苯妥英神经毒性与血药浓度的关系

苯妥英是癫痫大发作的首选药。对精神运动性发作亦有效,自1938年用于临床以来,因疗效确实可靠,久用不衰。在长期使用过程中,本品可产生神经毒性、造血障碍、牙龈增生和内分泌失调等毒副反应。现就其神经毒性(或症状)与药物血浆浓度之间的关系讨论于后。     

怀孕大鼠血样中药物血浆蛋白结合率的变化

测定血浆中药物-蛋白结合率可能要联系到许多方法学和技术上的困难。因此,要求尽可能用体内研究方法去验证体外蛋白结合率测定方法的适宜性。脑脊液中苯妥英的稳态浓度实质上相等于血浆中游离(未结合)的苯妥英浓度,所以,脑脊液中苯妥英浓度与在血浆中的苯妥英的总浓度(游离加结合)之比可用来估算血浆中苯妥英的结合率。     

同时检测多种抗癫痫药物方法概述

抗癫痫药物的血药浓度与疗效和毒副反应密切相关。药物的治疗血浓度(如卡马西平6～10μg/ml,苯妥英10～20μg/ml,扑痫酮8～12μg/ml)和毒性浓度(如卡马西平>15μg/ml,苯妥英>25μg/ml,扑痫酮>15μg/ml)相近,用药剂量个体差异较大,临床上又常见几种抗癫痫药物同时使用,故有必要建立同时检测血药浓度的方法。由此逐步实现给药方案的合理化和用药剂量的个体化。     

经期性癫痫苯妥英血药浓度及药动学的周期性变化

目的:探讨经期性癫痫在月经周期苯妥英血药浓度及药动学的变化。方法:收集9例应用苯妥英的经期性癫痫,在连续3个月经周期中采用高效液相色谱法分别测定月经期和排卵期苯妥英血药浓度,并选择其中3例进行药动学研究。结果:月经期与排卵期的苯妥英平均血药浓度分别为(9·25±2·71)、(13·33±3·22)μg/ml(P<0·01);苯妥英月经期消除速率大于排卵期,月经期消除半衰期短于排卵期。结论:经期性癫痫月经期苯妥英血药浓度降低可能与其清除能力增强有关。     

用水溶性β-环糊精-表氯醇聚合物改进苯妥英的溶解度和吸收性

作者对环糊精-表氯醇聚合物(CyD·EP)改进难溶性药物(如苯妥英)的溶解度和吸收性进行探讨。将β-CyD·EP-苯妥英(5:1)溶于氨水中,水冻干燥制得包合物粉末,经Nessler 试剂检测不得含氨。用圆二色谱(CD)观察CyD·EP 在水溶液中与苯妥英的相互作用方式。结果表明,CD 谱带的变化程度     

影响癫痫病人游离苯妥英血浆浓度的因素

本研究对长期接受苯妥英治疗并且血药浓度稳定的癫痫病人血样进行了研究,时程14个月。给药方法与剂量:苯妥英口服,成人100mg·8h-1,儿童1.7mg·kg-1·8h-1。选择173例病人中较理想的134例作为研究对象,利用荧光偏振免疫技术测定总血药浓度(TC)及游离血药浓度(FC)。研究了可能影响血药游离比FF(FC/TC)的因素,包括年龄、性别及治疗方案。分析了FF与苯妥英剂量、TC和FC以及血清中白蛋白、胆红素、肌酐浓度的关系。联合治疗方案分为2组:苯妥英与丙戊酸联合治疗组及苯妥英与其他任何抗癫痫药联合治疗组。结果表明,儿童病人平均给药剂量(9.…     

苯妥英促进颌骨骨折早期愈合的实验研究

目的:探讨苯妥英对动物(家兔)颌骨(下颌骨)骨折愈合的影响。方法:建立颌骨骨折动物模型,经局部或腹腔应用苯妥英与对照组进行比较。分别于术后第8,16,30天,通过X线平片、光镜、扫描电镜观察以及血微量元素、碱性磷酸酶测定。结果:苯妥英局部及腹腔应用能促进胶原合成且排列有序,促进钙盐沉积,骨痂形成。术后第16,30天,血液中微量元素锌、铁、钙、镁及碱性磷酸酶,各组之间差异具有显著性(P<0.05)。结论:苯妥英能促进颌骨骨折早期愈合。     

