扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白和Smad3表达的影响

目的：观察扶正活血不同组方对肝纤维化大鼠肝组织α-SMA（α-平滑肌肌动蛋白）、Smad3表达的影响。方法：SD大鼠90只随机分为6组,采用CCl4加橄榄油造摸,治疗组分为扶正活血1号方、2号方、3号方,并设阳性对照组、模型对照组和正常对照组,通过对各组动物灌服不同药物及生理盐水,分别检测其肝组织α-SMA和Smad3的表达水平。结果：扶正活血1号方和2号方较模型组和阳性对照组大鼠肝组织α-SMA表达产物减少,差异有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）;而扶正活血3号方较模型组大鼠肝组织α-SMA表达均不明显,其差异无显著性意义。对于Smad3的影响,扶正活血1号方、2号方、3号方与模型组比较,差异均有显著性意义（P〈0.05、P〈0.01）,其中1号方和2号方与阳性对照组比较,差异也有显著性意义（P〈0.05、P〈0.01）,而3号方与阳性对照组比较,差异无显著性意义。结论：扶正活血1号方、2号方、3号方对大鼠肝组织α-SMA、Smad3表达均有显著影响。     

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠不同病理阶段肝组织蛋白质组变化的影响

目的探讨四氯化碳（CCl4）大鼠肝纤维化形成及消减不同时期肝组织蛋白质组的动态变化及扶正化瘀方的干预作用。方法40％CCl4-橄榄油溶液皮下注射法制备CCl4大鼠肝纤维化模型，治疗组给予扶正化瘀方灌胃，在第4、8、12和第16周末分批处死大鼠，观察各组大鼠肝组织病理学、羟脯氨酸（Hyp）含量变化，并提取肝组织蛋白质进行二维电泳，运用PDQUEST 2-DE软件对蛋白质图谱进行分析，以MALDI—TOF—MS鉴定差异表达的蛋白质。结果（1）二维电泳结果：模型大鼠特有蛋白质和表达量差异的蛋白质从第4周始出现，第12周达顶峰，（2）质谱鉴定的蛋白质多数在第4周出现，四个时间段均出现的有10个，其中有8个是正常组所没有的，（3）扶正化瘀方对表达差异的蛋白质调节表现在：第4、8周对上调的蛋白质降低作用显著，在第8、12、16周对下调的蛋白质的升高作用较显著，模型大鼠特有的蛋白质经扶正化瘀方干预后，通过降解、下调表达量等形式，趋向正常表达。结论（1）蛋白质表达改变是肝纤维化整体病变的物质基础。表达异常的蛋白质涉及机体的物质代谢、神经内分泌、细胞增殖凋亡等系统，（2）扶正化瘀方在抗细胞增生、促进正常蛋白质合成等方面有综合优势，通过对多个蛋白质、多途径的综合调节达到抗肝纤维化的效果。     

抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的影响

目的 :观察抗纤软肝颗粒对实验性肝纤维化时肝组织 型胶原 ( - C)、层粘蛋白 (L N)以及肝窦毛细血管化的影响。方法 :大鼠皮下注射 2 5 0 m l/ L CCl4 制备肝纤维化模型 ,并同时给于秋水仙碱、抗纤软肝颗粒小和大剂量治疗 ,用光镜和电镜观察肝组织病理变化 ,免疫组织化学法检测肝组织 - C、L N。结果 :抗纤软肝颗粒能有效抑制 - C、L N的生成和沉积 (P <0 .0 1) ,改善肝纤维化大鼠肝组织病理变化 (P <0 .0 1) ,减轻肝窦毛细血管化程度。结论 :抗纤软肝颗粒能抑制肝窦毛细血管化的形成 ,产生抗肝纤维化的作用。     

甲珠对肝纤维化大鼠肝组织病理变化的影响

目的探讨肝组织胶原表达情况及甲珠对肝纤维化大鼠肝组织病理变化的影响。方法采用40%四氯化碳(CCl4)皮下注射,制备肝纤维化模型,并以甲珠干预,检测肝组织胶原沉积,比较各组肝组织病理变化。结果甲珠各组较模型组肝组织胶原沉积减少;甲珠各组肝组织病理学变化较模型组改善。结论甲珠对CCl4诱导的试验鼠肝纤维化有一定的抑制作用。     

