肝素钠粗品生产工艺的改进

<正> 近十多年来,各地大专院校、科研单位和生化药厂对离子交换树脂法制备肝素钠的生产工艺研究很多,报道不一,但对提取肝素—蛋白质复合物及解离方式,多为盐解工艺和酶解—盐解结合工艺。两种工艺各有特点。从各地报道的收率、效价来看,二者基本上无显     

肝素钠国际市场供求情况介绍

近年来,肝素胰岛素的生产及其应用已经日益受到重视,就肝素而言,目前国内外生产肝素的工艺较多,但大致可分为三类(1)盐解-季胺盐络合沉淀(2)盐解-离子交换(3)酶解-离子交换。我们根据国内肝素、胰岛素生产情况酌情对国外报导选材,对于不大重要的地方尽量予以删略,使内容更为集中一点,以供参考。     

不同来源肝素的理化性质和药理作用

为扩大原料来源,并对来源不同的肝素进行评价,以找出具有特异药理作用的肝素制剂,根据国内生产情况并参考常用的盐解和酶解工艺,以牛、羊、猪肠粘膜和牛、羊肺为     

小剂量肝素在妊娠高血压疾病治疗中的应用

目的探讨小剂量肝素在妊娠高血压疾病患者治疗中的应用效果。方法以48例妊娠高血压疾病患者为观察对象,随机分为实验组和对照组,两组均为24例。实验组采用硫酸镁解痉加用小剂量肝素治疗,对照组采用以硫酸镁解痉为主的传统治疗。结果实验组平均动脉压下降,尿量排出增多,尿蛋白含量下降,患者主观症状明显改善。结论在解痉基础上加小剂量肝素治疗妊娠高血压疾病可明显提高疗效。     

大孔树脂制备肝素钠的工艺改进

本文介绍了大孔树脂法制备肝素钠中提取工艺的改进。改进后的方法同时具有碱水解、酶解、盐解三种效应,使肝素提取完全、过滤迅速、操作简便、质量合格,且其废液尚可综合利用。经上百批生产证实,本法适用于工业生产。     

肝素衍生物结构与抑制高糖引起人系膜细胞增殖的关系研究

目的考察肝素结构与抑制高糖引起人肾小球系膜细胞增殖活性之间的关系。方法采用化学修饰的方法制备2,3-O-脱硫酸肝素、6-O-脱硫酸肝素、N-脱硫酸肝素、高碘酸氧化/硼氢化钠还原肝素、羧基还原肝素和多硫酸化肝素,通过比浊法测得硫酸基团含量,核磁图谱分析肝素修饰物;MTT法比较这些肝素修饰物对高糖引起人肾小球系膜细胞增殖的抑制活性。结果多硫酸化肝素抑制活性显著增加,羧基还原肝素、高碘酸氧化/硼氢化钠还原肝素抑制活性相对肝素没有明显改变,而2,3-O-脱硫酸肝素、6-O-脱硫酸肝素和N-脱硫酸化肝素抑制活性显著降低。结论抑制活性大小的顺序和硫酸基团含量大小顺序一致,说明肝素中硫酸基团的含量是影响肝素抑制高糖引起人肾小球系膜细胞增殖的主要因素。     

不同来源肝素的理化性质和药理作用

<正> 为了扩大生产肝素的原料,挖掘具有特殊药理作用的肝素类药物,立足实际生产情况,参照盐解和酶解两种工艺,以牛,羊、猪肠粘膜和牛、羊肺为原料,制备了五种肝素,并对其进行了理化分析和初步的药理作用研究。材料和方法材料: Triton WR—1339,Serva,用生理盐水配成10％的溶液,肝素钠(国家标准品),168u/mg,北京药品生物制品检定所;其它试剂均为分析纯或化学纯。日立282型分析超速离心机;UV-260紫外-可见分光光度计;PEM783型红外分光光度计。     

琼脂平板电泳法鉴别肝素

<正> 肝素由葡萄糖醛酸和硫酸氨基葡萄糖分子相间组成,是一种酸性粘多糖类物质。对肝素的鉴别,多采用琼脂糖凝胶电泳法,该法系利用肝素在醋酸-锂盐缓冲液(ph3.0)中带强负电荷,在电场中向正极移动的性质进行鉴别。但该法所用试剂如琼脂糖较昂贵,故笔者研究了以琼脂平板电泳鉴别肝素的方法,该法所用试剂价廉易得,且分离效果也很好,现介绍如下。     

