人食管癌与NMBzA引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因变…

为了研究人原发性食管癌组织中多种抑癌基因突变谱与甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）引起的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因突变谱的相关性。我们应用ＰＣＲ扩增与直接测序技术分析了人原发性食管癌和ＮＭＢｚＡ处理的人和猴食管上皮细胞中多种抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ，ＡＰＣ和ＭＣＣ的突变谱；发现４０．９％（９／２２）的人原发性食管癌ｐ５３基因突变与ＮＭＢｚＡ处理的人和猴食管上皮细胞中ｐ５３基因的突变相同，也发现ＮＭＢｚ     

食管癌组织中Rb基因突变与表达的研究

应用ＰＣＲ直接顺序和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交方法，分析了食管癌组织中Ｒｂ基因的突变和表达状况。应用ＰＣＲ扩增Ｒｂ基因片段，发现５％（１／２０）的食管癌有Ｒｂ基因１７和２１外显子缺失；１／６的食管癌旁组织中，有Ｒｂ基因１７外显子缺失；还发现甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）诱发的人胎儿食管癌有Ｒｂ基因１７和２１外显子缺失。ＰＣＲ直接测序，发现４０％（４／１０）癌组织中有Ｒｂ基因的突变，首次证实食管癌     

食管癌Rb基因启动子甲基化状态和甲基苄基亚硝胺对其影响的研究

目的分析Ｒｂ基因表达异常原因,研究Ｒｂ基因启动子甲基化状态和甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）对Ｒｂ基因启动子的影响。方法采用限制性核酸内切酶酶切和ＰＣＲ扩增方法。结果３３．３％的食管癌组织Ｒｂ基因启动子存在ＭｓｐⅠ型高甲基化,４０．０％的食管癌组织Ｒｂ基因启动子存在ＨｐａⅡ型高甲基化。１例标本存在ＭｓｐⅠ和ＨｐａⅡ两种类型的高甲基化。恒河猴１次灌喂３０ｍｇ／ｋｇＮＭＢｚＡ后１,２,３天,其食管上皮Ｒｂ基因启动子ＨｐａⅡ、ＭｓｐⅠ类型甲基化逐渐增强;第５天其Ｒｂ基因启动子ＨｐａⅡ、ＭｓｐⅠ类型甲基化程度明显下降。结论食管癌组织中Ｒｂ基因表达异常可能与启动子高甲基化有关,ＮＭＢｚＡ通过启动子甲基化对Ｒｂ基因调控产生影响。     

亚硝胺对人食管上皮中癌基因的作用

用甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）诱导胎儿食管上皮（ＨＦＥ）组织，通过Ｓｏｕｔｈｅｍ杂交和免疫组织化学分析发现：ＭＮＢｚＡ诱导２４小时的ＨＦＥ中即有ＥＧＦｒ基因的扩增和高表达；随着诱导时间的延长，在ＮＭＢｚＡ诱导１周和３周的ＨＦＥ中分别发现ｃ－ｍｙｃ和ｉｎｔ－２基因的扩增，组织学观察可发现这些组织中有局部乳头状增生；在ＮＭＢｚＡ诱导的胎儿食管上皮癌中发现Ｒｂ基因的完全丢失及Ｐ５３基因的部分丢失和高表达     

食管癌组织多种肿瘤抑制基因微卫星多态位点的杂合丢失和不稳定

目的：研究ｐ５３,ｐ１６,Ｒｂ,ＤＣＣ,ＡＰＣ等多种已知抑癌基因在食管癌组织中的缺失及与临床病理的关系。方法：采用ＰＣＲ银染技术,检测高发区３６例配对的食管癌标本１４个微卫星ＤＮＡ多态位点的杂合丢失和不稳定性。结果：分别与ｐ５３,ｐ１６及Ｒｂ连锁的Ｄ１７Ｓ２６１,Ｄ９２Ｓ１６２,Ｄ９２Ｓ１７１,ＩＦＮＡ和Ｄ１３Ｓ１７０均有高频率的杂合丢失;两个以上的位点异常者占８６％,ｐＴＮＭⅢ期患者微卫星ＤＮＡ     

