马来酸噻吗洛尔中有关物质的识别和测定

目的:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UPLC-Q/Orbitrap HRMS)鉴定马来酸噻吗洛尔中的有关物质。方法:采用ACE Excel3 C₁₈-AR(150 mm×4.6 mm, 3μm)色谱柱,以含0.01 mol·L^-1乙酸铵的0.2%甲酸水-甲醇为流动相梯度洗脱,流速0.6 mL·min^-1,紫外检测器检测波长295 nm,质谱检测器采用HESI离子源,正负离子检测模式,碎片和裂解分析借助Mass Frontier 8.0和Compound Discover 3.3软件,通过对主成分进行破坏可以获得系统适用性溶液对样品中的杂质采用UPLC-Q/Orbitrap进行鉴定和分析。结果:主成分在特定条件下可产生出噻吗洛尔杂质B{(±)-1-(叔丁氨基)-2-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-1-丙醇}、噻吗洛尔杂质D(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑)、噻吗洛尔杂质E((S,Z)-4{(-)-1-(叔丁氨基)-2[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-4-氧代丁烯二酸})和噻...     

驱虫药甲基噻嘧啶试制成功

甲基噻嘧啶(Morantel)化学名为1,4,5,6-四氢-1-甲基-2-〔2-(3-甲基-2-噻吩基)乙烯基〕嘧啶,结构式为本品为一广谱驱虫药。目前在我国生产的驱虫药物中,有噻嘧啶(Pyrantel)、哌哔     

噻康唑的抗真菌活性及临床应用评价

抗真菌新药噻康唑(Tioconazole)化学名为1-[2[(2-氯-3 噻嗯基)甲氧基]-2(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑,国外由美国辉瑞药厂开发,其结构式如下:     

高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量

目的 建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量。方法 采用Agilent Zobax SB-C₁₈(4.6 mm×250 mm, 5μm)色谱柱;流动相A为辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠2.16 g,加水700 mL溶解,加甲醇300 mL,混匀,冰醋酸调节pH值至3.0),流动相B为甲醇,梯度洗脱;检测波长：295 nm;柱温：30℃;流速：1.0 mL·min^-1。结果 在所采用的色谱条件下,噻吗洛尔与各杂质均可良好分离;马来酸噻吗洛尔、杂质G[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3(2H)酮-1-氧化物]、杂质D[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3-醇]分别在0.1～1353μg·mL^-1(r=1.000 0)、0.30～60.0μg·mL^-1(r=1.000 0)、0.28～56μg·mL^-1(r=1.000 0)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,其最低检测限分别为1,0.3和0.3 ng;马来酸噻吗洛尔平均回收率101.1%(...     

噻吗洛尔与普萘洛尔治疗高血压病与心绞痛的疗效比较

劳累性心绞痛38例采用噻吗洛尔2.5-5mg, tid,共4wk;另12例采用普萘洛尔10-20mg, tid,共4wk。结果:前者显效率为79％,显著高于后者42％(P<0.05)。高血压病(Ⅰ,Ⅱ期)37例采用噻吗洛尔治疗,方法同上;另13例采用普萘洛尔20-40mg, tid,疗程亦4wk。结果:2组均有显著降压疗效(P<0.01),噻吗洛尔治疗后1h即获显效,普萘洛尔须24h才获显效。噻吗洛尔7％(5/75)、普萘洛尔4％(1/25)治疗后发生窦性心动过缓,前者被迫停药,后者未停药。     

噻吗洛尔的透皮特性及影响其透皮吸收的因素

采用V-C水平扩散池对噻吗洛尔穿透完整无毛小鼠和人皮肤以及去角质层无毛小鼠和人皮肤的透过特性进行了摸索。对影响噻吗洛尔透皮吸收的因素如水合、介质pH以及各种透皮促进剂对其穿透率的影响进行了系统的研究。本文应用YWC-C_(18)健合固定相,以水-乙腈-三乙胺(87:13:1)为流动相系统,对噻吗洛尔进行了体外反相高效液相色谱法检测。实验结果表明噻吗洛尔透皮吸收的可行性,其透皮穿透率随着水合时间的适当延长、介质pH值的增大以及各类透皮促进剂的使用有显著性的增加。其中10％和1％azone合用体现了较好的协同作用。本结果为噻吗洛尔TTS的进一步研制提供了实验基础。     

噻他康唑在西班牙首次上市

Ferret公司的抗真菌药:噻他康唑(Sertaconazde)已在西班牙首次上市。本品将由Ferrer国际公司,Ferrer制药罗伯特经营部销售,商品名分别为:Dermofix、Zalain。噻他康唑已于1992年3月批准并由社会保险补偿。本品制剂为2％乳剂,售价为811比塞塔(7美元)。本品适用于各种皮肤真菌感染。嚷他康唑为唑类衍生物,化学名为:1-[2-[(7-氯苯并[b]-噻恩-3-基)甲氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑。     

