单核苷酸多态性与肾透明细胞癌易感性的相关性研究

目的 探究单核苷酸多态性与肾透明细胞癌易感性的相关性,旨在为准确识别肾透明细胞癌的高危人群提供科学依据。方法 从开源的癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载关于肾透明细胞癌单核苷酸多态性（SNP）数据和mRNA表达的原始数据。数据经过整合和标准化后,分析差异表达基因及其表达水平并绘制火山图,将SNP突变频率数据可视化并绘制瀑布图,对突变基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并可视化生成PPI网络互作网络和重要子模块,筛选与基因表达水平相关的突变基因并绘制生存曲线。结果 筛选出的基因主要富集于细胞外基质结构、ATP酶活性和肌动蛋白纤维的结合等途径,还参与癌症发展相关的多个通路,包括PI3K-Akt、焦点粘连等信号通路;发现PBRM1、SETD2、BAP1这3个基因的突变与相应的mRNA表达水平显著相关（P<0.05）;生存分析结果显示,这些基因SNP与生存时间之间没有显著关联（P>0.05）。结论 本研究检测肾透明细胞癌的基因突变并探索其相应的表达可能对预测患者的预后有价值,为进一步探索肾透明细胞癌的分子发病机制和评估患者预后提供了重要的...     

肾透明细胞癌CT强化特征与病理分级的相关性分析

目的 探究肾透明细胞癌CT强化特征与病理分级的相关性。方法 选择2013年1月至2016年12月于皖北煤电集团总医院经手术病理证实的肾透明细胞癌患者35例为研究对象,根据肿瘤病理核分级将其分为高分化组（Ⅰ级+Ⅱ级）23例,低分化组（Ⅲ级+Ⅳ级）12例,分析和比较瘤体CT值或对应的差值与病理核分级的相关性。结果 CT平扫及瘤体CT扫描增强后,高分化组瘤体皮质期高强化区、皮质期低强化区、髓质期高强化区及髓质期低强化区CT值均大于低分化组CT值,差异有统计学意义（P < 0.05）;两组患者肾皮质的皮质期、髓质期强化CT值与其病灶高低强化区之间的差值比较,高分化组CT值低于低分化组,差异有统计学意义（P < 0.05）。经Spearman相关分析显示,平扫CT值、高强化区髓质期CT值及低强化区皮质期CT值,与Fuhrman核分级呈负相关（r=-0.422,-0.381,-0.326,P=0.033,0.044,0.048）,皮质期肾皮质强化CT值与皮质期病灶高强化区的差值、髓质期肾皮质强化CT值与髓质期病灶高强化区的差值、髓质期肾皮质强化CT值与髓质期病灶低强化区的差值与Fuhrman核分级呈正相关（r=0.434,0.325,0.379,P=0.013,0.045,0.038）。结论 肾透明细胞癌低强化区各CT强化特征值与肾透明细胞癌Fuhrman核分级有密切关联,可供术前评估参考。     

AEG-1的表达与肾细胞癌临床病理因素相关性研究

目的：研究肾细胞癌中AEG-1表达与临床病理因素间的相关性。方法采用免疫组化法检测83例肾细胞癌组织和20例正常肾组织中AEG-1的表达。结果AEG-1在正常肾组织和肾细胞癌组织中的表达率分别为20.00%和72.29%,差异有统计学意义（P＜0.01）;AEG-1基因的表达与患者年龄、性别无关（P＞0.05）。而与肾细胞癌的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、病理分型及临床分期有关（P＜0.05）,AEG-1可影响增殖细胞的生长、转移、侵袭等。结论AEG-1表达与肾细胞癌发生、发展、侵袭和转移密切相关,具有预测预后价值。     

VEGFR2蛋白阳性透明细胞性肾细胞癌患者的临床病理特征

目的总结透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)索拉非尼靶点蛋白血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)阳性的患者临床病理特征,筛选索拉非尼敏感人群。方法免疫组织化学法检测59例CCRCC中VEGFR2蛋白的表达。结果 CCRCC中VEGFR2蛋白阳性率明显高于癌旁组织。VEGFR2蛋白在肿瘤体积大、组织学分级高、肿瘤分级高、有静脉内癌栓及有远处转移的CCRCC中表达明显增高。结论索拉非尼的敏感人群可能出现在肿瘤体积大、组织学级别高、肿瘤分级高、有静脉内癌栓或有远处转移的患者中。     

