再灌注对于实验性心肌梗塞家兔心功能的影响

开胸、全麻家兔在冠状动脉左室支结扎后随机分为两组:组Ⅰ,连续观察4小时不给与任何处理(n=9),组Ⅱ,冠脉结扎1小时后去除结扎线并继续观察3小时(n=10)。冠脉结扎前。后及再灌注后,同步、连续记录心电图、平均动脉压、左心室内压及心室内压变化速率。观察结束后处死动物测定心肌梗塞范围并取电镜标本。结果表明,冠脉结扎1小时引起上述各项指标显著抑制,与结扎前数值相比均具有显著性差异。再灌注后,组Ⅱ动物的心脏功能进一步下降,与组Ⅰ对应数据相比均具有显著性差异,且该组动物均伴有心肌内出血。比较两组动物的梗塞范围无统计学差异。再灌注的损害作用可能不仅仅是由于细胞水肿、出血等因素限制了冠脉血流的恢复;另外,毛细血管内及细胞中胞饮空泡的部分恢复可能促进了一些有害的大分子代谢产物的转运。     

摘除性腺对大鼠实验性心肌梗塞后死亡率和左室功能的影响

本文观察了去性腺对大鼠心肌梗塞后的死亡率及左室功能的影响。雌雄鼠于去性腺后三周分别作左冠状动脉结扎术或假手术,发现术后9日内的死亡率雄性去性腺梗塞组(GMI)显著低于对照梗塞组(CMI),而雌性两组间无显著差别。术后9天测得的dp/dtmax,-dp/dtmax及LVSP,雄性去性腺假手术组(GS)均较未去性腺假手术组(CS)低;雄性GMI组的这三项指标与CMI组相比虽无明显差别但已达到与GS组相同水平。梗塞组均见心肌纤维直径增大,但雄性以GMI组更明显而雌性则CMI组更明显。实验结果提示心肌梗塞后左室功能的代偿和恢复有性腺活动的参与。     

缺血预适应减少大鼠肢体缺血再灌注后的肝细胞凋亡

目的观察缺血预适应（IPC）对大鼠肢体缺血再灌注（I／R）后肝脏自由基和钙含量的改变与细胞凋亡情况以及对其变化的影响。方法实验用雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照（Control）、缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IPC＋IR）组,每组6只。分别测定血浆谷丙转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、血浆和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量,肝组织钙及线粒体钙含量;免疫组化法检测肝组织的BCL-2和BAX蛋白的表达水平;采用末端标记技术（TUNEL）检测肝细胞凋亡。结果肢体IR后血浆AST、LDH显著增多,血浆和肝SOD减少而MDA显著增加;肝组织钙及线粒体钙含量显著增多;BCL-2与BAX蛋白表达增多,而BCL-2／BAX比值显著降低;凋亡细胞显著增多。IPC显著减轻了IR后引起的MDA含量的升高,并且显著增加了SOD的含量;减轻了组织和线粒体钙超载;BCL-2的表达则明显升高而BAX表达较IR组减少,BCL-2／BAX比值升高;凋亡细胞显著减少。结论肢体IR引起肝脂质过氧化产物增多,钙超载,凋亡细胞增多。IPC可能通过减少自由基的产生及钙超载抑制细胞凋亡而减轻肢体IR后继发的肝损伤。     