胃癌组织中p16、p53、Rb和增殖细胞核抗原的表达与临床病理特征的关系

目的：研究胃癌中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ蛋白及ＰＣＮＡ表达与临床病理的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ和ＰＣＮＡ进行检测。结果：６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ和ＰＣＮＡ进行检测。结果：６３例胃癌组织中ｐ１６、ｐ５３、Ｒｂ蛋白和ＰＣＮＡ表达阳性率分别为６３．５％、６０．３％、６５．６％和７１．４％。ｐ１６蛋白阳性表达随着肿瘤分化程序降低、恶性程度增加和浸润深度的     

枣晶枣茶预防亚硝胺诱发小鼠前胃癌的初步研究

枣晶枣茶预防亚硝胺诱发小鼠前胃癌的初步研究河南省肿瘤研究所赵鹏，王建峰河南省肿瘤医院乔思杰，刘宏光甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）广泛存在于食管癌高发区的食物和居民胃液中，能特异地诱发大鼠食管癌、小鼠前胃癌和人胎儿食管上皮癌，是人类食管癌的主要化学病因之...     

男性乳腺癌癌基因与抗癌基因表达的初步研究

本文观察了１２例男性乳腺癌的癌基因与抗癌基因产物的表达。１２例中ｃ－ｍｙｃ阳性６例，ＥＧＦＲ阳性６例，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性４例，Ｎ－ｒａｓ阳性２例，Ｒｂ阳性５例，ｐ５３阳性３例。上述癌基因与抗癌基因产物中，全部阳性的１例，全部阴性的４例。此外还作了ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ、ＥＲ、ＰＲ、ＡＲ、ＰＣＮＡ与ＡｇＮＯＲ检测，ｃ－ｅｒｂＢ－２或ｐ５３阳性的病例，ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ均阳性。     

多种肿瘤抑制基因在视网膜母细胞瘤中存在状态的研究

目的 深入研究视网膜母细胞瘤（ＲＢ）内多种肿瘤抑制基因的存在状态。方法 综合利用ＳＳＣＰ分析、ＤＮＡ序列测定以及多重ＰＣＲ等技术,检测分析ＲＢ肿瘤内Ｒｂ、ｐ５３,ｐ１６,ｐ１５及ｐ１２等肿瘤抑制基因是存在缺失与点突变。结果 约７４％的ＲＢ肿瘤有Ｒｂ基因点突变,１６％显示,ｐ１６基因缺失,但ｐ５３及ｐ２１基因除多态性外未检测到真正的点突变。结论 ＲＢ的发病和病变的进展主要是由于以Ｒｂ基因为核心的代谢     

p53蛋白,PCNA在大肠癌中的表达及临床意义

ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在大肠癌中的表达及临床意义殷健１梁延杰１汪鸿志关键词大肠肿瘤ｐ５３蛋白ＰＣＮＡ中图号Ｒ７３５．３４本文应用ＬＳＡＢ法对存档的大肠癌组织进行ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ单抗的免疫组化染色观察，并对患者进行生存期随访，旨在探讨大肠癌ｐ５３过度...     