MMP-26与PDZK1在肾透明细胞癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-26和PDZK1在不同分化程度肾透明细胞癌中表达,探讨其与临床发生、发展及预后的意义。方法:通过免疫组织化学(ABC法)对60例不同分化程度肾透明细胞癌组织切片(A组)和20例肾脏良性病变的正常组织切片(B组)检测MMP-26和PDZK1阳性细胞的表达情况。结果:MMP-26在A组的阳性表达率为80%,在B组阳性表达率为50%(P<0.05);PDZK1阳性率A组表达为85.0%,在B组表达为30%(P<0.05)。结论:MMP-26和PDZK1在肾透明细胞癌组织中高表达。     

抑癌基因PTEN在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在肾透明细胞癌中的表达及发生、发展中的意义。方法采集自医院的肾透明细胞癌组织(60例)及正常肾组织(20例),用免疫组织化学法检测抑癌基因PTEN的表达情况。结果 PTEN在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中的阳性表达率分别为96.7%和5%(P<0.05),差异显著具有统计学意义。结论 PTEN可作为评价肾透明细胞癌发生的生物学指标。     

肾透明细胞癌中OPN表达的意义

目的观察骨桥蛋白(OPN)在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达情况,探讨其意义。方法采用免疫组化的方法对63例RCC组织和38例正常肾组织中OPN的表达进行检测。分析其表达变化与RCCC临床分期及淋巴结转移的关系。结果RCCC组织中OPN表达阳性率为74.1%,明显高于正常肾组织的23.7%(P0.05)。有淋巴结转移者的OPN表达阳性率明显高于无淋巴结转移者(P0.05),并且随着临床分期的逐级增加表达增高(P0.05)。结论 OPN在RCCC组织中表达明显上调,并与肿瘤的进展与转移密切相关。     

人肾透明细胞癌组织中增殖细胞核抗原表达与肾癌的关系

目的 通过检测人肾透明细胞癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）表达的变化,研究其表达与肾癌的关系.方法 标本离体后分成肾透明细胞癌组、癌旁组织组、正常肾组织组,均用10%的甲醛固定48 h,常规石蜡包埋、切片5 μm,同时应用免疫组织化学方法进行观察研究.结果 PCNA免疫组化染色：正常肾组织内的细胞核有弱阳性表达,癌旁阳性表达增加,高于正常肾组织,肾癌组织阳性表达明显增强, 明显高于癌旁组织,两两比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.肾癌4个期之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PCNA在正常组、癌旁组、癌组织组的表达呈明显加强趋势,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制.     

P38与JNK在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨在肾透明细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶P38(p38MAPK,p38)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法,研究癌旁正常组织(20例)、肾透明细胞癌组织(52例)中P38和JNK蛋白的表达情况.结果:P38和JNK在肾透明细胞癌中的阳性表达率分别为75.00％和63.49％,而在癌旁正常组织中阳性表达率分别为30.00％和25.00％.P38和JNK在肾透明细胞癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01和P＜0.05),与肿瘤的临床TNM分期、病理分化相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄无关(P＞0.05).对肾透明细胞癌中P38和JNK进行相关性分析呈正相关(r＝0.484,P＜0.001).结论:在肾透明细胞癌中P38和JNK的表达高于癌旁组织,且与肿瘤的临床TNM分期、病理分化相关,提示P38和JNK与肾组织癌变、侵袭和转移过程有关.     

腹部超声造影在鉴别低回声肾血管平滑肌脂肪瘤与肾透明细胞癌中的应用价值

目的 探讨腹部超声造影在鉴别低回声肾血管平滑肌脂肪瘤与肾透明细胞癌中的应用价值.方法 67例经手术病理证实的肾肿块患者作为研究对象,均行腹部超声造影.分析所有患者的手术病理结果及超声造影表现,比较肾透明细胞癌与低回声肾血管平滑肌脂肪瘤患者的超声造影增强模式及超声造影诊断的准确性.结果 67例肾肿块患者中,51例为肾透明...     