支气管动脉灌注化疗治疗晚期原发性肺癌近期疗效影响因素分析

目的 探讨经支气管动脉灌注化疗(BAI)治疗晚期肺癌近期疗效的影响因素.方法 回顾性分析1990年3月至2006年6月间胸部X线片复查资料相对完整的82例经BAI治疗的原发性晚期肺癌的近期疗效.结果 完全有效(CR)10例(12.2%)、部分有效(PR)32例(39.0%)、轻微有效(MR)23例(28.0%)、稳定(SD)15例(18.3%)、进展(PD)2例(2.4%).单因素方差分析结果显示,半月时肿瘤缩小率(TDR1/2month)(χ2=25.92,P＜0.01)、BAI次数(TBAI(χ2=17.70,P＜0.01)、肿瘤大小(T size)(χ2=14.21,P＜0.01)和肿瘤血供丰富程度(χ2=6.59,P＜0.01)对近期疗效的影响具有统计学意义.对年龄、病理类型等12项协变量进行二项分类Logistic回归分析,采用向后删除法经10步二次迭代,得到Logistic回归方程:P(1)=1/[1+e-(-8.953+2.656TDR1/2month+1.382TBAI+1.230Tsize)]方程对BAI近期疗效有效与无效的预测正确率分别为85.7%和70.0%.结论 第1次BAI后半月时的肿瘤缩小率、BAI治疗次数和肿瘤的大小是影响BAI近期疗效的因素.     

支气管动脉灌注化疗治疗晚期原发性肺癌近期疗效影响因素分析

目的探讨经支气管动脉灌注化疗(BAI)治疗晚期肺癌近期疗效的影响因素。方法回顾性分析1990年3月至2006年6月间胸部X线片复查资料相对完整的82例经BAI治疗的原发性晚期肺癌的近期疗效。结果完全有效(CR)10例(12.2%)、部分有效(PR)32例(39.0%)、轻微有效(MR)23例(28.0%)、稳定(SD)15例(18.3%)、进展(PD)2例(2.4%)。单因素方差分析结果显示,半月时肿瘤缩小率(TDR1/2month)(χ2=25.92,P<0.01)、BAI次数(TBAI)(χ2=17.70,P<0.01)、肿瘤大小(Tsize)(χ2=14.21,P<0.01)和肿瘤血供丰富程度(χ2=6.59,P<0.01)对近期疗效的影响具有统计学意义。对年龄、病理类型等12项协变量进行二项分类Logistic回归分析,采用向后删除法经10步二次迭代,得到Logistic回归方程:P(1)=1/[1 e-(-8.953 2.656TDR1/2month 1.382TBAI 1.230Tsize)],方程对BAI近期疗效有效与无效的预测正确率分别为85.7%和70.0%。结论第1次BAI后半月时的肿瘤缩小率、BAI治疗次数和肿瘤的大小是影响BAI近期疗效的因素。     

缺血预处置对大鼠肢体血再灌注损伤的影响

目的和方法 在大鼠肢体血再灌注（ＩＲ）损伤模型上观察了缺血预处置（ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＰＣ）的影响，结果：发现ＰＣ可以明显减轻ＩＲ引起的血压降低，血浆乳酸脱氢酶，组织蛋白酶Ｄ活性及脂质过氧化物丙二醛含量的升高，并抑制骨骼肌组织水肿及骨骼肌细胞线粒体钙超载的发生。同时还观察到，ＰＣ对ＩＲ时肢体微血管通透性升高，中性粒细胞浸润及血浆内皮素水平增高均有抑制作用，结论：ＰＣ对大鼠ＩＲ肢体有保护     

延迟预适应减少大鼠心肌缺血再灌注的细胞凋亡

目的 以SMAC和XIAP的表达变化为着眼点,探讨心肌缺血延迟预适应抗心缺血再灌注（MI/R）后细胞凋亡的机制。方法 SD大鼠分为对照组、假手术组、缺血再灌注组、延迟缺血预处理组。缺血再灌注组采用经典大鼠冠脉结扎,缺血1h,再灌1h。延迟缺血预处理组采用缺血5 min,再灌5 min,反复循环3次,24 h后缺血1 h,再灌1 h。流式细胞仪测定心肌细胞凋亡率,检测caspase-3活性,Western blot分析胞质SMAC及XIAP的表达。结果 与对照组相比,缺血再灌注组细胞凋亡率、caspase-3的活性及SMAC的表达明显升高（P<0.01）,XIAP的表达明显下降（P <0.01）。延迟缺血预处理组细胞凋亡率、caspase-3的活性及SMAC的表达较缺血再灌注组明显下降（P<0.01）,XIAP的表达较缺血再灌注组升高（P <0.01）。结论 心肌缺血延迟预适应可以减少MI/R造成的细胞凋亡,机制与其阻碍SMAC自线粒体释放,从而保护XIAP对caspase家族的抑制密切相关。     

