成体干细胞在非恶性疾病中的注册临床研究

背景：随着成体干细胞研究的深入,其在非恶性疾病中的临床适应证逐年增加;但是研究者对干细胞在非恶性疾病中临床适应证的选择上目前仍然处于探索阶段。目的：提供成体干细胞在非恶性疾病中的临床研究的方向及适应证的选择方面的参考信息。方法：2010-03-03通过互联网在美国NIH（the National Institute of Health）临床试验登记注册网站（http：//www.clinicaltrials.gov）,选择合适的检索式,检索成体干细胞为干预措施的在非恶性肿瘤疾病受试者中的临床研究项目。不限语言种类、研究所在地和研究人种。结果与结论：在初次检索时得到的1540个研究项目中,排除1206个恶性肿瘤相关研究项目和13个其他不符合检索目的的研究,共321个研究项目进入分析。其中约1/3（101）的研究与心、脑血管疾病相关,主要是缺血性心脑血管疾病。另外1/3（85）的研究项目与自身免疫性疾病或器官移植后的移植物抗宿主病（GVHD）相关。其余的1/3临床试验的适应证是下肢缺血性疾病（9%,31/321）、遗传性疾病（9%,31/321）和其他疾病（22%,73/321）。在其他疾病适应证分类中,主要病种是肝硬化/肝衰竭、骨关节融合术中用及Ⅰ,Ⅱ型糖尿病等。目前,成体干细胞在非恶性肿瘤疾病中的临床研究适应证集中在心脑血管疾病和外周血管疾病。此外,基于干细胞促进组织修复/再生的理论基础,目前的一部分研究着眼于肝硬化、骨关节融合术中应用等等;间充质干细胞的免疫调节机制在免疫性疾病中的应用仍然是注册临床研究中的一个重要研究方向。     

干细胞在非肿瘤性疾病中的注册临床研究

背景随着干细胞在临床上的研究与应用,越来越多的人开始关注干细胞移植技术.但干细胞移植治疗疾病的适应症选择目前尚无权威的相关数据,目前仍然处于探索阶段.目的对目前临床试验网上登记的临床试验项目进行筛选,提供干细胞在治疗非肿瘤疾病临床研究适应症选择的参考信息.方法在美国NIH临床试验登记注册网站(http://www.clinicaltrials.gov)上,构建一定的检索式,检索干细胞治疗非肿瘤患者的临床研究项目.不限语言种类、研究所在地和研究人种.检索截止期为2012-05-10.结果与结论首次的文献检索式共检索到2801个注册研究项目,第一步排除220个终止或暂停项目,8个重复项目,第二步将1582个与肿瘤或恶性疾病相关的项目排除.第三步排除385个不以干细胞治疗疾病为主要目的的项目,经上述三步后,符合条件的项目有606个.其中约26%(157)的研究与心、脑血管疾病相关,主要是缺血性心脑血管疾病.另外,(101/606)篇研究项目与自身免疫性疾病或器官移植后的移植物抗宿主病(GVHD)相关.其余临床试验的适应症是遗传性疾病(83/606)和糖尿病(37/606)、肝病(33/606)、下肢缺血性疾病(35/606).从1999年~2012年,注册的研究项目呈增长趋势,2011年达141项,这也反映出以干细胞治疗为核心的再生医学,将成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径,从而成为新医学革命的核心.主要机制为干细胞的自我更新和多向分化潜能,促进组织修复/再生.间充质干细胞的免疫调节机制在免疫性疾病中的应用仍然是注册临床研究中的一个重要研究方向.细胞的种类主要有间充质干细胞、骨髓干细胞、外周血干细胞、造血干细胞、前体细胞.     

