幽门螺杆菌与溃疡性结肠炎的关系研究

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与溃疡性结肠炎之间的关系.方法:随机选取溃疡性结肠炎患者50例为实验组,另选50例有消化道症状但肠镜检查正常者为对照组,应用13C呼气试验分别测定二者的HP感染率.结果:实验组HP感染率(26%)明显低于对照组(56%),二者相比差异有统计学意义(P<0.05).结论:HP感染可能对溃疡性结肠炎的发生起预防作用.     

重组幽门螺杆菌过氧化氢酶对结肠粘膜上皮细胞氧化应激的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of recombinant Helicobacter pylori catalase (rHpCAT)on oxidative stress in rat colonic mucosal epithelial cells. METHODS: Oxidative stress model was established by hydroxyl generated from Fenton reaction in cultured colonic mucosal epithelial cells isolated from normal rats, in the model of which the effects of rHpCAT were observed. The cells were divided into normal control, model, 5-aminosalicylic acid (5-ASA, 0.1 mmol/L), and rHpCAT (1 x 10(5), 1 x 10(6), and 1 x 10(7) U/kg, respectively) groups. At the end of the experiment, the content of lactic dehydrogenase (LDH), malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase (CAT) and, superoxide dismutase (SOD) were detected in the culture supernatant. RESULTS: The contents of LDH, MDA and MPO were elevated while those of GSH-Px, CAT and SOD reduced in the model group. rHpCAT at different doses reduced the release of LDH, depressed the contents of MDA and MPO, and increased the contents of GSH-Px, SOD and CAT. CONCLUSION: rHpCAT has protective effects against rat colonic mucosal oxidative damage.     

重组幽门螺杆菌过氧化氢酶对结肠粘膜上皮细胞氧化应激的影响

目的 探讨重组幽门螺杆菌过氧化氢酶(rHpCAT)对大鼠结肠粘膜上皮细胞氧化应激的影响。方法 在分离培养正常大鼠结肠粘膜上皮细胞的基础上,利用FeSO₄+H₂O₂反应产生羟自由基攻击制备结肠粘膜细胞氧化损伤模型,同时预先加入rHpCAT并观察损伤减轻程度。实验设正常对照组、模型对照组、5-氨基水杨酸给药组(0.1 mmol/L)、重组幽门螺杆菌过氧化氢酶给药组(1×10⁵、1×10⁶、1×10⁷ U/kg·b.w.)。培养一定时间后,取上清测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA) 和髓过氧化物酶(MPO)的活性进行测定,并同时测定上述各组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果 模型组大鼠结肠粘膜上皮细胞MDA、LDH和MPO水平增高,CAT、GSH-Px和SOD含量减少。不同单位rHpCAT呈剂量依赖性的减少LDH释放,抑制MDA和MPO的形成,而使CAT、GSH-Px及SOD恢复到正常水平。结论 重组幽门螺杆菌过氧化氢酶对大鼠结肠粘膜氧化损伤具有保护作用。     

过氧化氢酶和尿素酶B亚单位二价疫苗预防小鼠幽门螺杆菌感染

目的 利用人类幽门螺杆菌(H.priori)感染的小鼠模型研究过氧化氢酶和尿素酶B亚单位二价疫苗预防H.pylori感染的作用.方法 把实验动物无特定致病菌C57BL/6小鼠分成7组,分别通过灌胃方法给予过氧化氢酶和尿素酶B亚单位(各100μg)加霍乱毒素(CT)(2 μg)、过氧化氢酶(100 μg)加CT(2 μg)、尿素酶B亚单位(100 μg)加CT(2 μg)、PBS、单纯过氧化氢酶(100μg)、单纯尿素酶B亚单位(100μg)、单纯CT(2μg),共4次.2周后再用活H.pylori灌胃,再4周后处死动物.取胃粘膜行半定量细菌培养检查H. pytori情况.结果 实验各组H.pylori完全保护率分别为:过氧化氢酶和尿素酶B亚单位加CT组83.3%(20/24)、过氧化氢酶加CT组41.7%(10/24)、尿素酶B亚单位加CT组54.2%(13/24);生理盐水组、单纯过氧化氢酶、单纯尿素酶B亚单位、单纯CT组根除率均为0%.未完全保护的小鼠,疫苗组H. pylori的定植密度明显低于其它4组(P<0.05).此外,二价疫苗组的H. pylori完全保护率及定植密度较单价疫苗组均有显著性差异(P<0.05).结论 由过氧化氢酶和尿素酶B亚单位加免疫佐剂组成的二价口服疫苗较单价口服疫苗有更好的免疫预防效果.     