基于生物信息学手段筛选对肾透明细胞癌具有潜在干预作用的天然活性成分及中草药

目的 应用生物信息学及系统药理学的方法探索可干预肾透明细胞癌的潜在化学成分以及含有目的成分的中草药.方法 首先借助GEO基因表达谱数据分析筛选得到肾透明细胞癌与癌旁正常组织的差异基因,同时分析得到差异基因的生物学功能,接着构建差异基因的蛋白互作网络,进一步分析差异基因的在TCGA及GTEx背景数据库中的表达及预后价值,...     

CT三期增强扫描对T1a期肾透明细胞癌的诊断价值

目的 探讨CT三期增强扫描对T1a期肾透明细胞癌的诊断价值。方法 回顾性分析2013年12月至2020年2月合肥市第二人民医院22例经手术病理证实为T1a期肾透明细胞癌病人的CT平扫及三期增强图像,其中男12例,女10例,年龄范围为41～78岁。观察病灶部位、大小、形态、平扫密度、有无钙化;三期增强扫描病灶的强化时相和强化程度,及其皮质期CT值/腹主动脉CT值,以及病灶的皮质期CT值/同层肾皮质CT值;病灶有无假包膜、劈裂征、转移等征象。在同一扫描层面病灶内的同一区域分别测三期CT值,并在皮质期测腹主动脉CT值和病灶邻近正常肾皮质CT值。结果 22例中共有23个病灶,13例位于左肾,8例位于右肾,1例左右肾各1个;其中22个病灶骑跨肾皮质,1个位于肾髓质内,1个病灶内有钙化。病灶多为类圆形或椭圆形,平扫病灶平均CT值多低于邻近正常肾实质,密度为较均匀、欠均匀或不均匀。三期增强扫描多呈减退性不均匀明显强化表现,且多有假包膜。皮质期病灶/同层主动脉CT值(0.447±0.166),皮质期病灶/同层肾皮质CT值(0.805±0.232),两组比值的数值虽差异明显,却有显著的正相关(相关系数0...     

Celastrol induces lipophagy via the LXRα/ABCA1 pathway in clear cell renal cell carcinoma

Celastrol is a triterpene derived from the traditional Chinese medicine Tripterygium wilfordii Hook f, which displays potential anticancer activity. In the present study, we investigated the anticancer effects of celastrol against clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) and the underlying mechanisms. Using Cancer Genome Atlas (TCGA) database and genotype-tissue expression (GTEx) database we conducted a bioinformatics analysis, which showed that the mRNA levels of liver-X receptors α (LXRα) and ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) in ccRCC tissues were significantly lower than those in adjacent normal tissues. This result was confirmed by immunoblotting analysis of 4 ccRCC clinical specimens, which showed that the protein expression of LXRα and ABCA1 was downregulated. Similar results were obtained in a panel of ccRCC cell lines (786-O, A498, SN12C, and OS-RC-2). In 786-O and SN12C cells, treatment with celastrol (0.25–2.0 μM) concentration-dependently inhibited the cell proliferation, migration, and invasion as well as the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process. Furthermore, we demonstrated that celastrol inhibited the invasion of 786-O cells through reducing lipid accumulation; celastrol concentration-dependently promoted autophagy to reduce lipid storage. Moreover, we revealed that celastrol dramatically activated LXRα signaling, and degraded lipid droplets by inducing lipophagy in 786-O cells. Finally, celastrol promoted cholesterol efflux from 786-O cells via ABCA1. In high-fat diet-promoted ccRCC cell line 786-O xenograft model, administration of celastrol (0.25, 0.5, 1.0 mg·kg⁻¹·d⁻¹, for 4 weeks, i.p.) dose-dependently inhibited the tumor growth with upregulated LXRα and ABCA1 protein in tumor tissue. In conclusion, this study reveals that celastrol triggers lipophagy in ccRCC by activating LXRα, promotes ABCA1-mediated cholesterol efflux, suppresses EMT progress, and ultimately inhibits cell proliferation, migration, and invasion as well as tumor growth. Thus, our study provides evidence that celastrol can be used as a lipid metabolism-based anticancer therapeutic approach.     

