单核细胞趋化蛋白1和骨形成蛋白7在病理性瘢痕中的表达

背景：单核细胞趋化蛋白1是新近明确的对单核/巨噬细胞有趋化和激活双重作用的趋化因子,骨形成蛋白7作为一种新发现的纤维化负性调节因子逐渐成为抗组织纤维化治疗的研究热点,但两者对病理性瘢痕形成中组织纤维化作用的研究至今鲜有报道。目的：研究单核细胞趋化蛋白1,骨形成蛋白7在病理性瘢痕中的表达水平。方法：采用免疫组织化学方法检测单核细胞趋化蛋白1、骨形成蛋白7在25例瘢痕疙瘩、30例增生性瘢痕、24例非病理瘢痕和20例正常皮肤组织中的表达水平。所有标本均来自2008-07/2010-01郑州大学第一附属医院整形外科住院患者,且均无皮肤疾病、结缔组织病、传染病、恶性肿瘤和其他重要脏器疾病,术前无射线治疗、激光治疗及免疫治疗史,其中所取瘢痕组织来自于临床诊断明确的瘢痕患者。结果与结论：单核细胞趋化蛋白1在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕中的阳性表达率均高于非病理性瘢痕与正常皮肤组织（P〈0.05）,骨形成蛋白7阳性表达率均降低（P〈0.05）,两者阳性表达率在病理性瘢痕（瘢痕疙瘩和增生性瘢痕）中呈明显负相关（r=-0.639,P〈0.01）。结果显示,在病理性瘢痕的形成过程中单核细胞趋化蛋白1表达上调,而骨形成蛋白7表达下调。     

热休克蛋白90和凋亡抑制蛋白Livin在病理性瘢痕中的表达

背景:近年来研究表明热休克蛋白90和凋亡抑制蛋白Livin在细胞的凋亡过程中扮演着非常重要的角色,而两者在病理性瘢痕形成过程中的作用研究至今鲜有报道。目的:从基因和蛋白水平分别检测热休克蛋白90和凋亡抑制蛋白Livin在病理性瘢痕中的表达情况及两者之间的关系。方法:分别采用RT-PCR方法和免疫组织化学方法检测热休克蛋白90和Livin在24例瘢痕疙瘩、26例增生性瘢痕、22例非病理性瘢痕和20例正常皮肤组织中的表达水平。结果与结论:瘢痕疙瘩,增生性瘢痕中热休克蛋白90和Livin的阳性表达水平高于非病理性瘢痕及正常皮肤组织(P<0.05)。病理性瘢痕中热休克蛋白90和Livin表达呈正相关(rs=0.436,P<0.05)。RT-PCR检测结果与免疫组织化学结果基本一致。结果提示热休克蛋白90和Livin在病理性瘢痕的形成过程中可能起着重要作用,且二者之间可能具有协同作用。     

病理性瘢痕中S100蛋白基因的差异表达

目的:探讨S100蛋白基因的表达情况与病理性瘢痕形成的相关性。方法:实验于2003-05/2005-01在南方医科大学分子生物学研究所完成。病理性瘢痕标本来源于南方医院整形外科手术患者,正常皮肤组织来源于无瘢痕体质趋势及无免疫性疾病的包皮手术标本,患者均知情同意。增生性瘢痕组3例,瘢痕疙瘩组3例,正常皮肤组10例。抽提增生性瘢痕和瘢痕疙瘩与正常皮肤组织的总RNA,反转录并双色荧光标记,与含11个S100蛋白基因的人类基因表达谱芯片杂交,经荧光扫描和数据处理,进一步进行统计学分析,检测S100蛋白基因在3组组织中的表达变化。结果:与正常皮肤组织相比,11个S100蛋白基因在增生性瘢痕组织中差异表达具有显著性意义的基因有3个,S100A7,S100A8和S100A9均为上调表达;而瘢痕疙瘩组织中仅有S100A2基因的下调表达具有显著性意义。结论:①S100蛋白基因的差异表达与病理性瘢痕的形成密切相关。②S100蛋白基因成员在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的差异表达有助于两者的鉴别诊断。③S100A2在瘢痕疙瘩中低表达而在增生性瘢痕中正常表达,可能与瘢痕疙瘩的恶性度高于增生性瘢痕,且能向周边正常组织浸润有关。     