左乙拉西坦和苯妥英预防脑损伤后癫痫的Meta分析

目的比较左乙拉西坦和苯妥英单药预防脑损伤后癫痫的疗效和安全性。方法计算机检索Pubmed数据库、中国生物医学文献数据、CENTRAL数据库、Clinical Trials.gov和CNKI中比较左乙拉西坦和苯妥英预防脑损伤后癫痫的对照研究,研究者对文献质量进行严格评价和资料提取,选取脑损伤后癫痫发作情况和(或)不良反应情况(早期发作、晚期发作等)为结局指标,以风险比(RR)为效应量,利用STATA软件进行Meta分析。结果在检索出来的336篇文献中筛选出了10篇符合要求的文献。10项研究共纳入2 234例患者,Meta分析结果显示左乙拉西坦与苯妥英在预防早期发作疗效上无显著差异[RR=0.77,95%CI(0.37,1.61),P=0.08],按性别比例进行亚组分析,男性>50%的研究显示RR=0.88,95%CI(0.42,1.84),P=0.73;女性>50%的研究显示RR=0.32,95%CI(0.10,0.99),P=0.05,表明左乙拉西坦对女性患者可能有更好的疗效;对3篇报道晚期发作情况的研究进行Meta分析显示苯妥英对晚期发作的预防可能效果更好[RR=1.64,95%CI(1.11,2.42),P=0.01]。安全性的分析结果表明左乙拉西坦与苯妥英在不良反应方面无显著差异,但是苯妥英组更易出现严重不良反应。结论左乙拉西坦与苯妥英在脑损伤后癫痫预防的疗效上无显著差异,而左乙拉西坦在安全性方面具有一定优势。     

咖啡因对苯妥英诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用及机制

目的　观察咖啡因 (caffeine)对苯妥英 (diphenylhy dantoin ,DPH) 10 0 μmol·L-1处理的大鼠小脑颗粒神经元(cerebellargranularneurons ,CGNs)存活率的影响 ,并探讨其作用机制。方法　体外培养 8d的CGNs,同时给予 10 0μmol·L-1苯妥英和 1 2 5～ 2 0mmol·L-1咖啡因 ,4 8h后行凋亡分析 ;采用dantrolene(2 0 μmol·L-1)、2APB (5 0 μmol·L-1)、nifedipine(10 0 μmol·L-1)和nimodipine(10 0 μmol·L-1)、MK80 1(4μmol·L-1)、KN93(1μmol·L-1)以及MEK1抑制剂PD980 5 9(5 0 μmol·L-1)分别预先孵育 30min ,再与10mmol·L-1咖啡因和 10 0 μmol·L-1苯妥英共孵育 4 8h ,测定CGNs存活率 ,观察咖啡因的作用与 [Ca2 + ]i 的关系 ;Westernblot法检测咖啡因对磷酸化c Jun和磷酸化ERK水平的影响。结果　① 1 2 5～ 2 0mmol·L-1咖啡因可浓度依赖性抑制 10 0 μmol·L-1苯妥英引起的CGNs凋亡 ,显著提高CGNs存活率 ;②dantrolene、2APB、nifedipine和nimodipine、KN93、MK80 1和PD980 5 9均不能取消 10mmol·L-1咖啡因对 10 0 μmol·L-1苯妥英引起的CGNs凋亡的保护作用。③咖啡因可明显抑制苯妥英诱导CGNs中c Jun磷酸化水平的升高 ,但不影响被苯妥英抑制的ERK的活性。结论　一定浓度的咖啡因可保护苯?     

苯妥英:HLA-B*1502基因携带者有发生斯-约综合征的风险

英国药物与健康产品管理局(MHRA)已忠告医务人员,中国汉族及泰国人种中,人类白细胞抗原HLA-B*1502基因(+)可能与苯妥英治疗所致斯-约综合征(SJS),增加有关。MHRA建议:若知患者为HLA-B*1502基因(+),须避免服用苯妥英而改用其他药物。苯妥英是治疗癫痫药物,并且是     

三种国产苯妥英制剂的生物利用度分析

对10名健康受试者,测定了国产苯妥英口服片剂、口服混悬剂,肌注水针剂的生物利用度。用HPLC 法测得的血药浓度数据,按 PCNONLIN 程序进行曲线拟合,计算 AUC;再按 AUC_(ev)/AUC_(iv)计算绝对生物利用度,结果口服片剂、混悬剂及肌注水针剂的绝对生物利用度分别为71.0±13.9%,68.1±16.6%及30.5±12.0%。t 测验表明口服片剂及肌注水针剂间吸收程度的差异非常显著(p<0.01)。     

兔口服苯妥英锌的药物动力学

用紫外分光光度法测定了兔口服苯妥英锌或苯妥英钠后血清中苯妥英的浓度,用原子吸收分光光度法测定血清中锌及铜的含量。结果表明,两药 AUC、T_m、C_m 等主要药物动力学参数无显著差异。苯妥英锌组血锌浓度变化甚微,苯妥英钠组血锌浓度随血清中苯妥英浓度而变化。两药均不改变血清中铜含量。     

Clinical evaluation of plasma free phenytoin measurement and factors influencing its protein binding