非溃疡性消化不良的幽门螺杆菌研究

本研究旨在观察幽门螺杆菌（ＨＰ）在非溃疡性消化不良（ＮＵＤ）发病中的作用。结果显示，ＮＵＤ患者ＨＰ阳性率为８３．６％，ＨＰ感染率显著高于健康人（Ｐ＜０．０１）。提示幽门螺杆菌在非溃疡性消化不良发病机制中可能有重要意义。     

过氧化氢酶和黏附素保守区二价疫苗治疗小鼠幽门螺杆菌感染

目的:利用人类幽门螺杆菌(H.pylori)感染的小鼠模型研究过氧化氢酶和黏附素保守区二价疫苗治疗H.pylori感染的作用. 方法: 把已感染H.pylori的小白鼠分成7组, 分别通过灌胃方法给予过氧化氢酶和黏附素保守区(各100 μg)加霍乱毒素CT(2 μg)、过氧化氢酶(100 μg)加CT (2 μg)、黏附素保守区(100 μg)加CT (2 μg),PBS,单纯过氧化氢酶(100 μg)、单纯黏附素保守区(100 μg)、单纯CT (2 μg),1次/wk,共4次,治疗结束后4 wk处死动物,取胃黏膜行半定量细菌培养检查H.pylori情况. 结果: 治疗实验各组H.pylori根除率分别为: 过氧化氢酶和黏附素保守区加CT组69.2%(18/26)、过氧化氢酶加CT组30.8%(8/26)、黏附素保守区加CT组38.5%(10/26);生理盐水组、单纯过氧化氢酶、单纯黏附素保守区、单纯CT组根除率均为0%. 未根除H.pylori的小鼠,疫苗治疗组H.pylori的定植密度明显低于其他4组(P<0.05). 此外,二价疫苗组的H.pylori根除率及定植密度较单价疫苗组均有显著性差异(P<0.05). 结论: 由过氧化氢酶和黏附素保守区加免疫佐剂组成的二价口服疫苗较单价口服疫苗有更好的免疫治疗效果,多价疫苗是未来H.pylori疫苗的研制方向.     

幽门螺杆菌感染与溃疡性结肠炎患者直肠肛门运动及直肠感觉功能关系研究

目的研究幽门螺杆菌(Hp)感染与溃疡性结肠炎(UC)患者直肠肛门运动及直肠感觉功能关系方法采用14C尿素呼吸试验及病理组织学检测63例UC患者是否合并Hp感染并根据是否有Hp感染分为Hp阳性组与Hp阴性组,采用瑞典CTD-SYNECTICS公司生产的PC-Polygraf HR高分辨多道胃肠功能消化道检测仪测定63例UC患者肛门直肠运动功能及直肠感觉,以25例健康人作对照。结果①增加腹压时,Hp阳性组与Hp阴性组UC肛门括约肌净增压分别为(3.1±1.0)KPa和(3.0±0.8)KPa,低于正常对照组(3.6±1.6 KPa)(P<0.05);②Hp阳性组与Hp阴性组UC直肠对容量刺激的最低敏感量、最大耐受性、顺应性分别为(68.2±39.4)mL、(170±59.8)mL、(26.1±12.6)mL/KPa和(60.3±40.3)mL、(160.6±49.3)mL、(23.3±10.1)ml/KPa,明显低于正常对照组(80±38)mL、(190±50)mL、(30.8±15.2)mL/KPa(P<0.01及P<0.05)。③直肠静息压、肛门括约肌压力、最大缩窄压、模拟大便时括约肌净减压、增加腹压时肛门括...     