骨髓间充质干细胞和造血

间充质干细胞既是骨髓基质细胞的祖细胞，又可分化为骨，软骨，肺，心肌，肌腱，脂肪，神经等细胞，且具有来源方便，扩增能力强且多次传代后仍保持干细胞特性等优点，在组织修复，基因治疗和造血重建等实验和临床研究中绋取得了良好的应用前景。本文就间充质干细胞的生物学特性及其与造血的关系作一综述。     

骨髓间充质干细胞在肾脏疾病中的应用

背景:研究证明,移植间充质干细胞可以修复受损肾脏并可分化为肾小管上皮细胞,从而恢复肾脏的组织结构和功能.目的:综合分析骨髓间充质干细胞对肾脏疾病的治疗作用及其作用机制.方法:应用计算机检索中英文科技期刊数据库1999-01/2009-12期间与间充质干细胞移植和肾脏疾病防治相关的文献,检索词"间充质干细胞、肾脏疾病",限定文章语言种类为中英文.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文,文献所述内容应与间充质干细胞移植、肾脏疾病相关,且以近5年发表在较权威杂志者优先.排除重复性文章及Meta分析类文章.结果与结论:骨髓间充质干细胞移植可以促进多种肾脏疾病的恢复,通过向肾小球和肾小管细胞分化及促进肾脏分泌等机制对肾脏疾病起到治疗作用.骨髓间充质干细胞用于治疗肾脏疾病多停留在试验阶段,研究对象主要是动物模型,临床研究开展不多,主要在IgA肾病及一些继发性肾脏疾病,如狼疮性肾炎、淀粉养变肾损害、转移性肾细胞癌等中应用,且大多都处于摸索阶段,有很多问题有待解决.     

成体干细胞移植在冠心病治疗中的应用进展

自身成体干细胞移植治疗通过移植功能细胞,替代、修复或加强受损的组织或器官的生物学功能,从而成为治疗冠心病的一种新策略。干细胞的来源包括骨髓干细胞、骨骼肌成肌细胞及外周血干细胞。自身骨髓干细胞、成肌细胞及外周血干细胞移植研究结果显示,这些方法是安全、可行的,并初步显示了良好的疗效。成体骨髓已经成为治疗心肌梗死等缺血性心脏病非常有前景的干细胞来源。     

影响脐血多能非造血成体干细胞分离的相关因素研究

为了研究低血清条件下从脐血中分离多能非造血成体干细胞的相关影响因素,探索优化培养条件,通过不同培养液、接种密度、首次换液时间对脐血多能非造血成体干细胞生长的影响的比较,并以选定的条件对其培养扩增,进行免疫表型及诱导分化能力检测。结果表明在低血清条件下,DMEM/F12培养液更适合于脐血多能非造血成体干细胞生长;1×106/cm2是原代培养的适宜接种密度,原代第72小时首次换液为最佳换液时问。利用所选条件培养的细胞可在体外持续扩增,并具有良好的分化潜能。结论建立了人脐血多能非造血成体干细胞的体外优化培养条件,为其在组织工程方面的应用作出了新的探索。     

成体干细胞移植与肾脏疾病

近年来，随着再生医学的兴起，干细胞移植成为医学领域的研究热点之一。骨髓细胞与肾脏祖细胞的共同起源，提示它们可能具有相似的分化能力：研究发现，骨髓细胞及其外周血干细胞可以分化成各型肾脏细胞，包括系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞等。因此，干细胞移植为对各种肾脏疾病的预防及治疗提供了新的思路、本文就骨髓移植及外周血干细胞移植在肾脏疾病中的预防及治疗性研究作一综述。     

子宫内膜中的成体干细胞

背景:近年来子宫干细胞尤其是子宫内膜干细胞研究有了新的突破,多个学者用不同方式证明了子宫内膜干细胞的存在。目的:介绍子宫干细胞存在的依据、位置及表面标志物。方法:应用计算机检索1995-01/2010-12清华同方数据库相关文章,检索词为"子宫内膜干细胞",并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索PudMed数据库相关文章,检索词为"endometrium stemcell",并限定文章语言种类为English。共检索到文献233篇,最终纳入符合标准的文献30篇。结果与结论:近年来子宫内膜干细胞的分离与鉴定研究有了很大的进展,但子宫内膜干细胞的特异性标志物仍在探索中。文章就克隆形成能力、标记滞留细胞实验及组织重建能力等多种方法对子宫内膜干细胞存在的可能性,存在部位以及可能的表面标志物等进行了综述。     

