硝酸甘油对离体大鼠心脏心肌缺血-再灌注损伤的作用研究

目的：探讨硝酸甘油（NTG）对离体大鼠心脏缺血期补充一氧化氮（NO）供体对缺血-再灌注损伤的影响。方法：取36只大鼠建立Langendorff离体心脏灌流模型,离体大鼠心脏缺血30min,再灌注60min,分为用药组（18只）及对照组（18只）。用药组于缺血期给予4.4×10-3mmol/L硝酸甘油,碳酸氢盐缓冲液灌注。对照组仅给予碳酸氢盐缓冲液灌注。全部心脏均测定NO释放量、肌酸激酶漏出量及（或）心脏功能。结果：用药组大鼠心脏使用NTG后表现为两种效应。其中,非心室颤动组10只,NTG增加肌酸激酶漏出量,减弱再灌注期心脏功能的恢复,伴随缺血期NO释放量的增加;心室颤动组8只,NTG减少肌酸激酶的释放,但心脏于再灌注期持续心室颤动,缺血期NO释放量无明显增加。结论：缺血期给予同一剂量NTG对心肌缺血-再灌注损伤产生双重效应,既可增加心肌损伤,又可减轻心肌损伤。     

硝酸甘油耐受与氧化应激和3,4,5,6-四羟基口山酮的治疗作用

目的：探讨氧化应激与NTG耐受的关系及3,4,5,6-四羟基[口山]酮的治疗作用。方法：（1）在大鼠离体胸主动脉环检测NTG诱导的血管舒张反应。（2）培养内皮细胞,测定培养液中活性氧（radical oxygen species,ROS）水平及细胞内cGMP水平变化。结果：（1）3,4,5,6-四羟基[口山]酮可显著恢复NTG耐受血管对NTG的舒血管效应。（2）3,4,5,6-四羟基[口山]酮能显著抑制NTG诱导的细胞内ROS水平升高,3,4,5,6-四羟基[口山]酮能显著恢复NTG耐受内皮细胞的cGMP水平。结论：NTG耐受与氧化应激有关,3,4,5,6-四羟基[口山]酮有逆转NTG耐受作用,其作用与其抗氧化作用有关。     

不同浓度硝酸甘油对大鼠离体心脏保护8 h的效果

目的 探讨在托马斯液中加入不同浓度硝酸甘油对大鼠离体心脏保护8 h的效果.方法 取30只Wistar大鼠,建立Langendorff离体心脏灌注模型,按保存液不同随机分为单纯托马斯液组、托马斯液+4×10-6 mol/L硝酸甘油组和托马斯液+4×10-5 mol/L硝酸甘油组,每组10只,比较4 ℃低温保存8 h后各组心脏功能指标;切取左心室壁组织于透射电镜下观察超微结构变化.结果 4 ℃低温保存8 h后,与单纯托马斯液组相比,托马斯液+4×10-5 mol/L硝酸甘油组的心功能显著改善,细胞超微结构受损较轻;而托马斯液+4×10-6 mol/L硝酸甘油组各指标则无显著改善.结论 在托马斯液中加入4×10-5 mol/L硝酸甘油可显著提高大鼠离体心脏的保存效果.     

不同浓度硝酸甘油对大鼠离体心脏保护8 h的效果

目的 探讨在托马斯液中加入不同浓度硝酸甘油对大鼠离体心脏保护8 h的效果。 方法 取30只Wistar大鼠,建立Langendorff离体心脏灌注模型,按保存液不同随机分为单纯托马斯液组、托马斯液+4×10-6 mol/L硝酸甘油组和托马斯液+4×10-5 mol/L硝酸甘油组,每组10只,比较4 ℃低温保存8 h后各组心脏功能指标;切取左心室壁组织于透射电镜下观察超微结构变化。 结果 4 ℃低温保存8 h后,与单纯托马斯液组相比,托马斯液+4×10-5 mol/L硝酸甘油组的心功能显著改善,细胞超微结构受损较轻;而托马斯液+4×10-6 mol/L硝酸甘油组各指标则无显著改善。 结论 在托马斯液中加入4×10-5 mol/L硝酸甘油可显著提高大鼠离体心脏的保存效果。     

