国产重组白细胞介素－2的抗肿瘤研究

作者研究了国产重组白细胞介－２（ｒＩＬ－２）的抑瘤作用，延命作用及其诱导ＬＡＫ细胞的效应。小鼠移植性肿瘤用ｒＩＬ－２的较大剂量（２×１０￣４Ｕ／天）治疗，实验结果表明，抑瘤作用明显。由于靶细胞不同，ｒＩＬ－２的抑瘤率有差异。对Ｓ１８０的抑瘤率较差，对小鼠肝癌实体瘤（ＨＡＣ）的抑瘤作用较强。小鼠注射ｒＩＬ－２２×１０￣４Ｕ／天后肿瘤体积缩小，但２天不注射则逐渐增大。较大剂量的ｒＩＬ－２对荷瘤小鼠的延命作用非常明显（Ｐ＜０．００１）。接种瘤细胞后２３日，实验组死亡率为２０％，对照组死亡率为９０％。实验组虽瘤体甚大，小鼠不易死亡。用ｒＩＬ－２诱导的ＬＡＫ细胞并输入ｒＩＬ－２作荷瘤小鼠的过继性治疗其疗效较单用ｒＩＬ－２为优，粘附ＬＡＫ（Ａ－ＬＡＫ）的抑瘤率明显大于常规ＬＡＫ（Ｐ＜０．０２）。     

聚乙二醇修饰重组人白细胞介素－2的体内抗小鼠宫颈癌作用

聚乙二醇（ＰＥＧ－８０００）化学修饰重组人白细胞介素－２（ＰＥＧ－ｒＩＬ－２）显著地延长了ｒＩＬ－２的循环半衰期。本研究比较了不同剂量方案的ＰＥＧ－ｒＩＬ－２和ｒＩＬ－２的体内抗小鼠宫颈癌作用，采用局部用药抗移植的小鼠腹水瘤型和皮下实体瘤型宫颈癌Ｕ１４。结果表明：腹腔内注射一定剂量的ＰＥＧ－ｒＩＬ－２（４５００ＩＵ，ＱＤ×５）能较相同剂量的ｒＩＬ－２显著延长荷腹水瘤小鼠的存活期（２３．１±３．６天比１６．５±２．０天，Ｐ＜０．０１），但ＰＥＧ－ｒＩＬ－２剂量过低则无明显疗效。在小鼠皮下移植肿瘤的局部并于肿瘤移植后的第４天开始注射给药，不同剂量的ＰＥＧ－ｒＩＬ－２（１５００～１３５００ＩＵ，ＱＤ×５）对皮下移植瘤的生长抑制作用显著强于相同剂量的ｒＩＬ－２（Ｐ＜０．０１），且抗肿瘤作用呈剂量依赖效应。本研究提示，ＰＥＧ－ｒＩＬ－２的抗小鼠宫颈癌作用优于ｒＩＬ－２，对人宫颈癌的局部免疫治疗具有潜在的临床价值。     

聚乙二醇修饰重组人白细胞介素—2的体内抗小鼠宫颈癌作用

聚乙二醇（ＰＥＧ－６０００）化学修饰竽组人白细胞介素－２（ＰＥＧ－ｒＩＬ－２）显地延长了ｒＩＬ－２的循不半衰期。本研究比较了不同剂量方案析ＰＥＧ－ｒＩＬ－２和ｒＩＬ－２的体内抗小鼠宫颈癌作用。采用局部用药抗移植的小鼠腹水瘤型和皮下实体瘤型宫颈癌Ｕ１４。结果表明：腹腔内注射一定剂量的ＰＥＧ－ｒＩＬ－２＊（４５００ＩＵ，ＱＤ×５）能较相同剂的ｒＩＬ－２显延长荷腹水瘤小鼠的存活期（２３．１±３．６天     

rhTNF－α对昆明种小鼠艾氏腹水癌细胞杀伤作用的研究

昆明种小鼠腹腔接肿艾氏腹水癌细胞，３天后腹腔注射重组肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦ－α），隔日１次，共４次。用药后第７日两剂量组小鼠腹水癌细胞平均浓度分别为１．３±０．２×１０（１０）／Ｌ、１．６±０．２×１０（１０）／Ｌ，比对照组２．５±０．４×１０（１０）／Ｌ大幅度降低（Ｐ＜０．０１）。苔盼兰染色结果两实验组腹水中瘤细胞平均死亡率分别为４６±６．１％、４３±５．６％，比对照组１９±３．７％显著升高（Ｐ＜０．０１）。用药小鼠平均存活时间分别为２３±３．２天、１９±３．３天，比对照组１３±３．６天有所延长。提示ｒｈＴＮＦ－α对艾氏腹水瘤细胞有杀伤作用。     

