B细胞性血液肿瘤的多药耐药逆转

B淋巴细胞的增殖与分化异常与急慢性淋巴细胞性白血病及淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤密切相关,目前该类疾病主要治疗措施之一是化疗,但B细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)已成为限制疗效的关键因素.近年研究证实,利用耐药逆转剂、基因治疗及免疫治疗可不同程度逆转MDB.     

逆转肿瘤多药耐药临床试验研究进展

肿瘤细胞对化学疗药的多药耐药性是化疗失败的主要原因，耐药逆转剂有逆转肿瘤多药耐药的作用，肿瘤多药耐药的逆转已经开始了临床试验，本文对耐药逆转剂的临床试验研究了综述，并说明了在实施临床试验中应注意的几个问题。     

肿瘤多药耐药的逆转措施

化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法,而肿瘤多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因之一.应用化学药物逆转剂、天然药物(中药)逆转剂、免疫治疗、基因治疗、纳米载体给药系统等逆转肿瘤MDR已取得初步进展.但研制出不良反应小、效果好、能够广泛应用于临床的逆转肿瘤MDR药物,仍需要更大努力.     

细胞粘附与耐药在血液系统肿瘤中的研究

细胞粘附介导的耐药(CAM-DR)使肿瘤细胞初始暴露于细胞毒药物时在肿瘤微环境中受到庇护,最终导致肿瘤细胞残留和经典耐药发生.造血微环境中的细胞外基质、骨髓基质细胞和细胞因子均参与血液系统肿瘤CAM-DR的发生,对疾病复发和耐药起重要作用.     

红霉素逆转头颈肿瘤多药耐药的临床研究

[目的]观察红霉素逆转头颈部肿瘤(唇癌、鼻咽癌、甲状腺未分化癌)多药耐药的临床疗效.[方法]采用免疫组化SP法检测唇癌、鼻咽癌及甲状腺未分化癌的P糖蛋白(Pgp)表达,将Pgp表达阳性者(唇癌19例,鼻咽癌30例及甲状腺未分化癌10例)各随机分两组.红霉素加化疗组(试验组)与单化疗组(对照组),各自比较两组疗效.[结果]唇癌试验组CR+PR(70%)高于对照组(22.2%),P<0.05;鼻咽癌试验组CR+PR(72.7%)高于对照组(47.4%),P<0.05;甲状腺未分化癌试验组CR+PR(3/5)高于对照组(2/5).[结论]红霉素逆转头颈部肿瘤(唇癌、鼻咽癌及甲状腺未分化癌)多药耐药,疗效较佳,有推广应用价值.     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多约耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因，拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径：耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药．提高化疗效果的一种潜在的重要手段：现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展。     

甲基化寡核苷酸抑制 MRP2表达逆转人肝癌细胞 HepG2多药耐药的研究

背景与目的：多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,MRP2)在肝癌细胞过表达,是肝癌细胞多药耐药的主要原因之一。胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸中胞嘧啶甲基化可使基因静止不转录。本研究探讨人MRP2基因甲基化寡核苷酸(methylated oligonucleotide,MON)抑制MRP2基因转录,增加肝癌细胞对化疗药物敏感性的作用。方法：设计了与MRP2启动子区域互补的甲基化寡核苷酸(MON),实验设对照组、MON组、非甲基化寡核苷酸(nonmethylated oligonucleotide,NON)组,MON及NON转染肝癌细胞系HepG2,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析转染后肝癌细胞对化疗药物敏感性的改变;逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、流式细胞术检测甲基化寡核苷酸对多药耐药相关蛋白MRP2基因转录、蛋白质表达的影响。结果：与对照组相比,MON可以显著抑制MRP2基因转录,下调HepG2细胞MRP2mRNA表达量,抑制MRP2蛋白质的表达,其作用有明显的剂量依赖性,1、2、4、8、16μmol／L MON转染后,MRP2蛋白阳性率分别为18．0％、9．15％、5．73％、3．73％、2．56％,而相同序列的非甲基化寡核苷酸则无此作用。化疗药物对甲基化寡核苷酸转染后HepG2细胞的IC50显著降低。结论：MRP2甲基化寡核苷酸可以抑制肝癌细胞表面MRP2的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,逆转肝癌细胞多药耐药。     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因.拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径.耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药,提高化疗效果的一种潜在的重要手段.现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展.     

