金天格胶囊对老年绝经后膝骨关节炎患者血清OPN、MMP-3、IL-1β及TGF-β1水平的影响

目的探讨金天格胶囊对老年绝经后膝骨关节炎患者血清骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶(MMP)-3、白细胞介素(IL)-1β及转化生长因子(TGF)-β1水平的影响。方法 102例老年绝经后膝骨关节炎患者,按随机数字表法分为两组。实验组51例口服金天格胶囊治疗,对照组51例口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗,两组均治疗6 w。分别于治疗前、治疗4 w、6 w后,采用视觉模拟评分法(VAS)及西安大略和麦玛斯特大学骨关节炎指数可视量表(WOMAC)评分评估患者疼痛、僵硬及关节功能,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定患者血清OPN、MMP-3、IL-1β和TGF-β1水平。结果治疗后两组VAS评分及WOMAC评分均降低,且随着治疗时间的增长两组VAS评分及WOMAC评分持续降低(P<0.05),两组各时间段VAS评分及WOMAC评分比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗4 w后对照组MMP-3水平显著降低(P<0.05),实验组则无明显变化(P>0.05),两组OPN水平无明显变化(P>0.05),两组IL-1β水平均显著降低,TGF-β1显著升高(P<0.05);与治疗4 w后比较,治疗6 w后实验组OPN和MMP-3水平明显降低(P<0.05),对照组则无明显变化(P>0.05),两组IL-1β水平均显著降低,TGF-β1水平均显著升高(P<0.05);治疗6 w后实验组OPN和MMP-3水平显著低于对照组(P<0.05)。结论金天格胶囊治疗老年绝经后膝骨关节炎患者可以明显改善膝关节功能及僵硬,缓解疼痛,其作用机制可能与破坏OPN与MMP-3联合形成的复合体,降低患者血清OPN、MMP-3水平有关。     

骨疏康胶囊治疗膝骨关节炎效果及对IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的探讨膝骨性关节炎(KOA)患者采用骨疏康治疗的效果及对血清白细胞介素(IL)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1水平的影响。方法选取82例(109膝)KOA患者,采用随机数字表法分为中医组、西医组各41例,两组均给予盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗,中医组同时加用骨疏康,治疗12 w后对比临床效果。结果治疗后,中医组血清IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西医组,TIMP-1水平高于西医组(P<0.05),中医组关节疼痛、关节屈伸不利、关节压痛、下肢酸胀、关节皮肤发热、行走疼痛不适积分低于西医组(P<0.05);治疗后,中医组愈显率高于西医组(P<0.05),中医组总有效率高于西医组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KOA患者采用骨疏康治疗效果较好,能显著降低患者血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。     

乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β1 RⅠ的表达及相关性分析

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其Ⅰ型受体(TGF-β1RⅠ)在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RⅠ蛋白.结果 乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RⅠ阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、＞3个(87.5%、37.5%)相比,P均＜0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均＜0.05;肿瘤直径≤2 cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、＞5 cm(20.0%)相比,P均＜0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P＜0.01),MMP-2和TGF-β1RⅠ的表达呈负相关(r=-0.481,P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RⅠ关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β1及其受体的调控.     

金荞麦提取物对膝骨关节炎兔关节软骨Caspase-1、3、9及MMP-1的影响

目的观察金荞麦提取物对膝骨关节炎兔白细胞介素(IL)-1β、前列腺素(PG)E2、基质金属蛋白酶(MMP)-1、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、Caspase-3、Caspase-9及病理影响。方法 32只新西兰大白兔随机分成4组,正常组、模型组、氨基葡萄糖组、金荞麦提取物组,建立膝骨关节炎模型。药物干预28 d后,取关节软骨和滑膜进行病理学检查,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清和关节液IL-1β、PGE2及软骨组织Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9含量,免疫组化法检测软骨MMP-1表达。结果与正常组比较,模型组血清、关节液IL-1β、PGE2含量和软骨Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9、MMP-1表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,氨基葡萄糖组、金荞麦提取物组以上指标明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,金荞麦提取物组病理形态和Mankin评分也明显改善。结论金荞麦提取物可降低兔膝骨关节炎模型兔关节软骨Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9、MMP-1水平,减轻软骨损伤,具有骨保护作用。     

IL-1和TGF-β1在膝骨关节炎滑膜中的表达及意义

目的进一步探讨膝骨关节炎（OA）的发生机制。方法选择80例OA患者的关节滑膜标本,连续性组织切片;同法选择20例非正常死亡及外伤性截肢的青年滑膜组织作为对照组。两组采用免疫组化方法检测TGF-β1和IL-1在滑膜组织中的表达情况,双盲法计数阳性表达率。结果IL-1、TGF-β1蛋白在OA滑膜组织中的表达增加,且二者表达随着OA病情加重而增强。结论IL-1、TGF-β1可能参与了OA滑膜的病理过程,对滑膜炎症分别起促进和抑制作用。     

