“证治药动学”新假说的理论与实践

1991年,我们提出了“证治药动学”新假说,以该假说为核心,从当年至1996年分别获得多项国家自然科学等基金的资助项目。在此,对证治药动学理论与实践进行回顾与展望。1 新假说的概念证治药动学分为“复方药动学”和“辨证药动学”两部分。复方药动学这一术语因为无法区分是用血药浓度(分析化学)法还是非血药浓度法(非分析化学法,如     

中药复方药代动力学常用研究方法评价

回顾了近年来中药复方药代动力学的常用研究方法，包括生物效应法和血药浓度法，以及国内外学者提出的比较有代表性的各种假设或设想，如“证治药动学”新假说，“复方效应成分动力学”假说，“辨证药动学”假说，“中药胃肠药动学”和“血清药理学”等，客观评价其在研究中药复方药代动力学中的特点。     

“指纹药动学”的构思与研究

指纹药物动力学研究有助于整体上探索药物尤其是天然产物在体内的变化情况,并可与药物疗效建立联系。借助指纹图谱技术进行药动学的研究,将更能真实地反映药物的整体性,发现药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的变化规律。采用指纹图谱技术进行中药药动学的研究是中药现代化的关键技术之一,该方面的研究将推动中药给药机制的研究,推动中药现代化的发展。为此,提出了构建“指纹药动学”的思路。对“指纹药动学”的形成、研究现状、应用分析、应用前景等进行剖析。     

大黄致大鼠脾虚模型和健康大鼠的川芎嗪血药浓度测定

新近文献提出的“辨证药动学”假说指药物在不同证的药动学参数有显著性差异,并与疗效和毒副作用显著相关。也就是说。证的病理生理状态可明显地作用于血药浓度及其药物动力学参数。利血平诱导脾虚证大鼠模型的川芎嗪血药浓度与正常大鼠显著不同。大黄素在不同程度便秘患者的血药浓度差异,冠脉定量狭窄诱导的心血瘀阻犬的血药浓度高于健康犬,上述实验事实支持“辨证药动学”新假说。但是其他因素致脾虚证和血瘀证动物模型的血药浓度、其他证(如肾虚、肝郁)的血药浓度是否与正常的有差异仍然不清楚。本实验利用大黄致大鼠脾虚模型和川芎嗪作工具,研究不同于文献的致模因素所致的脾虚状态的血药浓度是否仍然有特征?     

中药复方的临床药动学进展

近十年来,中药复方的临床药动学研究已逐渐成为中医药理论研究的热点。中药复方的临床药动学研究可分为实验动物药物动力学和临床药物动力学两个阶段、已有的中药复方药动学以实验动物药物动力学研究为主,着力于研究中药药理、新药开发、质量控制、安全有效等主要问题,建立了中药复方有效成分检测方法、药理效应法、效量半衰期法等一系列研究方法,并初步形成了一套适应中药本身特点的科学的中药药物动力学实验研究规程,为临床药物动力学的进一步发展奠定了基础。 中药复方的临床药动学研究则刚刚起步。在实验动物药动学研究的基础上,临床药动学直接研究中药复方有效成分在人体内的药动学     

生理药动学模型及其在中药研究中的应用

在比较药动学中经典房室模型和生理药动学模型（PBPK模型）的基础上,介绍了生理药动学模型在中药研究中的作用。与经典房室模型相比,生理药动学模型可以模拟和预测药物在器官和组织内的药动学过程,提供难以（或无法）通过实验获取的药代参数（如代谢速率常数等）,预测和外推药物的药动过程和提供内剂量经时过程,在药代药动层面辅助药物的作用机制研究等方面具有更大的优势。在中药研究过程中,生理药动学模型可以在完善中药药性（归经）理论、探索中药复方配伍规律、探索含马兜铃酸类药物及有毒中药的作用机理等方面可发挥积极作用。     