肝素出口前景乐观

最近几年，肝素（及其盐）在我国医药原料药出口品种中表现抢眼。出口金额及出口量连年上升。2005年，我国肝素出口数量为96．97吨。同比增长49．23％，出口金额达7527．32万美元．同比增长54．48％。2001年，我国肝素出口金额为4460万美元，到2005年，已达7527万美元，短短4年间增加了3000多万美元，平均每年增加近800万美元。现在我国已成为世界主要的肝素出口国。在国际市场上占有越来越多的份额。据分析，今后多种因素还将推动我国肝素出口保持高速增长态势。前景持续看好。     

制取肝素的工艺改革——离子交换树脂法

肝素是一种天然抗凝血物质,广泛存在于动物的各种器官、组织中(如牛肺、猪小肠粘膜)。因其首先是从肝脏中分离制得的,所以命名为肝素。肝素在动物体内与蛋白质结合成复合物,这种复合物无抗凝血作用,所以肝素的制备是采用提取和解离肝素、蛋白质复合物,然后再予精制的步骤。并利用肝素能与某些阳离子络合成盐,从解离液中析出以及能被阴离子交换剂吸附的特点来分离、提取肝素。我厂制造肝素,曾先后采用不同的季胺盐(如溴化十五烷基吡啶即P.P.B.,十六烷基三     

猪小肠黏膜脱氧核糖核酸的提取及质量研究

目的以肠衣生产的副产物肠黏膜为原料,进行大分子DNA的提取,并进行质量研究。方法用酶解-超滤法提取DNA,工艺过程中监控主要组分的分离及终产品质量。结果酶解法释放基因组DNA、肝素,蛋白质被水解为寡肽及氨基酸,DNA被超滤截留,钙盐沉淀法去除大分子肝素。终产品在含量及纯度上达到国外同类产品水平。结论从肠黏膜提取DNA切实可行,对猪小肠综合利用有着重要的现实意义。     

酶解—离子交换法提取肝素钠的几个问题的探讨

<正> 一、酶解—离子交换法提取肝素的基本原理酶解—离子交换法提取、纯化肝素的原理是利用胰脏內含有的胰旦白水解酶,在适当温度和酸碱度下水解肠粘膜,使结合在肠粘膜中的旦白和肝素拆开,释放出来的肝素在一定盐浓度下,通过强碱性季胺盐阴离子交换树脂的吸附、洗涤、洗脱而得粗品肝素。     

肝素预防尿路导管表面尿盐沉积

目的 :研究肝素对尿路导管表面尿盐沉积的影响。方法 :将 183例尿路带有 2 12根导管的病人分成 4组 ,经尿路导管分别灌注肝素稀释液、庆大霉素稀释液、肝素与庆大霉素稀释液交替及 0 .9%氯化钠注射液。对拔出导管表面进行扫描电镜观察及尿盐定性定量分析。结果 :留管wk 2起导管表面尿盐沉积量 0 .9%氯化钠注射液组及庆大霉素组明显高于肝素组和合用组。扫描电镜观察肝素组及合用组比庆大霉素组及 0 .9%氯化钠注射液组导管表面附着层更薄、纤维蛋白网更稀、晶体沉积量更少。结论 :肝素能够阻止尿路导管表面尿盐沉积延缓导管包壳发展     

肝素钙的制备、药理及临床应用

<正> 1916年麦克伦(Mclean)研究凝血问题时,从肝脏中发现了肝素,自此以后,肝素作为抗凝血药普遍受到人们的重视,十几年之后,人们便从牛肺中提取了肝素并开始应用于临床。我国市售肝素均以猪小肠粘膜为原料,通过酶解、提取、纯化等步骤获得肝素钠盐。     