不同浓度硝酸甘油对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的作用

目的:探讨不同浓度硝酸甘油(nitroglycerin,GTN)对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的作用。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30 min和再灌注120 min复制局部缺血/再灌注损伤模型,测定各项心室动力学指标、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactatede hydrogenase,LDH)含量及心肌梗死面积。结果:与单纯缺血/再灌注组相比,GTN高浓度组(2×10-6mol/L)抑制了再灌注后心功能的恢复(P<0.05~P<0.01),增大了心肌梗死面积(P<0.01),再灌注时冠状动脉流出液中LDH释放增加(P<0.05);GTN中浓度组(1×10-7mol/L)与单纯缺血/再灌注组相比,对心功能的恢复、心肌梗死面积和LDH含量改变不明显;GTN低浓度组(1×10-8mol/L)明显促进了再灌注后心功能的恢复,减小了心肌梗死面积,冠状动脉流出液中LDH释放减少(P<0.05~P<0.01)。结论:高浓度GTN加重心肌缺血/再灌注损伤,中浓度GTN对缺血/再灌注心肌作用不明显,低浓度GTN可保护缺血/再灌注心肌。     

硝酸甘油作用机制及耐药机制的研究进展

硝酸甘油作为一种血管舒张剂应用于心血管疾病治疗已有百余年历史,然而持续应用时,其扩张外周血管改善血流动力学的的效应就会迅速减弱甚至消失,即产生耐药,该现象大大限制了它的临床应用。近年来关于其耐药机制的研究有很大进展,特别是在ALDH2的活性降低、氧自由基的作用、内皮素的作用等方面。本文将对其进行介绍和讨论。     

刺五加水提取物对大鼠离体动脉血管的舒张作用

[目的]探讨刺五加水提取物舒张血管的作用.[方法]采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型,记录苯肾上腺素预收缩的大鼠离体胸主动脉环张力的变化,观察刺五加水提取物的舒张血管作用.[结果]刺五加水提取物对苯肾上腺素预收缩的大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性舒张作用.用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝预处理后,刺五加的舒张血管作用无明显变化.在无钙营养液(含EGTA)环境下,刺五加水提取物对苯肾上腺素收缩有明显的抑制作用.[结论]刺五加水提取物具有浓度依赖性血管舒张作用,此作用与内皮源性的舒张因子一氧化氮无关,可能与抑制血管平滑肌细胞内质网储存钙的释放有关.     

硝酸甘油对阿司匹林引起的胃肠道不良反应的预防作用

目的　探讨联合使用硝酸酯类药物对小剂量阿司匹林所致胃肠道不良反应的预防作用。同时分析不良反应的发生与年龄、饮酒、用药时间等的关系。方法　收集 10 2 4例因冠状动脉性心脏病而长期口服小剂量阿司匹林的患者 ,男 6 4 8例 ,女 376例 ;年龄 38～ 78岁 ,平均为 (5 8.3± 11.5 )岁 ,随访 12个月。记录其腹痛、黑便、呕血以及胃镜、消化道钡餐检查的结果。结果　联合使用硝酸甘油与未联合用药的腹痛发生率分别为2 3.2 %和 32 .2 % ;消化道出血发生率分别为 0 .4 %和 2 .0 %。长期饮酒患者和无饮酒嗜好患者的腹痛发生率分别为 2 1.0 %和 2 8.9% ;出血发生率分别为 2 .0 %和 1.2 %。≥ 6 5岁与 <6 5岁患者的腹痛发生率分别为 2 7.4 %和2 8.3% ;出血发生率分别为 0 .6 %和 1.6 %。结论　联合使用硝酸甘油能降低因长期小剂量口服阿司匹林所致的腹痛、出血的危险性。老年 (≥ 6 5岁 )、长期饮酒、服药初期等因素不明显增加出血的危险性。出现腹痛症状不能预示有出血可能性。     

茶多酚对脓毒症大鼠肝损伤的作用研究

目的:探讨茶多酚(TP)对脓毒症大鼠肝损伤的作用.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为4组:Sham组[术后每天300 mg/kg生理盐水灌胃]、Sham+TP组(术后每天300 mg/kg TP灌胃)、盲肠结扎穿刺法(CLP)组(CLP术后每天300 mg/kg生理盐水灌胃)、CLP+TP组(CLP术后每天300 mg...     

