科研文摘

2-氨基二苯酮o-NH_2C_6H_2(R_1)(R_2)COC_6H_4R_3-P为二氮杂革类药物的关键中间体,可用多种试剂将2,1-苯并异(口恶)唑进行还原开环制得,但各法均有缺陷,如:无选择性,用贵金属钯或反应物有氯取代物等。本文报道了用三甲基碘硅烷(由三甲基氯硅烷与NaI/KI在反应过程中制得)为     

盐酸氯洁霉素的合成

盐酸氯洁霉素(clindamycin hydrochloride,1)属洁霉素衍生物。化学名为7-氯-6,7,8-三脱氧-6-反-(-甲基-4-丙基-L-吡咯烷-2-羧酰胺基)-1-硫代-L-苏型-α-D-半乳型-辛吡喃糖甲甙盐酸盐。 1的抗菌谱与洁霉素(2)相似,但对大多数敏感菌的抗菌作用比2强,疗效也较好。Birkenmeyer等最先用三条路线合成1,其中三苯膦-氯气法收率最高,达73％,操作也较简便。但关键是三苯膦来源困难,副产物氧化三苯膦的后处理也存在问题。本文参照专利以氯化     

达格列净的合成

5-碘-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷与2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯经缩合、甲酯化和脱保护得到2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-乙氧基二苯甲烷,然后以三乙基硅烷-三氟化硼乙醚还原得达格列净粗品,粗品与乙酰氯酯化后,再水解得纯度99.9％的达格列净,总收率为40％.     

达格列净的合成工艺改进

目的优化达格列净的合成工艺。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为原料,经酰化、傅克反应、还原得到关键中间体5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷,该中间体与2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯经缩合、醚化、脱甲氧基、酯化、脱保护得到目标化合物达格列净。结果与结论达格列净的总收率为26.4%(以5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷计),其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。在2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,采用混合溶剂甲苯-四氢呋喃(体积比3.5∶1)减少了副产物三甲硅烷基糖苷的生成;在2-氯-5-(吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,在反应溶剂中加入适量水,提高了生成β构型糖苷的选择性,且用正己烷除去极性小的杂质,避免多次乙醇重结晶,使目标物的总收率提高至26.4%。     

N-[3',3'-双(膦羧基)丙基]-3-{4-[双(2-氯乙基)氨基]苯基}-3-氨基丙酰胺的合成及表征

目的合成N-[3’,3’-双(膦羧基)丙基]-3-{4-[双(2-氯乙基)氨基]苯基}-3-氨基丙酰胺,并进行体外骨靶向性实验。方法以3,3-双(二乙氧膦酰基)-1-硝基丙烷(1)为原料,经氢化还原,再与N-苄氧羰酰异苯丙氨酸氮芥(2)偶联,催化氢化还原得到化合物(4),用溴代三甲基硅烷脱去膦酸酯的烷基得到目标化合物T。用羟磷灰石晶体作为骨模型,测定偶联物T的趋骨性。结果和结论目标物T经1HNMRI、R、MS得到结构确证,体外骨靶向性实验显示,目标物T有良好的骨靶向性。     

d-生物素的立体专一性全合成研究

对confaione的d-生物素(1)全合成进行了改进,从半胱氨酸计算,总收率3.7%。5与4-溴代三苯膦丁酸甲酯进行Wittig-Schlosser缩合反应可立体专一性地转化成反式-烯(6)。以叠氮三甲基硅烷代替叠氮化锂亲核进攻9分子中C3-溴原子,可显著地提高顺式-叠氮内酰胺10的收率。     

HPLC法测定胶囊中羟基安定及有关化合物

本文报道一种分析羟基安定硬胶囊和软胶囊的RP-HPLC法.该法简易、专属、准确、快速和稳定性好,适用于羟基安定胶囊、羟基安定的有关前体和降解产物(5-氯-2-甲基氨基-二苯甲酮、3-乙酰氧基-7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂(艹卓)-2-酮和7-氯-1-甲基-5-苯基-4,5-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂(艹卓)-2,3-二酮)的分析.色谱条件:使用由510型泵,可变波长检测器、自动进样器和图纸记录器组成的液相色谱仪,辛硅烷C_?     

1-硝基-3-三氯乙烯基苯的制备

1-硝基-3-三氯乙烯基苯（1）是广谱兽用驱虫药氯舒隆（clorsulon）的重要中间体^[1,2]。文献^[3,4]用三苯膦和三氯甲烷反应生成二氯亚甲基三苯膦（dichlormethylene triphenyl phosphine，Ph，P=CCl2），不经分离，直接与乙酰基苯反应，最后硝化得1，总收率为32％。文献^[5]以苯为原料，与乙酸钠、AlCl3反应得乙酰基苯，     

达格列净的合成

5-溴-2-氯苯甲酸经酰氯化、与苯乙醚发生付-克反应、还原羰基得5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷,再与2,3,4,6-四-O-三甲基硅-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯(3)缩合、异头碳羟基醚化、脱保护得2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-I-基)-4'-乙氧基二苯甲烷(7),然后以Et_3SiH/BF_3·OEt_2还原脱除甲氧基、乙酐酯化、水解制得降糖药达格列净,总收率约40%。     

头孢丙烯的合成

以7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为起始原料,经7-位酰胺基水解、在DCC作用下与侧链D-2-叔丁氧羰基氨基-2-(4-羟苯基)乙酸缩合、3-位氯甲基置换为碘甲基后与三苯膦成内鎓盐,与乙醛进行Wittig反应在3-位形成丙烯基,最后在三氟乙酸作用下脱去7-位侧链氨基和4-位羧基的保护基制得头孢丙烯,总收率16.4%.     

