蛋白基因产物9·5和泛素在IgA肾病中的表达

目的观察蛋白基因产物9·5(PGP9·5)和泛素(ubiquitin)在IgA肾病(IgAN)患者肾组织的表达及其与临床病理的关系,探讨其在IgAN病变的作用。方法 53例IgAN患者分为单纯血尿组(A组)及混合蛋白尿、血尿组(B组),免疫组织化学和免疫双染色法观察PGP9·5和泛素在IgAN肾组织中的表达。结果免疫组织化学显示在IgAN肾组织中,PGP9·5和泛素均有表达,主要在上皮细胞(壁上皮细胞、特别是小管上皮细胞)及新月体表达。免疫组化双染色显示:泛素分布更广泛,PGP9·5表达比泛素表达稍强,按Lee氏分级的级别增加逐渐增高,免疫组织化学半定量评分显示增生肥厚病变部位及新月体表达明显强于正常和纤维化/萎缩的部位(P<0·01),PGP9·5及泛素的表达与患者24h尿蛋白定量及病理分级成正相关。结论 PGP9·5及泛素可能在IgAN病变及进展中发挥了重要作用。     

组织蛋白酶D和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 探讨组织蛋白酶D和nm23基因蛋白在乳腺癌中的表达、与乳腺癌淋巴结转移的关系以及将之作为判断乳腺癌预后的指标的意义。方法 采用免疫组织化学ABC法对43例乳腺癌中的组织蛋白酶D和nm23基因蛋白的表达进行检测,阳性结果的判定采用半定量积分法。结果 组织蛋白酶D在5例正常乳腺组中不表达,5例乳腺良性病变中少数腺上皮细胞内呈弱阳性表达。但在乳腺癌组织中其表达阳性率为76.2％(33/43)。阳性物质呈粗细不均的颗粒状,主要分布于胞浆中,少数病例阳性物质位于细胞膜。39例乳腺癌组织在肿瘤间质及坏死组织中也可见阳性颗粒状物质分布。43例乳腺癌中25例伴有淋巴结转移,其组织蛋白酶D表达的阳性率为92％(23/25)。无淋巴结转移的18例中,组织蛋白酶D表达的阳性率为55.6％(10/18)。统计分析表明,有淋巴结转移的乳腺癌中组织蛋白酶D的表达明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.01)。nm23基因蛋白在5例正常乳腺组织和4例乳腺良性病变组织中呈阳性表达,在43例乳腺癌中nm23基因蛋白表达的阳性率为72.1％(31/43),阳性物质为颗粒状,位于胞浆内。在有淋巴强烈转移的乳腺癌中nm23基因蛋白的阳性率为60％(15/25),无淋巴结转移的乳腺癌中nm23蛋白的阳性率为80.9％(16/18)。nm23基因蛋白的表达与淋巴结转移呈显著负相     

增殖细胞核抗原与转化生长因子β3在肾母细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子β3(TGF-β3)在肾母细胞瘤组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学分别检测PCNA和TGF-β3在9例正常肾组织和21例肾母细胞瘤组织中的表达,比较两者在肾母细胞瘤组织中的表达差异.结果 PCNA在肾母细胞瘤和正常组织中的阳性表达率分别为95.23%(20/21)和33.33%(3/9),而TGF-β3在肾母细胞瘤和正常组织中的阳性表达率分别为19.04%(4/21)和66.67%(6/9);PCNA和TGF-β3在肾母细胞瘤中的阳性表达与正常组织相比均具有显著性差异(P＜0.05).结论 PCNA和TGF-β3可能在肾母细胞瘤的发生中起作用,并可能与肾母细胞瘤组织细胞的转化及增殖相关.     

