ERCC1蛋白的表达与晚期食管癌含顺铂方案化疗疗效的临床观察

目的:探讨晚期食管癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCCl)蛋白的表达与含顺铂方案联合化疗疗效的相关性.方法:回顾性检测98例晚期食管癌患者肿瘤组织中ERCC1蛋白的表达,观察患者接受含顺铂方案的联合化疗的疗效,分析ERCC1表达与客观有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期之间的关系.结果:98例患者ERCC1表达阳性率为56.1％ (55/98),总疾病控制率为70.4％(69/98),ERCC1表达阴性组的客观有效率(76.7％)优于表达阳性组(38.2％),差异有统计学意义(x2=14.506,P=0.000);ERCC1表达阴性组的疾病控制率(88.4％)优于表达阳性组(56.4％),差异有统计学意义(x2=11.867,P=0.001);ERCC1表达阳性和阴性的两组无进展生存期和总生存期变化相近(P＞0.05).结论:晚期食管癌病理组织中ERCC1阴性表达患者疗效近期有效率优于ER-CC1阳性表达患者.     

ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响;ERCC1 (C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义.ERCC1(C118T) SNPs与含铂类药物化疗疗效有关.结论 含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.     

切除修复交叉互补基因1与铂类耐药的研究进展

铂类药物是20世纪60年代开发的新型无机抗癌药,经历了近30年的研究发展,已相继成功开发了顺铂（Cisplatin）、卡铂（Carboplatin）、奈达铂（Nedaplatin）、奥沙利铂（Oxaliplatin）、舒铂（Sunpla）和洛铂（Lobaplatin）,用于临床治疗癌症。但耐药性却使它们对许多肿瘤治疗的疗效受限。铂类耐药的原因很多．其中DNA损伤修复能力增强是导致铂类耐药的主要原因．切除修复交叉互补基因1（exeisionrepair coss compleetion 1 ERCC1）则是DNA修复中的一个重要因子．切除修复交叉互补基因1一直是肿瘤研究的热点．近年来ERCC1在铂类耐药中作用日益明确．     

非小细胞肺癌患者ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性的相关性的系统分析

目的 分析非小细胞肺癌患者ERCC1表达与对铂类药物治疗敏感性的相关性。 方法 电子检索Medline（1991~2009.12）、Pubmed、CBMDisc等数据库,对回顾性病例研究和随机对照临床试验进行总结分析。 结果 共纳入10篇文献,包括9篇回顾性病例研究和1篇随机对照临床试验。9篇回顾性病例研究资料结果表明,ERCC1表达阴性患者对铂类药物的联合化疗方案的反应率明显高于阳性患者（P=0.02）;1篇文献报道化疗后肿瘤进展时间ERCC1阴性组患者显著长于ERCC1阳性组患者（P〈0.05）;化疗后中位生存期具有统计学差异的2篇报道均为ERCC1阴性组高于ERCC1阳性组 （P〈0.05）。RCT研究结果表明辅助化疗可以明显延长ERCC1阴性患者的生存期,但不能延长ERCC1阳性患者的生存期。 结论 非小细胞肺癌患者中ERCC1低表达者可以从铂类化疗方案中受益,高表达者对铂类药物的化疗敏感性差,需要更好的辅助治疗方案。ERCC1作为预测NSCLC对铂类药物化疗方案敏感性的指标并指导临床个体化治疗具有临床意义。     

大肠癌BRCA-1、ERCC1mRNA表达水平对铂类化疗预后的影响分析

目的 探讨大肠癌乳腺癌易感蛋白1(BRCA-1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1信使核糖核酸(ERCC1mRNA)的表达水平对铂类化疗预后的影响.方法 58例大肠癌患者,均采用FOLFOX化疗方案治疗.对患者手术标本进行BRCA-1、ERCC1mRNA表达水平检测.分析大肠癌组织中BRCA-1、ERCC1mRNA表达情况...     

ERCC1表达与结直肠癌奥沙利铂耐药的研究进展

结直肠癌的治疗首选手术切除,但单纯手术治疗,总的5年生存率不到50%,绝大多数患者术后要接受化疗,这可以大大减低复发转移风险,提高治愈率。晚期患者通过化疗,可提高生活质量,延长生存期。由5-FU、L—OHP组成的FOLFOX方案被认为结直肠癌的标准化疗方案，但因个体基因遗传差异，结直肠癌患者对该方案敏感性存在较大的差异．其中对L—OHP的耐药问题是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。     

晚期宫颈癌患者HIF-1α、HIF-2α及ERCC-1蛋白检测的临床意义

目的探讨晚期宫颈癌患者的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)以及核苷酸切除修复交叉互补-1(excision repair cross-complementing-1,ERCC-1)蛋白检测的临床意义。方法选取2014年8月2016年2月收治的晚期宫颈癌患者30例为观察组,另选取同时间段收治的宫颈良性病变患者30例为对照组。采用RT-PCR以及免疫组化法检测2组患者的病变组织中HIF-1α、HIF-2α的mRNA和蛋白水平,分析HIF-1α、HIF-2α与疾病发生发展的相关性。并根据观察组患者外周血基ERCC-1因表达的不同,将观察组患者分为C组和T组,给予观察组患者顺铂新辅助化疗,观察化疗后C组和T组患者的疗效指标,分析新辅助化疗治疗效果与ERCC-1表达的相关性。结果 HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA在观察组和对照组患者的组织标本中均有表达,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组HIF-1αmRNA、HIF-2αmR...     