大肠癌组织p53、PCNA表达与临床病理及预后的关系

目的：探讨突变型ｐ５３ 蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在结直肠癌细胞中的表达情况与临床病理及预后的关系。方法：用ＬＳＡＢ 免疫组化方法检测１７２ 例癌组织中的ｐ５３ 蛋白、ＰＣＮＡ 的表达情况,用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析ｐ５３ 表达的相关因素,Ｃｏｘ 模型分析ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 表达对预后的的影响。结果：ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 阳性率分别为４３－６ ％ （７５／１７２） 、９１－３ ％ （１５７／１７２） 。ｐ５３ 表达与临床病理因素无关,ｐ５３ 阳性预后比阴性差,ｐ５３ 阳性常伴有ＰＣＮＡ 过度表达,但ＰＣＮＡ 高表达,预后有好的趋势。结论：结直肠癌ｐ５３ 突变的癌细胞多呈高增殖状态,ｐ５３ 阳性、ＰＣＮＡ 中、低强度表达是预后差的生物学指标。ＰＣＮＡ 高表达,是癌细胞处于高增殖状态、对化疗敏感的标志,对该类病人给予辅助化疗可望提高根治术疗效。     

食管癌组织中抑癌基因APC,MCC突变的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增与直接测序方法，分析抑癌基因ＡＰＣ、ＭＣＣ在食管癌中的变化，应用ＰＣＲ扩增，发现１／１０的食管癌组织有ＡＰＣ基因第１１外显子缺失，１／１０的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子缺失，并发现１例食管癌旁癌组织有ＭＣＣ基因基因第１２个外显子缺失。ＰＣＲ直接测序发现：２／１０的食管癌标本有ＡＰＣ基因第１１外显子突变，２／７的食管癌组织有ＭＣＣ基因第１２外显子突变。以上研究证实     

人食管癌中癌基因与预后

人食管癌中癌基因与预后祝淑钗食管癌的发生可能与癌基因ｃｅｒｂＢ、ｃｍｙｃ、ｉｎｔ２、ｈｓｔ１、ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增和抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ／ＭＣＣ纯合子的丢失、突变有关系。近两年的研究显示，ｃｙｃｌｉｎＤ１基因扩增和相关蛋白的过度表达...     

C-erbB-2、p53和PCNA对乳腺浸润性癌预后价值的Cox回归分析

目的 探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物、抑癌基因ｐ５３突变型蛋白的过度以及增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ－ＬＩ）与乳腺浸润性癌临床病理指标的联系及其预后价值。方法 随机收集７９例临床随访资料齐备的病人,用免疫组化ＡＢＣ法检测其ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达情况,用Ｃｏｘ回归分析其预后意义。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达的阳性率分别为３１．７％和４８．１％。ＰＣＡＮ－ＬＩ中位数为１７．６％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３过度表达之间以及其与ＰＣＮＡ－ＬＩ、肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结状态等指标间均无明确的相互关联。ＰＣＮＡ－ＬＩ与这分级呈正相关,但高ＰＣＮＡ－ＬＩ与不良预后无显关联。Ｃｏｘ回归分析显示,腋淋巴结、ｃ－ｅｒｂＢｔ ｐ５３过度表达等３项指标反映不良预后,危险度分别是３．３０６、１．４１９     

MAL基因在人食管癌中表达显著下调

研究ＭＡＬ基因在人食管癌中的表达下调状况。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交和ＲＴ－ＰＣＲ方法检测了ＭＡＬ基因在４１对配对的食管癌组织和相应癌旁食管粘膜中的表达;应用ＰＣＲ和ＲＴ－ＰＣＲ方法分析了ＭＡＬ基因在３个食管癌细胞系ＥＣ１０９、ＥＣ８７１２和ＥＣ９７０６中的存在及其表达。     

胃粘膜异型增生上皮p53蛋白和PCNA的表达意义

 目的 探讨胃粘膜中－重度异型增生组织 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ的表达意义。方法 应 用免疫组化 ＳＡＢＣ法对 ７９例常规胃镜活检的胃粘膜中－重度异型增生组织行 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ 同步检测并进行了 ５年随访。结果 胃粘膜中增生重度异型增生组织 ｐ５３蛋白阳性表达者５年癌 检出率明显高于ｐ５３蛋白阴性表达者。ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者癌检出率明显高于Ⅰ～Ⅱ级者。ｐ５３蛋 白阳性并 ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者，其癌检出率最高。结论 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ是预测胃粘膜中－重度异 型增生生物学持性有价值的指标。     