瘢痕疙瘩及正常皮肤中骨形态发生蛋白7、Gremlin、血管内皮生长因子、高迁移率族蛋白B1的表达

背景：瘢痕疙瘩的发生是创伤修复的纤维化过程,多种纤维化相关细胞因子参与其发生发展。骨形态发生蛋白7、Gremlin与高迁移率族蛋白B1在其他器官纤维化中发挥重要作用,而在瘢痕疙瘩组织中的研究少见报道。目的：分析骨形态发生蛋白7、Gremlin（骨形成蛋白拮抗剂家族成员）、血管内皮生长因子与高迁移率族蛋白B1在瘢痕疙瘩发病机制中的作用和意义。方法：采用免疫组织化学方法及Wsetern Blot法检测骨形态发生蛋白7、Gremlin、血管内皮生长因子与高迁移率族蛋白B1在20例瘢痕疙瘩组织和20例正常皮肤组织中的分布及蛋白水平的表达,并对瘢痕疙瘩组织中骨形态发生蛋白7与Gremlin、血管内皮生长因子与高迁移率族蛋白B1的表达情况进行相关性分析。结果与结论：与正常皮肤组织相比,Gremlin、血管内皮生长因子与高迁移率族蛋白B1在瘢痕疙瘩组织中表达呈显著性上调（P〈0.01）,而骨形态发生蛋白7的表达呈显著性下调（P〈0.01）,Gremlin与骨形态发生蛋白7在瘢痕疙瘩中的表达呈显著性负相关（r=-0.539,P〈0.05）。血管内皮生长因子与高迁移率族蛋白B1在瘢痕疙瘩中的表达呈显著性正相关（r=0.560,P〈0.05）。说明Gremlin的过度表达和骨形态发生蛋白7的表达下调,以及高迁移率族蛋白B1与血管内皮生长因子的高表达可能共同参与了瘢痕疙瘩的纤维化病理过程。     

病理性瘢痕中S100蛋白基因的差异表达

目的：探讨S100蛋白基因的表达情况与病理性瘢痕形成的相关性。 方法：实验于2003—05／2005-01在南方医科大学分子生物学研究所完成。病理性瘢痕标本来源于南方医院整形外科手术患者，正常皮肤组织来源于无瘢痕体质趋势及无免疫性疾病的包皮手术标本，患者均知情同意。增生性瘢痕组3例，瘢痕疙瘩组3例，正常皮肤组10例。抽提增生性瘢痕和瘢痕疙瘩与正常皮肤组织的总RNA，反转录并双色荧光标记，与含11个S100蛋白基因的人类基因表达谱芯片杂交，经荧光扫描和数据处理，进一步进行统计学分析，检测S100蛋白基因在3组组织中的表达变化。 结果：与正常皮肤组织相比，11个S100蛋白基因在增生性瘢痕组织中差异表达具有显著性意义的基因有3个，S100A7，S100A8和S100A9均为上调表达；而瘢痕疙瘩组织中仅有S100A2基因的下调表达具有显著性意义。 结论：①S100蛋白基因的差异表达与病理性瘢痕的形成密切相关。②S100蛋白基因成员在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的差异表达有助于两者的鉴别诊断。③S100A2在瘢痕疙瘩中低表达而在增生性瘢痕中正常表达，可能与瘢痕疙瘩的恶性度高于增生性瘢痕，且能向周边正常组织浸润有关。     

