介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展

多药耐药（MDR）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP）结合盒（ABC）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。     

介导肿瘤多药耐药的ATP结合盒转运体的研究进展

多药耐药（MDR）是阻碍肿瘤化疗成功的一大障碍,其机制之一就是耐药的肿瘤细胞高表达三磷酸腺苷（ATP）结合盒（ABC）转运体。依据此机制提出克服肿瘤细胞耐药的策略即开发外排转运体抑制剂,以期逆转MDR。最近的研究发现肿瘤干细胞也可能是通过表达外排转运体天然耐药,这就提供了一个新的抗癌药物作用靶点。对介导肿瘤细胞多药耐药的ABC转运体及其抑制剂的开发作一综述。     

中药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究现状

综述中药在逆转肿瘤细胞的多耐药（MDR）方面的研究现状。肿瘤细胞的多药耐药性，是目前导致化疗失败的主要原因。解决肿瘤细胞的MDR问题．是提高肿瘤化疗疗效的重要举措。     

外排型转运体与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药（MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点。就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体：P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。     

P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展

多药耐药（Multidrug resistance，MDR）是肿瘤细胞对种化疗药物产生抗药性的同时，对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象。人类MDR基因家族含mdr1和mdr3（或mdr2）两种基因，但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象。mdr1基因及其表达产物P糖蛋白（P-glycoprotein，P—gp）的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因。逆转MDR，尤其是mdr1基因编码生成的P—gP介导的MDR，可从RNA和蛋白质两个水平进行。     

环孢菌素A联合干扰素对白血病细胞株的多药耐药逆转的实验研究

目的：观察联合逆转剂对白血病细胞株多药耐药（MDR）的逆转作用，提高化疗的敏感性，方法：用环孢菌素A（CsA)和干扰素－α（INF-α）单独或联合逆转多药耐药细胞株K562／A02对柔红霉素（DNR）的耐药，药敏试验采用MTT法，同时用流式细胞仪检测逆转前后P糖蛋白（PgP)表达的变化及细胞内DNR浓度分布情况。结果：DNR对K562／A02及K562／S细胞的半数细胞抑制剂量（IC50）分别为7．3μg/ml和0．2μg/ml，CsA联合INF－α后明显增强DNR对K562／A02的细胞毒作用，IC60由7．3μg/ml降低到0．7μg/ml，而对K562／S细胞无影响，且逆转后细胞内DNR浓度明显增加，PgP表达无明显变化，结论：CsA和IFN－α联合能使白血病细胞株K562／A02对DNA的敏感性增加，具有逆转多药耐药的作用。     

维拉帕米逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药（MDR）已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍，寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的关键。MDR产生机制复杂，由mdrl基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein P-gp）的过表达是产生MDR的主要原因。维拉帕米是应用最早的MDR逆转剂之一，但其毒副作用大大限制了临床应用。从维拉帕米分离出的光学异构体R-型维拉帕米，在逆转肿瘤MDR时，更加高效安全，具有良好的临床应用前景。     

急性白血病的多药耐药及逆转

多药耐药或多药抗性（MDR）系指肿瘤细胞或白血病细胞对结构和作用靶位不同的多种化疗药物有交叉耐药性,为化疗失败主要原因之一。按MDR发生机制有以下几点:（1）细胞膜上能量外排泵介导的 MDR,以 mdr-1/Pgp、MRP为代表;（2）胞质酶介导的MDR,以GST为代表;（3）胞核核孔蛋白介导的MDR,     

肝癌多药耐药及逆转的研究进展

肝癌是恶性程度极高、预后极差的恶性肿瘤之一，而肝癌多药耐药（Multidrug resistance，MDR）的产生是严重影响化疗效果及患者生存的主要原因。研究MDR的作用机制及逆转策略，以提高肝癌化疗效果现已成为目前肝癌研究的热点。本文简要介绍MDR产生的分子机制，主要对其逆转策略，尤其是基因逆转方面的进展作一综述，以为临床提高肝癌的综合治疗水平提供理论基础。     

P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制。其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究最为广泛和深入的课题之一。本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性。1P-糖蛋白在人类基因组中,MDR基因含…     

五味子醇甲逆转MRP1多药耐药机制的研究

肿瘤的多药抗药性（muhidrug resistance,MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。我们及他人的研究已证实五味子醇甲（Schisandrol A）可以逆转P—gP介导的耐药。本实验中,我们以MRP介导的白血病多药耐药细胞株HL-60／ADR和HL-60／MRP为研究对象,探讨了五味子醇甲逆转MRP耐药的作用机理,以进一步阐明耐药发生机制。     

