骨髓基质干细胞向肌细胞分化及移植的治疗作用

背景：骨髓基质干细胞属多能干细胞,在适当的条件下可转分化为各种肌肉细胞,在移植后可改善心脏或骨骼肌的整体功能。如何优化诱导分化方法,改善移植途径以及移植后改善组织功能的机制成为现今研究的热点。目的：就近年来骨髓基质干细胞诱导分化为肌细胞,以及其用作细胞移植治疗心肌梗死、肌肉萎缩等肌细胞坏死性疾病的研究进行综述。方法：应用计算机以bone marrow cell,muscle cell检索词,检索Pubmed数据库（2005/2010）;以＂骨髓基质干细胞、肌细胞＂为检索词,检索中国期刊网全文数据库（2007/2010）;以＂骨髓基质干细胞、肌细胞、分化、心脏＂为检索词,检索万方数据库（2007/2010）。共收集220篇关于外周血干细胞方面的文献,中文61篇,英文159篇,排除发表时间较早、重复及类似研究,纳入21篇符合标准的文献。结果与结论：骨髓基质干细胞可以在体外扩增,但其表面特异性标记尚无定论,因此要分离得到完全纯化的骨髓基质干细胞还有一定的困难,当前只有STRO-1抗原是较为肯定的间质干细胞表面抗原,可用于鉴定分离骨髓中的间质干细胞。大量研究表明,通过体外诱导剂或体内移植可促使骨髓基质干细胞转化成各种组织细胞,包括心肌细胞和骨骼肌细胞,并且在移植后可观察到肌组织功能得到明显改善,但其机制目前尚无充分了解。此外,尽管各种诱导方法诱导骨髓基质干细胞分化的结果是肯定的,以及体内移植也表现出改善坏死肌组织功能的潜能,但目前体外诱导程度仍然较低,且体内功能改善也有局限性,因此,如何改善诱导方法,提高移植效率及功能改善有待进一步研究。     

脐血间质干细胞：神经干细胞的新来源

目的：脐血间质干细胞经诱导分化为神经干细胞的方法，已成为近来细胞移植治疗中枢神经系统疾病研究的热点问题。资料来源：应用计算机检索Medlirle 1994-01／2004-08以及NCBI 1994-01／2004-08期间的关于脐血间质干细胞与神经干细胞的章，检索词“human umbilical cord blood mesenchymal stem cells,neural stem cells”，并限定语言种类为English。同时计算机检索中数据库CNKI 1994-01／2004-08期间的相关章，检索词“脐血，间质干细胞，神经干细胞”。资料选择：对资料进行初审，选取有关中分离脐血间质干细胞，诱导分化为神经细胞的相关实验研究，及脐血细胞移植治疗中枢神经系统疾病方面的论。资料提炼：共收集到关于脐血脐血间质干细胞诱导分化为神经细胞及用于细胞移植治疗中枢神经系统疾病的献37篇，中4篇，英33篇。资料综合：神经干细胞移植已被用于促进神经系统疾病的修复，但神经干细胞的来源十分有限。脐血问质干细胞是中胚层发育的早期细胞，有多向分化潜能，可以通过骨髓、脐血和周围血获得。脐血间质干细胞在适宜的体内或体外环境下，可分化为神经元及神经胶质细胞，并在分化过程中表达神经干细胞特异性标志。加之脐血来源丰富．采集方便，免疫排斥反应低，使脐血间质干细胞成为用于细胞移植治疗神经系统疾患的又一重要来源。结论：虽然目前对脐血骨髓间质干细胞的鉴定标准、诱导分化为神经细胞的分子机制以及诱导分化出的神经细胞是否有生物学功能还不非常清楚，但是这一发现已为寻找神经干细胞的新来源开拓了思路；同时也意味着脐血骨髓间质干细胞在治疗神经系统损伤和退行性病变神经修复中具有潜在的临床应用价值。     

