CXCR4 induce degradation of articular cartilage in rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA), the association between the SDF-1/CXCR4 pathway and degradation of the cartilaginous endplate and nucleus pulposus has not been thoroughly clarified. We investigated the expression of SDF-1 and CXCR4 in intervertebral discs (IVDs).Methods: SDF-1 and CXCR4 levels in human IVDs and the rat L5/6 motion segment were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay. SDF-1 staining was quantified using a microscope and Image-Pro Plus software. Integrated optical density (IOD) served as the measurement parameter. The number of CXCR4 immunoreactive cells was expressed as a percentage of the total number of cells.Results: SDF-1 and CXCR4 were both expressed in IVDs, and the levels of SDF-1 and CXCR4 were both significantly higher in the degeneration group than in the normal group of human (or rat) discs. Both nucleus pulposus cells and cartilaginous endplate cells expressed the CXCR4 protein. Furthermore, a positive correlation was observed between the SDF-1 IOD value and the percentage of CXCR4-positive disc cells in the nucleus pulposus and cartilaginous endplate. The SDF-1 IOD values were significantly higher in the outer annular fibrosus and bone/endplate junction region than in the nucleus pulposus and cartilaginous endplate in the rat specimens.Conclusions: Our findings suggest upregulated expression of SDF-1 and its receptor CXCR4 in degenerated IVD.     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在肿瘤转移中的作用

基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4与人类多种肿瘤转移密切相关,CXCR4在一些肿瘤细胞系、原发肿瘤组织均呈高表达。SDF-1在肿瘤细胞潜在转移靶器官的表达量比非常规转移靶器官高,肿瘤细胞利用CXCR4与其天然配体间的趋化效应实现远距离转移。SDF-1/CXCR4驱动癌细胞转移模式的提出及其相互作用机制的深入研究对于肿瘤治疗具有重要的指导意义。     

Bridging integrator 1在胃腺癌中的表达及其预后价值

目的研究Bridging integrator 1（BIN1）在胃腺癌中的表达及其预后价值。方法通过免疫组化研究BIN1在234个胃腺癌组织样本中的表达,之后运用荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质印迹（Western blotting）技术对免疫组化结果进行进一步验证。结果通过免疫组化数据表明,在234个胃腺癌病例中,有128例的BIN1表达水平下降（54.7%）。此外,BIN1的表达水平与组织学分级、肿瘤侵袭、淋巴结转移及TNM分期显著相关（P〈0.05）。通过RT-qPCR和Western blotting分析,发现与非胃腺癌组织相比较,大多数肿瘤组织中的BIN1的转录和转录后水平下调（P=0.0015和P=0.012）。Kaplan-Meier存活曲线证实BIN1表达水平的下降与胃腺癌患者的预后不良有关。进一步的多因素分析结果提示BIN1是胃腺癌患者的总存活率的独立预后因子（HR=0.552,95%CI：0.354～0.862,P=0.009）。结论在胃腺癌中BIN1表达的下降可导致疾病预后不良,BIN1作为潜在的肿瘤抑制基因可能在防止肿瘤进展方面起重要作用。     

胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测80例胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达。结果80例胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的阳性率分别为64%(51/80)、79%(63/80)、85%(68/80),正常胃黏膜组织中Nek2、Plk1和Cdk1的阳性率分别为15%(3/20)、10%(2/20)、20%(4/20),胃癌组织中Nek2、Plk1和Cdk1的表达水平明显高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义( P<0．01)。 Nek2表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0．05),与患者年龄、性别、肿瘤大小无明显相关性(P>0．05)。 Plk1、Cdk1表达与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈显著相关性( P<0．05),与患者年龄、性别无明显相关性( P>0．05)。 Nek2与Plk1、Plk1与Cdk1、Nek2与Cdk1的表达呈显著正相关(P<0．001)。结论 Nek2、Plk1和Cdk1异常表达与胃癌的发生、发展密切相关,联合检测三者对胃癌的诊断、治疗及判断预后具有重要意义。     

