卡铂和顺铂肾毒性的比较

类抗癌药是当代最主要的抗癌药物之一,它在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用,但由于顺铂的主要剂量限制性毒性为肾毒性,影响了该药物剂量的提高。卡拍是第二代铂类低毒高效的抗癌药,文献报道卡铂肾毒性远远低于顺铂,我们用血清ＢＵＮ、Ｃｒ和尿β2—ｍＧ的测定对卡铂和顺铂化疗的肾毒性作用结果进行比较分析,以了解卡铂和顺铂使用不同的剂量和不同的治疗方法对肾脏的毒副作用的影响。材料与方法　本组病例病理诊断均为恶性肿瘤,在化疗前的肾功能均为正常,每例在化疗前和化疗后2周分别测定血清ＢＵＮ、Ｃｒ和尿β2—ｍＧ。顺铂治疗组分为Ａ、…     

国产卡铂和顺铂在兔体内的药物动力学

本文以石墨炉原子吸收分光光度法为测定方法,对国产卡铂和顺铂在家兔体内的药物动力学进行了初步的研究和比较。本法中卡铂和顺铂在0～20μg/ml范围内药物血浆浓度同吸收峰高呈线性关系,相关系数r>0.99(P相似文献   

顺铂在家兔体内的时间药动学

目的　研究顺铂在家兔体内药代动力学的时间节律特征。方法　实验动物饲养在标准环境中,分别于昼夜不同时辰一次给药,以原子吸收光谱法测定给药后不同时刻血中铂浓度,并将通过３ Ｐ８７ 程序计算所得的主要药动学参数按平均余弦法进行处理。结果和结论　顺铂的主要药动学参数呈一定昼夜变化,其中消除相半衰期（ Ｔ１２ β） 、表观分布容积（ Ｖｄ） 、曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ） 、清除率（ Ｃ Ｌ） 等波动较大,峰、谷值之间具显著或非常显著差异。上述各参数昼夜节律峰值期分别在０２ ：１３ 、０４ ：４５ 、００ ：３７ 和１３ ：１０     

两种途径给药后卡铂在雌性大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究

目的:建立测定卡铂血药浓度的方法,并研究iv与ip给药后卡铂在雌性大鼠体内的药动学。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent TC-C_(18),流动相为甲醇-水(5∶95,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为229 nm,柱温为25℃,内标为5-溴尿嘧啶,进样量为20μL。24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别iv、ip卡铂20、40 mg/kg。分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h经眼眶取血0.5 m L,测定卡铂的血药浓度,采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果:血浆中卡铂质量浓度线性范围为0.30~60.00μg/m L(r=0.999 1),日内、日间精密度RSD均小于10%(n=5),稳定性试验峰面积的RSD<10%(n=5),方法回收率为98.7%~102.4%(RSD≤6.08%,n=5),提取回收率为83.38%~85.45%(RSD≤5.97%,n=5)。雌性大鼠iv卡铂20、40 mg/kg和ip卡铂20、40 mg/kg后的AUC_(0-12h)分别为(15.503±4.172)、(23.402±4.266)、(6.716±2.306)、(9.384±2.205)μg·h/m L,AUC0-∞分别为(16.424±4.846)、(23.404±4.266)、(6.790±2.378)、(9.765±2.095)μg·h/m L,t1/2z分别为(1.246±0.765)、(0.394±0.058)、(0.513±0.156)、(0.884±0.460)h,tmax分别为(0.700±0.274)、(0.400±0.335)、(0.542±0.368)、(0.833±0.289)h。结论:该方法简便、经济、准确,内标适宜,可用于卡铂在雌性大鼠血浆中的血药浓度测定及药动学研究。     

卡铂大鼠腹腔注射后体内分布的实验研究

应用原子吸收光谱法测定大鼠体内各脏器组织中铂浓度的方法来研究卡铂腹腔内化疗体内分布情况。结果表明，给药后１４ｄ内各脏器组织中均有卡铂存在，其中以肾脏中浓度最高，肝脏次之。这提示卡铂腹腔内化疗对防治胃肠道肿瘤术后复发有重要作用，但应注意肾功能保护。     

卡铂腹腔给药体内分布实验

应用原子吸收光谱法在大鼠体内测定脏器组织中铂含量,了解卡铂腹腔给药的体内分布。结果表明,给药后14d内体内主要脏器均有铂存在,肾脏组织中含量最高。这提示,卡铂腹腔内化疗可防治消化道肿瘤的术后复发,同时应注意肾功能保护。     