糖尿病大鼠肾脏组织TGF-β1和MMP-2的表达及丹红注射液的干预作用

目的探讨糖尿病大鼠肾脏组织中转化生长因子(TGF)-β1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达及丹红注射液的干预作用。方法 48只8周龄雄性SD大鼠中随机抽取12只为正常对照组,剩余为造模组。用腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)的方法造模,正常对照组按等量腹腔注射枸橼酸缓冲液,造模成功后分为糖尿病对照组、丹红注射液干预组以及二甲双胍治疗组,每组12只,药物干预共持续8 w,在8 w后测定大鼠体重,其中正常对照组以及糖尿病对照组在实验过程中每日腹腔注射蒸馏水2 ml/kg,丹红注射液干预组每日腹腔注射丹红注射液2 ml/kg,二甲双胍治疗组用蒸馏水配制的(300 mg/kg)灌胃;大鼠麻醉后从腹主动脉采集血液标本检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平;用代谢笼收集大鼠24 h尿量,用全自动生化分析仪检测大鼠尿蛋白,采用HE染色观察肾组织的病理变化;实时定量PCR检测肾组织中TGF-β1和MMP-2 mRNA表达;免疫组化检测肾组织中TGF-β1和MMP-2的蛋白表达。结果实验至第8周末,三组造模组大鼠的体重均低于正常对照组,而造模组之间体重差异无统计学意义(P>0.05)。造模组大鼠的FPG较正常对照组明显升高(P<0.05);造模组大鼠的TC、TG、BUN、SCr水平较正常对照组明显升高,其中丹红注射液干预组及二甲双胍治疗组大鼠的TC、TG较糖尿病对照组明显降低(P<0.05);HE染色发现造模组大鼠的肾小球肥大增生,肾小囊的囊腔缩小,其中丹红注射液干预组和二甲双胍治疗组大鼠肾组织病变的程度较糖尿病对照组有改善;造模组大鼠24 h尿量明显高于正常对照组,但是造模组之间差异无统计学意义(P>0.05);尿蛋白较正常对照组明显升高(P<0.05),其中丹红注射液干预组和二甲双胍治疗组大鼠较糖尿病对照组明显下降;造模组大鼠肾组织中TGF-β1 mRNA及蛋白水平较正常对照组明显增高,而丹红注射液干预组及二甲双胍治疗组中TGF-β1的表达量相对糖尿病对照组减少(P<0.05);造模组大鼠肾组织中的MMP-2 mRNA及蛋白水平较正常对照组明显降低,而丹红注射液干预组及二甲双胍治疗组中MMP-2相对糖尿病对照组增加(P<0.05)。结论 DN的发生发展可能与TGF-β1的过度表达和MMP-2低表达有关,丹红注射液可以通过抑制TGF-β1和促进MMP-2的表达改善糖尿病大鼠肾功能。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2及Col-Ⅳ的影响

目的研究罗格列酮早期干预对STZ诱导的糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、MMP-2及Col-Ⅳ表达影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组,链脲佐菌素60mg/kg腹腔注射)、糖尿病罗格列酮治疗组(DR组,4mg·kg-1·d-1罗格列酮无菌水混悬液灌胃),10w后观察大鼠HbA1c,肾功能、肾指数、尿微量白蛋白及肾病理学变化,透射电镜观察肾超微结构改变,免疫组化法观察肾皮质TGF-β1、MMP-2及Col-Ⅳ表达变化。结果DM组尿素氮、肾指数、尿微量白蛋白及肾皮质TGF-β1、Col-Ⅳ表达显著高于C组(P<0·01),DR组较DM组明显减低(P<0·01);同时观察到DM组、DR组MMP-2较C组减低(P<0·01),而DR组较DM组显著升高(P<0·01);透射电镜观察DM组肾小球基底膜增厚、肾小球系膜细胞增生,经罗格列酮治疗后的DR组上述改变明显减轻。结论罗格列酮对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其部分机制是通过下调肾皮质中TGF-β1、Col-Ⅳ蛋白表达,上调MMP-2表达。     