固本抑瘤Ⅱ号方对抗癌药物的增效作用

作者测定了固本抑瘤Ⅱ号方（下称固本）加上抗癌药（ＣＴＸ，５－Ｆｕ和ＡＤＭ）抗小鼠肿瘤Ｓ－１８０和肝癌生长的影响。结果表明，单用固本对小鼠肿瘤Ｓ－１８０和肝癌（Ｈｅｐａ）无明显的抑瘤作用。固本与抗癌药物联用时，６０ｇ．ｋｇ＾－１／ｄ的固本能显著增强ＣＴＸ，５－ＦＵ抗小鼠Ｓ－１８０和肝癌的作用（金正均法ｑ值均〉１）；但不能增强ＡＤＭ抗小鼠Ｓ－１８０的作用（ｑ值〈１）。而１２０ｇ．ｋｇ＾－１／ｄ对ＣＴＸ     

腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶自杀基因联合IL-2基因疗法的肿瘤治疗作用及免疫机理分析

目的以腺病毒作为载体，将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠ＩＬ－２基因联合转移，研究其体内抗肿瘤作用及免疫机理。方法小鼠皮下接种黑色素瘤Ｂ１６Ｆ１０细胞后３天，肿瘤局部注射表达ＩＬ－２的重组腺病毒ＡｄＩＬ－２和表达ＣＤ的重组腺病毒ＡｄＣＤ，然后连续１０天给予５－氟胞嘧啶（５－Ｆｃ）３００ｍｇ／ｋｇ进行治疗。结果联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长明显受到抑制，小鼠存活期明显长于ＡｄＩＬ－２、ＡｄＣＤ／５－Ｆｃ、ＡｄｌａｃＺ／５－Ｆｃ或ＰＢＳ组。经联合治疗后，小鼠脾细胞的ＮＫ活性和ＣＴＬ杀伤活性明显增强；肿瘤瘤体内ＣＤ４、ＣＤ８细胞浸润增加；肿瘤细胞表达Ｈ－２Ｋｂ和Ｂ７－１分子明显增加。结论联合应用自杀基因和ＩＬ－２基因治疗，一方面可以明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，另一方面可以提高机体对肿瘤细胞免疫应答，增加机体的抗肿瘤作用，是肿瘤基因治疗中一条行之有效的途径。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗白血症

５例白血病患接受ＨＬＡ相合异基因外周血干细胞移植。外周血干细胞动员采用供连续皮下注射Ｇ－ＣＳＦ（１０μｇ／ｋｇ）５天，于第５天和第６天用ＣＳ３０００Ｐｌｕｓ血细胞分离机分离单个核细胞（ＭＮＣ）。患平均输入ＭＮＣ６．０×１０＾８／ｋｇ，ＣＤ３４＾＋细胞２２．６×１０＾６／ｋｇ，ＣＤ３＾＋细胞４１２×１０＾６／ｋｇ，ＣＤ４＾＋细胞２０５×１０＾６／ｋｇ和ＣＤ８＾８细胞１６２×１０＾６／ｋｇ。移植     

肿瘤内注射32P和90Y-玻璃微球后放射性剂量与生物效应的关系

目的；了解小鼠有肿瘤内直接注射不同剂量＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＴＭＳ）和＾９０Ｙ－玻璃微球（＾９０Ｙ－ＧＴＭＳ）后，不同时间肿瘤组织的生物效应。材料与方法：采用昆明鼠作为实验动物，腋部皮下接种Ｓ１８０肿瘤细胞，７－１０天后在注射部位长出实体瘤块。将每３６只带瘤鼠分成三个剂量组，分别向各组鼠瘤块中心注射不同剂量的＾３２Ｐ－玻璃微球或＾９０Ｙ－玻璃微球碘油悬浮液５０μｌ，在注射后不同时间（７天     