病理性瘢痕组织中肿瘤坏死因子受体1和半胱氨酸蛋白酶3对成纤维细胞凋亡的调控

目的:研究肿瘤坏死因子受体1(tumornecrosisfactorreceptor1,TNFR)1和半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)在病理性瘢痕组织细胞中的表达及其对成纤维细胞凋亡与增殖的影响,进一步探讨瘢痕形成机制。方法:对手术切除的增生性瘢痕,瘢痕疙瘩及正常皮肤各10例应用免疫组织化学方法进行检测,分析TNFR和Caspase-3的表达及分布规1律。结果:TNFR在正常皮肤、增生性瘢痕及瘢痕疙瘩中成纤维细胞的1表达阳性率分别为(11.04±2.52)%,(3.27±1.30)%和(7.67±2.35)%,TNFR在正常皮肤组中的阳性表达率明显高于增生性1瘢痕组和瘢痕疙瘩组,而瘢痕疙瘩组阳性表达率又明显高于增生性瘢痕组,3组间阳性表达率相互比较差异均具有非常显著性意义(F=51.453,P<0.01);Caspase-3在正常皮肤的阳性表达率为(14.84±2.41)%,明显高于增生性瘢痕组(5.05±1.47)%和瘢痕疙瘩组(2.95±1.25)%,3组间阳性表达率相互比较差异亦均具有非常显著性意义(F=161.694,P<0.01)。结论:在细胞凋亡通路中凋亡关键效应子Caspase-3的激活减少及TN-FR介导的死亡受体凋亡通路受阻在病理性瘢痕的形成机制中发挥了1一定的作用;同时,TNFR又可能介导了核转录因子NF-κB的激活,促1进成纤维细胞的增殖,表明TNFR对成纤维细胞的增殖与凋亡具有双1重的调节作用。     

Langerhans细胞与瘢痕疙瘩形成的相关性

目的探讨Langerhans细胞与瘢痕疙瘩形成的相关性。方法应用免疫组织化学(ABC法)观察S-100蛋白及CD1a在瘢痕疙瘩及增生性瘢痕与正常皮肤组织中的表达。结果瘢痕疙瘩及增生性瘢痕组织中S-100蛋白及CD1a免疫反应阳性的Langer-hans细胞明显增多。瘢痕疙瘩及增生性瘢痕与正常皮肤之间差异非常显著(P<0.01)。瘢痕疙瘩与增生性瘢痕之间差异不显著(P>0.05)。结论Langerhans细胞与瘢痕疙瘩的形成关系密切。     

Smad3和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕及正常皮肤中的表达:48∶40∶40例标本病理检测

目的:与病理性瘢痕发生机制相关的Smad3/转化生长因子β1信号传递通路研究多集中在体外成纤维细胞的培养上,在瘢痕疙瘩中的表达少见报道.检测病理性瘢痕中Smad3和转化生长因子β1蛋白的表达,探讨其在病理性瘢痕发生及发展中的作用.方法:实验标本均来自2004-06/2008-0 6河北医科大学附属唐山工人医院烧伤整形科手术患者,瘢痕疙瘩48例,年龄16～52岁;增生性瘢痕40例,年龄18～56岁;选取同期因其他手术切除的正常皮肤组织40例作为对照组.应用流式细胞术检测48例瘢痕疙瘩、40例增生性瘢痕及40例正常皮肤组织Smad3和转化生长因子β1的表达.结果:Smad3和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达明显高于正常皮肤组织中的表达(P＜0.05),Smad3和转化生长因子β1在瘢痕疙瘩和增生瘢痕中的表达差异无显著性意义(P＞0.05).瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中Smad3和转化生长因子β1表达呈正相关(r=0.489 2,P=0.000 4;r=0.471 0,P=0.002 2),Smad3和转化生长因子β1在正常皮肤组织中的表达未见明显相关性(P=0.4714).结论:Smad3和转化生长因子β1在病理性瘢痕中高表达,Smad3和转化生长因子β1的协同作用可能参与病理性瘢痕的发生发展.     

端粒酶催化亚单位在病理性瘢痕组织中的表达及意义

目的:观察反映端粒酶的活性的端粒酶催化亚单位在病理性瘢痕组织中的表达情况。方法:实验于2005-05/07在长海医院中心实验室进行。取增生性瘢痕标本和瘢痕疙瘩标本各18例,来源于2004-06/2005-05解放军第二军医大学长海医院整形外科手术患者;正常皮肤标本18例,取自瘢痕邻近的正常皮肤。采用SP免疫组化法,对3组皮肤标本中成纤维细胞端粒酶催化亚单位蛋白表达进行检测,观察其阳性颗粒的平均吸光度A值和阳性面积率。结果:①端粒酶催化亚单位阳性颗粒的平均吸光度:瘢痕疙瘩组高于正常皮肤和增生性瘢痕组(5.940±0.675,0.456±0.078,1.352±0.193,P<0.01),增生性瘢痕组高于正常皮肤(P<0.05)。②端粒酶催化亚单位的阳性面积率:瘢痕疙瘩组高于正常皮肤和增生性瘢痕组眼(0.203±0.025)%,(0.038±0.010)%,(0.067±0.011)%,P<0.01演,增生性瘢痕组高于正常皮肤(P<0.05)。结论:端粒酶在病理性瘢痕中表达增高,与病理性瘢痕发生、发展及其演变过程密切相关。设想减少端粒酶催化亚单位在病理性瘢痕成纤维细胞的过度表达从而抑制端粒酶活性或许是抑制瘢痕增生的新途径。     