肢体缺血再灌注后红细胞变形能力的改变及其缺血预适应的保护作用

目的和方法：在家兔肢体缺血再灌注（I/R）损伤模型上观察缺血预适应（PC）对红细胞变形性的影响，并探讨其可能机理。结果：家兔肢体I/R后RBC变形能力明显降低，PC可以减轻I/R引起RBC变形性的改变，即RBC最大变形指数（DI_max）、积分变形指数（IDI）与对照组相比都未见显著差异；并抑制脂质过氧化的发生。结论：PC对家兔I/R红细胞膜有保护作用。     

低浓度11,12-EET预干预对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 :观察外源性低浓度 11,12 -EET预干预对大鼠在体心肌缺血 /再灌注损伤的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 ,开胸 ,结扎和松开冠状动脉左前降支 ,复制心肌缺血 /再灌注模型 ;采用缺血 5min/再灌注 5min两次造成缺血预处置。实验分 3组 :对照组 ;缺血预处置组 ;外源性 11,12 -EET预干预组。每组再分为A、B 2小组 :A组动物心肌缺血 10min/再灌注 10min ,主要观察缺血 /再灌注各时程之心律失常 ;B组动物缺血 6 0min/再灌注 30min ,主要观察缺血期心律失常、心功能的变化及再灌注后心肌梗死范围。结果 :缺血预处置和 11,12 -EET(6 2 4× 10 -8mol/L)预干预均可减轻缺血 /再灌注心律失常及心功能的变化 ,降低心肌梗死范围。结论 :11,12 -EET预干预具有类缺血预处置样的心肌保护作用     

肢体缺血再灌注后红细胞变形能力的改弯及其缺血预适应的保护作用

目的和方法在家兔肢体缺血再灌注(I/R)损伤模型上观察缺血预适应(PC)对红细胞变形性的影响,并探讨其可能机理.结果家兔肢体I/R后RBC变形能力明显降低,PC可以减轻I/R引起RBC变形性的改变,即RBC最大变形指数(DI)max、积分变形指数IDI与对照组相比都未见显著差异;并抑制脂质过氧化的发生.结论PC对家兔I/R红细胞膜有保护作用.     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对SD大鼠心肌梗死后心室重塑的过程及心功能的影响。方法:SD大鼠冠状动脉前降支结扎形成心肌梗死,24h后存活的大鼠随机分成心肌梗死(AMI)对照组和氟伐他汀治疗组,治疗组予以氟伐他汀20mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,对照组予以蒸馏水灌胃;另设假手术组。8周后进行心脏超声、血液动力学检测判定心脏功能和进行心脏形态学分析;同时检测血浆总胆固醇(Tch)、肌酐(Cr)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),NO₂^-/NO₃^-、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperioxidase,GSH-PX)以及血浆、心肌脂质过氧化物(LPO)水平。结果:氟伐他汀组血浆Tch水平与AMI组比较没有显著性差异,平均主动脉压和心率差别无显著性,显著降低了左室舒张末压和减少了肺相对重量(P＜0.05);减少了右室相对重量、左室后壁厚度、肺相对重量和心肌纤维化(P＜0.05,P<0.01);降低了血浆和心肌的LPO的水平,抑制NO₂^-/NO₃^-的过度表达,增加了GSH-PX的表达(P＜0.05);血浆Cr和AST水平无显著差别(P＞0.05)。结论:氟伐他汀改善大鼠AMI后心室重塑,相对延缓心力衰竭的进展;氟伐他汀抗氧化机制可能参与这个过程。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及caspase-3表达的影响