IgA肾病尿纤维酶原激活物的变化及临床意义

目的探讨IgA肾病(IgA nephritis,简称IgAN)尿纤溶酶原激活物(plasminogen activators,简称PA)的变化及其临床意义.方法采用纤维蛋白平板法检测了108例的IgAN患者及34例健康自愿者尿PA活性,分析其变化与临床病理的关系.结果 IgAN患者尿PA活性均显示下降,伴血肌酐升高、肾小管间质病变严重、肾小动脉病变较重或大量蛋白血管形成的患者尿PA活性下降更为明显.尿PA活性＜5.0 μ/mg.Cr者与≥5.0U/mg.Cr者相比,其血肌酐升高发生率较高,蛋白管型形成程度较重.结论 IgAN患者尿PA活性与肾小管间质病变及肾功能状态密切相关,尿PA活性降低可促进IgAN的进展,尿PA活性检测有助于判断IgAN的病情.     

膀胱癌中MMP-2及TIMP-2的表达与病理分期和预后的相关性

目的探讨金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)在膀胱癌组织中的表达与病理学分级、分期和患者预后的相关性。方法采用免疫组化SP法,检测MMP-2及TIMP-2在40例膀胱癌和癌旁组织中的表达;术后随访2年。结果膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2表达阳性率为42.5%(17/40);TIMP-2表达阳性率为32.5%(13/40)。癌旁组织中MMP-2表达阳性率为25%(10/40),TIMP-2表达阳性率为20%(8/40)。对32例膀胱部分切除术患者随访2年,结果 12例膀胱癌复发。复发12例中,BTCC组织MMP-2表达阳率为91.6%(11/12),TIMP-2表达阳性率为33.3%(4/12);癌旁组织MMP-2表达阳率为66.7%(8/12),TIMP-2表达阳性率为16.7%(2/12)。结论 MMP-2和TIMP-2的表达阳性率BTCC显著高于癌旁组织(P<0.01)。BTCC组织中MMP-2的阳性表达与临床分级呈正相关(P<0.01);TIMP-2的阳性表达与临床分级相关不显著(P>0.05)。膀胱部分切除术患者高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率以及癌旁组织MMP-2阳性表达与术后膀胱癌复发密切相关。高MMP-2阳性表达率和/或低TIMP-2阳性表达率表示膀胱癌浸润及转移能力增强;癌旁组织MMP-2阳性表达的膀胱癌具有恶性程度高、易复发的特点;提示手术时尽可能保证足够的切除范围。     

IL-23p19 mRNA在RA患者滑膜组织及滑膜细胞中的表达

目的:探讨类风湿性关节炎(RA)与骨性关节炎(OA)患者滑膜组织及体外培养滑膜成纤维细胞(SF)中白细胞介素(IL)-23p19mRNA分泌来源及对RA诊断的意义。方法:收集行滑膜切除术及关节置换术的6例RA患者及6例OA患者滑膜组织,酶消化法对滑膜组织行SF体外培养,RT-PCR方法检测RA和OA滑膜组织、SF中IL-23p19mRNA表达水平,RA患者滑膜组织、SF中IL-1βmRNA的表达水平。结果:(1)6例RA患者和4例OA患者滑膜组织、SF或OASF中IL-23p19mRNA表达均为阳性,且RA患者滑膜组织中的表达高于OA患者,RASF中的表达量显著高于OASF中阳性标本的表达量(均P<0.05)。(2)6例RA患者滑膜组织中IL-1βmRNA表达均阳性,且与IL-23p19mRNA表达水平呈正相关(r=0.900,P<0.05),6例RASF中IL-1βmRNA表达均阳性,且与IL-23p19mRNA表达水平正相关(r=0.883,P<0.05)。结论:IL-23参与了RA的发病过程,并且可由RA患者中的SF分泌,IL-23可作为RA与OA鉴别诊断的指标之一,IL-1β很可能是IL-23在RA中发挥致病作用的途径之一。     