纳米载体逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致肿瘤化疗失败、影响治疗效果的主要原因之一。随着生物技术的快速发展,纳米载体在逆转MDR方面呈现出增强药物靶向性、减少药物外排、降低药物毒副作用等明显优势,受到国内外学者的广泛关注。本文就肿瘤MDR发生机制和纳米载体逆转MDR方面的研究成果作一综述。     

P-糖蛋白介导多药耐药性的逆转

多药耐药（multidrug resistance,MDR)，即肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同，作用机理也大相径庭的抗肿瘤药物的抗药性。mdr-1基因及由该基因编码的P－糖蛋白（P-gp,P-Glycoprotein)是MDR产生的重要机制之一。P－gp为能量依赖性药物外排泵，其功能是使细胞内药物浓度降低，药物的作用减弱或丧失，细胞由此获耐药性。因此应用能抑制P－gp的药物是逆转MDR的一个重要手段。自1981年Tsuruo等报道钙通道阻滞剂维拉帕米能阻断P－gp功能逆转小鼠白血病细胞MDR以来，寻找和研究抑制P－gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的热点之一。本就近几年报道的直接与P－gp相互作用而逆转MDR的逆转剂作简要介绍，并讨论逆转P－gp介导的MDR化合物的理化特性及逆转作用的影响因素等诸方面的问题。     

ATP结合盒转运蛋白介导的MDR逆转剂的实验研究现况

多药耐药性(mu ltidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点。体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用。ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-b ind ing cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述。     

天然植物活性成分通过下调P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance, MDR）是临床上肿瘤患者复发及化疗失败的主要因素，其发生机制较为复杂，目前研究最为深入的机制之一为肿瘤细胞膜上P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）过表达所致。大多数化疗药物为P-gp的底物，肿瘤细胞会通过P-gp介导的主动转运将化疗药物转运到胞外，使细胞内有效药物浓度降低，从而产生耐药性，导致临床疗效下降。P-gp的逆转剂可通过下调P-gp表达和转运活性，减少化疗药物从胞内泵出，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而提高治疗效果。本文将对可逆转P-gp介导的MDR的天然植物活性成分及其调控机制进行总结，为临床及相关研究提供参考。     

活血化瘀类中药逆转多药耐药作用的研究概况

肿瘤的多药耐药（multidrug resistance,MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。中草药以其多成分,多作用机制的优势在我国肿瘤临床治疗方面获得了广泛的应用,其中活血化瘀类中药是常用的一类药物,目前已经发现该类中药对肿瘤细胞的多药耐药具有逆转作用。现就MDR的发生机制和活血化瘀类中药制剂逆转MDR的研究作一综述。     

COX-2表达与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

环氧化酶-2（COX-2）是体内前列腺素生物合成过程中的一个重要限速酶,近来的研究发现其不但直接参与肿瘤的发生发展,而且与肿瘤多药耐药的产生也存在相关性,直接影响肿瘤的治疗效果和预后。研究COX-2表达与多药耐药发生的相互之间关系,有利于进一步明确MDR的发生机制,对预防和逆转治疗中产生的MDR增强化疗敏感性有着重要的现实意义。     

靶向逆转P糖-蛋白介导肿瘤多药耐药的研究进展

P-糖蛋白(P-gp)的过度表达与肿瘤细胞的多药耐药性(MDR)密切相关,被认为是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一.综述近年在P-gp的结构与功能、影响mdr-1表达调控因素、逆转P-gp介导MDR的潜在靶点等方面的研究进展.     

人类MRP1和MRP2基因多态性与功能的研究进展

ATP结合盒式（ATP-binding cassette，ABC）运载体是一个跨膜蛋白家族，它依靠ATP供能对许多种类的底物进行跨膜转运，这个家族包括MDR1／P—gP、MRPs、ALD、OABP等8个亚群49个成员，由不同染色体编码。在ABC转运蛋白中，有一些成员与肿瘤化疗药物的多药耐药性有关，其中研究最多的是P糖蛋白（PgP）。     

补骨脂素对人乳腺癌多药耐药 Bcl-2基因蛋白表达的影响

多药耐药性（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。补骨脂是补益药中少有的钙离子通道拮抗剂，补骨脂素是其主要成分之一，以往我们对其逆转MDR进行了几方面研究，明确其有明显的逆转耐药作用。目前已有报道探讨Bcl-2家族与白血病MDR形成的关系。本实验就补骨脂素对MCF-7多药耐药细胞株Bcl-2基因蛋白表达影响报道如下。