维药买朱尼对膝骨性关节炎患者血清及关节液中MMP-1、MMP-3及TIMP-1含量的影响

目的 通过检测关节镜清理术后服用维药买朱尼·阿扎拉克与服用安慰剂膝骨性关节炎患者血清和关节液中基质金属蛋白酶1 、3( MMP-1、MMP-3)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达水平的变化,分析维药买朱尼·阿扎拉克的作用机制和途径.方法 60例患者按单双号随机分成治疗组、对照组.治疗组患者关节镜清理术后1d开始口服维药买朱尼·阿扎拉克,治疗30 d,2次/d,每次10 g;对照组患者口服安慰剂治疗.用ELISA法测定2组干预前后血清与关节液MMP-1、MMP-3与TIMP-1值.结果 治疗组治疗后血清MMP-1、MMP-3含量均低于治疗前(P＜0.05);关节液中的MMP-1含量低于治疗前,TIMP-1含量高于治疗前(P＜0.05).对照组治疗后血清MMP-3含量低于治疗前(P＜0.05).治疗组较对照组治疗后血清中MMP-3含量减少(P＜0.05),血清与关节液中TIMP-1含量增加(P＜0.05).结论 维药买朱尼加关节镜治疗对比单纯性关节镜清理术可有效减少膝骨性关节炎患者血清MMP-3的生成,并增加患者血清与关节液中TIMP-1的生成.     

RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的:研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果:RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P<0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P<0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P<0.001;r=-0.620,P<0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P<0.001).结论:胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌组织中的表达及其相互关系

目的研究RECK,MMP-9和TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达,探讨其在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法选择临床及病理资料齐全的存档胃腺癌蜡块标本54例,另取正常胃黏膜标本15例作对照.采用第二代通用型二步法监测系统(PV-9000)免疫组化方法检测RECK,MMP-9及TGF-β1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果RECK在胃癌组织中低表达(51.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而降低(P＜0.05).MMP-9在胃癌组织中高表达(75.9%),并随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P＜0.05).TGF-β1在胃癌组织中高表达(77.8%),并随淋巴转移的产生、临床分期的提高、肿瘤病理分化程度的降低而增高(P＜0.05).胃癌组织中RECK与MMP-9、TGF-β1的表达呈负相关(r=-0.618,P＜0.001;r=-0.620,P＜0.001),MMP-9与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.716,P＜0.001).结论胃癌组织中RECK低表达,MMP-9,TGF-β1高表达.RECK,MMP-9及TGF-β1可以作为评估胃癌发生浸润转移的重要指标.     

丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的: 观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B, SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-beta1 (TGF-beta1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响, 并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制. 方法: ♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组, 以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型, 治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk. 应用HE, Masson染色观察肝组织病理纤维化分级, 全自动生化分析仪检测ALT、AST和Alb, 放免法检测HA和LN, S-P免疫组织化学方法检测TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达. 结果: 与模型组相比, SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构, 治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/L vs 190.4±27.4 U/L, 85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L, 179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1 mg/L, 135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L, 均P<0.01), 经SA-B干预后TGF-beta1和TIMP-2表达明显下降, 与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65, 21.88±3.83 vs 14.69±4.51, 均P<0.01), 而MMP-2表达水平无明显变化. 结论: SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构, 可能通过抑制TGF-beta1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.     

龙胆苦苷对肝纤维化大鼠TGF-β1和TIMP-1表达的影响

目的 研究龙胆苦苷对大鼠肝纤维化中肝脏中的转化生长因子(TGF)-β1和金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1表达水平的影响。方法 80只雄性SD大鼠正常喂养2 w后随机分成4组,正常组5只,模型组、秋水仙碱组、龙胆苦苷组各25只。各组均普通饲料喂养。模型组、秋水仙碱组和龙胆苦苷组每周腹腔注射2次40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液(1 ml/kg),正常组和模型组每周灌胃10 ml/kg的生理盐水3次,龙胆苦苷组每周灌胃龙胆苦苷(100 mg/kg)3次,秋水仙碱组每周灌胃秋水仙碱(0.12 mg/kg)3次,龙胆苦苷与秋水仙碱均溶于生理盐水中,按10 ml/kg灌胃。实验中实时监测大鼠体质量变化。在第3、5、7周各处死1只大鼠,取肝组织,进行苏木素-伊红(HE)染色观察肝纤维化程度。第8周处死全部大鼠,取肝脏进行HE、Masson、免疫组化染色。结果 HE和Masson染色结果显示：正常组肝组织无纤维化,与正常组相比,模型组肝组织肝小叶结构被破坏,大量纤维间隔形成。与模型组相比较,秋水仙碱组与龙胆苦苷组肝纤维化程度较模型组均显著改善(P<0.05);秋水仙碱组与龙胆苦苷组的治疗...     