残肾大鼠血小板反应蛋白表达与肾组织纤溶状态的关系

目的　研究 7/ 8肾切除慢性肾衰大鼠肾小管间质病变过程中血小板反应蛋白 (TSP) 1与尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)蛋白表达在调节纤溶系统功能中的意义。方法　以 7/ 8肾切除SD大鼠为实验动物模型 ,予水蛭和ACEI 洛汀新治疗 12周后杀检残肾常规病理改变 (PAS染色 )。免疫组织化学染色观察残肾组织TSP 1与uPA蛋白表达变化 ,并比较二者表达的相关性及TSP 1与间质纤维化病变的相关性。结果　 7/ 8肾切除后大鼠残肾出现进行性肾小球硬化及间质纤维化病变 ,临床上表现为慢性肾功能衰竭。给予治疗后肾功能明显改善 ,残肾组织病理改变好转。免疫组化提示肾小管间质区TSP 1、uPA蛋白表达上调 ,且二者表达在时相和定位上呈正相关 ,而TSP 1表达与间质纤维化程度则呈负相关。结论　本研究提示在慢性肾衰大鼠间质病变经治疗恢复过程中uPA与TSP 1的表达具有促纤溶作用     

免疫球蛋白A肾病中免疫球蛋白A与乙型肝炎病毒抗原关系的研究

目的观察免疫球蛋白A肾病(IgAN)肾组织中的IgA与乙型肝炎病毒(HBV)抗原(HBVAg)及血清IgA之间的关系。方法用免疫荧光双套染技术配合激光共聚焦显微镜观察IgA在66例不同类型IgAN肾小球中的沉积量;免疫组织化学二步法检测66例IgAN肾组织HBV表面抗原(HBs Ag)、HBV核心抗原(HBc Ag),对比研究IgA沉积量与HBVAg感染及血清IgA的关系。结果免疫荧光双套染法显示IgA主要在肾小球系膜区、少量在毛细血管袢呈颗粒状沉积;HBVAg阳性的肾组织IgA沉积量明显高于HBVAg阴性组(P<0.05)与对照组(P<0.05),且与肾脏病变程度有关。IgA肾病肾组织中IgA沉积量与血清IgA差异无统计学意义。结论 HBVAg阳性的IgA肾病肾组织IgA沉积量与IgA肾病发展存在一定的关系,血清IgA浓度的高低可能不是IgA肾病发生的决定性因素。     

雌激素受体在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察雌激素受体在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法收集112例胃癌术后的癌组织为试验组和112例对应的癌旁正常组织为对照组。用免疫组织化学法检测癌组织中雌激素受体的表达情况,并分析雌激素受体与胃癌患者临床病理特征之间的关系。结果试验组中雌激素受体表达阳性率为6.25%(7例/112例),对照组中雌激素受体表达均阴性。试验组中男性和女性患者的表达阳性率分别为1.28%(1例/78例)和17.65%(6例/34例),青年、中年和老年患者的表达阳性率分别为13.95%(6例/43例),2.27%(1例/44例)和0(0例/25例),淋巴浆细胞浸润阳性和阴性的表达阳性率分别为3.88%(4例/103例)和33.33%(3例/9例),T1、T2、T3、T4的表达阳性率分别为16.67%(2例/12例),2.76%(1例/35例),3.57%(2例/56例)和22.22%(2例/9例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组中性别、年龄、淋巴浆细胞浸润是影响胃癌患者雌激素受体表达的独立危险因素(均P<0.05)。结论在青海地区胃癌患者中雌激素受体呈低水平表达,性别、年龄和淋巴浆细胞浸润是影响胃癌组织中雌激素受体表达的独立危险因素,雌激素受体可能与年龄、性别等因素共同促进胃癌的发生发展。     