噻吗洛尔的透皮特性及影响其透皮吸收的因素

采用V-C水平扩散池对噻吗洛尔穿透完整无毛小鼠和人皮肤以及去角质层无毛小鼠和人皮肤的透过特性进行了摸索。对影响噻吗洛尔透皮吸收的因素如水合、介质pH以及各种透皮促进剂对其穿透率的影响进行了系统的研究。本文应用YWC-C₁₈健合固定相,以水-乙腈-三乙胺(87:13:1)为流动相系统,对噻吗洛尔进行了体外反相高效液相色谱法检测。实验结果表明噻吗洛尔透皮吸收的可行性,其透皮穿透率随着水合时间的适当延长、介质pH值的增大以及各类透皮促进剂的使用有显著性的增加。其中10%和1%azone合用体现了较好的协同作用。本结果为噻吗洛尔TTS的进一步研制提供了实验基础。     

催化氢转移法还原2-[β-(2-噻吩基)乙烯基]苯甲酸

2-[β-(2-噻吩基)乙烯基]苯甲酸(1)是合成镇痛药苯噻啶的主要中间体。生产中是通过催化氢化还原1,生成2-[β-(2-噻吩基)乙基]苯甲酸(2),继而合成苯噻啶。但经常会出现不吸氢或少吸氢的问题,严重影响了2的收率。     

易维特

[通用名称]raloxifene hydrochloride,盐酸雷洛昔芬. [化学名称][6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐.     

葛根素滴眼液与噻吗洛尔滴眼液降眼压各60例的疗效比较

目的 :观察 1%葛根素滴眼液降眼压的临床疗效和不良反应。方法 :选 12 0例 (12 0眼 )原发性开角型青光眼病人 ,采用平行随机对照设计进行临床试验。分为葛根素组和噻吗洛尔组各 60例 (60眼 ) ,分别给予 1%葛根素滴眼液和 0 .5 %噻吗洛尔滴眼液 ,1滴 (约 0 .1mL) ,bid ,共 3wk。结果 :葛根素组和噻吗洛尔组的显效率分别为 60 % ,63% ,总有效率分别为 88% ,92 % ,2组比较差异均无显著意义 (P >0 .0 5 )。不良反应发生率均 3% ,均为局部一过性刺痛或异物感 ,2组比较差异无显著意义(P >0 .0 5 )。但噻吗洛尔组用药后脉博减慢 ,与用药前比较差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 :1%葛根素滴眼液降眼压疗效肯定 ,不良反应发生率低 ,且无减慢心率的不良反应     

HPTLC光密度法测定原料和制剂中的氯噻酮及其杂质

氯噻酮(Ⅰ)是一种利尿、抗高血压药物。其降解产物有4′-氯-3′-氨基磺酰-2-苯酮羧酸(Ⅱ)和2-氯-5-(1-甲氧基-3-氧代-1-异二氢氮茚基)苯磺酰胺(Ⅲ)。设备 HPTLC硅胶F_(254)预制板,反射式Sigma FTR-20TC扫描仪(Biochem),用5mm光束和μv254nm光源,匹配有CR-3-A积分打印作图器(岛津)。为增加分析精密度和重现性使用Camag Nanoma tⅡ点样器。     

硫酸头孢噻利合成工艺研究

目的:合成硫酸头孢噻利.方法:以3-氯甲基-7-叔丁氧酰基氨基-3-头孢烯-4-二苯甲基羧酸酯为起始原料,与5-甲酰氨基-1-(2-甲酰氧乙基)吡唑化合,然后经过三氟乙酸、浓盐酸等步骤去保护基,得到7-氨基-3-[3-氨基-2-(2-羟乙基)-1-吡唑甲基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸盐,经提纯后与氨噻肟酸苯并三唑酯反应得到硫酸头孢噻利.结果:采用水作溶剂,改进了提纯工艺,总收率为18.8%.结论:本法简化了操作工艺,使成本下降,适于工业化生产.     