抗病毒治疗对HBeAg阴性CHB患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平的影响

目的 探讨TGF-β1、TIMP-1、MMP-1在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化诊断中的作用以及抗乙肝病毒治疗对其影响.方法 以正常体检健康者为对照组,HBeAg阴性CHB分轻度、中度、重度组,依据抗病毒治疗48周后HBV DNA低于检测下限分为治疗有效组和治疗无效组,ELISA法测定各组血清中TGF-β1、TIMP-1、MMP-1含量,免疫组化检测肝组织TIMP-1、MMP-1表达.结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎外周血TGF-β1、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.01),而血清MMP-1则明显低于正常对照组(P＜0.01).随慢性肝炎轻度-重度逐渐发展,血清TGF-β1、TIMP-1的水平逐渐增高,且差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重而增强,呈正相关(rs=0.618,P=0.002);MMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达与肝纤维化程度无相关性(rs=0.077,P=0.732).抗病毒治疗48周后有效组血清TGF-β1、TIMP-1的含量明显下降,MMP-1水平上升(P＜0.01).无效组血清TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平变化不明显(P＞0.05).结论 联合检测TGF-β1、TIMP-1、MMP-1是判断慢性肝病患者有无纤维组织增生敏感而可靠的指标,动态观察上述指标的变化,对临床判断肝纤维化程度和活动度有着重要价值,同时也为临床疗效的判断提供有效的实验依据.     

辛伐他汀对慢阻肺大鼠MMP-9及其抑制剂表达的影响

目的研究辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)表达的影响。方法选用30只健康的雄性SD大鼠作为实验材料,将30只大鼠分为三组:A组10只,B组10只,C组10只。B组和C组构建慢阻肺模型,C组大鼠采用辛伐他汀治疗。比较各组大鼠的一般症状、肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和血清MMP-9、TIMP-1水平。结果 4w后,各组大鼠的体质量、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/FVC、PEV和BALF细胞计数具有统计学差异(P0.05)。A组大鼠MMP-9为(87.14±21.76)ng/ml,TIMP-1为(82.16±14.89)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.07±0.09);B组大鼠MMP-9为(241.58±38.94)ng/ml,TIMP-1为(167.92±19.76)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.44±0.21);C组大鼠MMP-9为(134.25±29.15)ng/ml,TIMP-1为(119.41±15.62)ng/ml,MMP-9/TIMP-1为(1.12±0.1),差异具有统计学意义(P0.05)。结论辛伐他汀可以降低慢阻肺大鼠基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达水平,并改善两者的比例失衡。     

丹酚酸B对肝纤维化大鼠TGF-β1、MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的:观察丹酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,并探讨SA-B抗肝纤维化的可能机制.方法:♂SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组和丹酚酸B治疗组,以5 mL/L的二甲基亚硝胺(DMN)建立肝纤维化模型,治疗组在造模4 wk后给予SA-B治疗4 wk.应用HE,Masson染色观察肝组织病理纤维化分级,全自动生化分析仪检测ALT、AST和Alb,放免法检测HA和LN,S-P免疫组织化学方法检测TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白质的表达.结果:与模型组相比,SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,治疗组血清ALT、AST、HA和LN水平明显减低(87.0±28.7 U/L vs 190.4±27.4 U/L.85.6±25.3 U/L vs 178.2±15.9 U/L,179.7±32.8 mg/L vs 433.3±86.1 mg/L,135.6±21.1 mg/L vs 224.7±29.2 mg/L,均P<0.01),经SA-B干预后TGF-β1和TIMP-2表达明显下降,与模型组相比有显著性差异(18.53±2.54 vs 12.78±2.65,21.88±3.83 vs 14.69±4.51,均P<0.01),而MMP-2表达水平无明显变化.结论:SA-B能改善肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构,可能通过抑制TGF-β1和TIMP-2表达而促进肝纤维化的逆转.     

TGF-β1、MMP-2在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义.方法 收集39例宫颈腺癌患者的癌组织标本和20例行子宫肌瘤切除术患者的宫颈腺上皮组织标本,采用免疫组化SP法检测各组织中的rGF-β1、MMP-2表达,分析二者表达与宫颈腺癌患者临床病理参数的关系.结果 与正常宫颈上皮组织比较,TGF-β1、MMP-2在宫颈腺癌组织中的阳性表达率明显升高（P均＜0.05）.TGF-β1、MMP-2表达与宫颈腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移无关,与临床分期有关（P＜0.05）,且二者表达具有正相关性（P＜0.05）.结论 TGF-β1、MMP-2可能与宫颈腺癌的发生、发展有关,可作为判断患者预后的指标之一.     