目的：观察氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室重构及凋亡基因caspase-3的影响。 方法： 复制心肌梗死动物模型，实验分为4组，Ⅰ组假手术组，Ⅱ组假手术+氟伐他汀组，Ⅲ组模型组，Ⅳ组模型+氟伐他汀组。Ⅱ和Ⅳ组术后给氟伐他汀10 mg·kg^-1·d^-1共4周，观察左室结构及心动超声变化，心肌羟脯氨酸含量及caspase-3表达。 结果： Ⅳ组心肌超微结构和左室重构指标改善程度明显高于Ⅲ组，羟脯氨酸含量及免疫组化caspase-3阳性细胞明显少于Ⅲ组（P<0.05），RT-PCR caspase-3 mRNA表达也明显少于Ⅲ组（P<0.05）。 结论： 氟伐他汀能改善大鼠心梗后左室重构，并下调凋亡基因caspase-3表达，抑制细胞凋亡。     

卡维地洛、西拉普利及其合用防治大鼠急性心肌梗死左室重塑的作用

目的:评价卡维地洛、西拉普利及其合用防治大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重塑(LVRM)的作用。方法:AMI术后24h存活的100只雌性SD大鼠随机分成:①AMI对照(n=25)、②AMI+卡维地洛(1mg·kg^-1·d^-1, n=25)、③AMI+西拉普利(1mg·kg^-1·d^-1, n=25)及④AMI+合用(n=25)4组;另设假手术组(n=17).直接灌胃给药。4周后行血流动力学测定和病理学分析。去除梗死面积<35%或>55%者, 最终在以上各组分别有(13, 12, 12, 14)和13只大鼠。结果:AMI各组间梗死面积差异均无显著性(45.2%-46.7%, 均P>0.05).AMI对照组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)和室间隔厚度(STh)均显著大于假手术组(均P<0.01), 左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著低于假手术组(P<0.05, P<0.01).卡维地洛、西拉普利及合用组的LVEDP、LVV均显著低于AMI对照组(P<0.01), STh均显著薄于AMI对照组(P<0.01), LVW均显著轻于AMI对照组(P<0.05, P<0.01), ±dp/dt显著高于AMI对照组(P<0.05, P<0.01), 且LVEDP和STh在合用组显著低于两单用药组(P<0.05, P<0.01), 余指标在3个用药组间差异均无显著性(均P>0.05).结论:卡维地洛、西拉普利及其合用均能有效防治大鼠AMI左室重塑并改善血流动力学和左室功能,且以合用更佳。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室功能、肌球蛋白重链基因表达及胶原重建的影响

目的：观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠急性心肌梗死(AMI)后左室功能、肌球蛋白重链（α、β MHC）基因转录mRNA表达及胶原重建的影响。 方法： 雌性SD大鼠AMI术后6 h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；③假手术组。 直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、左室心肌α、β MHC的mRNA、非梗死区胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ胶原的免疫组化测定。 结果： AMI组E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、β MHC mRNA、非梗死区CVF及Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显高于假手术组，左室短轴速短率（FS）、射血分数（EF）、平均动脉压（MAP）和α MHC mRNA 显著低于假手术组。氟伐他汀组的E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、β MHC mRNA、非梗死区CVF及I/Ⅲ胶原比值明显低于AMI组，FS、EF、MAP和α MHC mRNA显著高于AMI组。 结论： 氟伐他汀对心梗后左室功能、肌球蛋白链基因mRNA表达及胶原重建可产生有益的影响。     