表达幽门螺杆菌过氧化氢酶的无抗性减毒鼠伤寒沙门氏菌株的构建

目的构建表达幽门螺杆菌(Hp)过氧化氢酶的无抗性减毒鼠伤寒沙门氏菌疫苗。方法采用缺失腺苷酸环化酶(△cya)、环腺苷酸受体蛋白(△crp)及天门冬氨酸β-半醛脱氢酶(△asd)的鼠伤寒沙门菌(X4072)作为宿主,将编码过氧化氢酶的基因CAT插入Asd 的组成型表达载体pYA248,通过两次转化引入宿主菌,构建表达过氧化氢酶基因平衡致死的减毒鼠伤寒沙门重组菌X4072(pYA248-CAT)。采用桥联法ELISA测定X4072(pYA248-CAT)培养上清液和裂解上清液中过氧化氢酶的抗原性,参照Meacock的方法及重组菌生长曲线的测定来确定重组菌株的稳定性,通过C57BL/6小鼠口服测定半致死量来确定重组菌的安全性。结果成功构建了表达过氧化氢酶的减毒鼠伤寒沙门菌重组菌株X4072(pYA248-CAT)。桥联法ELISA测定表明重组菌X4072(pYA248-CAT)培养上清中过氧化氢酶的含量高于菌体裂解液;重组菌pYA248-CAT在没有选择压力的情况下培养25代,随机挑选的重组菌全部都能生长,且在ELISA测定过氧化氢酶抗原时均显阳性;重组菌的生长曲线测定表明,X4072(pYA248)和X4072(pYA248-CAT)的生长状态基本一致。口服重组菌株X4072(pYA248-CAT) 1.0×1010 cfu,30 d后C57BL/6存活率仍为100%。结论成功构建了表达过氧化氢酶的无抗性的减毒鼠伤寒沙门菌疫苗X4072(pYA248-CA     

表达幽门螺杆菌过氧化氢酶的减毒沙门氏菌疫苗株的构建及其免疫保护作用的观察

目的 探讨表达幽门螺杆菌（Hp)过氧化氢酶（KatA)的减毒鼠伤寒沙门氏菌疫苗株在防御Hp感染中的作用。方法 构建表达KatA的重组质粒,用IPTG进行诱导表达,再将其转入减毒鼠伤寒沙门氏菌SL3261株中构建成口服活疫苗株,经口服免疫C57BL/6小鼠,并以Hp翻尼株进行攻击,用快速尿素酶试验和Hp定量培养对胃粘膜中的Hp进行检测。结果 SDS-PAGE凝胶电泳上显示一条相对分子质量约79000的新生蛋白带,占细菌总蛋白的19%,并能与抗谷胱甘肽-s-转移酶（GST）抗体发生特异性反应,动物实验结果显示;免疫小鼠能有效防御Hp的感染,结论 表达KatA的减毒沙门氏菌疫苗株能诱导抗Hp保护性免疫反应,有望在Hp感染及其相关性疾病的防治中发挥积极作用。     

粉防己碱对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用的观察

目的观察粉防己碱对实验性大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。方法采用免疫诱导加化学刺激复合法制作大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组（C组）、模型组（UC组）和粉防己碱治疗组（TET组）。酶联免疫法检测血清TNF-α和IL-6的含量,肉眼观察肠黏膜的病变并按损伤程度积分,光镜下评价黏膜损伤指数。结果TET组组织损伤积分为3.3±0.6,明显少于UC组（P〈0.01）;光镜下,TET组病理损伤指数为9.7±0.5,明显少于UC组（P〈0.01）;TET组血清样本中TNF-α和IL-6的含量分别为1 086.53±112.55 ng·L^-1和292.91±26.76 ng·L^-1,均明显低于UC组（P〈0.01）。结论粉防己碱对溃疡性结肠炎大鼠模型有较好的治疗作用,其作用机制可能与其降低血清TNF-α和IL-6含量有关。     