刺激性G蛋白在病理性瘢痕组织中的表达

目的:比较增生性瘢痕组织和正常皮肤组织刺激性G蛋白的表达差异,以明确刺激性G蛋白病理性瘢痕形成中的作用机制及其在哪些细胞中发挥作用.方法:实验于2005-09/2006-12在南昌大学第一附属医院烧伤研究所实验室完成.取10例18～38岁瘢痕整形手术患者术中剩余的全厚正常皮肤和切除的病理性瘢痕组织,采用PR-PCR法检测刺激性G蛋白的基因表达,免疫组织化学法检测G蛋白的表达,比较病理性瘢痕组织与正常皮肤组织间的差异.结果:①PR-PCR法检测发现两种组织均有刺激性G蛋白基因表达,利用凝胶图像处理系统分析,病理性瘢痕和内参照比值高于正常皮肤和内参照(P＜0.05).②免疫组织化学检测后发现两种组织均有刺激性G蛋白的表达,均分布在表皮的基底细胞内、真皮的成纤维细胞内和毛细血管的内皮细胞内.在细胞内表达的部位符合G蛋白的本身性质(胞浆侧),两种组织的表达分布没有明显差异.③大体观察病理性瘢痕组织和正常皮肤的基底细胞刺激性G蛋白表达均为阳性,但无明显差异;真皮的成纤维细胞内和毛细血管内皮细胞内病理性瘢痕的表达强于正常皮肤.结论:刺激性G蛋白可能参与病理性瘢痕中成纤维细胞和毛细血管内皮细胞的增殖调控.     

新型骨形态发生蛋白7多肽对骨髓基质干细胞生物学行为的影响

背景:国内外对骨形态发生蛋白7的研究倾向于其在组织工程方面的应用,但是骨形态发生蛋白7除具有很强的骨诱导活性之外,还影响动物生殖系统的生长发育及生理功能,如何在充分发挥其骨诱导活性的同时,避免其他生物学作用,是骨组织工程领域面临的一个难题.目的:观察人工合成的新型骨形态发生蛋白7多肽对骨髓基质干细胞增殖、成骨分化及矿化等生物学行为影响.方法:分离培养大鼠骨髓基质干细胞并用流式细胞仪进行鉴定.将传至第3代的骨髓基质干细胞分为实验组和对照组,实验组在培养基加入终质量浓度为100 mg/L的骨形态发生蛋白7多肽,对照组不加多肽.分别在培养的2,4,6,8,10 d对各组细胞进行MTT检测,评价其增殖情况;培养7,14 d后,通过检测细胞内钙含量和碱性磷酸酶活性评价其成骨分化情况,并进行钙黄绿素染色观察其矿化情况.结果与结论:原代培养大鼠骨髓基质干细胞生长良好,其纯度达到91.5%.细胞增殖实验显示骨髓基质干细胞在实验组和对照组中均增殖良好,差异无显著性意义(P＞0.05);诱导培养7 d和14 d后,实验组碱性磷酸酶活性及钙含量显著高于对照组(P＜0.05),实验组细胞矿化明显强于对照组.实验结果表明新型骨形态发生蛋白7多肽对骨髓基质干细胞增殖没有显著影响,但可以促进其向成骨方向分化及矿化.     