精液凝固蛋白在肾癌中的表达及其临床意义

目的探讨精液凝固蛋白(Sg)在肾癌患者癌旁组织及癌组织中的表达及临床意义。方法收集具有明确病理诊断的20例肾癌组织及癌旁组织,应用qRT-PCR和Western blot方法检测Sg基因和蛋白水平的表达,并进一步研究了Sg与临床分期之间的相关性。结果肾癌组织标本中Sg mRNA的相对表达量为(0.71±0.48),明显低于癌旁组织中的(1.07±0.44)(P<0.05)。在Ⅲ/Ⅳ期癌组织中Sg mRNA的表达量为(0.40±0.19),明显低于Ⅰ/Ⅱ期癌组织的(0.92±0.51)(P<0.05);Sg蛋白表达亦表现出相同趋势。结论 Sg基因在肾癌中的异常表达与肾癌的发生发展关系密切。     

T393C polymorphism of GNAS1 associated with the autonomic nervous system in young, healthy Japanese subjects

1. T393C polymorphism of the gene encoding the Gs-protein alpha-subunit (GNAS1) has been reported recently to be associated with hypertension in which dysfunctions of the autonomic nervous system (ANS) are closely involved. In the present study, the association of this polymorphism with ANS activity was investigated in young, healthy Japanese males. 2. Four hundred and one subjects were genotyped for the T393C polymorphism of GNAS1 by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Autonomic nervous system activity during supine rest and when standing was assessed in 137 subjects by electrocardiogram R-R interval power spectral analysis. 3. One hundred and fifty-four subjects (38.4%) were homozygous for the T allele (TT), 188 (46.9%) were heterozygous (TC) and 59 (14.7%) were homozygous for the C allele (CC). There were no significant differences as to genotype among the clinical characteristics investigated. In power spectral analysis of heart rate variability, the high-frequency component and parasympathetic nervous system (PNS) index during supine rest were significantly lower in TT and TC carriers than in CC carriers. Furthermore, the increase in heart rate and the responsiveness of sympathetic nervous system index and PNS index to postural change from supine rest to standing were significantly lower in TT and TC carriers than in CC carriers. 4. These observations suggest that the GNAS1 T393C polymorphism is associated with ANS activity in youth, so that it may be useful as a genetic marker for future pathogenesis of hypertension. Follow-up studies are necessary to clarify the prevalence rates of hypertension among 393T allele carriers in the present study.     

Gs蛋白α-亚基基因T393C多态性与原发性高血压病的关系

目的：分析Gs蛋白α-亚基（guaninenucleotide-bindingprotein，α-stimulatingactivity polypeptide 1，GNASl）基因T3 93C多态性与中国天津地区原发性高血压病的关系。方法：按年龄配对的原发性高血压患者（高血压组）和非原发性高血压患者（对照组）各151例人选本研究。PCR-限制性片段长度多态性法分析GNAS1基因T393C多态性的频率分布。结果：研究样本的基因型频率和等位基因频率符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg equilibrium）。T393C多态性等位基因频率和基因型频率在高血压组和对照组间差异无统计学意义（χ^2分别为2．576和2．664，P〉0．05）。结论：GNAS1基因T393C多态性与中国天津地区原发性高血压病无关。     

人肾透明细胞癌中细胞凋亡相关因子Caspase-3和Caspase-9的表达

目的研究人肾透明细胞癌组织中细胞凋亡相关重要因子Caspase-3、Caspase-9表达的变化与肾癌的关系。方法标本离体后分成肾透明细胞癌组、癌旁组织组、正常肾组织组,均用10%的甲醛溶液固定48h,常规石蜡包埋、切片5μm,应用免疫组织化学方法进行观察研究。结果 Caspase-3与Caspase-9均在正常肾组织中可见少量弱阳性反应,癌旁组织阳性表达增加,肾癌组织表达明显减少,两两比较结果显示,3组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。肾癌4个期之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。Caspase-3与Caspase-9蛋白表达呈正相关（r=0.988,P〈0.05）。结论癌组织中Caspase-3和Caspase-9表达下降,说明细胞凋亡减少,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制。