活血渗湿方对肝纤维化大鼠肝组织中Smad4和Smad7表达的影响

目的:探讨活血渗湿方抗肝纤维化的作用机制.方法:应用40% CCl4油剂诱导50只SD大鼠形成肝纤维化模型,随机分成3组,即模型组、渗湿方组和软肝片组,分别灌服0.85%氯化钠溶液、活血渗湿方水煎剂、复方鳖甲软肝片水溶液.另设正常大鼠20只,作为正常组.药物干预12周后,处死大鼠,行肝组织苦味酸-天狼红染色,观察肝纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织Smad4和Smad7的表达,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)水平.结果:与模型组相比,渗湿方组和软肝片组大鼠血清HA水平明显降低(P＜0.05).模型组大鼠肝纤维程度较高,渗湿方组与软肝片组大鼠肝脏纤维化程度较模型组显著改善(P＜0.05).与模型组相比,渗湿方组和软肝片组大鼠肝组织Smad4的阳性表达面积明显减少(P＜0.05),而Smad7的阳性表达面积明显增加(P＜0.05).结论:活血渗湿方具有明显抗肝纤维化作用,其机制可能是调节肝组织Smad4和Smad7的表达.     

牛磺酸对大鼠肝纤维化组织Ⅲ型胶原的影响

[目的]观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化组织中Ⅲ型胶原ColⅢ的影响及其发生机制。[方法]采用CCl4分组诱导大鼠肝纤维化模型,观察牛磺酸对血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)以及组织中ColⅢ、转化生长因子β1(TGFβ1)的影响。[结果]牛磺酸能减少TGFβ1的表达[(33±13)%→(20±6)%,P<0.01],降低血清PCⅢ[(33±14)g/L→(19±8)g/L,P<0.01]及组织ColⅢ[(28±15)%→(18±5)%,P<0.01]水平。[结论]牛磺酸具有减少组织ColⅢ而减轻肝纤维化程度的作用。     

软肝片对中毒性肝纤维化大鼠的影响

利用CCl_4损伤性肝纤维化模型进行体内动物实验,观察选用莪术、鳖甲、三七、黄芪等中药组成的软肝片对胶原代谢的影响,结果表明该药可增强胶原酶活力,促使新增生胶原降,尤其是粗胶原纤维即Ⅰ型胶原的降解,阻断肝组织、血清中胶原的增加,尤其是Ⅰ型胶原的增加,使胶原Ⅰ/Ⅱ值在Ⅰ上下;对已形成的纤维化有溶解、吸收作用。     

扶正化瘀方对非酒精性肝纤维化小鼠肝组织血管生成基因的调节作用及其对肝纤维化的影响*

目的 探讨血管生成基因在非酒精性脂肪性肝纤维化形成中的作用,以阐明扶正化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的作用机制。方法 选用7~8w龄健康雄性C57BL/6J小鼠,给予高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8w,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型。采用扶正化瘀方进行干预,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。以HE和Masson染色观察小鼠肝组织脂肪变、炎症和纤维化程度;采用RT-PCR、免疫组化和Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游因子血管内皮生成因子（VEGF)和诱导型一氧化氮合酶（iNOs）mRNA及其蛋白水平。结果 模型组小鼠肝细胞出现大泡性为主的脂肪变性,小叶内可见点灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、窦周纤维化,汇管区纤维组织增生,纤维间隔形成;应用扶正化瘀方干预组动物肝损伤、炎症及纤维化程度显著改善,肝组织α-SMA、HIF-1α、VEGF和iNOs mRNA水平亦较模型组显著减低,依次为（3.83±0.53） 对 （8.33±2.32）、（3.02±0.55）对（4.50±0.78）、（3.23±0.94）对（7.40±1.54）和（3.60±0.96）对 （9.94±1.60）,（P<0.01）;上述蛋白表达水平与基因水平呈一致变化趋势,扶正化瘀方干预组与模型组α-SMA、HIF-1α、VEGF和iNOs表达水平依次为（0.53±0.04） 对 （1.08±0.20）、（0.44±0.02）对（0.55±0.08）、（0.54±0.07） 对 （1.08±0.03）、和（1.61±0.21）对（3.30±0.88）,（P<0.05）。结论 扶正化瘀方可通过抑制肝星状细胞活化,下调HIF-1α及其下游促血管生成因子VEGF和iNOs表达,阻止或减缓非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

活血养血中药为主逆转肝纤维化的组织学观察——附20例治疗前后肝穿活检结果分析

以养血活血中药为主,结合辨证论治治疗乙型肝炎20例,通过二次肝穿活检对其肝纤维化或肝硬化的组织学逆转进行了观察。其中,11例Ⅱ度肝纤维化患者治疗后有10例纤维组织减少至Ⅰ度,有效率为90.9％,碎屑样坏死和桥状坏死也明显减轻;9例肝炎后肝硬变患者中,8例假小叶消失,有效率为88.9％,但碎屑样坏死及桥形坏死的改变不明显。而且患者肝功能也得到同步改善。提示应用中药逆转肝纤维化具有广阔的前景。     