生理药动学模型及其在中药研究中的应用

在比较药动学中经典房室模型和生理药动学模型（PBPK模型）的基础上，介绍了生理药动学模型在中药研究中的作用。与经典房室模型相比，生理药动学模型可以模拟和预测药物在器官和组织内的药动学过程，提供难以（或无法）通过实验获取的药代参数（如代谢速率常数等），预测和外推药物的药动过程和提供内剂量经时过程，在药代药动层面辅助药物的作用机制研究等方面具有更大的优势。在中药研究过程中，生理药动学模型可以在完善中药药性（归经）理论、探索中药复方配伍规律、探索含马兜铃酸类药物及有毒中药的作用机理等方面可发挥积极作用。     

“动-定序贯八法”治疗消渴病的辨证施治思路

糖尿病已成我国一大公共卫生问题.糖尿病属中医学“消渴”范畴,范冠杰教授在多年临床实践中不断总结前辈经验,创造性的提出了“动-定序贯八法”综合防治消渴病的临床方案.“动-定序贯八法”理论以整体观念、辨证论治为基础,强调对疾病发生、发展、变化规律及核心病机进行动态把握,提出了“核心症状-核心病机-主证-治法-药串”的临床辨证规律,主张从整体把握消渴病发展规律进行辨证施治,是中医临证辨治消渴病的新思路及新方法.“动-定序贯八法”其“动-定结合”、“连贯有序”的临证辨治思维具有普遍适用性又有充分的发展空间,临床诊治任何疾病均适于推广应用.     

基于中药药效-药动学的中医药方证相应理论的研究进展

结合不同医家对方证相应理论的研究及应用,从理论、实验及临床研究、药效-药动学相关研究等3方面,总结其研究进展,进一步肯定其临床使用价值,为进一步提高临床疾病的诊治水平提供新的思路和方法。药效学研究药物对机体的作用,药动学研究机体对药物的作用。方证相应是中医辨证论治的核心内容,强调方剂与证相互作用中的对应关系;中医方证相应理论可由药效学-药动学研究得到现代的科学诠释,有利于中医药现代化研究,进而推动中医药发展的国际化。     

中药药动学研究中给药剂量的现状分析

 目的 对药动学研究中给药剂量情况进行综述,并对其中存在的问题进行讨论,为今后进行药动学研究提供参考。方法 检索、查阅国内外近年来药动学研究文献与著作,并对单味中药、单方制剂、中药复方、单体药物的药动学口服给药剂量进行列表分析。结果 各类药物在进行药动学实验时,给药剂量与人体实际服用量间存在一定的差异,给药剂量往往比人体实际服用剂量大很多。结论 不同剂量药物的体内过程往往不一样,而且药物在人体的代谢存在饱和现象,加大给药剂量考察药物的体内过程,并不能直接反映药物在人体的体内过程。     

中成药药动学研究近况

药动学是研究药物在体内的动态过程，对新药筛选、剂量控制、用药安全有效等问题具有现实意义。化学药物药动学研究较多，但中药，尤其是中成药因成分复杂，对其进行药动学研究则困难较多。近几年来对中成药的药动学研究，从深度和广度上得到逐步发展，实验方法也逐步建立，就目前已经实行的、以药动学的基本理论用于研究中成药体内动态过程的实验，主要分为以下几个方面。1以一种或几种已知的有效成分研究中成药药动学对中成药所含已知有效成分进行测定，同化学药物无明显的不同，主要是运用先进的分析设备和仪器进行血药浓度的测定，常用…     

近10年我国中药药动学研究概况

对近10年来中药药动学研究进行了总结,表明目前我国中药药动学的研究尚处于探索阶段,鉴于中药成分的复杂性、中药药效的多靶点性和中药药动学评价方法的不完善,经典的体内药物浓度测定法并不能完整的代表中药的药效。但随着现代分析技术的迅猛发展,在中医药理论的指导下,通过多学科的共同努力,相信中药的药动学研究将得到不断的更新和完善。     

