PPARS在消化道肿瘤发生中的作用及其机制

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)属Ⅱ型核受体超家族成员。本文介绍PPARs组织分布、结构、配体及激活物,其三种亚型在细胞水平的不同功能。近来研究显示PPARs与消化道肿瘤的发生有一定关系,其机制可能涉及引起肿瘤细胞周期停滞于G1期;促进瘤细胞表达细胞分化标志物肠碱性磷酸酶(IAP)和villin,诱导细胞分化;诱导瘤细胞凋亡;抑制肿瘤血管生成等。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肝纤维化关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）属Ⅱ型核激素受体超家族成员，1990年首先由Issemann等从小鼠肝脏克隆得到，因其被过氧化物酶体增殖物活化后能诱导肝脏过氧化物酶体增殖而得名。迄今已发现PPARα、β和γ3种亚型，β亚型又称δ亚型；它们在结构、功能及组织分布上均有差异。PPARs具有多种生物学效应，已知PPARs与许多慢性疾病如肥胖、糖尿病、动脉硬化和癌症等的发生有关。PPARs也是重要的肝脏代谢调节分子，肝星状细胞（HSC）表达PPARγ。本文就PPARγ与肝纤维化关系的研究进展作一综述。     

肿瘤特号性T细胞及其识别的特异性肿瘤抗原

将具免疫原性的瘤细胞植入同系动物可诱发抗瘤反应,在人体内也观察到类似结果。已知,引起肿瘤排斥主要为T细胞。激活T细胞并使其发挥特异性抗瘤效应的基本物质是瘤细胞膜上的特异性肿瘤抗原,是肿瘤免疫的研究中心。 1 肿瘤抗原识别与T细胞受体肿瘤免疫依懒抗原的识别。这种识别通过T细胞特异性受体来完成。T细胞受体(TCR)由两个亚单位组成,其中绝大多数为α和β,5％为γ和δ。每一亚单     

PPARγ与消化道肿瘤关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是甾体激素受体超家族的新成员，共有3个亚型(α、β、γ)，是一类核转录因子。PPARγ主要表达在脂肪组织及免疫系统，在结肠、视网膜中也有一定程度表达。近来研究显示，PPARγ与消化道肿瘤的发生有关。PPARγ被其配体激活，可诱导其下游的靶基因表达上调或下调，调控细胞的增殖、分化与凋亡，从而影响肿瘤细胞的形成、生长与转移。     

转4-1BBL基因细胞诱导带瘤宿主抗瘤效应的体内研究

目的 观察协同刺激分子4-1BBLigand(4-1BBL)基因导入小鼠肝癌细胞Hepal-6后在小鼠体内诱导的抗瘤效应。方法 应用逆转录病毒载体，将小鼠4-1BBL导入小鼠肝癌细胞Hepal-6细胞中，Histidinol(HisD)筛选后获高表达4-1BBL分子阳性细胞克隆，经丝裂霉素C（MMC）处理制备成肿瘤细胞瘤苗TCV4-1BBL，观察其对不同动物模型的体内免疫保护作用和免疫治疗作用，结果 （1）能对同系肝癌细胞产生完全的免疫保护作用，并能保持无瘤状态长期存活（100d以上）；（2）对早期（接种7d)形成的肿瘤有强的治疗作用。（3）对晚期（接种14d)肿瘤，有明显的治疗作用。使大部分小鼠的肿瘤消退。结论 4-1BBL修饰的肿瘤细胞疫苗能明显刺激增强带瘤宿主的抗瘤效应。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导胃癌细胞凋亡机制的研究