补气活血方药对衰老急性肺损伤大鼠模型血液及肺组织中ET-1和NO含量的影响

目的探讨补气活血方药对衰老急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法采用腹腔注射D-半乳糖(D-gal)复制衰老大鼠模型,随机分为衰老组、脂多糖(LPS)组、中药高剂量组、中药低剂量组、氨基胍(AG)组,并设不加处理的正常对照组。以高、低剂量补气活血方药和AG进行干预后,尾静脉注射LPS致大鼠ALI。测定血液及肺组织中ET-1和NO含量。结果衰老组与正常对照组、LPS组与衰老组比较,血液及肺组织中ET-1和NO的含量均有显著性差异(P<0.01)。用药干预后,治疗各组血浆中ET-1的含量与LPS组相比,均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),AG组血清及肺组织中NO的含量较LPS组明显降低(P<0.01)。结论衰老性ALI的发生与体内ET-1和NO含量变化有关,补气活血方药可通过减少ET-1的合成与释放,调节ET和NO的平衡,从而促进损伤修复。     

健脾益气活血方治疗脾虚型血小板聚集缺陷症疗效观察

[目的]观察健脾益气活血方对脾虚型血小板聚集缺陷症的治疗效果.[方法]148例脾虚型血小板聚集缺陷症患者随机分为两组,中药组98例用自拟健脾益气活血方治疗;西药组50例用安络血、维生素C、K、P治疗,两组均治疗6个月.观察两组治疗后止血疗效及血小板聚集缺陷的恢复率.[结果]中药组止血总有效率为89.8%;西药组为54.0%(x2=45.83,P＜0.01);中药组血小板聚集缺陷的恢复率为72.4%,西药组仅4.0%(x2=62.06,P＜0.01).[结论]健脾益气活血方治疗脾虚型血小板聚集缺陷症疗效优于常规西药.     

Age-related changes in blood and liver lipids of male Wistar rats

The results of this study indicate that the age-dependent plasma cholesterol increase observed in male Wistar rats is correlated with changes in both the distribution of high-density lipoprotein fractions and the storage of hepatic cholesterol. Specifically, the lipoprotein distribution showed a significant increase in the proportion of HDL(1) and a symmetrical decrease in both the HDL(2) and HDL(3) fractions during the 3 month to 18 month age period. There were no significant changes in the very-low density and low-density lipoprotein fractions. The chemical composition of lipoproteins showed many age-related variations, especially in the proportion of cholesteryl ester and in the distribution of HDL subfractions. A study of fatty acyl composition of the major lipid classes showed that, within cholesteryl ester found in liver, there was an increase in the proportion of saturated fatty acids. Polyunsaturated fatty acids increased in the cholesteryl esters found in high-density lipoproteins of older rats. These observations suggest that the age-dependent accumulation of body cholesterol occurs by a reduced catabolism of HDL(1) fraction, and modifications in plasma and liver lipids.     

健脾益气活血方对脾虚型血小板聚集缺陷症血浆糖盏蛋白含量的影响

[目的]健脾益气活血方对脾虚型血小板聚集缺陷症糖盏蛋白(glycocalicin,GC)表达的影响,探讨其治疗该病的可能机制。[方法]127例脾虚型血小板聚集缺陷症患者随机分为中药组与西药组,中药组82例用健脾益气活血方治疗,西药组45例用安络血治疗,2组均治疗2个月;观察2组治疗后脾虚症状改善、止血疗效及血小板聚集恢复率;采用酶联免疫吸附法检测2组治疗前后及52例健康人(正常对照组)的血浆GC含量。[结果]中药组脾虚症状改善总有效率87.81%、西药组为64.44%,中药组止血总有效率为89.02%、西药组为37.78%,中药组血小板聚集功能恢复率64.63%、西药组仅4.44%;2组比较均差异有统计学意义(P0.01)。2组患者治疗前GC含量均高于正常对照组(P0.05);中药组治疗后患者的GC含量下降明显优于西药组(P0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。[结论]健脾益气活血方降低脾虚型血小板聚集缺陷症患者高于正常的GC含量,抑制GPⅠbα过度水解可能是其止血和恢复血小板聚集功能的疗效机制之一。     