Urine excretion of a monocytic chemotaxic protein-1 and a transforming growth factor beta1 as an indicator of chronic glomerulonephritis progression

AIM: To measure urine and renal tissue levels of profibrogenic mediators (monocytic chemotaxic protein-1-MCP-1 and transforming growth factor beta1 - TGF-b1) in patients with chronic glomerulonephritis (CGN); to specify significance of these mediators for assessment of inflammation and fibrosis in the kidney and as prognosis criteria. ELISA, immunohistochemical tests, morphometry were used to study urine excretion of MCP-1 and TGF-b1, expression of TGF-b1 in renal tissue, interstitial area, respectively, in 63 patients with active proteinuric CGN. RESULTS: Patients with active proteinuric forms of CGN have higher urine excretion of MCP-1 and TGF-b1 than healthy controls. Urine excretion of MCP-1 in patients with nephrotic syndrome was significantly higher than in patients with moderate urinary syndrome. The highest MCP-1 urine excretion was observed in patients with persistent renal failure. Urine excretion of TGF-b1 depended on the level of creatinemia being the highest in marked proteinuria and stable renal dysfunction. Intensive urine excretion of TGF-b1 occurred in CGN patients with expression of this cytokine in renal interstitium. This confirms its local-renal origin. A correlation was found between urine values of MCP-1, TGF-b1 and severity of tubulo-interstitial fibrosis (TIF). High informative value (sensitivity and specificity) of urine MCP-1 and TGF-b1 are for the first time shown as markers of interstitial fibrosis. They are also important for making prognosis of CGN. CONCLUSION: It is shown that MCP-1 and TGF-b1 are essential for remodeling of tubulointerstitium. The urinary parameters mark TIF and can be used as criteria of activity and prognosis of CGN.     

Cultured human liver fat-storing cells produce monocyte chemotactic protein-1. Regulation by proinflammatory cytokines.

Monocytes infiltrate the portal space during chronic liver inflammation. Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) is a cytokine that induces monocyte chemotaxis and activation. We investigated if human liver fat-storing cells (FSC) secrete MCP-1, and the mechanisms that regulate MCP-1 production. Unstimulated FSC secrete MCP-1 as measured by radioimmunoassay as well as a chemotactic assay and express mRNA that encodes for this cytokine. A two- to threefold increase in MCP-1 secretion was observed when FSC were treated with either interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) or interferon-gamma (IFN-gamma). Tumor necrosis factor-alpha (TNF alpha) also increased MCP-1 secretion, although to a lesser extent (1.6-fold). Northern blot analysis showed that IL-1 alpha and IFN-gamma strongly increase the levels of mRNA that encodes for MCP-1, whereas TNF alpha appears to be a weaker stimulus. Analysis of FSC-conditioned medium by sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis and immunoblotting revealed three bands of MCP-1 that most likely represent isoforms of different apparent molecular weights. Pretreatment of FSC with H-7, a protein kinase C inhibitor, blocked cytokine-induced increase in both MCP-1 gene expression and secretion. To determine the potential role of MCP-1 in vivo, we also analyzed normal and pathologic human liver tissue. Northern blot analysis showed that MCP-1 mRNA expression is more abundant in liver tissue obtained from patients with chronic active hepatitis compared with normal liver tissue. These studies indicate that MCP-1 secreted by FSC is stimulated by proinflammatory cytokines and that MCP-1 gene expression is upregulated in chronic inflammatory liver disease. MCP-1 released by FSC may participate in the recruitment and activation of monocytes at sites of liver injury.     

仿生支架材料骨形态发生蛋白7多肽/壳聚糖/纳米羟基磷灰石/胶原的制备及其细胞相容性

背景:目前骨组织工程常用的支架材料主要有无机材料、有机高分子材料及天然衍生材料等,上述材料各有优缺点,为了充分发挥各类材料的优势,弥补其不足,目前多采用联合材料制备复合支架。目的:制备新型仿生支架材料骨形态发生蛋白7多肽/壳聚糖/纳米羟基磷灰石/胶原,并观察其对骨髓间充质干细胞增殖、黏附及分化的影响。方法:制备壳聚糖/纳米羟基磷灰石/胶原复合支架材料,扫描电镜观察支架材料表面微观形貌;采用真空吸附法将骨形态发生蛋白7多肽与支架材料复合,高效液相色谱仪检测骨形态发生蛋白7多肽在体外的释放规律;将骨髓间充质干细胞接种到复合骨形态发生蛋白7多肽的仿生支架材料上,以未复合多肽的支架材料作为对照,检测支架材料表面细胞增殖、黏附率、生长形态及碱性磷酸酶活性。结果与结论:壳聚糖/纳米羟基磷灰石/胶原支架材料呈多孔状,孔径10~100μm;骨形态发生蛋白7多肽可以从支架材料中缓慢释出;在复合多肽的仿生支架材料表面,骨髓间充质干细胞的黏附及向成骨细胞方向分化能力均明显强于对照组(P<0.05),而增殖能力与对照组差异无显著性意义(P>0.05)。说明新型仿生支架材料骨形态发生蛋白7多肽/壳聚糖/纳米羟基磷灰石/胶原是一种理想的骨组织工程支架材料,具有良好的细胞相容性。     