背景：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）可诱导不同胃癌细胞株的凋亡，但凋亡的途径尚不清楚。目的：通过研究TRAIL诱导胃癌细胞凋亡的作用机制，为TRAIL的临床应用提供理论依据。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法检测SGC-7901胃癌细胞TRAIL受体（TRAILR），包括死亡受体TRAILR1、TRAILR2和诱惑受体TRAILR3、TRAILR4的表达；应用免疫组化法检测SGC-7901胃癌细胞Bcl-2和caspase-3的表达．并观察两者在不同浓度（50ng／ml和500ng／ml）的TRAIL处理后的变化。结果：SGC-7901胃癌细胞仅表达TRAILR1和TRAILR2，不表达TRAILR3、TRAILR4。TRAIL可引起SGC-7901胃癌细胞Bcl-2阳性表达，不同浓度的TRAIL作用12h、24h、48h其表达无影响；与对照组比较，不同浓度的TRAIL作用24h后SGC-7901胃癌细胞caspase-3表达均有显著增加（P〈0．01）。结论：TRAIL诱导胃癌细胞凋亡是因胃癌细胞仅表达TRAILR1、TRAILR2，不表达TRAILR3、TRAILR4。TRAIL是通过TRAILR1、TRAILR2增加细胞内caspase-3的表达而导致胃癌细胞凋亡，其诱导胃癌细胞凋亡的作用不受Bcl-2的影响。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-α在肝病发病机制中作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员，活化后可以调控多种核内靶基因的表达，具有多种生物学效应。近年来研究发现，作为PPARs的亚型之一，PPAR-α具有调节脂肪代谢和调节炎症、免疫以及细胞分化等作用，参与诸多肝脏疾病的发生及发展，本文结合相关文献做一综述。     

PPARs激动剂与胰岛素抵抗及治疗评价

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activated recepteoes，PPARs）是一种配体激活的与多种基因调节有关的核受体和转录因子，属于甾体激素核受体家族的成员，该家族成员还有甲状腺激素受体和雌激素受体。现已证实PPARs配体包括内源性脂肪酸及代谢产物、工业化学制剂和人工合成药物等多种不同的化合物。PPARs与其选择性配体结合后，PPARs转录活性被激活。PPARs与另一种核受体维甲酸X受体（RXRa）结合形成异质二聚体。此二聚体与PPARs靶基因上的PPAR反应元件（PPRE）结合从而调节靶基因的转录表达。近十年人们对PPARs相关的生物学反应、分子机制、配体种类、生理和病理作用的研究取得了长足的进步，PPARs家族广泛参与脂肪生成、脂肪代谢、胰岛素敏感性、葡萄糖代谢、炎症反应、血压调节、细胞生长和分化等多种生物学过程，并在某些人类疾病如代谢综合征的发病中起重要作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与急、慢性胰腺炎

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是核因子受体家族的配体激活转录因子。在过去的10年里科学家们对PPARs在调节脂蛋白和脂质的代谢、炎症反应、葡萄糖的平衡和细胞分化等一些生理过程中的作用做了大量的研究。迄今为止，已发现了3种PPAR异构体：PPARα、PPARβ和PPARγ，每一种由不同的基因编码，有不同的表达方式。[第一段]     

肺癌的自杀基因放射导向治疗实验研究

目的：利用放射敏感性调控序列诱导单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV－TK）基因的肿瘤靶向表达，以提高肺癌自杀基因治疗的选择性和有效性。方法：利用基因重组构建放射可调控的HSV－TK表达载体；转染肺癌A549细胞系，观察γ线照射后细胞HSV－TK表达，以及丙氧鸟苷（GCV）作用下细胞相对存活率的变化。利用裸鼠肺癌模型观察不同处理后的抑瘤效应。结果：γ线可诱导HSV－TK在被转染肺癌细胞表达显增强，呈剂量依赖性；经放射诱导后，转染细胞对GCV的敏感性明显升高（P＜0．05），细胞生工活性显受抑；放射联合GCV可明显抑制感染tgEgr-HyTK的裸鼠移植瘤，并可使50％的肿瘤完全消退。结论：由辐射敏感性启动子诱导的自杀基因肿瘤靶向性表达，是一种高产、安全的肺癌基因治疗新策略。     