肿瘤内注射^32P—玻璃微球后注射后剂量与生物效应的关系

目的：为了解小鼠内直接注射不同剂量＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＴＭＳ）后,不同时间肿瘤组织的生物效应。方法：采用昆明作为实验动物,腹部皮下接种Ｓ１８０肿瘤细胞,７－１０天后在注射部位长出实体瘤块。将３６只带瘤鼠分成三个剂量组,分别向各组鼠瘤块中心注射没剂量的＾３２Ｐ－玻璃微球碘油悬浮液５０μｌ,在注射后不同时间（７天,１４天,２１天,２８天）分批杀死各剂量组小鼠,取出瘤块,观察瘤体大步及病理变     

5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤作用的实验研究

本文作了福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓｃｏｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ，ＦＣＡ）包裹５－Ｆｕ的抗肿瘤作用的实验研究。在对小鼠Ｓ１８０肿瘤（腹水型），ＥＡＣ肿瘤（腹水型）及Ｈ２２肝癌（腹水型）荷瘤鼠的治疗实验中，一次性腹腔注射２ｍｇ～６ｍｇ的５－Ｆｕ（相当于７０公斤人给予７７８～２３３４ｍｇ的剂量）均不能显著延长荷瘤鼠的存活期，盐水ＦＣＡ亦无治疗作用，而５－ＦｕＦＣＡ却显示出显著的治疗效果。４次实验，５－ＦＵ－ＦＣＡ治疗组荷瘤鼠平均存活期３０．６天～４８．３天，均显著长于同次实验的各对照组，且每次实验都有２／８至３／８的荷瘤鼠可完全治愈。     

腹腔注射分泌粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子的重组痘苗病毒的…

通过体内途径直接注射各种载体进行细胞因子基因治疗，具有重要的临床意义，作观察了表达小鼠粒细胞－巨噬细胞落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）基因的重组痘苗病毒９ＶＶＧＭ－ＣＳＦ）对肺转移荷瘤小鼠模型的治疗作用。给Ｃ５７ＢＬ／６小鼠尾静脉注射２×１０＾５Ｂ１６Ｆ１０细胞３天后开始腹 内注射ＶＶＧＭ－ＣＳＦ１０＾８ＰＦＵ／０．１ｍｌ，２粗埽瘟疲仓堋＝峁允荆郑郑牵停茫樱颇芄幌灾跎俸闪鲂∈笙赴纳鄙恕     

石斛多糖增强脐带血和肿瘤病人外周血LAK细胞体外杀伤作用的研究

目的：探讨石斛多糖（ｄｅｎｄｒｏｂｉｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＤＣＰ）与ｒＩＬ－２联合应用对脐带血ＬＡＫ细胞（ＣＢ－ＬＡＫ）和肿瘤病人外周血ＬＡＫ细胞（ＰＢ－ＬＡＫ）体外杀伤肿瘤细胞作用的影响。方法：应用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定ＣＢ－ＬＡＫ和ＰＢ－ＬＡＫ细胞的杀伤活性。结果：①ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）能明显提高ＣＢ－ＬＡＫ对Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性，０ｈ的ＣＢ－ＬＡＫ活性为１３．６３％，ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）诱导４８、７２、９６、１２０ｈ后，ＣＢ－ＬＡＫ活性分别提高至２２．２８％、２６．２３％、２８．５５％和２５．７６％（Ｐ〈０．０１）；②ＤＣＰ（１００ｍｇ／Ｌ或４００ｍｇ／Ｌ）与ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）联合诱导ＣＢ－ＬＡＫ的活性，比单纯ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）的作用     

牛膝多糖抗肿瘤作用及免疫机制实验研究

作者研究了牛膝多糖（ＡＢＰ）对Ｓ＿（１８０）荷瘤小鼠的抑瘤作用和脾细胞诱生ＴＮＦ和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果证实ＡＢＰ２５～１００ｍｇ·Ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７的抑瘤率为３１％～４０％。环磷酰胺１２．５ｍｇ／ｋｇ单次的抑瘤率为１７％，与ＡＢＰ１００ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）合用的抑瘤率为５８％，有明显协同作用。ＡＢＰ１～２μｇ／ｍｌ对小鼠肉瘤Ｓ＿（１８０）细胞和人白血病Ｋ＿（５６２）细胞的增殖均有明显抑制作用，ＡＢＰ５０及１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射能明显提高Ｓ＿（１８０）荷瘤小鼠ＬＡＫ细胞活性和ＴＮＦ－β生成。诱生ＴＮＦ的达峰时间是２次腹腔注射后的第８天。为探讨其抗肿瘤机理，对Ｓ＿（１８０）细胞膜成份进行了分析，结果显示ＡＢＰ与细胞接触２４小时，引起细胞膜唾液酸含量升高，膜磷脂含量降低，这些变化差异均有显著性意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；但膜胆固醇含量、膜流动性（Ｃ／Ｐ比值）不受影响。提示ＡＢＰ的抗瘤机理与其增强宿主免疫功能及改变细胞膜生化特性有关。     