川芎提取物对大鼠离体胸主动脉血管环的作用及其机制

目的研究川芎提取物对离体大鼠胸主动脉血管环的作用及其作用机制。方法制取Wistar大鼠胸主动脉血管外,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化。结果川芎提取物对血管环具有明显的直接舒张作用;能明显减小苯肾上腺素(PE)对血管环引起的收缩幅度;此舒张作用可被一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸抑制。结论川芎提取物对血管环具有明显的直接舒张作用并能抑制PE对血管环所引起的收缩作用。该作用机制可能与NO有关。     

高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响

目的:观察大鼠高压氧暴露(HBO)对硝酸甘油(NTG)效应的影响,探讨NTG耐受性形成的机制.方法:20只大鼠随机分为常压空气吸入对照组(n=7)、NTG连用组(NTG 10 mg/kg皮下给药,每日3次,连用6 d,n=6)和HBO组(350 kPa压力下纯氧吸入120 mm,每日1次,连续4 d,n=7).以静注NTG后鼠尾容积变化评定耐受性,最后测定血管组织亚硝酸盐(NO2-)、总硝酸盐(NOx-)、氧自由基(O2-·)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,并与对照组进行比较.结果:HBO使舌静脉注射NTG增加鼠尾容积的作用明显减弱,主动脉组织中的NO2-明显降低,O2-·和MDA含量显著增高.这些结果与NTG连用组相似.另外,NTG连用引起NOx-明显升高和SOD活力明显下降,而HBO组则无明显变化.结论:HBO可引起与NTG连续应用相似的耐受性,表明氧化应激血管组织O2-·产物升高是硝酸酯类耐受性形成的重要机制;连续应用NTG出现O2-·增高可能与SOD活力降低也有关系.     

茶多酚对变形链球菌的体外抗菌活性研究

目的研究茶多酚对变形链球菌的抗菌活性.方法采用琼脂稀释法测定茶多酚对34株变形链球菌临床分离株的最小抑菌浓度(MIC).结果茶多酚对变形链球菌的MICR为500～4000mg/L,MIC50为1000mg/L,MIC90为2000mg/L.1×106CFU/ml与1×108CFU/ml菌液浓度对MIC值略有影响.结论茶多酚对变形链球菌具有明显的抗菌活性.     

绿茶多酚对环孢素A所致慢性肾毒性的预防作用研究

目的探讨氧化应激反应在环孢素A（CsA）所致慢性肾毒性中的作用,以及绿茶多酚（GTP）对CsA慢性肾毒性的预防作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、CsA组和CsA＋1．0％GTP组、CsA＋1．5％GTP组,并分别检测各组大鼠的体重、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和。肾组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、GSH—S-转移酶（GST）、过氧化氢酶（CAT）、GSH-过氧化物酶（GSH—Px）活性及尿N-乙酰-β—D-氨基葡糖苷酶（NAG）活性,同时观察各组大鼠肾脏组织病理变化。结果CsA组大鼠血清Scr和BUN水平均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织GSH、SOD、GST、CAT、GSH—Px活性均较对照组降低,CsA＋GTP各剂量组上述指标均较CsA组增高（均P〈0.05）;CsA组肾组织MDA含量和尿NAG活性均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平则均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织中肾小管、间质损伤评分均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组则均较CsA组降低（P〈0．05）。结论氧化应激反应在CsA慢性肾毒性中具有重要的作用,而各剂量的GTP则可预防CsA慢性肾毒性作用。     

正交法提取茶多酚及其体外抗氧化作用

目的正交法优选茶多酚的提取工艺及其对体外肝脏超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化的影响。方法选取料液比、温度、乙醇浓度为考察因素,采用正交法L9(33)为方案,确定茶多酚提取的最佳工艺。用不同溶剂(水和乙醇)溶解一定浓度的茶多酚处理SD大鼠体外肝脏,检测其SOD和丙二醛(MDA)的变化。结果茶多酚的最佳提取条件是:料水比为1∶15,提取温度为90℃,乙醇浓度75%,在提取30 min后,得率11.5%;茶多酚对大鼠肝脏的SOD活性有明显提高和MDA的含量明显下降,并呈量效关系,尤其乙醇溶解的茶多酚更加显著。结论在乙醇中溶解茶多酚是有效利用茶多酚的基本原则之一,并可保证其疗效的安全性;茶多酚对清除自由基、保护肝脏的疗效确切。     