强力霉素对溃疡性结肠炎大鼠治疗作用的实验研究

目的探讨强力霉素对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗效果及其可能作用机制。方法采用三硝基苯磺酸／乙醇灌肠诱导实验性溃疡性结肠炎大鼠模型,并分别以小剂量、中剂量和大剂量强力霉素(100mg／kg、200mg／kg和400mg／kg体重)灌肠干预2周,通过肉眼和光镜分别观察结肠组织大体损伤及黏膜病理变化,测定结肠黏膜组织髓过氧化物酶(mydoperoxidase,MPO)活性,原位杂交法分别检测基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)mRNA表达,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原蛋白表达。结果溃疡性结肠炎大鼠经不同剂量强力霉素干预2周后,腹泻、稀血便等症状不同程度缓解,结肠组织大体观察,黏膜糜烂、溃疡减少或消失,镜下表现为炎症病变减轻,中性粒细胞、淋巴细胞明显减少,溃疡不同程度愈合,MPO活性明显下降。MMP-2、9mRNA表达水平下调,Ⅳ型胶原蛋白降解不同程度减少。不同剂量强力霉素治疗组与模型组相比差异有显著性,且在强力霉素一定剂量范围内呈荆量依赖性。结论强力霉素对溃疡性结肠炎有明显的治疗作用,其可能的机制为抑制MMP-2、9mRNA的表达,减少基底膜主要成分Ⅳ型胶原的降解,从而维持细胞外基质成分(extracellular matrix,ECM)的代谢平衡。     

诃子抗大鼠溃疡性结肠炎免疫机制实验研究

目的:观察单味诃子水煎剂对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用并研究其抗溃疡性结肠炎的免疫作用机制。方法:Wistar大鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、诃子水煎剂组、SASP对照组,除空白对照组外,均用6%乙酸制备溃疡性结肠炎大鼠模型。造模成功后,诃子水煎剂组和SASP对照组分别给予单味诃子水煎剂和柳氮磺吡啶肠溶片(SASP)灌胃治疗7d,同时空白对照组和模型组给予等量的生理盐水。应用免疫组化法对大鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达进行测定。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α、IL-6的表达水平显著升高(P0.01);与模型组相比,诃子水煎剂组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α的表达水平显著降低(P0.01),IL-6的表达水平显著降低(P0.05)。结论:单味诃子水煎剂对大鼠溃疡性结肠炎有一定治疗作用,其治疗溃疡性结肠炎的机制可能是与结肠黏膜促炎因子TNF-α、IL-6的下调有关。     

溃疡性结肠炎治疗进展

溃疡性结肠炎属于炎症性肠病（IBD）的一种,是消化内科常见病,多为直肠和结肠的慢性非特异性炎症性病变,多呈反复发作的慢性病程,本病治疗难度大,现代临床治疗UC的方法多种多样。文章主要对近几年该病的治疗进展作一综述。     

护理干预对溃疡性结肠炎患者遵医行为的影响

目的：观察护理干预对溃疡性结肠炎患者遵医行为的影响。方法：将86名溃疡性结肠炎患者随机分为实验组（43例）和对照组（43例）,对照组给予一般常规护理,实验组根据自制评估表评估患者存在不遵医行为的因素给予有针对性个性化护理干预。结果：实验组的遵医率明显高于对照组（P〈0.01）,实验组的复发率明显低于对照组（P〈0.05）。结论：对溃疡性结肠炎患者进行护理干预能够提高患者的遵医行为,保证患者的治疗效果,提高患者的生活质量。     

复方苦三芪胶囊对溃疡性结肠炎鼠模型的干预作用

目的：观察复方苦三芪胶囊对溃疡性结肠炎鼠模型的治疗作用。方法：采用二硝基氯苯、乙醇和乙酸综合刺激法复制溃疡性结肠炎鼠模型,以复方苦三芪胶囊高、中、低3个剂量分别进行干预,并从模型鼠疾病活动指数、结肠黏膜大体形态和镜下病理损伤积分观察其疗效。结果：通过15 d的干预治疗,与模型阳性对照组相比,复方苦三芪各剂量组模型鼠疾病活动指数、结肠粘膜大体形态和镜下病理损伤积分都有不同程度的改善（P〈0.01或0.05）。结论：复方苦三芪胶囊对溃疡性结肠炎鼠模型的疗效确切。     

姜黄素对溃疡性结肠炎脂质过氧化损伤大鼠的保护作用

目的探讨姜黄素对大鼠溃疡性结肠炎（UC）脂质过氧化损伤的保护作用。方法采用三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠制备大鼠UC模型，将动物随机分为正常对照组，三硝基苯磺酸组，三硝基苯磺酸＋生理盐水组，三硝基苯磺酸＋姜黄素组4组。观察各组大鼠肠道大体形态和组织学改变，分别测定血清和肠组织中超氧化物岐化酶（SOD）活性和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量。结果结果显示UC大鼠SOD活性显著低于正常对照组（P〈0．01），MDA含量显著高于正常对照组（P〈0．01）；姜黄素治疗组的SOD活性显著高于UC组（P〈0．01），MDA含量显著低于UC组（P〈0．01）。病理学显示姜黄素治疗组有明显好转。结论姜黄素通过抑制脂质过氧化反应对UC有保护作用，抗氧化应激可能是其作用机制之一。     