ABCG2介导的多药耐药机制及其逆转

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败最常见的原因.ABCG2属于ABC转运蛋白超家族的一员,在多种肿瘤细胞中表达,能高效转运多种化疗药物.ABCG2的高表达既是侧群(sP)细胞的标志,又是肿瘤对化疗药物抵抗的重要原因.ABCG2的拮抗剂可在逆转肿瘤MDR中发挥一定作用.     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(Multi-drug resistance，MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因4个方面，全面复习近年来有关MDR的机制，为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据。     

环孢素A逆转白血病多药耐药的临床探讨

目的探讨环孢素A(CsA)逆转复发难治性急性白血病(AL)多药耐药(MDR)的临床疗效.方法对45例复发难治性急性白血病患者进行P-170检测,并对其中30例P-170阳性患者随机分为治疗组(CsA 化疗)和对照组(单用化疗)进行逆转MDR的研究.结果 P-170在复发难治性急性白血病中有高表达(66.7%),治疗组总有效率(60.0%)明显高于对照组(26.7%),差异有显著性(P＜0.05).结论 CsA能够逆转难治性白血病耐药性,在治疗复发难治性急性白血病方面具有良好的临床应用价值.     

肿瘤多药抗性的细胞模型

肿瘤具有对许多常用化疗药物产生抗性变异体的能力,这些变异体对结构和机理完全不同的药物具有交叉抗性,这使联合化疗难以奏效。搞清多药抗性(MDR)的分子基础是摆在肿瘤研究者面前的亟待解决的课题。利用人及动物细胞系研究MDR的分子机理,寻求纠正或逆转MDR以及避开MDR特殊机理的化学药品的研究已取得一些成果。 P-糖蛋白作为MDR决定因子 P-糖蛋白是一种具有ATPase活性的细胞     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药 (Multi drugresistance ,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因 4个方面 ,全面复习近年来有关MDR的机制 ,为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据     

复发难治性急性白血病多药耐药逆转的临床研究

目的:探讨环孢素A(CsA)联合α-干扰素(IFN-α)逆转复发难治性急性白血病的临床疗效。方法:彩用免疫组织化学标记链亲和法检测初诊急性白血病的P-糖蛋白表达。将P-糖蛋白阳性者随机分为两组,比较CsA联合IFN-α加化疗组与单用化疗组的疗效。结果:P-糖蛋白的阳性表达率在非难治性急性白血病为10.9%,在难治性急性白血病为66.7%(P<0.01)。CsA联合IFN-α对逆转难治性急性白血病的多药耐药有一定作用,加逆转剂组缓解率(CR+PR)及完全缓解期高于不加逆剂组(P<0.05)。结论:CsA联合IFN-α逆转难治性急性白血病安全有效。     

复发难治性急性白血病多药耐药逆转的临床研究

目的：探讨环孢素A（CsA）联合α-干扰素（IFN-α）逆转复发难治性急性白血病的临床疗效。方法：彩用免疫组织化学标记链亲和法检测初诊急性白血病的P-糖蛋白表达。将P-糖蛋白阳性者随机分为两组,比较CsA联合IFN-α加化疗组与单用化疗组的疗效。结果：P-糖蛋白的阳性表达率在非难治性急性白血病为10.9%,在难治性急性白血病为66.7%（P〈0.01）。CsA联合IFN-α对逆转难治性急性白血病的多药耐药有一定作用,加逆转剂组缓解率（CR＋PR）及完全缓解期高于不加逆剂组（P〈0.05）。结论：CsA联合IFN-α逆转难治性急性白血病安全有效。     

多药耐药逆转剂临床应用受限原因及新药进展

多药耐药(MDR)逆转剂目前是MDR的研究热点,由于毒性大、干扰化疗药的药代动力学,MDR逆转剂的临床应用受到限制,目前尚没有成功应用于临床.第3代MDR逆转剂包括吉非替尼、GF120918等,具有非常好的开发前景.