宫颈癌组织ERCC1、hMSH2表达及病理特征与铂类药物抵抗的相关性研究

目的 探究宫颈癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、错配修复基因2（hMSH2）表达与病理特征及铂类药物抵抗的相关性。方法 收集2019年1月～2022年3月我院86例宫颈癌患者病理组织为观察组,另收集同期72例因子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织为对照组。比较2组核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达情况,分析癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达与病理特征相关性,铂类药物抵抗患者病理特征、核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达情况及铂类药物抵抗的多因素分析,分析核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达对铂类药物抵抗的预测价值。结果 观察组核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性率较对照组高（P＜0.05）;癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2表达与肌层浸润深度、分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）;铂类药物抵抗患者与肌层浸润深度、分期、分化程度、淋巴结转移、核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性有关（P＜0.05）;Logistic回归方程分析,结果显示,将肌层浸润深度、分期、分化程度、淋巴结转移控制后,癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性仍为宫颈癌患者铂类药物抵抗的危险因素（P＜0.05）;ROC显示,核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2阳性联合预测铂类药物抵抗的AUC值最大,为0.702。结论 宫颈癌组织核苷酸切除修复交叉互补基因1、错配修复基因2呈高表达状态,且与病理特征及铂类药物抵抗有关,二者可用于预测铂类药物反应性,从而指导临床治疗。     

实时定量PCR测定大肠癌细胞系中ERCC1 mRNA水平及草酸铂药物抵抗的关联性分析

目的分析草酸铂处理前后ERCC1 mRNA水平的变化,探讨肠癌细胞中ERCC1表达与草酸铂药物抵抗性的关联。方法以标准化肠癌细胞为研究模型,SRB细胞抑制率实验评价不同肠癌细胞对草酸铂的敏感性,实时定量PCR测定草酸铂处理前后的变化。结果不同肠癌细胞对草酸铂的敏感性不同。草酸铂处理前后ERCC1 mRNA水平变化不明显。无论草酸铂处理前后,IC50与ERCC1 mRNA水平呈正相关。结论肠癌细胞对草酸铂的敏感性与肠癌细胞中固有的ERCC1表达水平密切相关,可能作为预测草酸铂使用有效性与安全性的分子标志物。     

ERCC1基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案疗效的前瞻性研究

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案的疗效。方法入组40例晚期非小细胞肺癌患者,实验组选取化疗前采用分支DNA-液相芯片技术检测确定为ERCC1 mRNA低表达的患者,对照组为同期住院的非ERCC1 mRNA低表达患者,每组各20例。每组患者行至少4个周期的含铂的化疗方案治疗,评价两组的化疗反应率、疾病进展时间。结果实验组患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为85.0%、11.6个月;对照组的化疗有效率、疾病进展时间分别为30.0%、7.9个月,差异有统计学意义。结论ERCC1基因表达可作为预测晚期非小细胞肺癌对含铂化疗方案的敏感性的指标。     

吉西他滨联合奥沙利铂或替吉奥对比吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌临床观察

目的：在真实临床背景下,比较吉西他滨联合奥沙利铂或替吉奥对比吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效和不良反应。方法87例晚期胰腺癌患者分为三组：吉西他滨单药组（ G组）23例,吉西他滨1000 mg · m－2,静滴30 min,第1、8天。吉西他滨联合奥沙利铂组（GM组）33例,在G组基础上联合奥沙利铂130 mg· m－2,第1天。吉西他滨联合替吉奥胶囊组（ GS组）31例,在G组基础上联合口服替吉奥胶囊80／100／120 mg· d－1,每天2次,第1～14天;三组均每21 d为一周期。每2～3个周期进行评价。结果三组比较,其有效率（RR）、疾病控制率（DCR）和临床受益率（CBR）均未取得统计学意义（P＞0．0167）;GM组和GS组的中位无进展生存（PFS）和中位总生存时间（OS）均明显高于G组,差异有统计学意义（P＜0．0167）;而GM组和GS组比较,虽后者略显优势,但差异无统计学意义（P＞0．0167）。三组患者的主要不良反应为血液学毒性和消化道反应,联合化疗组的末梢神经损害和皮疹发生率略高于单药组,但差异不显著（ P＞0．05）。结论在真实临床背景下,GM方案和GS方案较吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌可获得更好的生存期,且不良反应可以耐受,二者均可作为首选治疗方案。     