中西医结合药动学系列研究思路与方法

受多年中西医结合临床实践的启发 ,笔者注意到中西药合用中存在药动学问题 ,萌发了中西医结合药动学的研究设想 ,并归纳提出了中西结合药动学系列研究的总体思路。以该系列研究思路为指导的研究设计始于 5年前 ,到 2 0 0 0年获得基金资助项目而启动了我们的研究工作。在此 ,就中西医结合药动学系列研究思路的理论与实践简要阐述 ,并与同道交流。1　中西结合药动学的概念中西结合药动学是指中、西药合并使用时 ,可以在人体内会有药物动力学 (简称药动学 )方面的相互作用的影响 ,其内涵主要包括有以下四个方面 ,即 :中药对西药药动学的影响 ;…     

基于药效物质基础的中药药物代谢动力学

中药药物代谢动力学(中药药动学)研究是近年来兴起的中药研究的新领域,研究了一些中药和复方,提出了一些相关的理论假说,但总体上尚处于初期的探索阶段,需进一步地深入研究.本文总结与评述了中药药动学近年来的研究进展,探讨了中药药动学的概念、中药药动学研究的特点与难点,从而提出了基于药效物质基础的中药药动学研究模式的设想.     

探讨以“药动学先行”的中药创新模式

中药创新是中药现代化的核心驱动力.如何借助现代生命科学的理论技术实现中药研发的创新,成为亟待解决的问题.目前,国际上正在步入以单一靶点发展为多靶点药物组合,以活性成分筛选转变为药动学优化设计为导向的新一轮研发热潮中.面对研发模式的转变,我国中药的研发多数仍停留在以质量控制、药效活性筛选等初始环节.结合系统生物学和黄芩汤提取物(PHY906)中有关中药研发的内容,引入“药动学先行”这一概念,旨在将药动学作为快速筛选定位中药中具有潜在研究价值活性成分的工具.并进一步对中药研发模式为何需要“药动学先行”以及如何展开这一创新模式研究进行探讨.     

人工神经网络在药动学和药效学研究中的应用新进展

 目的 综述人工神经网络技术在药动学和药效学中的研究现状和应用新进展。方法 以近年来国内外相关文献为依据,对该技术在药物代谢动力学/毒性性质预测、药动学参数预测、临床药效预测、群体药动学研究、药动学-药效学结合研究、治疗药物监测及中药药动学/药效学方面的应用进行分析归纳和总结。结果与结论 人工神经网络是药动学和药效学研究的一种有力工具,具有较好的作用和良好的应用前景。     

基于药效物质基础的中药药物代谢动力学

中药药物代谢动力学（中药药动学）研究是近年来兴起的中药研究的新领域,研究了一些中药和复方,提出了一些相关的理论假说,但总体上尚处于初期的探索阶段,需进一步地深入研究。本文总结与评述了中药药动学近年来的研究进展,探讨了中药药动学的概念、中药药动学研究的特点与难点,从而提出了基于药效物质基础的中药药动学研究模式的设想。     

对应用药物累积法研究中药药动学的看法

研究中药药动学已势在必行。对成分不明或成分复杂的单味中药和复方,如何进行药动学研究,是正在探讨的问题。国内外学者已提出几种可用于中药药动学研究的方法,药物累积法就是其中之一。提出并应用此法研究中药药动学,应该说是一种大胆的尝试。但用此法是否符合药动学的基本要求,能否真实反映药物的体内过程,对临床有无实际指导意义却值得商榷,本文拟从药动学的基本原理和要求出发,结合中药研究和应用的实际情况,对药物累积法发表几点拙见。     

生物制品药动学研究中的药物分析方法

 目的介绍生物制品药动学研究中的药物分析方法。方法以国内外的研究为依据,对生物制品药动学研究中的药物分析方法进行了综述。结果与结论针对生物制品的特殊性建立与之适应的、灵敏特异的药动学药物分析方法具有明显的现实意义。在条件许可的情况下建议几种方法并用,互相补充,互相印证,以得到比较可靠的结果。     

中药复方药动学研究进展

中药复方药动学研究不同于传统的药动学的研究,由于复方中含有多味药,多种化学成分,故对研究方法提出了更高的要求.根据近年的国内外研究文献,对中药复方药物药动学中的样品前处理、研究方法和仪器分析方法进行了综述.