成体毛囊中干细胞与其他皮肤干细胞不一样

威斯康星州医学院的科学家Maya Sieber-Blum与Yao Fei Hu和Zhi-Jian Zhang博士最近发现,真皮神经嵴细胞和其他的皮肤干细胞并不一样。位于毛囊凸起部位的真皮神经嵴细胞同时具有胚胎干细胞和成体干细胞的特性。与胚胎干细胞一样,它们具有高度的可塑性,可被高纯度分离,经过培养得到增生;同时这些细胞又具有成体干细胞非侵入性特点。表皮神经嵴细胞的这种特性,使其在     

成体干细胞移植在冠心病治疗中的应用进展

自身成体干细胞移植治疗通过移植功能细胞。替代、修复或加强受损的组织或器官的生物学功能。从而成为治疗冠心病的一种新策略。干细胞的来源包括骨髓干细胞、骨骼肌成肌细胞及外周血干细胞。自身骨髓干细胞、成肌细胞及外周血干细胞移植研究结果显示。这些方法是安全、可行的．并初步显示了良好的疗效。成体骨髓已经成为治疗心肌梗死等缺血性心脏病非常有前景的干细胞来源。     

Renal differentiation of amniotic fluid stem cells: perspectives for clinical application and for studies on specific human genetic diseases

Eur J Clin Invest 2012; 42 (6): 677–684 Background Owing to growing rates of diabetes, hypertension and the ageing population, the prevalence of end‐stage renal disease, developed from earlier stages of chronic kidney disease, and of acute renal failure is dramatically increasing. Dialysis and preferable renal transplantation are widely applied therapies for this incurable condition. However these options are limited because of morbidity, shortage of compatible organs and costs. Therefore, stem cell‐based approaches are becoming increasingly accepted as an alternative therapeutic strategy. Design This review summarizes the current findings on the nephrogenic potential of amniotic fluid stem (AFS) cells and their putative implications for clinical applications and for studies on specific human genetic diseases. Results Since their discovery in 2003, AFS cells have been shown to be pluripotent with the potential to form embryoid bodies. Compared to adult stem cells, induced pluripotent stem cells or embryonic stem cells, AFS cells harbour a variety of advantages, such as their high differentiation and proliferative potential, no need for ectopic induction of pluripotency and no somatic mutations and epigenetic memory of source cells, and no tumourigenic potential and associated ethical controversies, respectively. Conclusions Recently, the results of different independent studies provided evidence that AFS cells could indeed be a powerful tool for renal regenerative medicine.     

成体干细胞在中枢神经系统疾病修复中的效应

目的:干细胞具有增殖能力和多向分化潜能,其成神经细胞特性为脑缺血神经细胞的保护及修复带来希望。文章回顾成体干细胞在中枢神经系统疾病修复中的研究和进展。资料来源:应用计算机检索Medline1997-01/2006-01期间的相关文章,检索词为"stem cells,cerebral ischemia",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1997-01/2006-01期间的相关文章,检索词为"干细胞,脑缺血",并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:①文章所述内容应涉及干细胞与脑缺血方面的研究。②选取有对照组的文章。③同一领域的研究选择近期发表或在权威杂志发表的文章。排除标准:重复研究的文章。资料提炼:共收集到187篇相关文献,86篇文献符合纳入标准,排除的101篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的86篇文献,涉及干细胞的分类以及干细胞在脑缺血损伤中的应用基础、途径、可能的作用机制等方面内容,选取其中的41篇作为文章参考文献。资料综合:干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体,可发育为某一器官或组织的特性为其在中枢神经系统疾病的保护与修复中的研究及应用奠定了基础。成体干细胞是多种组织中保留有未完全分化的原始细胞,具有横向分化特性,可分化为神经细胞,替代脑缺血损伤后丢失的神经元和神经胶质细胞,重建具有功能的神经环路;且成体干细胞可为梗死灶周围缺血半暗带组织提供营养支持,以及能促进内源性前体细胞的存活、迁移和分化,被认为是脑缺血最有希望的治疗。此外,成体干细胞可避免胚胎干细胞应用的伦理问题和免疫排斥障碍,是脑缺血损伤后神经保护和修复所需的理想干细胞供体。结论:干细胞的多向分化潜能为脑缺血损伤后的神经修复开辟了新的途径,其在脑缺血损伤后的神经细胞保护和修复以及功能重建的研究方面已取得相当进展,被认为具有广阔的应用前景,与之相关的问题均有待于进一步的研究。     