CD44v6和MMP-9在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及临床意义

目的探讨鼻内翻性乳头状瘤(NIP)中CD44v6与MMP-9的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例鼻内翻性乳头状瘤、40例下鼻甲组织、40例鼻腔鳞状细胞癌组织中CD44v6及MMP-9的表达。结果 CD44v6蛋白在鼻内翻性乳头瘤组织中呈阳性表达,阳性表达率为66.67%(20/30),定位于内翻性乳头瘤组织上皮细胞的胞浆和胞膜中;在鼻腔鳞状细胞癌组织中亦呈阳性表达,主要定位于癌细胞胞浆和胞核中,阳性表达率为30.00%(6/20);而在正常下鼻甲组织中不表达(0/20),表达率差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-9蛋白在鼻内翻性乳头瘤组织中呈阳性表达,其阳性表达率为40%(12/30),定位于鼻内翻性乳头瘤组织上皮层上2/3的细胞胞浆及胞核中,呈棕褐色颗粒;在鼻腔鳞状细胞癌组织中亦呈阳性表达,其阳性表达率为70.00%(14/20),主要定位于癌细胞胞浆中;而在正常下鼻甲组织中呈低表达10.00%(2/20);表达率差异有统计学意义(P<0.05)。鼻内翻性乳头瘤组织中CD44v6与MMP-9表达呈正相关(r=0.494,P<0.05)。鼻腔鳞状细胞癌中CD44v6与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。结论在鼻内翻性乳头瘤发展、恶变为鳞状细胞癌过程中,CD44v6可能起负向调控作用,MMP-9起到重要的促进作用,CD44v6与MMP-9关系密切。同时检测CD44v6与MMP-9可提高判断鼻内翻性乳头瘤性质准确性,为临床手术方式选提供依据。     

慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞穿孔素的表达

目的：了解慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞（PBL）穿孔素（PFP）的表达情况及其与疾病的关系。方法：用抗人PFP单克隆抗体，采用免疫组化染色法，观察慢性乙型肝炎患者PBL中总的PFP阳性细胞的百分率，结果：慢性乙型肝炎PBL中PFP表达与正常对照组之间存在明显差异，结论：乙型肝炎病毒感染慢性化与机体PBL中PFP的表达水平低下密切相关。     

流式细胞仪检测IgA肾病患者尿巨噬细胞的临床意义

目的:研究尿巨噬细胞含量与IgA肾病(IgAN)患者肾脏功能损伤程度的关系。方法:用流式细胞仪(FCM)测定30例IgAN患者尿巨噬细胞含量,并与肾脏功能损伤程度进行对照。结果:轻度肾功能损伤组尿巨噬细胞含量为(10.5±2.7)%,中、重度肾功能损伤组尿巨噬细胞含量为(24.1±3.6)%,中、重度肾功能损伤组尿巨噬细胞含量明显高于轻度肾功能损伤组(P<0.05)。结论:尿巨噬细胞含量检测可作为协助判断IgAN肾功能损伤程度的指标之一。     

儿童原发性肾小球疾病病理积分与临床参数关系的研究

目的：探讨儿童原发性肾小球疾病肾活检病理积分与临床参数的关系.方法：选择临床诊断为原发性肾小球疾病的患儿91例,对其肾活检光镜病理进行统一的半定量积分,根据总积分分轻、中、重度3组;收集患儿的发病年龄、病程、24h尿蛋白定量（urine total protein,UTP）、血清白蛋白（Alb）、血胆固醇（Cho）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等临床参数;比较不同病理积分组与临床参数的关系.结果：轻度、中度、重度肾小球损害积分、肾小管间质损害积分及肾脏总的病理损害积分各组间的病程、UTP、Alb、Cho、BUN和Scr差异均有统计学意义.结论：蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症、BUN与Scr水平均可作为提示肾脏病理损害严重程度的预示指标.     