长期TCV116干预对心肌梗死后心室重塑及心功能的影响

目的:研究长期新型血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂TCV116干预对心肌梗死(MI)后心肌重塑及心功能的影响。方法:通过结扎冠状动脉左前降支复制大鼠MI模型,1周后将大鼠随机分为:(1)MI对照组;(2)MITCV116治疗组(2mg.kg^-1·d^-1):另设假手术组及假手术TCV116组。22周后检测:(1)血流动力学参数如平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、室内压最大上升和下降速率(dp／dt_max)和左室舒张末压(LVEDP)及心脏形态学指标如左室相对重量(LVW／BW)和左室腔相对面积(LVCA／BW);(2)室间隔存活心肌中β肌球蛋白重链(βMHC)、B型钠尿肽(BNP)、转化生长因子β₁(TGF-β₁)、I型和III型胶原(collagenI、III)基因的mRNA表达;(3)存活率。结果:MI对照组与MITCV116治疗组间总体MI范围无显著差异(34%±14％vs33%±13%,P>0.05)。MI对照组LVW／BW和LVCA／BW显著高于假手术组(P<0.01),βMHC、BNP、TGF-β₁、collagenI和III基因的mRAN表达显著大于假手术组(P<0.01);同时MAP、LVSP、dp／dt_max显著低于和LVEDP显著高于假手术组(P<0.01),也伴随着生存时间显著缩短(P<0.05)。TCV116治疗组,LVW／BW和LVCA／BW与MI对照组比无显著差异,βMHC、BNP、TGF-β₁、collagenI和III基因的mRNA表达低于MI对照组(P<0.05或P<0.01);与此同时,MAP、LVSP、dp／dt_max显著高于及LVEDP显著低于MI对照组(P<0.05或P<0.01),并伴随着生存时间的延长(P<0.05)。结论:长期血管紧张素II1型受体阻断剂干预能显著改善心肌梗死后大鼠心室重塑及心功能。     

大鼠实验性左室心肌梗塞对右室收缩性能的影响

对左室心肌梗塞(MI)是否会直接影响右室功能,至今尚有争议。本实验观察大鼠左室MI时右室dp/dt max的改变及其与左室dp/dt max和梗塞范围(IS)间的关系。结果发现冠脉结扎后1天,在左室dp/dt max显著降低的同时,右室dp/dt max也显著降低,且与左室dp/dt max呈显著的直线正相关,而与IS呈显著的直线负相关。在冠脉结扎后3天时,左室dp/dt max有显著恢复,但仍低于对照水平,而右室dp/dt max已恢复正常,且与左室的dp/dt max和IS间不再具有显著的直线相关关系。由此证明;在大鼠左室MI早期,右室收缩性能可受到直接影响,影响的程度与IS及左室收缩性能降低的程度相关;但当左室收缩性能恢复到一定程度时,这种影响消失。     

rAAV-mediated angiogenin gene transfer induces angiogenesis and modifies left ventricular remodeling in rats with myocardial infarction

In vitro studies have demonstrated that bovine angiogenin (ANG) significantly stimulates both the migration of endothelial cells and the formation of tubelike structures. The aim of this study was to explore whether ANG gene transfer could enhance vascularization, modify left ventricular remodeling, and attenuate cardiac dysfunction in rats with myocardial infarction (MI). We constructed a recombinant adeno-associated virus vector encoding the ANG gene (rAAV-ANG) and evaluated its angiogenic potential after regional transfection by intramyocardial injection immediately after left anterior descending artery ligation in rats. Four weeks after coronary artery ligation, rAAV-ANG transfection upregulated the myocardium ANG protein expression level in both normal and MI rats, and immunohistochemistry showed that the overexpressed ANG was distributed in the cytoplasm of cardiomyocytes. In rats with MI, rAAV-ANG treatment altered left ventricular remodeling, as indicated by a decrease in left ventricular end diastolic diameter, left ventricular end systolic diameter, cardiomyocyte diameter, ventricular weight to body weight ratio and interstitial fibrosis infiltration. We also found an increase in capillary density and partly restored cardiac function in the group receiving rAAV-ANG treatment. These results confirmed that in rats with MI, ANG gene transfer could induce angiogenesis, alter left ventricular remodeling, and attenuate cardiac dysfunction. This study provides a new choice of treatment for ischemic heart disease.     