The relationship between free phenytoin concentrations and clinical responses, and the factors influencing protein binding of phenytoin were investigated. A total of 119 plasma samples from 70 patients treated orally with phenytoin were analysed. The mean free phenytoin concentration was significantly higher in the patients who received phenytoin monotherapy and were classified as having a complete response (1.25 +/- 1.09 microg/ml) than that in the partial response group (0.59 +/- 0.07 microg/ml), whereas the mean total concentrations were not significantly different between the two groups. Samples were divided into three groups based on the free fraction of phenytoin, i.e. low, <5%; medium, 5%-10%; high, > 10%. The mean age (55.3 +/- 10.9 years) was significantly higher in the high group than in the low (42.7 +/- 21.2 years) and medium (42.8 +/- 16.0 years) groups. The mean creatinine clearance (CLcr) (55.3 +/- 10.9 ml/min) and serum albumin concentration (3.30 +/- 1.25 g/dl) were significantly lower in the high group than the low (88.3 +/- 29.0 ml/min and 4.08 +/- 0.50 g/dl, respectively) and medium (95.0 +/- 32.8 ml/min and 3.95 +/- 0.92 g/dl, respectively) groups. These results suggest that the free phenytoin concentration, rather than the total concentration, is more useful for monitoring antiepileptic effects in patients receiving phenytoin monotherapy. It was also found that the free phenytoin fraction was significantly influenced by aging, CLcr and serum albumin levels.     

脑外科患者血中苯妥英钠和苯巴比妥钠的胶束电动毛细管色谱分析

利用胶束电动毛细管电泳分析方法，监测脑外科患者血中苯妥英钠和苯巴比妥钠浓度。方法：使用Ｂｅｃｋｍａｎ毛细管电泳仪，以含３０ｍｍｏ／Ｌ十二烷基硫酸钠及１０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钠的２５ｍｍｏｌ／Ｌ硼酸钠溶液为缓冲液。     

苯妥英促创伤愈合作用及其机制研究进展

根据国内外的文献报道,结合自己的实验研究,对苯妥英在促进创面愈合方面的应用及其作用机制作进一步分析和归纳。发现苯妥英对创伤愈合有明显的促进作用,尤其对一些难愈性的创伤有较好的疗效;其机制主要是减轻炎症反应,促进肉芽组织增生,降低创面感染。苯妥英是一个安全、有效、价廉的促进创面愈合的药物,值得推广和重视     

幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究

目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果:CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论:幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。     

A capillary GC-MS method for analysis of phenytoin and [C3]-phenytoin from plasma obtained from pulse dose pharmacokinetic studies

Stable isotope analogues of phenytoin are useful for pulse dose pharmacokinetic studies in epilepsy patients. A simultaneous assay was developed to quantitate phenytoin (5,5-diphenylhydantoin) and its stable isotope analogue [¹³C₃]-phenytoin (5,5-diphenyl-2,4,5-¹³C₃-hydantoin) from plasma. Quantitation was achieved by GC-MS analysis of liquid/liquid extracted plasma samples, with [²H₁₀]-phenytoin (5,5-di(pentadeuterophenyl)-hydantoin) as an internal standard. The total coefficients of variance (C.V._t) were <7% for phenytoin (2.5–40 μg ml⁻¹) and <10.3% for [¹³C₃]-phenytoin (0.1–6.0 μg ml⁻¹). The accuracy of the assay varied from 87.8–100.1% (phenytoin, 2.5–40 μg ml⁻¹) and 89.6–116.3% ([¹³C₃]-phenytoin, 0.02–6.0 μg ml⁻¹). The assay was tested under in vivo conditions by administration of a pulse dose of the stable isotope analogue to a single rat dosed to steady-state with fosphenytoin, a phenytoin prodrug. The results of the in vivo experiment demonstrate the usefulness of this assay for future pharmacokinetic studies in special population epilepsy patients.     

高效液相色谱法测定苯妥英钠的血药浓度

目的 建立HPLC测定血清中苯妥英钠浓度的方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为C<,18>柱(4.6mm×150mm,5μm),柱温:30℃,检测波长:220nm,流动相为甲醇-乙腈-水(10:30:60),流速为1mL·min<'-1>.结果 在5～40μg·mL<'-1>范围内线性良好,R=0.9993172,...     

大鼠长期服苯妥因锌或苯妥因钠对体内锌、铜水平的影响

以原子吸收分光光度法测定大鼠服用苯妥因锌或苯妥因钠(每天剂量为12mg/kg)13周后肝、全脑、齿龈和血清中的锌、铜水平。苯妥因锌可使齿龈和肝脏锌分别提高80和49%,全脑和血清锌分别降低39和35%;而苯妥因钠则使齿龈和肝脏锌分别降低41和22%,血清锌提高41%。两药均使全脑和齿龈铜水平降低。