DDP,5Fu／CF加干扰素治疗晚期鼻咽癌的初步报告

目的：评价ＤＤＰ＋５Ｆｕ／ＣＦ＋ＩＮ（干扰素）方案治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒性反应。方法：本文采用ＤＤＰ＋５Ｆｕ／ＣＦ＝ＩＮＦ（ＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ＾２×５，５Ｆｕ３００ｍｇ－４００ｍｇ／ｍ＾２×５，ＩＮＦ３×１０＾６Ｕ×３）方案共治疗晚期鼻咽癌２６例；结果：２５例可评价儿，总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）８０％（２０／２５），ＣＲ率１２％，中位缓解期４．８月（２－１２月）。在放疗和／七化疗后复发转移的２１例中     

阳离子脂质体——病毒增强质粒复合物在肝细胞癌基因治疗中的应用

目的建立一种简便有效的非病毒基因治疗方法。方法用构建的含人ＩＬ┐２基因的腺相关病毒（ＡＡＶ）增强质粒（ｐＡＩ┐ｈＩＬ┐２）与新型阳离子脂质体（Ｄｏｓｐｅｒ）以适当比例混合形成复合物（Ｄｏｓｐｅｒ┐ｐＡＩ┐ｈＩＬ┐２）。体外转染小鼠肝癌细胞系ＭＭ４５Ｔ．Ｌｉ┐２，评估了人ＩＬ┐２基因表达情况。应用直接瘤体内注射方法评估了此方法介导ＩＬ┐２基因的抗肿瘤作用。结果应用Ｄｏｓｐｅｒ┐ｐＡＩ┐ｈＩＬ┐２复合物体外转染ＭＭ４５Ｔ·Ｌｉ，其ＩＬ┐２表达水平每毫升可达１７５Ｕ／４８小时，最高表达时间在转染后第４天（２２５Ｕ／ｍｌ），第１２天仍可表达３０Ｕ／ｍｌ。瘤体内直接注射Ｄｏｓｐｅｒ┐ｐＡＩ┐ｈＩＬ┐２复合物后，瘤组织内可检出ＩＬ┐２ｍＲＮＡ，治疗组肿瘤生长明显减慢，小鼠生存率（转染后３０天）明显提高（Ｐ＜０．０１）。结论Ｄｏｓｐｅｒ┐ＡＡＶ增强质粒复合物能有效介导ＩＬ┐２基因表达，产生较好的抗瘤效应，此方法简便、更适合于临床应用     

激活骨髓自体移植治疗难治性非何杰金氏淋巴瘤

目的：为了探讨ＡＢＭ自体移植对难治性ＮＨＬ的疗效。方法：我们对４例经放化疗无效的ＮＨＬ病人进行ＡＢＭ自体移植联合ｒＩＬ２、Ｇ－ＣＳＦ治疗，同时观察移植后造血与免疫重建情况。结果：移植后全部病人获ＣＲ，除首例病人在移植ＣＲ后１０个月复发外，其余病人至１９９６年１月持续ＣＲ期分别为２０、１０和２个月；ＡＮＣ＞０．５×１０９／Ｌ、ＷＢＣ＞１．０×１０９／Ｌ、Ｐｌｔ＞５０×１０９／Ｌ和Ｈｂ＞１００ｇ／Ｌ分别为＋１０～１４、１１～１５、１１～１５和２３～２８天；移植后第３周末ＮＫ活性高于移植前（Ｐ＜０．０５）。结论：ＡＢＭ自体移植联合ｒＩＬ２、Ｇ－ＣＳＦ治疗难治性淋巴瘤有效，同时可促进造血与免疫功能重建。     