辛伐他汀对冠心病患者主动脉MMP-2和MMP-9的影响

动脉粥样硬化不稳定斑块破裂是急性冠脉综合征发生的主要原因.基质金属蛋白酶(MMPs)家族中的MMP-2、MMP-9可导致斑块纤维帽基质的降解使得斑块易于破裂而导致急性冠脉综合征的发生<'[1]>.辛伐他汀可降低大鼠、家兔主动脉组织内MMP-2,MMP-9的含量及表达<'[2]>,对于人类临床研究文献较少.本试验旨在研究冠心病行冠状动脉移植术患者应用辛伐他汀后主动脉组织及血清内MMP-2、MMP-9含量的变化,探讨药物干预的可能机制,给临床用药提供依据.1 北京大学第一医院心脏外科 2 承德医学院附属医院病理科     

糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆VEGF及TGF-β1表达水平的改变和辛伐他汀的保护作用

目的 观察糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）表达水平的改变及辛伐他汀的保护作用。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n＝8）、正常干预组（n＝8）、模型组（n＝18）、模型干预组（n＝16）。干预组给予辛伐他汀溶液20 mg/（kg·d）灌胃,蒸馏水20 mL/（kg·d）灌胃作为正常对照组。采用链脲霉素＋维生素D3＋高脂高胆固醇饮食建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹胰岛素（FINS）,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,酶联免疫吸附法检测血浆VEGF、TGF-β1含量,免疫组织化学法检测动脉VEGF表达水平。结果 与正常对照组相比,干预组TGF-β1显著增高（P<0.01）,模型组FPG、TC、TG、LDL、HDL、FINS、VEGF、TGF-β1显著增高（P<0.05,P<0.01）;与模型组相比,干预组FPG、TC、TG、LDL、HDL、VEGF显著降低（P<0.01,P<0.05）,TGF-β1显著增高（P<0.01）。相关分析显示,VEGF与体重、FINS呈负相关,与TC、TG、LDL、FPG、HOMA-IR呈正相关;TGF-β1与TC、LDL、FPG呈负相关。多元线性逐步回归显示,FPG、TG是影响血浆VEGF水平的独立危险因素。结论 VEGF、TGF-β1可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生,辛伐他汀能下调VEGF、上调TGF-β1表达,并对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。     

AngⅡ、TGF-β1、MMP-1及TIMP-1与原发性高血压左心室肥厚的相关性研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）及其抑制剂（TIMP-1）与原发性高血压（EH）左心室肥厚（LVH）的关系.方法对81例EH患者行超声心动仪检测,根据其结果计算左心室重量指数（LVMI）,分为左心室肥厚（LVH）组和非肥厚（NLVH）组;检测其血中AngⅡ、TGF-β1、MMP-1、TIMP-1水平,并与对照组进行对比分析.结果EH患者血中AngⅡ、TGF-β1、TIMP-1水平均较对照组显著增高,而MMP-1水平显著降低;LVH组尤甚.LVMI与AngⅡ、TGF-β1、TIMP-1呈显著正相关,与MMP-1呈显著负相关.结论MMP-1水平降低、TIMP-1水平升高是导致心肌胶原代谢紊乱,促进LVH形成的重要因素;TGF-β1不仅直接抑制MMP-1表达,而且介导AngⅡ作用,共同促进LVH形成.     

辛伐他汀对糖尿病大鼠MMP-9表达的影响及对肾脏保护的研究

目的 观察辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达和尿MMP-9排泄的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、辛伐他汀治疗组.检测各组第8周血糖、HbA1c、12 h尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿白蛋白(albumin,ALB)和尿MMP-9排泄率,第8周留取肾脏标本做电镜观察及采用逆转录PCR(RT-PCR)检测MMP-9mRNA.结果 ①第8周,糖尿病组及辛伐他汀治疗组尿ALB、RBP、MMP-9排泄率均高于正常对照组(P＜0.01),辛伐他汀治疗组较糖尿病组有明显减少(P＜0.01);尿MMP-9排泄率与尿ALB和RBP排泄率呈正相关关系.②第8周,与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾脏MMP-9mRNA表达明显上调(P＜0.01),而辛伐他汀治疗组MMP-9mRNA表达则较糖尿病组明显下降(P＜0.01).电镜下辛伐他汀治疗组肾脏病理改变较糖尿病组明显减轻,同正常对照组相比仅有少量病变.结论 辛伐他汀对糖尿病大鼠具有确切的肾脏保护作用,部分与其抑制肾脏MMP-9过度表达有关.