Oral Administration of Recombinant Adeno-associated Virus-mediated Bone Morphogenetic Protein-7 Suppresses CCl4-induced Hepatic Fibrosis in Mice

Fibrogenesis and hepatocyte degeneration are the main pathological processes in chronic liver diseases. Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) is the key profibrotic cytokine in hepatic fibrosis. Bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) is a potent antagonist of TGF-β1 and an antifibrotic factor. In this study, we generated a recombinant adeno-associated virus carrying BMP-7 (AAV–BMP-7) and tested its ability to suppress carbon tetrachloride (CCl₄)-induced hepatic fibrosis when orally administered to mice. Our results show that the ectopic expression of BMP-7 in gastrointestinal (GI) mucosa due to the AAV–BMP-7 administration led to the long-term elevation of serum BMP-7 concentrations and resulted in the drastic amelioration of CCl₄-induced hepatic fibrosis in BALB/c mice. Immunostaining for α-smooth muscle actin (α-SMA) and desmin demonstrated that AAV–BMP-7 inhibited the activation of hepatic stellate cells (HSCs) in the fibrotic mouse liver. Moreover, the ectopic expression of BMP-7 promoted hepatocyte proliferation, as confirmed by an increase in the amount of proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-positive hepatocytes in the mice that received AAV–BMP-7. Our results clearly indicate that BMP-7 is capable of inhibiting hepatic fibrosis and promoting hepatocyte regeneration. We suggest that oral AAV–BMP-7 could be developed into a safe, simple, and effective therapy for hepatic fibrosis.     

尿单核细胞趋化蛋白1与肾移植后急性排斥反应:有相关性吗?

背景:同前移植肾急性排斥反应依然是导致慢性排斥反应和移植物功能损伤的危险因素,如何无创、快速、准确地进行诊断并及时治疗尤为重要.目的:通过检测尿液中单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平变化,并结合部分肾组织活检病例,探讨尿MCP-1在肾移植后急性排斥反应早期诊断及治疗后的表达.方法:选择2008 10/2009-02在郑州人民医院肾病移植科住院治疗的慢性肾哀竭患者62例,均接受同种异体肾移植,肾功能稳定组为肾移植后肾功能稳定的42例患者,急性排斥组为肾移植后发牛急性排斥反应的20例患者,以同期在郑州人民医院体检中心检查肾功能正常且自愿留取尿样的10例健康人作为对照组.所用肾移植患者均给予常规免疫抑制方案,另外急性排斥组给予抗淋巴细胞免疫球蛋白或甲基强的松龙强化冲击治疗.应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测尿MCP-1质量浓度变化.结果与结论:与对照组比较,肾功能稳定组尿MCP-1质量浓度无明显变化(P>0.05),急性排斥组尿MCP-1质量浓度显著升高(P<0.01).与治疗前比较,急性排斥组20例患者经强化治疗后尿MCP-1质量浓度均显著降低(P<0.01),其中17例临床症状缓解、辅助检查恢复正常,尿MCP-1质量浓度接近对照组,3例无效,尿MCP-1质量浓度高于对照组.肾穿刺活检8例,肾脏病理提示均为移植肾急性排斥反应,与急性排斥组治疗前尿MCP-1质量浓度基本相似(P>0.05).提示尿液中MCP-1水平可早期无创性诊断肾移植后急性排斥反应,可无创性临测治疗效果,其与肾移植后急性排斥反应时肾脏病理损伤可能存在相关性.     

Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in rheumatoid arthritis.