白藜芦醇对新生大鼠神经元缺血缺氧时SDF-1/CXCR4通路抗凋亡作用的调控机制

目的:探究白藜芦醇(RSV)对缺血缺氧诱导的新生大鼠脑神经元凋亡及基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)通路的作用和机制。方法:体外培养新生大鼠皮质神经元,给予氧糖剥夺(OGD)模拟新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)模型。首先将细胞随机分成4组:对照(control)组、HIE组、HIE+RSV低剂量(10μmol/L)组和HIE+RSV高剂量(50μmol/L)组。OGD处理2 h后加入相应剂量的RSV继续培养24 h,通过流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白及SDF-1和CXCR4的蛋白表达水平,real-time PCR检测SDF-1和CXCR4的mRNA表达水平。然后使用CXCR4抑制剂AMD3100与RSV共同处理OGO损伤的细胞24h,检测SDF-1/CXCR4通路阻断后RSV对细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果:RSV能够抑制OGD诱导的神经元凋亡,下调活化的caspase-3和细胞色素C的水平,上调Bcl-2/Bax比值(P0.05)。与对照组相比,OGD导致SDF-1和CXCR4表达增加;与模型组相比,RSV能够上调SDF-1和CXCR4的表达(P0.05);使用AMD3100阻断SDF-1/CXCR4通路减弱了RSV抑制OGD诱导的细胞凋亡的作用。结论:RSV可抑制缺血缺氧诱导的新生大鼠神经元凋亡,其机制可能是通过上调SDF-1/CXCR4通路发挥作用的。     

SDF-1-CXCR4轴与缺血性心脏病的干细胞治疗

干细胞治疗为缺血性心脏病患者提供了一种简单、经济、有效的全新治疗方法,其早期临床实验也取得了令人振奋的结果,然而更广泛的临床应用亟需更深入的基础研究的支持。SDF-1-CXCR4轴在干细胞的动员和归巢中起着关键作用,将SDF-1与干细胞治疗结合将为缺血性心脏病的细胞治疗提供一个新的途径。本文就缺血性心脏病的干细胞治疗,SDF-1-CXCR4轴在干细胞动员和心脏损伤、修复中的作用作一综述。     

子宫内膜样腺癌组织中PRRX1蛋白的表达及临床意义

目的探讨配对相关同源框1(paired related homoeobox 1,PRRX1)蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取安徽医科大学第一附属医院以及安徽医科大学附属巢湖医院267例子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜86例,子宫内膜上皮内瘤变90例,子宫内膜样腺癌91例,均行免疫组化EliVision法检测,观察不同子宫内膜组织中PRRX1表达及子宫内膜样腺癌临床病理特征与PRRX1的关系。结果PRRX1蛋白表达主要定位于子宫内膜样腺癌组织的细胞核中,91例子宫内膜样腺癌组织中PRRX1阳性率为79.1%,高于正常子宫内膜组织(0)、子宫内膜上皮内瘤变组织(10.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜样腺癌患者按FIGO分级分类,FIGO1级的PRRX1阳性率低于FIGO 2、3级,差异有统计学意义(P<0.05);按患者年龄、临床分期、有无淋巴结转移分组,PRRX1阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中的PRRX1表达量高,且与FIGO分级相关。     

CXCL12、CXCR4、MMP-2在宫颈鳞癌组织的表达及意义

目的探讨趋化因子CXCL12与其受体CXCR4及金属蛋白酶MMP-2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测50例宫颈鳞癌组织及50例癌旁正常组织中CXCL12、CXCR4、MMP-2的表达。结果 CXCL12、CXCR4、MMP-2在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(68.0%、72.0%、78.0%)明显高于正常宫颈组织(12.0%、24.0%、30.0%),在中/低度分化的宫颈鳞癌组织阳性表达率分别为84.4%、75.0%、87.5%。CXCL12、CXCR4、MMP-2在宫颈鳞癌淋巴结转移组中阳性表达率(86.2%、82.8%、79.3%)也明显高于无淋巴结转移组(52.4%、57.1%、52.4%)。在宫颈鳞癌组织中CXCL12与CXCR4、MMP-2表达都呈正相关(r=0.355,P=0.004;r=0.310,P=0.036);MMP-2与CXCR4表达也呈正相关(r=0.297,P=0.042)。结论 CXCL12和受体CXCR4、MMP-2与宫颈鳞癌的病变进展和转移密切相关,可能对宫颈鳞癌的预后和复发具有指导意义。     

胃腺癌预后评估中Tiam1蛋白过表达的意义

目的探讨T淋巴瘤转移诱导因子1(T-cell lymphoma invasion and metastasis-inducing factor 1,Tiam1)过表达在胃腺癌(gastric adenocarcinoma,GAC)临床预后评估中的意义。方法采用免疫组化En Vision法检测Tiam1蛋白在102例GAC组织、21例胃异型增生组织和33例癌旁正常组织中的表达,并分析其过表达与GAC患者预后之间的关系。结果 GAC组织中Tiam1阳性率为85.3%(87/102),强阳性率为61.8%(63/102),均明显高于胃异型增生组织和癌旁正常组织(P均0.01)。Tiam1蛋白表达水平与GAC分化程度、临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润密切相关(P均0.05),与患者性别、年龄及肿块大小等均无关。结论 Tiam1蛋白表达水平与GAC的发生、发展及预后密切相关,Tiam1蛋白过表达可成为GAC患者不良预后的重要指标之一。