茶多酚预防缺氧大鼠红细胞增多症的实验研究

目的探讨茶多酚（tea polyphenols,TP）对缺氧大鼠红细胞增多症的预防作用。方法雄性Wistar大鼠,分为平原组、慢性缺氧组、高剂量TP（20mg/kg）＋慢性缺氧组、低剂量TP（10mg/kg）＋慢性缺氧组。大鼠在5000m高原环境模拟舱中,间断缺氧（12h/d）,每2天1次腹腔注射CoCl2溶液（5.5mg/kg）以建立红细胞增多症模型。经颈动脉插管取血,然后测定大鼠红细胞数、血红蛋白和红细胞压积,并进行血流变学及动脉血气分析。结果①红细胞增多症模型组大鼠的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积显著增加,全血黏度等血流变学指标显著上升;②与模型组相比,慢性缺氧大鼠的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积值均明显下降,且高剂量TP组较低剂量组显著,但仍高于平原组;同时TP可以改善缺氧大鼠血流变学指标,降低全血黏度及红细胞刚性指数等;但TP对缺氧大鼠的血氧饱和度等血气值没有影响。结论TP对缺氧大鼠红细胞增多症有一定预防作用,提示TP对高原红细胞增多症可能有类似作用。     

茶多酚对铝致大鼠睾丸支持细胞损伤的拮抗作用研究

目的 探讨茶多酚(TP)对铝暴露大鼠睾丸支持细胞损伤的拮抗作用.方法 原代培养大鼠睾丸支持细胞.将细胞分为0 μmol/L AlCl3(对照组)、400 μmol/L AlCl3(铝暴露组)、40 μg/mL TP +400 μmol/L AlCl3组(低剂量拮抗组)、160μg/mL茶多酚+400 μmol/L AlCl3组(高剂量拮抗组),各组用相应的药物处理24 h.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞的生长活性;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测抑制素B(INHB) mRNA的表达.结果 与对照组比较,铝暴露组的细胞活性、IN-HB mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).与铝暴露组比较,低剂量拮抗组、高剂量拮抗组能够明显提高细胞活性,差别具有统计学意义(P＜0.05).与铝暴露组比较,高剂量拮抗组能够明显提高INHB mRNA表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高剂量TP能够拮抗铝对大鼠睾丸支持细胞的损伤.     

茶多酚对胰岛素分泌和胰岛内钙离子浓度的影响

目的研究茶多酚对胰岛素分泌和胰岛内Ca~（2＋）浓度的影响。方法在显微镜下挑选单个胰岛,收集5个胰岛为1组,放置在含有不同浓度（0～150μg/mL）茶多酚的葡萄糖溶液中孵化,检测上清液中胰岛素的含量;收集100个胰岛个体,用Fluo-3/AM染色,放置于含不同浓度茶多酚的葡萄糖溶液中孵化,用激光扫描共聚焦显微镜检测胰岛个体内Ca~（2＋）荧光信号强度。结果与对照组（不含茶多酚的葡萄糖孵化溶液）相比,不同茶多酚浓度孵化液中胰岛素的浓度提高2～11倍（P〈0.01）;胰岛内Ca~（2＋）荧光信号强度提高3～30倍（P〈0.01）。结论茶多酚能够提高胰岛内Ca~（2＋）浓度,并在胰岛水平上促进胰岛素分泌。     

聚酰胺层析提取精制茶多酚新工艺

目的探讨提取茶多酚的先进工艺，提供临床药用的可行性。方法应用聚酰胺吸附层析法，从香山绿茶的水提取物中分离精制茶多酚。结果聚酰胺吸附层析法提取的茶多酚纯度高（９６％），产量约１５％。结论该法经济简便，优于目前所应用的其它提取方法。     

茶多酚对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的　探讨茶多酚对离体大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响。方法　体外培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞 ,应用不同剂量的茶多酚作用 2 4 h后 ,采用 MTS/ PES法确定血管平滑肌细胞的增殖状态。应用流式细胞术测定细胞周期。结果　与对照组相比 ,茶多酚对血管平滑肌细胞增殖具有明显的抑制作用 (P<0 .0 0 1)。流式细胞术检测结果表明 ,茶多酚可以使血管平滑肌细胞大部分处于 G0 / G1 期 ,与对照组相比有明显差异 (P<0 .0 5 ) ,并且可以诱导其凋亡。结论　茶多酚可明显抑制离体大鼠血管平滑肌细胞的增殖。