头孢唑啉钠与头孢他啶在肝素化腹膜透析液中的稳定性

目的 探讨肝素钠对头孢唑啉钠和头孢他啶共存于腹膜透析液中稳定性的影响,为腹膜炎患者门诊治疗提供数据支持。方法 采用高效液相色谱法测定在不同温度下肝素化或无肝素化的腹膜透析液中,24 h内头孢唑啉钠和头孢他啶的含量。同时测定药液的pH值,并观察其外观变化。结果 头孢唑啉钠在肝素化或无肝素化4℃、25℃、37℃的腹膜透析液中,24 h内其含量均占原溶液的90%以上。头孢他啶在肝素化或无肝素化4℃和25℃的腹膜透析液中,24 h内其含量均占原溶液的90%以上;37℃时,6 h内其含量占原溶液的90%以上,24 h时,其含量占原溶液的90%以下。头孢唑啉钠含量的配对t检验结果 P=0.9296,头孢他啶含量的配对Wilcoxon检验结果 P=0.0798。所有实验条件下没有观察到药液的颜色改变和沉淀物生成,其pH值没有显著改变。结论 肝素化对腹膜透析液中头孢唑啉钠和头孢他啶的含量变化无显著性影响。4℃和25℃条件下,头孢唑啉钠和头孢他啶存放24 h稳定,可方便药品预处理和保存;在37℃条件下,头孢他啶存放24 h,含量低于90%,会影响治疗效果。     

粗品肝素钠工艺浅谈

<正> 生产肝素钠粗品,一般是将肠粘膜(含肠皮)、半成品肠衣盐卤水,制成品肠衣的盐浸液(泡缸水)分别提取,费工、费时、成本高。而成品肠衣的扎把水、压榨水,则因肝素含量相对较低而废弃,造成不应有的损失。我们将半成品肠衣的盐卤水,制成品肠衣水的泡缸水,加入肠粘膜中一并提取,将成品肠衣的扎     

肝素治疗慢性肺源性心脏病40例疗效观察

目的:观察肝素治疗慢性肺源性心脏病(以下简称肺心病)的疗效。方法:将肺心病患者6 2例分为治疗组4 0例,对照组2 2例。治疗组在持续低流量吸氧、控制感染、解痉、祛痰以及呼吸兴奋剂治疗基础上,加用肝素5 0 mg每日1次静脉滴注,疗程10 d。结果:肺心病患者血液多呈高凝状态,并常易形成细小动脉原位血栓,肝素对肺心病患者疗效显著。结论:肝素为肺心病急性加重期首选药物     

补骨脂盐炙与盐蒸炮制工艺比较研究

目的:比较补骨脂盐炙品和盐蒸品中2种指标性成分的含量,筛选更优的炮制工艺。方法:在固定盐与药材质量比为1∶50、加水量为盐的4~5倍、盐水闷润时间为2 h的条件下,分别考察补骨脂在温度150、170、190℃下分别炒10、12、14 min的盐炙品和蒸制1、1.5、2、2.5 h后的盐蒸品中指标性成分补骨脂素和异补骨脂素的含量,比较两种炮制工艺的效果。结果:在固定条件下,指标成分的含量在盐炙品中以150℃下炒制12 min者最高,在盐蒸品中以蒸制1 h者最高;盐蒸品中的含量(1.49%)高于盐炙品(1.29%)(P=0.011)。结论:根据炮制品指标性成分含量的比较,补骨脂盐蒸法优于盐炙法。     

肝素:老药新传

本文对肝素的作用机理及应用提出了一些新的概念。四十多年以来,肝素已作为诊断和治疗心血管疾病的一种必不可少的药物。商品肝素是由牛肺和猪肠粘膜制备的。1976年,美国几乎有1千万病人用了9千亿单位(6吨)的肝素。1974～1976年,每年消耗增加约3千亿单位。一、肝素的化学性质肝素是具有正旋光性的酸性糖类,能与金属形成盐,含糖醛酸、葡糖胺和硫酸酯成分。从肝素的硫含量、与高碘酸和亚硝酸反应迟缓、还原能力很低、不能透析以及平均分子量范围(7600～19700)等方面来看,它是多分散性的物质,由硫酸葡糖胺和己糖醛酸分     

肝素的药理和临床应用

<正> 1916年 Mclean首先从心与肝脏分离出一种有效抗凝血剂,1918年Howell与Hott更详细地描述了此抗凝剂的特性,并命名为肝素。以表示肝中有丰富的含量。早期用于临床的肝素的抗凝血及抗血脂作用与硫酸盐基团有关。几乎所有组织,特别是肝、肺、肠粘膜及肌肉等组织内都含有较多的肝素。各种组织肝素的含量与肥大细胞的数目有关,肥大细胞内的颗粒含肝素或肝素前体,当物理或化学刺激使肥大细胞脱颗粒时,肝素被释出。肝素主要从牛肺中提取,近年来几乎都从肠粘膜中提取。肝素是肥大细胞和嗜硷粒细胞生成的高分子酸性粘多糖,其结构如下:图1