通心络对心肌梗死大鼠心室缝隙连接蛋白43重构及室性心律失常的影响

目的:探讨通心络(TXL)对心肌梗死大鼠心室缝隙连接蛋白43(Cx43)重构及室性心律失常(VA)的影响。方法:雄性SD大鼠100只,随机分为假手术(sham)组(n=25)和手术组(n=75)。手术组动物结扎冠状动脉左前降支制备心肌梗死模型,假手术组只开胸不结扎。将手术后存活3 d的大鼠随机分为TXL治疗组(TXL组)和心肌梗死组(MI组)。TXL组给予TXL(2 g·kg-1·d-1)连续4周灌胃治疗,MI组和sham组则给予等体积生理盐水灌胃。药物干预结束后,采用酶联免疫吸附法检测梗死周边区心肌组织白细胞介素-1β(IL-1β)及内皮素-1(ET-1)的水平;免疫组化法检测Cx43的分布;Western blotting法检测Cx43表达;RT-PCR法检测Cx43 mRNA的表达;采用Burst刺激诱发VA。结果:与sham组相比,MI组梗死周边心肌的IL-1β和ET-1水平均显著升高,而Cx43的mRNA及蛋白表达均显著降低,Cx43分布无规律性且侧面化分布增多,VA诱发率也明显升高(P0.05);与MI组相比,TXL组梗死周边心肌IL-1β和ET-1水平明显降低,Cx43的mRNA及蛋白表达均显著增加,Cx43部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处,VA诱发率也明显降低(P0.05)。结论:TXL可降低心肌梗死大鼠VA的发生率,其机制可能与TXL抑制心肌梗死后Cx43重构有关。     

Two-dimensional speckle-tracking echocardiography assessment of left ventricular remodeling in patients after myocardial infarction and primary reperfusion

Introduction

Left ventricular remodeling (LVR) is the most prognostically important consequence of acute myocardial infarction (AMI). The aim of the study was to assess the value of speckle tracking echocardiography in the prediction of left ventricular remodeling in patients after AMI and primary coronary angioplasty (PCI).

Material and methods

Eighty-eight patients (F/M = 31/57 patients; 63.6 ±11 years old) with coronary artery disease (CAD) and successful PCI were enrolled and divided into group I with ST-elevation myocardial infarction or non-ST elevation myocardial infarction and group II with stable angina pectoris. Conventional and speckle tracking echocardiography was performed 3 days (baseline), 30 days and 90 days after PCI. Patients were divided into 2 groups based on the presence of LVR (increase of LV end-diastolic and/or end-systolic volume > 20%) at 3 months follow-up.

Results

At initial presentation, 2-chamber longitudinal strain (9.4 ±3.5% vs. –11.6 ±3.6%, p < 0.04) and 4-chamber transverse strain (10.4 ±8.2% vs. 15.6 ±8%, p < 0.003) were lower in the LVR+ group compared to the LVR– group. LV wall motion score index did not differ between the two groups. After 30 days, circumferential apical and basal strain (–15.58 ±8.9% vs. –25.53 ±8.8%, p < 0.001; –15.02 ±5.6 vs. –19.78 ±6.3, p < 0.008), radial apical strain (9.96 ±8.4% vs. 14.15 ±5.5%, p < 0.03), 4-chamber longitudinal strain (–8.7 ±5.8% vs. –13.47 ±3.9%, p < 0.005), 4-chamber transverse strain (10.5 ±8.1% vs. 16.7 ±8.3%, p < 0.03), apical rotation (3.84 ±2.5° vs, 5.66 ±3.2°, p < 0.04) and torsion (6.15 ±4.1° vs. 8.98 ±4.6°, p < 0.03) were significantly decreased in the LVR+ group compared to the LVR– group. According to ROC analysis, circumferential apical strain > –15.92% (sensitivity 93%, specificity 59%, positive predictive value 90%) was the most powerful predictor of remodeling after primary PCI in AMI.

Conclusions

Our results suggest that impaired indices of LV deformation detected 3 days and 30 days after AMI may provide important predictive value in LV remodeling and patients’ follow-up.