鼻咽癌中p53基因突变的研究

目的：探讨鼻咽癌中ｐ５３基因突变情况。方法：用非同位素不对称ＰＣＲ－单链构象多态性技术（ａＰＣＲ－ＳＳＣＰ），分析了鼻咽癌活检组织、细胞株和裸鼠移植瘤中ｐ５３基因第５、６、７和８外显子（ｅｘｏｎ）的基因突变，并对其中ｅｘｏｎ８突变的ＳＵＮＥ－１和ＳＵＮＴ－１进行ＤＮＡ测序。结果：在２０例鼻咽癌活检组织中没有发现突变；但在鼻咽癌细胞株ＣＮＥ１、ＣＮＥ２、ＳＵＮＥ－１和瘤株ＳＵＮＴ－１中存在第８外显子突变，而ＨＫ１为第５外显子突变。ＤＮＡ测序发现ＳＵＮＥ－１和ＳＵＮＴ－１的突变点在ｅｘｏｎ８的密码子（ｃｏｄｏｎ）２８０上，由ＡＧＡ（精氨酸）→ＡＣＡ（苏氨酸）。结论：ｐ５３基因突变热点的ｅｘｏｎ５、６、７和８可能在鼻咽癌变过程中没有重要意义，而在裸鼠移植瘤和细胞株建立过程中起重要作用。ＥＢＶ由于和鼻咽癌的关系密切，在鼻咽癌中可能存在ＥＢＶ编码蛋白与ｐ５３结合或蛋白表达被ＥＢＶ抑制等其他途径使ｐ５３失活。     

p53f、p16蛋白及增残细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法,对９５例胃癌进行ｐ５３、ｐ１６蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测。结果 胃癌组织中ｐ５３、ｐ１６、ＰＣＮＡ阳性率分别为４９．５％（４７／９５）、２０．０％（１９／９５）、７８．９％（７５／９５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在进展期胃癌（５３．５％、８２．６％）淋巴结阳性胃癌（５９．３％、８６．４％）表达率均高于早期胃癌（１１．１％、４４．４％）和淋巴结阴性胃癌（３３．３％、６６．７％）（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ＰＣＮＡ异常表达与胃癌组织学分型有关（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物行为为无明显关系。但其在     

银染PCR—SSCP方法检测恶性纤维组织细胞瘤P53基因点突变

应用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测常规石蜡包埋恶性纤维组织细胞瘤（ＭＦＨ）中ｐ５３基因点突变。结果显示，１６例ＭＦＨ中，９例ＳＳＣＰ阳性，表明这些病例相应ＤＮＡ片段中发生了点突变，其中第５、６、７、８外显子ＳＳＣＰ阳性出现的例次数分别为１、４、４、３次（２例转移的病例同时有６、７、８三个外显子异常）。微波处理ＡＢＣ法检测突变型ｐ５３蛋白表达，１０例为阳性，ＳＳＣＰ与ｐ５３蛋白表达的阳性符合率为９０．０％，ｐ５３基因点突变及蛋白表达与ＭＦＨ的组织学亚型无关。ｐ５３基因突变可能在ＭＦＨ的发生发展及转移中起作用。本研究结果表明，银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ是一简便、快速、有效的检测基因点突变的方法。     

P53与肿瘤的发生与进展

Ｐ５３与肿瘤的发生与进展中国医学科学院基础医学研究所党智勇综述章静波审校一、概述近年来对细胞癌变研究的热点逐渐从癌基因转向了抗癌基因。自从１９６８年克隆出第一个抗癌基因一ＲＢ基因以来，人们相继发现了Ｐ５３、ＤＣＣ、ＭＣＣ、ＡＰＣ、ＮＦｉ和ＷＴＩ，对抗...