钙粘附素细胞粘附受体与肿瘤恶性表型研究进展

钙粘附素家族属细胞粘附受体，在正常和肿瘤组织中主要介导细胞－细胞间的粘附。实验和临床研究显示，钙粘附素表达程度及功能活性状态直接影响着种瘤细胞的脱离和再附着。     

鳖甲多糖对小鼠抗肿瘤作用及其机理的研究

目的研究鳖甲多糖对S180荷瘤小鼠抗肿瘤的免疫调节作用。方法制备S180荷瘤小鼠动物模型，随机分为荷瘤对照组（Ⅰ）、低剂量组（Ⅱ）、中剂量组（Ⅲ）、高剂量组（Ⅳ）；通过测定荷瘤小鼠的瘤重、抑瘤率及瘤体比观察鳖甲多糖对肿瘤生长的影响；通过检测脾细胞的增殖分化、NK细胞的活性以及腹腔巨噬细胞的吞噬功能，研究鳖甲多糖对荷瘤小鼠非特异性免疫和细胞免疫功能的影响。结果鳖甲多糖能明显减小S180荷瘤小鼠的瘤重和瘤体比（P〈0．05），能明显抑制肿瘤的生长（P〈0．05），Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的平均抑瘤率分别为30％、37％、45％；鳖甲多糖能明显增强S180荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能（P〈0．05）；鳖甲多糖能明显提高S180荷瘤小鼠脾细胞的转化功能和NK细胞的活性（P〈0．05）。结论鳖甲多糖能明显抑制S180荷瘤小鼠肿瘤的生长，其作用机制可能是通过增强荷瘤小鼠的非特异性免疫功能和细胞免疫功能。     

PPARγ与消化道肿瘤关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是甾体激素受体超家族的新成员,共有 3 个亚型(α、β、γ),是一类核转录因子。PPARγ主要表达在脂肪组织及免疫系统,在结肠、视网膜中也有一定程度表达。近来研究显示,PPARγ与消化道肿瘤的发生有关。PPARγ被其配体激活,可诱导其下游的靶基因表达上调或下调,调控细胞的增殖、分化与凋亡,从而影响肿瘤细胞的形成、生长与转移。     

胸腺瘤的诊断与治疗进展

胸腺肿瘤包括来源于胸腺上皮细胞的肿瘤——胸腺瘤和胸腺癌；来源于胸腺淋巴细胞的霍奇金淋巴瘤及其他淋巴瘤；来源于胸腺内分泌细胞的肿瘤——胸腺类癌，燕麦细胞癌等；此外还包括生殖细胞肿瘤、胸腺脂肪瘤、胸腺囊肿、转移癌等。胸腺肿瘤中90％为胸腺瘤，其余是胸腺癌、淋巴瘤及类癌等。下面将就胸腺瘤的诊断与治疗等方面的研究进展作一综述。     

人肾上腺和肾上腺肿瘤组织的内皮素受体

为了解人肾上腺及其肿瘤组织中内皮素（ＥＴ）受体的分布及临床意义，用受体放射配体结合分析法（ＲＢＡ），测定了正常肾上腺（６例）、醛固酮瘤（５例）、特发性肾上腺皮质增生（４例）及嗜铬细胞瘤（６例）组织的ＥＴ－１受体和受体结合特性。结果表明，在上述组织中虽都存在单一位点的高亲和力ＥＴ－１受体，但醛固酮瘤的受体数较正常肾上腺明显减少（Ｐ＜０．０１），而解离常数（Ｋｄ）值相同；嗜铬细胞瘤的受体数较正常肾上腺、醛固酮瘤及特发性增生明显增多（Ｐ＜０．０１），受体亲和力却稍有下降。提示醛固酮瘤存在ＥＴ－１受体下调，ＥＴ在不同的肾上腺激素分泌中可能有重要的旁分泌和自分泌调节作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与自身免疫性疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptors,PPARs)属于核激素受体超家族(包括类固醇、视黄醇和甲状腺激素受体)中的一类由配体激活的转录因子[1].PPARs是1 990年首先由Issemann等从小鼠肝脏克隆得到,因被过氧化物酶体增殖物活化后能诱导肝脏过氧化物酶体增殖而得名.迄今为止,已知的PPARs有3种亚型:PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-β/δ.PPAR-α和-γ主要存在于肝脏和脂肪组织,而PPAR-β/δ则广泛表达于多种器官和组织.它们在代谢、细胞增殖、细胞分化和免疫反应过程中都有广泛的作用.     