噻嗎心安对青光眼疗效的初步报告(摘要)

我院用美国MSD公司制造的0.25％及0.5％噻吗心安(Timolol maleate)治疗青光眼共7例12只眼,取得一定疗效,其中4例为慢性单纯型青光眼,3例慢性闭角型青光眼,1例中央静脉栓塞后继发性青光眼。本组有3例治疗前施行手术,但术后眼压的控制不满意。所有病例在应用噻吗心安前均曾用毛果芸香碱滴眼,个别病例还常服用醋氮酰胺。在他用噻吗     

特子社复

[通用名称] ceftezole sodium,头孢替唑钠 [化学名称] 钠(6R,7R)-3-[(1,3,4-噻-唑-2-基)-硫甲基]-8-氧代-7-[2-(1H)-替唑基乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸盐     

新头孢菌素BMY—28232及其口服前药BMY—28271的合成与生物活性

自研制出头孢呋新甲酯(Cefuroximeaxetil)以来,已报道了许多前药——高效口服的头孢菌素酯类,该类化合物的特点是在头孢核C-7位接有一个氨噻侧链,而主要区别是C-3位取代基不同。我们曾在口服吸收良好的头孢氨节-头孢羟氨苄系列中开发出3-烯头孢菌素,并对3-(2)-丙烯衍生物BMY-28100进行了临床评价。在开发广谱口服头孢菌素的研究过程中,我们在氨噻头孢菌素的C-3位接上烯基侧链,并且确证是一种新的3-(2)-丙烯基头孢菌素BMY-28232(图1)BMY-28232抗菌谱广,对革蓝氏阳性与阴性菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)均有活性,     

新头孢烯衍生物(6R,7R)-7-[(2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)-乙酰胺基]—头孢烯酸的合成及体外抑菌试验

氨噻肟类头孢菌素是目前β-内酰胺类抗生素研究中最热门的课题之一,许多研究者们通过氨噻唑头孢菌素的3—位、4—位、6—位取代基及肟基氧上R取代基的改变,制备了一些有很好抑菌活性的衍生物。但是,在氨噻肟的氨基上取代的衍生物尚未见报道。因此,我们设计并合成了(6R、7R)-7-[(-2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)—乙酰胺基]—头孢烯酸[Ⅷ]。并进行了体外抑菌试验。结果如下:     

不同条件对R(-)噻加宾乙酯和R(-)盐酸噻加宾手性中心的影响

目的研究不同条件对R(-)-噻加宾乙酯和R(-)-盐酸噻加宾手性中心的影响。方法采用高效液相色谱法,考察不同温度、pH值,或添加微量Fe3+、Ni2+或Co2+金属离子对R(-)-噻加宾乙酯和R(-)-盐酸噻加宾手性中心的影响。结果在无金属离子存在时,R(-)-噻加宾乙酯的手性中心要比盐酸噻加宾的稳定,即是在室温和回流条件下,几乎观察不到消旋化,而盐酸噻加宾略有消旋(0.33%～0.58%);但是在Fe3+、Ni2+或Co2+金属离子存在下,R(-)-噻加宾乙酯的手性中心远要比盐酸噻加宾的敏感,在不同pH条件下回流,约有9.8%～11.4%的R(-)-噻加宾乙酯的手性中心发生翻转,而盐酸噻加宾只有约0.51%～1.2%。结论这个研究结果将有助于在原料药的制备过程中,为原料药及其前体的保存与操作确立适合的工艺条件,以避免有关的手性中心发生翻转。     

噻托溴铵的合成新工艺

本研究报道了一条合成噻托溴铵(1)的新方法.以双(2-噻吩)酮(2)为起始原料,经电羧化反应得到2-羟基-2,2-二(2-噻吩基)乙酸(3),3与东莨菪醇反应后,用饱和溴甲烷乙腈溶液甲基化,得到1.该工艺总收率74％(以2计),终产物纯度99.95％,改进后的工艺条件温和,避免了异构杂质的产生,降低了生产成本.     

用调节pH和预滴肾上腺素的方法改善兔对噻吗洛尔眼药水的眼/体吸收

用噻吗洛尔滴眼治疗青光眼时,药物的眼吸收量仅为给药剂量的4％左右,全身吸收量却高达70％以上,因此常可引起严重的不良反应,甚至有致死的报告。作者设想用调节噻吗洛尔眼药水的 pH 值,或预先给予肾上腺素滴眼,来达到减少噻吗洛尔的全身吸收量并改善其眼/体吸收比的目的。试验用体重为1.6～3.4kg 的家兔,不拘性别,允许其自由取食和饮水,但饲养条件包括光照、温度、湿度须标准化。试验用肾上腺素滴眼液浓度为20mg/ml,在给予噻吗洛尔滴眼前5min,每次给予50μl 滴眼。噻吗洛尔眼药水含 L-噻吗洛尔顺丁烯二酸盐6.84mg/ml(相当于游离碱5mg/ml),已预先用磷酸盐缓冲剂调 pH 为6.2,6.9或7.5,并加入示踪物(~3H)噻吗洛尔使眼药水的放射活性相当于0.14μCi/μl,每次滴眼剂量25μl。试验用液相闪烁计数器测定各个组织标本的放射活性。结果:随着噻吗洛尔眼药水 pH的增高,噻吗洛尔的眼吸收量和全身吸收量均增高,但眼/体吸收比不变。预先给予肾上腺