肝干细胞向成熟肝细胞诱导分化的体内外特点

学术背景:肝干细胞能够被诱导分化为肝细胞,移植肝干细胞可以修复受损肝组织,代偿部分肝功能.目的:介绍体内外诱导肝干细胞分化为成熟肝细胞的研究现状.检索策略:应用计算机检索Pubmed 2000-01/2007-10期间相关文献,检索词"liver stem cell,differentiation",并限定文献语种为"English",同时计算机检索万方数据库2000-01/2007-10期间相关文献,检索词"肝干细胞,分化",并限定文献语种为中文.纳入标准:文章内容与肝干细胞诱导分化相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.文献评价:就检索到的100余篇文献进行筛选,选择以肝干细胞诱导分化为主要研究内容的文献38篇,以近年发表在较权威杂志者优先,其中关于细胞分离培养及增殖的5篇,体外诱导分化的22篇,体内诱导分化的11篇.从筛选到的30余篇文献中进一步对关于向成熟肝细胞分化的文献进行归纳及整理,选择其中28篇作为参考文献进行综述.资料综合:肝脏干细胞根据起源不同,可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞,前者包括卵圆细胞、分化的肝细胞、胎肝细胞和胆管上皮细胞,后者包括胚胎干细胞、骨髓造血干细胞、胰腺上皮祖细胞及肠上皮细胞等,均具有多向性演变的特性.肝干细胞的诱导分化:①体外诱导分化:可以是不同细胞因子或化学剂或病理微环境为主的细胞诱导培养体系,能使肝干细胞定向转化为肝细胞.②体内诱导分化:通过不同途径将肝干细胞植入体内,能够改善肝功能和受损肝脏的组织结构.结论:肝干细胞研究仍处于理论和实验阶段,应进一步加强对干细胞诱导分化机制的研究,防止向肿瘤细胞分化,促进其分化为成熟肝细胞,推进肝干细胞的临床应用.     

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤

目的:骨髓基质干细胞是存在于骨髓中的一类具有自我更新和增殖能力的干细胞,可以在体内和体外特定条件下转化为神经细胞,把骨髓基质干细胞植入损伤的脊髓组织中,能减轻神经功能的缺损程度,促进神经功能的恢复,故有望成为临床上脊髓损伤治疗的一种新方法。资料来源:应用计算机检索Medline1976-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词包括“BonemarrowMesenchymalStemCell;spinalcordinjury;transplantation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国全文期刊数据库1994-01/2004-03期间的关于骨髓基质干细胞的文章,检索词“骨髓基质干细胞;脊髓损伤;移植”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择与骨髓基质干细胞生物学特性、神经分化潜能、骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究相关的文章,然后筛除与以上要求无明显联系及重复性研究的文章。资料提炼:共收集到65篇关于骨髓基质干细胞的文献,涉及骨髓基质干细胞生物学特性的37篇,神经分化潜能的18篇,骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究的10篇,排除47篇,纳入与本文密切相关的18篇。资料综合:骨髓基质干细胞具有多向分化能力,不具有特异性标志物,无法用某种特异性标志对其进行鉴定和分离。但骨髓基质干细胞可以在体内转化为神经元样细胞。骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤主要有取材方便,培养简单,并可自体移植,无免疫排斥反应等优点。但移植后效果有待进一步观察和临床应用验证。结论:从骨髓中分离骨髓基质干细胞,经体外培养扩增后移植到脊髓损伤部位,强化神经组织的修复过程,是可行的治疗手段,这为脊髓损伤治疗提供了新的方法和途径。     

脐血间质干细胞:神经干细胞的新来源

目的:脐血间质干细胞经诱导分化为神经干细胞的方法,已成为近来细胞移植治疗中枢神经系统疾病研究的热点问题。资料来源:应用计算机检索Medline1994-01/2004-08以及NCBI1994-01/2004-08期间的关于脐血间质干细胞与神经干细胞的文章,检索词“humanumbilicalcordbloodmesenchymalstemcells,neuralstemcells,并限定语言种类为English。同时计算机检索中文数据库CNKI1994-01/2004-08期间的相关文章,检索词“脐血,间质干细胞,神经干细胞”。资料选择:对资料进行初审,选取有关中分离脐血间质干细胞,诱导分化为神经细胞的相关实验研究,及脐血细胞移植治疗中枢神经系统疾病方面的论著。资料提炼:共收集到关于脐血脐血间质干细胞诱导分化为神经细胞及用于细胞移植治疗中枢神经系统疾病的文献37篇,中文4篇,英文33篇。资料综合:神经干细胞移植已被用于促进神经系统疾病的修复,但神经干细胞的来源十分有限。脐血间质干细胞是中胚层发育的早期细胞,有多向分化潜能,可以通过骨髓、脐血和周围血获得。脐血间质干细胞在适宜的体内或体外环境下,可分化为神经元及神经胶质细胞,并在分化过程中表达神经干细胞特异性标志。加之脐血来源丰富,采集方便,免疫排斥反应低,使脐血间质干细胞成为用于细胞移植治疗神经系统疾患的又一     

骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤

目的：骨髓基质干细胞是存在于骨髓中的一类具有自我更新和增殖能力的干细胞，可以在体内和体外特定条件下转化为神经细胞，把骨髓基质干细胞植入损伤的脊髓组织中，能减轻神经功能的缺损程度，促进神经功能的恢复，故有望成为临床上脊髓损伤治疗的一种新方法。资料来源：应用计算机检索Medline 1976—01／2004—03期间的关于骨髓基质干细胞的文章，检索词包括“Bone marrow Mesenchymal Stem Cell：spinal cord injury；transplantation”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国全文期刊数据库1994—01／2004—03期间的关于骨髓基质干细胞的文章，检索词“骨髓基质干细胞；脊髓损伤；移植”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，选择与骨髓基质干细胞生物学特性、神经分化潜能、骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究相关的文章，然后筛除与以上要求无明显联系及重复性研究的文章。资料提炼：共收集到65篇关于骨髓基质干细胞的文献，涉及骨髓基质干细胞生物学特性的37篇，神经分化潜能的18篇，骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤实验研究的10篇，排除47篇，纳入与本文密切相关的18篇。资料综合：骨髓基质干细胞具有多向分化能力，不具有特异性标志物，无法用某种特异性标志对其进行鉴定和分离。但骨髓基质干细胞可以在体内转化为神经元样细胞。骨髓基质干细胞移植治疗脊髓损伤主要有取材方便，培养简单，并可自体移植，无免疫排斥反应等优点。但移植后效果有待进一步观察和临床应用验证。结论：从骨髓中分离骨髓基质干细胞，经体外培养扩增后移植到脊髓损伤部位，强化神经组织的修复过程，是可行的治疗手段，这为脊髓损伤治疗提供了新的方法和途径。     

骨髓间充质干细胞体外诱导分化及在细胞工程和基因工程中的应用

学术背景:骨髓间充质干细胞是一类具有多向分化潜能的成体干细胞,其体外诱导分化的不同组织对于骨及软骨组织工程、心血管疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病等的治疗具有广阔的应用前景.目的:总结骨髓间充质干细胞体外诱导分化的研究进展.检索策略: 由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1998-01/2008-01期间的相关文献,检索词为"Mesenchyrmal stem cell,differtation,neuron,osteoblast,Chondrocyte,adipocyte,sarcoblast,endotheliocyte,Tissue repair,gene therapy"并限定文章语言种类为English.同时检索万方数据库2002-01/2008-01期间的相关文献,检索词为"骨髓间充质干细胞,诱导分化,神经细胞,基因治疗".共检索到52篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与骨髓间充质干细胞体外诱导分化密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复性研究.27篇文献符合纳入标准,排除的25篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:文献的来源主要是骨髓间充质干细胞体外诱导分化方面的随机对照实验.5篇涉及体外诱导分化为神经细胞的研究,4篇涉及体外诱导分化为成骨组织的研究,1篇涉及体外诱导分化为软骨组织的研究,2篇涉及体外诱导分化为脂肪细胞的研究,2篇涉及体外诱导分化为成肌细胞研究,3篇涉及体外诱导分化为内皮细胞的研究,3篇涉及体外诱导分化为肝细胞的研究,7篇涉及其在医学上的应用.资料综合:骨髓间充质干细胞具有自我更新、增殖和多向分化潜能,在不同生物环境和细胞因子的作用下可分化为不同类型的细胞.研究表明,骨髓间充质干细胞在体外适宜的诱导条件下可以分化为神经、成骨、软骨、脂肪、心肌、肝脏等多种细胞,而且骨髓间充质干细胞在组织修复和基因治疗方面的应用已取得较大进展,在人类医学上具有广阔的应用前景.结论:骨髓间充质干细胞被认为是细胞工程和基因工程理想的种子细胞,并开启了临床应用干细胞治疗的时代,     