化疗放射联合治疗Ⅳ期非小细胞肺癌

３０例Ⅳ期非小细胞肺癌患者接受ＣＯＡＰＣ方案－－环磷酰胺（３００ｍｇ／ｍ＾２），长春新硷（２ｍｇ），阿霉素（５０ｍｇ／ｍ＾２），甲环亚硝脲（８０ｍｇ／ｍ＾２），均第１天给药，顺铂，（２０ｍｇ／ｍ＾２），第１－５天），或ＭＰＶ方案－－丝裂霉素（８－１０ｍｇ／ｍ＾２，第１天），顺铂（２０ｍｇ／ｍ＾２，第１－５天）和长春花硷（６ｍｇ／ｍ＾２，第６天），联合化疗２－４疗程后行放疗或化放交替治疗。３１例接受     

HDCF,5—Fu,Me—CCNU,VCR联合治疗晚期大肠癌38例疗效分析

目的：评价大剂量醛氢叶酸（ＨＤＣＦ）、氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）、长春新碱（ＶＣＲ）、甲亚硝脲（Ｍｅ－ＣＣＮＵ）联合治疗晚期大肠癌疗效。方法：经病理证实的晚期大肠癌３８例，其中术后复发的２５例，不能手术的１３例，ＣＦ２００ｍｇ／ｍ＾２静滴２小时第１－４天，５－Ｆｕ５００ｍｇ／ｍ＾２静推第１－４天，ＶＣＲ１．４ｍｇ／ｍ＾２静推第１、８天。上述药物每３周重复；Ｍｅ－ＣＣＮＵ１７５ｍｇ／ｍ＾２和１天口服，第６     

多抗甲素对LAK细胞增殖及杀伤活性的影响

将Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾淋巴细胞分成四组：①单纯培养液组；②单纯ＰＡ组；③ｒＩＬ－２组；④ｒＩＬ－２＋ＰＡ组。采用ＭＴＴ比色方法及间接免疫荧光法测定并比较各组淋巴细胞增殖反应，淋巴细胞对ｐ８１５肿瘤细胞的细胞毒作用以及淋巴细胞表面ＩＬ－２表达的情况，以此观察ＰＡ体外对小鼠脾ＬＡＫ细胞增殖反应、杀瘤活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。结果表明，ＰＡ单独对静止淋巴细胞增殖反应无作用，也不能诱导出ＬＡＫ活性，但能显著增强ＩＬ－２诱导的淋巴细胞增殖反应，杀瘤活性及其表面ＩＬ－２Ｒ表达。当浓度为１０μｇ／ｍ１的ＰＡ与低剂量（２００ｕ／ｍ１）ＩＬ－２联合应用时，诱导出的ＬＡＫ活性强度相当于浓度为１０００ｕ／ｍ１ＩＬ－２水平。提示，ＰＡ与ＩＬ－２合用能共同诱导ＬＡＫ活性，降低ＩＬ－２用量，ＰＡ可望作为一种新的免疫调节剂用于肿瘤的ＬＡＫ／ＩＬ－２生物治疗。     

叶绿素衍生物CPD＿4和脉冲铜激光对小鼠移植瘤的光动力学效应的研究

作者进行了新型光敏剂叶绿素衍生物ＣＰＤ４和脉冲铜激光泵浦染料激光，对小鼠ＣＴ２６移植瘤的抑瘤作用和杀伤深度的实验研究。结果显示，６３０ｎｍ激光照射后１０天肿瘤体积为０．４５±０．５ｃｍ３，对照组为１０±０．６８ｃｍ３（Ｐ＜０．０１），抑瘤率为５５％。正交试验设计的１８只受治疗小鼠中，同时符合激光功率≥２８０ｍＷ／ｃｍ２、照光时间≥１０分钟、ＣＰＤ４（ｉｖ）≥５０ｍｇ·ｋｇ－１的８只鼠均被治愈，生存期均超过半年，而对照组平均生存期仅为２８．２天。结果还显示，其它条件一定（光能量１２０Ｊ／ｃｍ２），ＣＰＤ４为光敏剂时，５１０、６３０和６７０ｎｍ激光的杀伤深度分别为１．８±０．５、２．８±１．１和４．９±１．０ｍｍ（Ｐ＜０．０１）；ＹＨＰＤ为光敏剂时，分别为２．８±１．２、２．３±０．３和０ｍｍ。我们还观察了受照后移植瘤的形态学变化。