成体干细胞在中枢神经系统疾病修复中的效应触

目的：干细胞具有增殖能力和多向分化潜能。其成神经细胞特性为脑缺血神经细胞的保护及修复带来希望。文章回顾成体干细胞在中枢神经系统疾病修复中的研究和进展。资料来源：应用计算机检索Medline 1997—01/2006—01期间的相关文章，检索词为“stem cells，cerebral ischemia”。并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1997—01/2006—01期间的相关文章，检索词为“干细胞，脑缺血”，并限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：①文章所述内容应涉及干细胞与脑缺血方面的研究。②选取有对照组的文章。③同一领域的研究选择近期发表或在权威杂志发表的文章。排除标准：重复研究的文章。资料提炼：共收集到187篇相关文献，86篇文献符合纳入标准，排除的101篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的86篇文献，涉及干细胞的分类以及干细胞在脑缺血损伤中的应用基础、途径、可能的作用机制等方面内容。选取其中的41篇作为文章参考文献。资料综合：干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体，可发育为某一器官或组织的特性为其在中枢神经系统疾病的保护与修复中的研究及应用奠定了基础。成体干细胞是多种组织中保留有未完全分化的原始细胞，具有横向分化特性，可分化为神经细胞，替代脑缺血损伤后丢失的神经元和神经胶质细胞。重建具有功能的神经环路；且成体干细胞可为梗死灶周围缺血半暗带组织提供营养支持，以及能促进内源性前体细胞的存活、迁移和分化，被认为是脑缺血最有希望的治疗。此外，成体干细胞可避免胚胎干细胞应用的伦理问题和免疫排斥障碍，是脑缺血损伤后神经保护和修复所需的理想干细胞供体。结论：干细胞的多向分化潜能为脑缺血损伤后的神经修复开辟了新的途径，其在脑缺血损伤后的神经细胞保护和修复以及功能重建的研究方面已取得相当进展，被认为具有广阔的应用前景。与之相关的问题均有待于进一步的研究。     

Non-myeloablative stem cell transplantation for non-malignant hematologic disorders

Although non-myeloablative stem cell transplantation(NST) was originally developed to induce graft-versus-malignancy effect, the new transplant modality is now being applied for treatment of non-malignant disorders such as aplastic anemia(AA) and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria due to its low toxicities. NST may be preferable than conventional transplantation when an AA patient has complications due to hemochromatosis such as heart failure and diabetes mellitus, and severe infections. We treated three aplastic anemia patients complicated by various organ failures, with a conditioning regimen consisting of fludarabine (Flu), cyclophosphamide(CY), and antithymocyte globulin (ATG). Engraftment promptly occurred in all patients without accompanying severe graft-versus-host disease or organ damages. Successful induction of complete chimerism and a low incidence of toxicities warrant a further clinical trial using the Flu + CY + ATG regimen.     

Evidence for tissue-resident mesenchymal stem cells in human adult lung from studies of transplanted allografts

The origin and turnover of connective tissue cells in adult human organs, including the lung, are not well understood. Here, studies of cells derived from human lung allografts demonstrate the presence of a multipotent mesenchymal cell population, which is locally resident in the human adult lung and has extended life span in vivo. Examination of plastic-adherent cell populations in bronchoalveolar lavage samples obtained from 76 human lung transplant recipients revealed clonal proliferation of fibroblast-like cells in 62% (106 of 172) of samples. Immunophenotyping of these isolated cells demonstrated expression of vimentin and prolyl-4-hydroxylase, indicating a mesenchymal phenotype. Multiparametric flow cytometric analyses revealed expression of cell-surface proteins, CD73, CD90, and CD105, commonly found on mesenchymal stem cells (MSCs). Hematopoietic lineage markers CD14, CD34, and CD45 were absent. Multipotency of these cells was demonstrated by their capacity to differentiate into adipocytes, chondrocytes, and osteocytes. Cytogenetic analysis of cells from 7 sex-mismatched lung transplant recipients harvested up to 11 years after transplant revealed that 97.2% +/- 2.1% expressed the sex genotype of the donor. The presence of MSCs of donor sex identity in lung allografts even years after transplantation provides what we believe to be the first evidence for connective tissue cell progenitors that reside locally within a postnatal, nonhematopoietic organ.     