Effects of l-arginine on blood pressure and metabolic changes in fructose-hypertensive rats

In the present study, we examined the effects of chronic l-arginine treatment on plasma insulin levels and systolic blood pressure (SBP) in fructose-fed (F) rats. Fructose feeding resulted in hyperinsulinemia and elevated blood pressure when compared with that in controls (plasma insulin, 311.3 ± 11.4 v control 164.4 ± 11.8 pmol/L, P < .05; SBP, 135.4 ± 4.2 v control 105.5 ± 1.3 mm Hg, P < .05). l-arginine treatment of fructose-hypertensive rats prevented the development of hyperinsulinemia and hypertension (plasma insulin, 200.1 ± 7.5 pmol/L; P < .05 compared with that in F rats; SBP, 108.0 ± 0.9 mm Hg; P < .05 compared with F rats). However, treatment with l-arginine did not influence any of these parameters in control rats. Statistical analysis of the data of plasma insulin level and SBP, revealed a significant correlation between these two variables. On the other hand, l-arginine treatment of F rats prevented the increased glucose and insulin concentrations in response to oral glucose challenge. l-arginine treatment also prevented the decrease in insulin sensitivity of F rats. These results indicate that l-arginine treatment is able to prevent fructose-induced hypertension and hyperinsulinemia. Our data also suggest a strong relationship between hyperinsulinemia and hypertension in this hypertensive rat model. Therefore, the antihypertensive effect of l-arginine could be, at least in part, the result of the restoration of plasma insulin levels by its vasodilator ability to increase blood flow to insulin sensitive tissues.     

补肾健脾养血活血法对亚急性衰老大鼠脑组织生物化学及海马超微结构的影响

目的 通过观察补肾健脾养血活血方对衰老大鼠脑组织神经生物化学以及海马超微结构的影响,研究该法抗脑衰老的作用机制.方法 用12.5 mg/ml D-半乳糖给大鼠颈背部皮下注射连续40 d,形成亚急性衰老模型,检测脑组织NOS、NO、GSH-Px、MAO-B,在透射电镜下观测海马CA1区超微结构的变化.结果 给药组与模型对照组比较,NO、GSH-Px显著升高（P＜0.05）,NOS、MAO-B显著降低（P＜0.05）.给药组大鼠海马CA1区细胞核、粗面内质网、线粒体、高尔基体、脂褐素体等细胞器较模型组有明显变化.结论 补肾健脾养血活血法抗脑衰老作用机制可能为通过抑制NOS活性,对机体的抗氧化系统起良性调节作用,提高GSH-Px活性,增强脑组织清除自由基的能力,抑制脑组织MAO-B活性,提高单胺类神经递质含量,增加大鼠脑组织NO含量,改善衰老大鼠海马的超微结构.     

L－精氨酸对急慢性缺氧大鼠肺循环和脑血流的影响

研究了Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对急慢性缺氧大鼠肺循环和脑血流的影响。一次注射Ｌ－Ａｒｇ４００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）对急性缺氧性肺血管收缩反应（ＨＰＶ）无影响，而８００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）有明显抑制作用；两种剂量的Ｌ－Ａｒｇ对缺氧性脑血流的变化均无显著影响。Ｌ－Ａｒｇ（３００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））能缓解慢性缺氧性肺动脉高压、肺血管阻力增高和右心肥厚，并抑制ＨＰＶ，但对脑血流无显著影响。ＮＯ合成酶抑制剂Ｌ－精氨酸甲酯可拮抗Ｌ－Ａｒｇ的作用，提示Ｌ－Ａｒｇ的作用可能与增加ＮＯ合成有关。     

银杏叶提取物对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及Ⅰ型胶原蛋白的影响

[目的]研究银杏叶提取物(EGb)对肝纤维化大鼠的保护作用及其可能机制.[方法]36只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、EGb预防4、8周组.用CCl4腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,采用免疫组化半定量法观察EGb干预4、8周后肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)蛋白的表达,苏木精-伊红及苦味酸酸性品红胶原染色法观察肝组织病理形态学的改变,并检测肝功能、脂质过氧化指标等.[结果]与模型组相比,EGb干预治疗4、8周后,大鼠肝组织TGFβ1、Col Ⅰ蛋白的表达显著降低(P＜0.05),并显著改善肝纤维化分级(P＜0.05),使血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶降低,清蛋白升高(P＜0.01),并使肝组织丙二醛明显降低(P＜0.01),8周较4周更明显.[结论]EGb具有抗脂质过氧化,降低TGF-β1的表达、抑制Col Ⅰ合成的作用.