细胞生长因子体外对大鼠肝干细胞的影响

目的 研究大鼠肝干细胞系WB-F344细胞在体外地生长分化与多种细胞因子的关系。方法 用^3H掺入法检测细胞因子对WB-F344细胞生长增殖作用。用western blot检测WB-F344细胞因子受体的表达。流式细胞仪检测细胞凋亡。结果 发现肝细胞生长因子（HGF）80ng/mlcpm值为982.95，表皮生长因子（EGF）80ng/ml cpm值为906.32，胰岛素80ng/ml cpm值为968.67，成纤维细胞生长因子（FGFα）80ng/ml cpm值为863.98。促进WB-F344细胞的增殖；白细胞介素-6（IL-6）80ng/ml cpm值为368.67，肿瘤坏死因子α80ng/ml cpm值为372.90对WB-F344细胞的生长无明显影响；而转化生长因子（TGFβ）能够诱导WB-F344细胞凋亡（80ng/ml凋亡率为26.89%)并抑制其生长；western blot检测发现WB-F344细胞表面存在HGF，EGF，FGFα，TGFβ等细胞因子受体，提示细胞因子可能通过与其受体结合方式调控WB-F344细胞的生长分化，进一步用HGF，EGF，胰岛素等细胞因子组成并添加地塞米松的分化培养体系，在体外对WB-F344细胞进行定向诱导分化。发现WB-F344细胞在体外能够向肝实质细胞分化，此外HGF还具有刺激肝干细胞离散作用。结论 肝干细胞的生长分化受多种细胞因子的调控。细胞生长因子可能在严重肝损伤后肝干细胞的动员，增殖及分化调控中起重要作用。     

三氧化二砷协同肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体抗胃癌细胞的作用及其机制

目的研究三氧化二砷（As2O3）联合肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）对胃癌细胞生长和凋亡的影响及其机制。方法人胃腺癌细胞株SGC7901以As2O3、rsTRAIL及两者联用处理；用MTT法检测细胞生长；用双染色流式细胞仪检测细胞凋亡；用间接免疫荧光染色结合流式细胞技术检测细胞表面TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5分子表达；RT—PCR方法检测TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5 mRNA表达。结果As2O3和rsTRAIL在单用或联用时均可以抑制胃癌细胞SGC7901生长，并在一定范围内呈时间、剂量依赖性；联合用药组抑制率显著高于单用As2O3或rsTRAIL组（P〈0．01），金正均方法分析提示两药联用有协同抑制细胞生长效应。As2O3和rsTRAIL在单用或联用时均可以诱导胃癌细胞SGC7901凋亡，联合用药组细胞凋亡率显著高于单用As2O3或rsTRAIL组（P〈0．01）。As2O3单独或联合rsTRAIL作用于SGC7901细胞24h后，死亡受体TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5在细胞表面的表达明显上调（P〈0．01），其mRNA表达水平亦相应增加（P〈0．01）。结论As2O3联合rsTRAIL可以协同抑制胃癌细胞SGC7901生长并显著增强两药诱导胃癌细胞凋亡的作用，其机制可能是As2O3增加细胞TRAIL R1／DR4和TRAIL R2／DR5 mRNA表达、上调细胞表面TRAIL死亡受体从而增加胃癌细胞SGC7901对rsTRAIL的敏感性。     

大肠癌基因改变的研究

大肠癌基因改变的研究许昌泰１潘伯荣２主题词癌基因；结肠肿瘤／遗传学；直肠肿瘤／遗传学；基因，抑制，肿瘤中国图书资料分类号Ｒ７３５３４１癌症基因改变１．１癌基因与抗癌基因［１－４］癌基因（ｏｎｃｏｇｅｎｅ）是指细胞内或病毒内存在的，能诱导正常细胞发...     

淋巴性肿瘤细胞分化与抗原受体基因重排研究

采用单克隆抗体（ＭｃＡｂｓ）免疫酶法和一外基因扩增聚合边反应（ＰＣＲ）技术研究４２例淋巴恶性肿瘤细胞分化起源及免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）和Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）γ、δ基因重排。结果表明２３例起源Ｂ细胞不同分化阶段者中２０例发生ＩｇＨ基因重排，１１便伴ＴＣＲｒ基因重排和（或）ＴＣＲδ基因缺失；１１例起源Ｔ细胞不同分化阶段者均发生ＴＣＲ基因重排，仅１例伴ＩｇＨ基因重排；３例表达Ｔ、Ｂ双表型者发生ＩｇＨ基因