碘佛醇的合成

对非离子型X线造影剂碘佛醇的合成进行了研究,以5-氨基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(2)为原料,在N,N-二甲基乙酰胺中与氯乙酰氯反应,产物经碱性水解得5-氯乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(3),后者与氯乙醇反应生成5-(N-2-羟乙基)氯乙酰胺基-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺(5),产物无需纯化直接进入水解反应生成碘佛醇(1),再经丙二醇甲醚重结晶,纯度高于99%(HPLC法),反应总收率由39.3%(文献值)提高到66.8%.     

治牛皮癣用药Calcipotriol

合成维生素D_2(1)与回流的液态二氧化硫反应,得到6(R)-和6-(S)-二氧化硫加成物的混合物2,再用叔丁基二甲基甲硅烷基氯和咪唑在DMF中处理产生相应的甲硅烷基化加成物的混合物3,将3与NaHCO_3在乙醇中反应得到甲硅烷基化5(E)-维生素D_2(4),再用SeO_2和N-甲基吗啉N-氧化物在回流的甲醇-二氯甲烷中氧化转化成甲硅烷基1(S)和1(R)-羟基-5(E)-维生素D_2的混合物5。将5如上法进行甲硅烷基化,随后在乙醚-乙醇中结晶产生完全甲硅烷基化化合物1(S)异构物(6),同样如上法用回流     

N-三甲基甲硅烷基咪唑的合成

N-三甲基甲硅烷基咪唑 ( 1 )作为羟基保护剂 [1 ]用于克拉霉素的生产 [2 ]。文献 [3]用三甲基氯甲硅烷和咪唑反应 ,以乙二胺为去酸剂 ,反应时间为 2 d。本文用六甲基二硅氮烷和咪唑反应 ,以硫酸为催化剂制得 1 ,反应时间仅 4 h,收率为 79.4 %实验部分依次加入六甲基二硅氮烷 ( 2 4 2 g,1 .5mol)、咪唑 ( 1 3 6g,2 mol)和浓硫酸 ( 0 .8g,0 .0 0 8mol) ,于1 2 8℃反应 4 h,精馏 ,收集 93～ 94℃ /2 k Pa馏份得 1( 1 97g,79.4 % )。 n2 0D 1 .4 74 6(文献[1 ] :1 .4 750 ) ,含量96.0 % (气相色谱分析 )N-三甲基甲硅烷基咪唑的合成@刘正$镇…     

盐酸氯卡色林有关物质的合成

为控制盐酸氯卡色林的质量,制备了 5个有关物质:8-氯-3-(2-氯丙基)-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂(草)(A)、(R)-8-氯-1-甲基-3-乙酰基-1,2,4,5-四氢-1H-苯并氮杂(草)(B)、(S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂(罩)(2S,3S)-2,3-二羟...     

丙酮氯化反应液中1,1,3—三氯丙酮含量与比重的关系

1,1,3-三氯丙酮(1)是通过丙酮(2)直接氯化制得,系生产叶酸的原料。氯化的选择性差,因此,氯化反应液中,含有各种氯化物1-氯丙酮(A),1,1-二氯丙酮(B),1,3-二氯丙酮(C),1,1,1-三氯丙酮(D),1,1,3,3-四氯丙酮(E),1,1,1,3-四氯丙酮(F),五氯丙酮(G)和六氯丙酮(H)。且1的含量随氯化反应时间增加而变化。所以,要定时测定1的     

5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃的制备

2,3-二氢苯并呋喃-5-乙酸与氯甲酸乙酯反应得混酐后,再经硼氢化钠还原制得5-羟乙基-2,3-二氢苯并呋喃,在三苯膦作用下经N-溴代琥珀酰亚胺溴代,制得达非那新中间体5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃,总收率约83%。     

苯并二氮杂(艹卓)类的高压液相层析法Ⅰ:安定片的稳定性测定

本文提出的高压液相层析法,可从安定中分离其中间体7-氯-1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮(艹卓)-2-酮和分解产物3-氨基-6-氯-1-甲基一4-苯喹诺酮及2-甲胺基-5-氯苯酮。它比美国药典紫外分光光度法好,     

齐拉西酮有关物质的合成

为了对抗精神病药齐拉西酮的有关物质进行定量控制,分别合成了美国药典35版(2012)收载的4种有关物质——2-[2-氨基-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-4-氯苯基]乙酸(2)、5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)-哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2,3-二酮(3)、5,5'-二[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6,6'-二氯-3-羟基-3,3'-二吲哚啉-2,2'-二酮(4)和3-(苯并[d]异噻唑-3-基)-5-[2-[4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]乙基]-6-氯吲哚啉-2-酮(5),并经1H NMR和MS确证结构.     

盐酸他喷他多的合成

1-(3-甲氧基苯基)-1-丙酮与N,N-二甲基氯甲胺经烃化及手性拆分得到(S)-3-(二甲胺基)-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基丙酮,与乙基膦酸二乙酯经Horner-Emmons-Wittig反应及催化氢化制得(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基戊胺,最后经脱甲基、成盐酸盐得到盐酸他喷他多,总收率约51％.     

酮洛芬的新合成法

通过2-膦酰基丙酸酯与3-苄基环已酮进行Wittig-Horner反应构成酮洛芬(1)的丙酸侧链,继而氧化水解而成。 2-环己烯酮(2)与氯苄格氏试剂在Cu_2Cl_2催化下生成1,4-添加物3。3与2-膦酰基丙酸乙酯[由2-溴丙酸乙酯与亚膦酸三乙酯(EtO)_p)制得]反应得4。4与Ac_2O-浓H_2SO_4在HOAC中加热芳构化得5。5用氯铬酸吡啶鎓盐氧化成6,最后经CH_3OH-20％NaOH水解、酸化得1。