Cells within the synovial tissue may recruit mononuclear phagocytes into the synovial fluid and tissues of arthritic patients. We investigated the production of the chemotactic cytokine monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) using sera, synovial fluid, synovial tissue, as well as macrophages and fibroblasts isolated from synovial tissues from 80 arthritic patients. MCP-1 levels were significantly higher (P less than 0.05) in synovial fluid from RA patients (mean 25.5 +/- 8.1 ng/ml [SE]) compared to synovial fluid from osteoarthritis (OA) patients (0.92 +/- 0.08), or from patients with other arthritides (2.9 +/- 1.5). MCP-1 levels in RA sera (8.44 +/- 2.33) were significantly greater than MCP-1 in normal sera (0.16 +/- 0.06). The quantities of RA synovial fluid IL-8, which is chemotactic for neutrophils and lymphocytes, and MCP-1 were strongly positively correlated (P less than 0.05). To examine the cellular source of MCP-1, RA synovial tissue macrophages and fibroblasts were isolated. Synovial tissue fibroblasts did not express MCP-1 mRNA, but could be induced to produce MCP-1 by stimulation with either IL-1 beta, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), or LPS. In contrast, unlike normal peripheral blood monocytes or alveolar macrophages, RA synovial tissue macrophages constitutively expressed MCP-1 mRNA and antigen. Immunohistochemical analysis of synovial tissue showed that a significantly greater percentage of RA macrophages (50 +/- 8%) as compared to either OA macrophages (5 +/- 2) or normal macrophages (1 +/- 0.3) reacted with anti-MCP-1 antibodies. In addition, the synovial lining layer reacted with MCP-1 in both RA and OA synovial tissues. In contrast, only a minority of synovial fibroblasts (18 +/- 8%) from RA synovium were positive for immunolocalization of MCP-1. These results suggest that synovial production of MCP-1 may play an important role in the recruitment of mononuclear phagocytes during inflammation associated with RA and that synovial tissue macrophages are the dominant source of this cytokine.     

骨形态发生蛋白-7在前列腺癌骨转移中的作用

目的探讨骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对早期发现前列腺癌(PCa)骨转移的意义,期望其能成为前列腺癌骨转移特异性诊断指标。方法根据2011年6月至2011年12月收集50例经临床明确诊断的前列腺癌患者和50例正常人前列腺组织。在2012年1月至2012年5月所有标本进行相关免疫组化实验,同时行细胞学实验判定BMP-7与前列腺癌骨转移的关系。结果有骨转移前列腺癌组BMP7吸光度均值74.79±5.72明显高于无骨转移前列腺癌组65.88±1.69。无干扰组与不同浓度BMP-7组(25、50、100μg/L)相比,BMP-7抑制LNCaP的增殖而促进PC3的增殖,并随时间增长而增强。细胞划痕迁移实验:BMP-7提高了PC3细胞的迁移能力。体外细胞共培养实验:在共同培养条件下PC3与SaOS2均增殖,BMP-7的表达数目也增加。上述数据间的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BMP-7在前列腺癌骨转移演进过程中的变化和作用,证实BMP-7对前列腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。     

血清单核细胞趋化蛋白1浓度与葡萄糖钳夹试验中胰岛素敏感性的关系

目的评价单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)与正常糖耐量者、2型糖尿病患者葡萄糖钳夹试验中胰岛素敏感性的关系。方法分别对15例正常糖耐量者和20例2型糖尿病患者进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,以钳夹稳态期胰岛素介导的葡萄糖利用率(Rd)来判定周围组织胰岛素敏感性。同时用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清MCP-1水平,并测定其他临床指标,分析各指标之间的相关性及与胰岛素敏感性的关系。结果与正常糖耐量者相比,2型糖尿病患者外周血MCP-1水平明显升高(P<0.01),Rd值明显降低(P<0.01),其中MCP-1(65.64±17.67)ng/Lvs(144.39±61.63)ng/L,Rd(10.05±2.24)mg·kg-1.min-1vs(6.33±2.41)mg·kg-1.min-1,两者呈负相关(P<0.001)。Rd值、MCP-1均与体质量指数、腰围呈中度相关。偏相关分析和多元逐步回归分析显示,MCP-1是胰岛素敏感性的独立影响因素。结论外周血MCP-1与胰岛素抵抗、2型糖尿病关系密切。既独立于体质量、腰围、血脂等因素影响胰岛素抵抗的发生,又与之紧密相关,促进胰岛素抵抗的进展。