RRM1和ERCC1基因外周血中表达水平与吉西他滨联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的:探讨外周血中DNA修复基因RRM1(核苷酸还原酶,ribonucleotide reductase M1)和ERCC1(切除修复交叉互补组基因1,excision repair cross-complementation 1)的表达水平与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌(Nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)疗效的相关性.方法:SYBR荧光实时定量PCR检测NSCLC组织和外周血中RRM1和ERCC1 mRNA表达水平.分类变量之间进行x2检验,连续性变量之间进行Spearman等级相关性分析;总体生存率的比较采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验.结果:本研究中,34例晚期NSCLC患者外周血RRM1和ERCC1 mRNA表达水平进行了有效地检测,22例病例同时进行了肿瘤组织和外周血的基因检测.RRM1 mRNA的相对表达量在外周血和肿瘤组织中存在线性相关性(R2=0.045,P=0.048),而ERCC1在两者之间无线性相关(R2=0.016,P=0.251).RRM1低表达组的生存期(16.0月)明显长于高表达组(12.5月)(Log-rank 3.980,P=0.046).而ERCC1的表达在两组间无统计学意义(P＞0.05).结论:研究表明,在入组的NSCLC患者中,外周血中RRM1低表达组的生存期明显长于高表达组,对化疗反应的有效率更高,其结果有助于筛选出接受吉西他滨联合铂类化疗方案的患者.     

塞来昔布联合卡培他滨节拍化疗治疗老年患者晚期结肠癌的疗效观察

目的 探讨塞来昔布联合卡培他滨节拍化疗治疗老年患者晚期结肠癌的临床疗效.方法 回顾性研究35例老年晚期结肠癌病例,所有患者均给予口服卡培他滨500 mg,2次/d,塞来昔布200 mg,2次/d,连续服药直至病情进展,至少2月后评价疗效以及毒副反应.结果 治疗总有效率为37.1％,疾病控制率为77.1％,生活质量总改善率82.9％,中位疾病进展时间为8个月,中位生存期为14个月.所有患者均以Ⅰ、Ⅱ级毒副反应为主,主要为白细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、腹泻、食欲减退等.结论 塞来昔布联合卡培他滨节拍化疗治疗老年晚期结肠癌具有安全、有效、毒副反应小以及患者依从性好等优点.     

ERCC1和ERCC4基因多态性对NSCLC患者顺铂疗效的影响

目的:探讨ERCC1 C118T、ERCC4-673C>T基因多态性对以顺铂为基础化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的影响。方法:采用多聚酶链反应-限制片断长度多态性(PCR-RFLP)法对接受以顺铂为基础化疗的NSCLC患者进行基因分型,并评价其化疗疗效及疾病进展情况,然后分析基因多态性与化疗疗效的相关性。结果:虽然未发现NSCLC患者ERCC1 C118T基因型间客观有效率及疾病控制率的差异,仍然可以看到携带C/C基因患者的客观有效率及疾病控制率均高于携带T突变等位基因患者(T/T+C/T)(29.6%vs20.6%,77.8%vs73.5%),而NSCLC患者无进展生存期(PFS)与ERCC1C118T基因多态性无关联性。携带ERCC4-673C>T野生型(C/C)患者疾病控制率略低于携带T等位基因型(C/T+T/T)患者(72.5%vs81.0%),但无统计学差异。未发现以顺铂为基础化疗的NSCLC患者客观有效率、PFS与ERCC4-673C>T基因多态性有关。结论:以顺铂为基础化疗的NSCLC患者疗效与ERCC1 C118T、ER-CC4-673C>T基因多态性可能无关。     

腹腔静脉联合化疗对老年进展期结肠癌临床疗效观察

目的：观察腹腔静脉联合化疗对老年进展期结肠癌的临床疗效。方法：腹腔静脉联合化疗组40例采用氟脲苷、喜树碱腹腔化疗联合草酸铂、氟脲苷、CF静脉滴注方案，静脉化疗组40例采用草酸铂、氟脲苷、CF静脉滴注方案，4wk为一疗程，连用6个疗程，然后评定疗效。结果：腹腔静脉联合化疗组40例，总有效率为65．0％，无进展中位生存期14．3个月；静脉联合化疗组总有效率为42．5％，无进展中位生存期10．8个月。两组有效率差异有统计学意义（P〈0．05），联合化疗组无进展中位生存期优于对照组（P〈0．05）。结论：腹腔静脉联合化疗是治疗老年进展期结肠癌的一种安全、有效的方法。     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。