Pharmacokinetics, safety, and tolerability of solifenacin in patients with renal insufficiency

To evaluate the pharmacokinetics, safety, and tolerability of solifenacin in patients with mild, moderate, or severe renal disease, eighteen patients with renal disease and six healthy volunteers received a single oral dose of solifenacin (10 mg). Pharmacokinetic parameters were assessed from blood samples drawn over a 360-h period. Safety and tolerability were also evaluated. Total mean +/- S.D. exposure (ng . h/mL) to solifenacin in healthy individuals (1190 +/- 403) was increased in patients with renal disease (mild: 1784 +/- 792, moderate: 1559 +/- 555, severe: 2530 +/- 700), and elimination half-life (mean +/- S.D. [h]) was prolonged (healthy: 68.2 +/- 27.2, mild: 89.1 +/- 34.5, moderate: 90.6 +/- 27.3, severe: 111 +/- 38.3). A significant correlation was found between creatinine clearance and pharmacokinetic parameters for exposure and apparent oral clearance. No deaths or serious adverse events occurred during the study. Solifenacin 10 mg was well tolerated in patients with renal disease. Solifenacin displays a higher exposure and a prolonged half-life in patients with renal impairment, especially severe. Therefore, while no special cautions are necessary for patients with mild/moderate renal impairment, patients with severe renal impairment should receive no more than 5 mg solifenacin once daily.     

Pharmacokinetics of sirolimus (rapamycin) in subjects with mild to moderate hepatic impairment

Eighteen adult subjects with mild to moderate hepatic impairment and 18 healthy control subjects were given a single 15-mg dose of sirolimus by oral solution. Mean whole-blood sirolimus weight-normalized oral-dose clearances (CL/F) were significantly decreased (P = .02) in subjects with mild to moderate hepatic impairment by -31.8% and -36.0%, respectively, compared with controls. There were no significant differences in mean sirolimus C(max) and t(max) values among groups. The observed decreases in CL/F may be relevant in renal transplant patients with mild to moderate hepatic impairment, based on the close similarity of sirolimus CL/F in controls and previously studied stable renal transplant patients receiving multiple-dose administration of sirolimus and cyclosporine. There was considerable overlap in the CL/F values of hepatic-impaired subjects and controls, suggesting that whole-blood sirolimus trough concentrations in renal transplant patients exhibiting mild to moderate hepatic impairment be initially monitored to assess the need for dose adjustments.     

肝细胞生长因子 转化生长因子-β_1在IgA肾病肾组织的表达及意义

目的对IgA肾病肾组织进行肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子(TGF)-β1水平测定,探讨其与IgA肾病肾脏病理分型、Katafuchi评分及临床指标的关系。方法①76例IgA肾病患者肾脏组织被分为轻度系膜增生(A组)、中到重度系膜增生(B组)、局灶增生或增生硬化性IgA肾病(C组)3组;②采用Katafuchi的半定量标准评分,计算相应的肾小球总积分、系膜增生程度积分、球性硬化积分、血管积分;③检测患者的血压、尿蛋白定量(24h)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血清白蛋白(Alb)和脂蛋白a[Lp(a)];④免疫组织化学及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定患者肾组织切片中HGF、TGF-β1水平,收集数据进行统计分析。结果①随着病变的加重,各病理指标相应积分及血压、Lp(a)、尿蛋白定量(24h)、Scr逐渐增加,Ccr、Alb逐渐降低;②与A组比较,B组肾组织TGF-β1明显增多(P<0.01),C组显著降低(P<0.05);与A组比较,B、C组HGF面积显著降低(P<0.01);③肾组织HGF阳性面积与Ccr、Alb呈正相关(r=0.76、r=0.60),与肾组织TGF-β1阳性面积无相关,与血压、、Scr、Lp(a)、肾小管间质积分、肾小球总积分、系膜增生程度积分、球性硬化积分、血管积分呈负相关(r分别=-0.69、-0.75、-0.70、-0.67、-0.74、-0.69、-0.35、-0.39、-0.32,P<0.01)。结论①各临床病理指标与病理分级有相关性,提示动态监测临床病理指标对判断IgAN的预后有意义;②IGF-β1参与肾纤维化过程;随肾脏病变的加重HGF含量降低,可导致其纤维化作用减弱。     