大剂量卡铂化疗的药代动力学

采用石墨炉原子吸收光谱法,对6例接受大剂量卡铂化疗的肺癌患者首、末次给药时的血浆总铂浓度进行了监测,并对其药代动力学特点作了分析。结果:首、末次给药后15分血浆总铂峰值浓度分别为(14.73±7.26)mg/L和(18.01±7.79)mg/L,末次给药与首次给药相比,药时曲线下面积(AUC)增加(48.82±39.53)mg/(L.h),血清铂清除速率(CLs)下降(7.82±5.60)mg/h。并对参数改变的机理进行了初步探讨。     

大鼠静注双环铂、卡铂与顺铂后铂的肾排泄与肾分布比较研究

目的比较顺铂、卡铂和双环铂3种铂制剂的肾排泄速度和肾组织中浓度,探讨铂类抗癌药的肾毒性机制,为临床用药提供参考。方法大鼠按铂元素10mg·kg-1剂量静脉注射3种铂制剂后,采用原子吸收法测定大鼠尿液中3种铂的排泄量,计算4h尿药累积排泄百分率。结果顺铂组4h的累积排泄量平均为(33.7±5.7)%;卡铂组为(89.1±8.5)%;双环铂组为(70.1±9.8)%,由此结果可见顺铂排泄最少,双环铂和卡铂则较多;静注顺铂、卡铂和双环铂后4h测定肾组织中铂的浓度分别为(70.6±31.6),(217.7±97.6)和(278.8±112.0)μg·g-1。结论与顺铂相比,双环铂与卡铂肾排泄较快,肾组织中的铂浓度相对较高,肾组织中铂浓度与肾毒性间可能无直接关系。     

恩卡胺大鼠体内药物动力学的实验研究

采用 HPLC 法测定大鼠血清中的恩卡胺浓度,研究了不同剂量恩卡胺一次灌胃后在大鼠体内的药物动力学。结果表明其符合一室模型,且口服吸收迅速,消除半衰期短,分布容积大。大剂量给药后达峰时间推迟,消除半衰期延长。     

新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂体内毒性的比较研究

目的:比较新铂类药物双环铂与顺铂、卡铂的体内毒性.方法:大鼠重复静脉注射双环铂、顺铂与卡铂,分别于给药结束以及恢复期末收集标本,进行血液学、血尿生化指标及病理切片的检测.结果:与溶剂对照组比较,重复静脉注射后,双环铂的高剂量组(13.89 mg·kg-1)全血网织红细胞以及红细胞明显降低(P＜0.01),骨髓切片示有核细胞显著减少;恢复期末网织红细胞和骨髓切片基本恢复至正常,而红细胞仍维持较低水平(P＜0.05).而双环铂各组尿酶、血尿素氮和肌苷以及肾脏病理切片在给药结束和恢复期均未见明显改变.结论:双环铂对SD大鼠的肾毒性明显低于顺铂,其骨髓抑制作用与卡铂相近,暗示肾毒性可能不会成为限制双环铂临床应用的主要毒副反应,临床应用需密切观察其对造血组织的损伤.     

白细胞介素-6在小鼠体内的药动学研究

本文应用生物活性测定法,在小鼠体内对白细胞介素-6静脉、腹腔给药,进行了药动学研究。结果表明:静脉给药后,白细胞介素-6在小鼠体内分布较快,T_(1╱2)α=1.5min,消除也较快,T_(1╱2)β=0.38h,体内停留时间较短,不适于临床治疗;腹腔给药后缓慢吸收,Tp=0.73h,Cp=5.9×10~(?)u/ml,分布及消除较静脉给药慢,T_(1╱2)α=0.67h,T_(1/2)β=0.67h;T_(1╱2)β=2.9h,给药后6h内,体内仍保留一定量的药物,适于临床治疗。     

甲地孕酮在家兔和大鼠的药物动力学

用放射免疫法(RIA)测定甲地孕酮(MA)血清浓度并计算了在家兔和大鼠静注或口服的药物动力学参数。MA口服的生物利用度,家兔为64％,大鼠为56％。MA肝微粒体酶代谢实验提示有极性较MA为大的代谢产物形成,~3H-MA十二指肠给药后30min内门静脉血中放射性远高于外周血,也有极性代谢产物形成。     