胃肠道干细胞及胃肠疾病的干细胞移植治疗

目的:对胃肠道干细胞的特性、分布及其调控机制等进行总结归纳,分析胃肠道干细胞、造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病临床治疗中的应用情况及其存在的问题。资料来源:应用计算机检索CNKI2004/2006有关胃肠道干细胞及干细胞移植在胃肠道疾病治疗中应用的相关文章,检索词“胃肠道干细胞,胃干细胞,肠道干细胞,胃肠疾病”,限定文章语言种类为中文。应用计算机检索PUBMED1999/2004相关文章,检索词:gastrointestinal stem cell,gastric stem cells,intestinal stem cell,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①有关胃肠道干细胞、胃干细胞、肠道干细胞增殖分化特性及其调控机制方面的相关文章;②有关胃肠疾病的干细胞移植治疗方面的相关文章。排除标准:①重复性研究;②陈旧性文献。资料提炼:共搜集到上述文章41篇,按上述标准纳入30篇,其中有关胃肠道干细胞及其在胃肠道损伤修复中应用的相关研究文章8篇,胃干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章3篇,肠干细胞及其在胃肠疾病治疗中应用的相关研究文章7篇,造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃肠疾病及其他相关疾病治疗中应用的相关文章12篇。资料综合:胃肠道干细胞具有自我更新与增殖能力,一般认为,胃的干细胞定位于腺体峡部区域,肠道干细胞位于肠黏膜隐窝的基底部,胃肠道干细胞能根据组织需要调解细胞增生分化的速度,对维持胃肠黏膜更新及保持组织内环境稳定起着重要作用。肿瘤干细胞理论认为胃肠道肿瘤的发生与干细胞的突变有关,胃肠道干细胞可能是基因突变和积累的靶细胞。造血干细胞、骨髓干细胞移植在胃癌、炎症性肠病、胃肠道上皮损伤等胃肠道疾病治疗中得到广泛应用,并取得较好疗效,但胃肠干细胞的特异性标志及干细胞移植治疗胃肠道疾病的作用机制有待于深入研究。结论:胃肠道干细胞在胃肠道组织及细胞损伤修复中发挥着关键作用,胃肠干细胞突变以及生长调控机制异常可能导致胃肠肿瘤,在胃肠疾病治疗中造血干细胞、骨髓干细胞移植具有广阔的应用前景。     

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗血液病的临床观察

目的　探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植 (NASCT)在治疗血液病中的意义。方法　采用NASCT治疗 33例HLA相合的血液病患者。男 2 0例 ,女 13例 ,中位年龄 36岁 (18～ 5 9岁 )。33例中急性白血病第 1次完全缓解期 (CR1 ) 11例 ,CR2～ 34例 ,难治复发性急性白血病未缓解期 3例 ,重型再生障碍性贫血 (SAA) 4例 ,慢性粒细胞白血病慢性期 7例 ,骨髓增生异常综合征 (MDS) 2例 ,慢性淋巴细胞白血病和骨髓纤维化各 1例。非清髓预处理方案 :白血病患者采用环磷酰胺 (CTX)、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体 ,6例患者在此基础上加用氟达拉宾。SAA和MDS患者采用CTX和抗胸腺细胞球蛋白。结果　 33例均顺利渡过造血抑制期。平均移植后第 10 .5天 (移植后第 8～ 2 1天 )中性粒细胞计数 >0 .5× 10 9 L ,第 15天 (移植后第 10～ 30天 )血小板计数 >30× 10 9 L。 33例中供者细胞完全植入2 4例 (其中 13例于移植后 1～ 6个月由供受者嵌合性植入转为完全植入 ) ,稳定混合嵌合体 4例 ,移植排斥 5例。 33例中发生急性和慢性移植物抗宿主病各 7例 (2 1.2 % )。随诊 2～ 36个月 2 5例 (75 8% )仍存活。结论　NASCT简便安全 ,并发症少 ,疗效较好 ,为治愈血液病提供了新手段。