伴高尿酸血症的原发性IgA肾病的临床及病理特征分析

目的 分析伴高尿酸血症的原发性IgA肾病(IgAN)的临床与病理特点,为诊治提供依据.方法 回顾性分析武汉大学人民医院2015年1月至2017年3月在肾内科经肾穿刺活检确诊为原发性IgAN的288例患者的临床及病理活检结果,按血尿酸水平分为高尿酸组和正常尿酸组.结果 288例患者中,高尿酸患病率为43.06%(124例);高尿酸组患者的收缩压、舒张压、24小时尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐、三酰甘油、低密度脂蛋白水平显著高于正常尿酸组(P<0.05);2组患者的年龄、性别、高密度脂蛋白、血浆总蛋白、血浆白蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05).2组患者慢性肾脏病分期差异有统计学意义(P<0.05).牛津分型结果表明,2组患者的在系膜增生(M)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)存在统计学差异(P<0.05),而内皮细胞增生(E)、节段性硬化或粘连(S)方面差异无统计学意义(P>0.05).结论 伴高尿酸血症的IgAN比正常血尿酸的IgAN患者的临床及病理病变更严重,应予以重视并给与有效及及时的治疗.     

IgA肾病患者的肾脏病理学特征

目的分析IgA肾病的肾脏病理特点。方法回顾性分析经皮肾穿刺确诊为IgA肾病的407例患者的病理资料。结果 IgA肾病Lee氏分级以Ⅱ级、Ⅲ级为主。病理表现上,局灶节段病变占38.04%,系膜增生型占32.24%,轻微病变型占24.28%。Lee氏分级与免疫荧光沉积强度相关(Z=17.187,P<0.05)。结论 IgA肾病患者的病理表现多样。Lee分级与免疫荧光强度存在一定的相关性。     

山茱萸提取物对慢性肾炎小鼠的药理作用及蛋白质组学效应的实验研究

目的　实验观察山茱萸提取物 (FCE)对慢性肾炎小鼠的治疗作用。方法　用右旋糖酐 (Dextran)作为抗原 ,诱发小鼠IgA肾炎 ,再用FCE进行实验性治疗 ,观察IgA肾炎小鼠尿蛋白含量、血清尿素氮 (BUN)和肌酐 (SCr)的含量 ,肾脏做病理组织检查 ,并使用双向电泳 (2 DE)技术提取分离小鼠肾脏总蛋白 ,分析、比较双向电泳图谱 ,寻找正常组与模型组、治疗组小鼠肾脏蛋白质组学差异。结果　小鼠注射抗原后 ,出现蛋白尿 ,血清BUN、SCr出现异常升高 ,用FCE治疗 ,显著降低了尿蛋白含量 (P <0 0 1)。FCE给药按 10g·kg-1和 5g·kg-1剂量能明显降低IgA肾炎小鼠血液中BUN和SCr含量 (P <0 0 1) ,并有一定利尿作用。病理组织检查发现FCE对Dextran造成的肾小球病变有保护作用 ,免疫荧光显微镜下可以观察到在IgA肾炎小鼠肾脏系膜区有IgA沉积。 2 DE获得较好的小鼠肾脏双向电泳图谱 ,并观察到治疗组与对照组有差异蛋白 ,如蛋白点 2 10 5 (Mr=2 8 0 32 ,pI=5 710 1)、2 10 8(Mr=2 8 0 15 7,pI =5 7383)在正常组弱表达 ,而在模型组高表达 ,给予FCE治疗后 ,相对含量下调 ,趋于正常 ;蛋白质点32 19(Mr=2 3 2ku ,pI=6 2 ) ,32 1(Mr=2 5 3ku ,pI=6 1)仅出现于正常组而未在模型组出现。结论　FCE具有改善肾功能、缓解肾脏损伤的