克林沙星在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的　研究克林沙星在大鼠体内的药动学和生物利用度。方法　HPLC法测定大鼠ig和iv克林沙星后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。色谱柱为C₁₈柱(5μm),流动相为乙腈-0.05mol·L^-1柠檬酸三乙胺液(pH2.5)(20∶80),流速为1.0mL·min^-1,检测波长300nm。结果　克林沙星0.1-20μg·mL^-1呈良好线性关系,在大鼠体内的药动学过程符合一室模型,大鼠ig50和100mg·kg^-1后,C_max和AUC均与剂量呈正比,T_1/2与剂量无关;绝对生物利用度(F)为42%。结论　克林沙星50-100mg·kg^-1的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的生物利用度低。     

奥拉西坦在大鼠和小鼠的药代动力学研究

目的： 研究奥拉西坦(ORC)在大鼠和小鼠的药代动力学。方法： 采用HPLC法测定生物样品中ORC浓度, 在大鼠和小鼠进行其药代动力学、吸收、分布、排泄试验。结果： 大鼠灌胃给ORC 100,200和400 mg.kg^-1后表明, 本品po吸收速率快,达峰时间短,药物自血清消除较快。小鼠1次ig给药100 mg.kg^-1后,80%以上药物在给药后3 h内由消化道消失;药物吸收后能分布到各种组织脏器, 给药后36 h累计尿排泄原形药物量约为药物剂量的80%; 蛋白结合率低,平均结合率为10.5%。结论： 奥拉西坦是一吸收快、消除快、主要以原形药物由尿排泄、蛋白结合率低的药物。     

乙氧苯柳胺的测定及其在大鼠的药代动力学研究

目的：建立乙氧苯柳胺在大鼠血清中的测定方法,并研究乙氧苯柳胺软膏（ETO）在大鼠体内的药代动力学。方法：采用HPLC方法测定大鼠涂抹ETO后血清中的乙氧苯柳胺的浓度。色谱柱为C₁₈柱,250 mm×4.6 mm(L×ID), 10 μm,流动相为甲醇-水(含0.05%磷酸)=63∶37,流速为1.1 mL.min^-1,检测波长: UV 290 nm。 结果：在10～500 ng.mL^-1范围内具良好线性关系,方法回收率为94.5%～104.8%。大鼠皮肤涂抹ETO 100,200和400 mg.kg^-1后, C_max和AUC均与剂量呈正相关。结论：本法简便、准确、重现性好,可用于ETO的药代动力学研究。在100～400 mg.kg^-1范围内,ETO的吸收和消除呈一级动力学特征。     

艾普斯特在大鼠和犬的药代动力学

目的　研究艾普斯特(epristeride)在动物体内药代动力学,为临床试验提供依据。方法　采用HPLC方法测定生物样品中药物浓度。结果　大鼠po epristeride 10,20和40 mg.kg^-1后,3个剂量的血清药物浓度出现明显双峰。Beagle犬po 10　mg.kg^-1后血药浓度未出现明显双峰。 大鼠po 20　mg.kg^-1后3 h, 大部分组织中含量高于药后6 h含量; 药后24 h内尿和粪的排泄量分别占给药量的0.09%和42.9%, 12 h内胆汁排泄的主要为代谢产物, 原型药物仅为给药量的0.14%。本品蛋白结合率为92.3%。结论　Epristeride在10～40 mg.kg^-1范围内呈现一级动力学特征, C_max, AUC均与剂量呈正相关。药物在组织脏器中分布广泛, 主要经粪和胆汁排泄。     

甘氨双唑钠在大鼠和小鼠体内药代动力学

目的　观察甘氨双唑钠(CMNa)在动物体内的药代动力学。方法　采用HPLC方法测定生物样品中CMNa及其代谢物甲硝唑的含量。结果　小鼠体外转化试验表明血中90 min CMNa的转化率为91.8%,甲硝唑的生成率为67.3%。小鼠iv CMNa 57.3,171.9和515.7 mg.kg^-1后CMNa的T_{1/2T1/2β约为60 min。大鼠iv CMNa 171.9 mg.kg^-1后2 min及5 min CMNa及甲硝唑在组织含量较高;药后从尿中排泄的CMNa和甲硝唑分别占给药总量的8.4%和16.7%,从胆汁排泄分别占11.5%和5.1%,从粪排泄占0.14%和0.03%。CMNa平均血浆蛋白结合率为14.2%。结论　CMNa在体内迅速代谢为甲硝唑,原型药及代谢物的Cmax和AUC均与剂量正相关,二者主要经尿和胆汁排泄。}