诱导骨髓间充质干细胞分化移植后的心脏电生理特性

背景:随着生物技术的发展,使用骨髓间充质干细胞修复心肌梗死后或者心肌肥厚心肌组织的电生理学成为当今研究热点.目的:概述骨髓间充质干细胞向心肌细胞诱导分化移植后的电生理特征的研究进展.方法:应用计算机检索PubMed数据库,Springer Link数据库,Science Direct数据库,CNKI数据库2000-01/2010-10文献,检索词分别为"bone marrow mesenchymal stem cells,cardiac/heart,electrophysiology/ electrophysiological characteristics"和"骨髓间充质干细胞,心脏,电生理".选择骨髓间充质干细胞向心肌细胞诱导分化移植后的电生理特征的文章,无论观察对象是人或者动物均纳入检索标准.排除重复研究或Meta分析类文章.结果与结论:收集到208篇相关文献,排除162篇不符合标准的文献,共纳入46篇符合标准的文献.经分析得出以下结论:骨髓间充质干细胞诱导分化移植后,在动物试验模型中和心肌梗死或心肌肥厚的患者中均可有效的改善心功能,为心肌病的临床治疗提供了崭新的策略.而移植后所生成的心肌样细胞在改善心脏功能的同时,对心脏电生理也产生了一定的影响.     

骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化及其在细胞移植中的应用

学术背景:骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓基质中,具有横向分化潜能,在适当的条件下可以向3个胚层的细胞进行分化.目的:文章就骨髓间充质干细胞生物学特性、神经元诱导分化及其机制、细胞移植方面的最新进展进行综述.检索策略:应用计算机检索PubMed1999/2007年相关文章,检索词为"bone marrow mesenchymal stem cells",并限定文章语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库1999/2007年相关文章,检索词为"骨髓间充质干细胞",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文章后的引文.纳入标准:文章所述内容与骨髓间充质干细胞的发展现状及神经元诱导分化及机制和移植研究相关.排除标准:重复研究或较陈旧的文献.文献评价:共收集到230篇相关文献,72篇文献符合纳入标准,排除的158篇文献为内容陈旧或重复文献.选取29篇文献进行分析,分别涉及骨髓间充质干细胞的分离培养和鉴定8篇、神经元细胞方向分化及其机制17篇、细胞移植治疗各种神经损伤的实验研究4篇.资料综合:由于尚未找到骨髓间充质干细胞特异性标记物,其在体内的细胞生物学和分子生物学作用机制仍不清楚,如何限定体内外诱导条件使其向所需细胞或组织定向分化以及移植时机、是否具有致瘤性等问题尚需深入研究.但近来在骨髓间充质干细胞向神经细胞方向分化的诱导方法和机制,以及骨髓间充质干细胞移植治疗神经损伤方面取得很多成果.结论:骨髓间充质干细胞具有易获得、易培养、低免疫原性等特性,已成为具有细胞治疗和基因治疗临床疾病潜在实用价值的有效载体.     

脂肪间质干细胞多系分化潜能及应用前景

学术背景:脂肪间质干细胞是一类可以自我更新和多向分化的成体干细胞,体内外在一定诱导条件下,可以向脂肪、骨、软骨、肌肉、神经等组织类型的细胞分化,具有广阔的临床应用前景和研究价值。目的:综述脂肪间质干细胞的多系分化研究进展。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1999-01/2007-07的相关文献,检索词"adipose tissue-derived stem cell,cell differentiation,stem cell",并限定文章语言种类为English。共检索到104篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与脂肪间质干细胞密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对脂肪间质干细胞多系分化潜能及应用前景方面内容进行汇总分析。所选用的33篇文献中,16篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①人脂肪间质干细胞表型特征与骨髓间质干细胞非常相似,CD105,STRO-1和CD166是一直被用来鉴别具有多系分化潜能细胞的常用标记物。②脂肪间质干细胞来源于中胚层,与其他成体干细胞一样具有自我更新和多向分化的能力,通过体外诱导可分化为间充质系的成骨细胞、软骨细胞、成脂细胞;同时还可以跨胚层分化,即横向分化,向非间充质系的心肌细胞、骨骼肌细胞、神经细胞等分化。③与其他干细胞相比,脂肪间质干细胞取材容易、数量充足、能避免引起道德争论;明显减轻患者痛苦,且患者行自体移植可克服免疫排斥;此外在体外适当条件下可导入外源基因,作为基因治疗的目的基因载体。结论:脂肪间质干细胞不仅具有多系分化潜能,还能够跨胚层分化,可作为组织工程的种子细胞来源,具有广阔的临床应用及基础研究前景,为今后的细胞治疗、基因治疗提供新视野。