大鼠慢性溃疡性结肠炎模型建立方法探讨

目的：探讨TNBS/乙醇法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型溃疡、炎症持续时间及如何建立持续而稳定的大鼠慢性溃疡性结肠炎模型。方法：SD大鼠70只,随机分成空白组（10只）、模型A组和模型B组（各30只）。除空白组外各模型组采用TNBS/乙醇法诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,模型A组大鼠给予一次性灌肠造模;模型B组每隔7d重复造模,持续至第8周。各模型组大鼠分别于造模第2周、5周、8周（空白组大鼠于造模第8周）随机抽取8只大鼠处死,进行结肠病变肉眼评分及结肠组织病理学评分。结果：与空白组比较,模型A组大鼠的体重、结肠病变肉眼评分及病理学评分在第2周有显著性差异（P〈0.01）,在第5周、第8周无差异（P〉0.05）;模型B组大鼠的体重、结肠病变肉眼评分及病理学评分在第2周、第5周、第8周均有差异或显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：采用TNBS/乙醇法每周灌肠造模可成功构建持续而稳定的大鼠慢性溃疡性结肠炎模型。     

Protective Effect of Jiechangning (结肠宁)Decoction in Treating Experimental Ulcerative Colitis in Guinea Pigs

Objective:To study the therapeutic effects and mechanism of Jiechangning (结肠宁, JCN)decoction on carrageenan induced experimental ulcerative colitis (UC). Methods: After sensitizing guinea pigs with carrageenan, we established UC animal models by free drinking water containing 2 % acid degraded carrageenan (ADC). JCN decoction was orally administered once a day for 2 weeks after carrageenan treatment. Salicylazosulfapyridine (SASP) and normal saline were given to the other two groups as control. The levels of colon lipid peroxide (LPO), acid phosphatase (ACP)activity and tumor necrosis factor-α (TNF-α)were measured; colitis activity score (CAS) was carried out for assessment of the degree of tissue inflammation and injury; the colonic pathological changes were examined simultaneously with hematoxylin and eosin (HE) and toluidine blue staining used to evaluate the therapeutic effects of JCN decoction and SASP. Results:Experimental colitis models resembling human UC were successfully induced. The levels of tissue LPO, ACP activity and the content of tissue TNF-α were markedly increased in the model group as compared with the normal control group (P＜0.01) and were positively correlated with CAS. JCN decoction could reverse these changes like SASP. HE staining showed that JCN decoction and SASP could reduce CAS and the degree of tissue injury, toluidine blue staining revealed that mucosa and submucosa red metachromasia pellets in JCN group and SASP group were markedly fewer than those in the model group. Conclusion: JCN decoction is effective in treating experimental UC, which provides theoretical basis for its clinical application.     

乌梅丸对溃疡性结肠炎实验大鼠血清IL_6和IL_10水平的影响

目的：观察乌梅丸对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）实验大鼠血清白细胞介素_6（interleukin_6,IL_6）和白细胞介素_10（interleukin_10,IL_10）水平的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法：雄性SD大鼠采用2,4,6_三硝基苯磺酸乙醇法复制UC模型。造模成功后,随机均分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组和乌梅丸组,各组12只。造模后第3天开始,实验动物灌胃给药,连续给药10 d,第14天腹主动脉采血取血清,用ELISA法测定血清IL_6、IL_10水平;解剖观察大鼠结肠黏膜损伤指数。结果：乌梅丸明显改善结肠组织的病理损伤,乌梅丸组与模型组比较,血清IL_6水平显著减低,IL_10水平升高（均为P<0.01）。乌梅丸组与柳氮磺胺吡啶组比较,血清IL_6,IL_10水平变化差异无统计学意义（均为P>0.05）。结论：乌梅丸可能增加抑制促炎细胞因子,减少抗炎细胞因子生成,从而发挥对UC的治疗作用。