类风湿关节炎患者外周血TCRαβ+CD4-CD8-T细胞与FAS介导的凋亡关系研究

目的：检测类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）患者外周血中TCRαβ+细胞、CD4-CD8- 细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞(Double negative T cells,DNT细胞)及各细胞亚群表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,探讨RA患者TCRαβ+CD4-CD8-T细胞与FAS介导的凋亡之间的关系。方法:选取24例RA患者以及24例同期健康查体者作为研究对象,检测所有研究对象外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8- 细胞、TCRαβ+CD4-CD8-细胞、TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞的数量及表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,并分析以上指标与类风湿因子（Rheumatoid factors,RF）、白细胞数（White blood cell,WBC）、急性时相反应蛋白（C-reactive protein,CRP）以及血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)之间的相关性。结果：RA患者外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞与健康对照相似,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量显著高于健康对照(0.82±0.38 vs.0.57±0.26,P=0.013),TCRαβ+CD4-CD8-T细胞表面的FAS的表达增高(1.23±0.69 vs.0.80±0.45,P=0.016),并与TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量呈显著正相关关系（r=0.809,P=0.000）;TCRαβ+细胞及其表面表达的FAS受体、CD4-CD8-细胞及其表面表达的FAS受体、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与RF、WBC、CRP以及ESR之间均无相性(P>0.05)。结论：RA患者外周血中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体显著增加,表明TCRαβ+CD4-CD8-T细胞对FAS介导的凋亡敏感性增加,可能会导致免疫反应性T细胞的比例失调。RA患者中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与疾病活动性指标之间无相关关系,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体在RA患者的发病机制中的作用还有待于进一步探讨。     

类风湿关节炎患者外周血TCRαβ~+CD4~-CD8~-T细胞与FAS介导的凋亡关系研究

目的:检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞(Double negative T cells,DNT细胞)及各细胞亚群表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,探讨RA患者TCRαβ+CD4-CD8-T细胞与FAS介导的凋亡之间的关系。方法:选取24例RA患者以及24例同期健康查体者作为研究对象,检测所有研究对象外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞的数量及表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,并分析以上指标与类风湿因子(Rheumatoid factors,RF)、白细胞数(White blood cell,WBC)、急性时相反应蛋白(C-reactive pro-tein,CRP)以及血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)之间的相关性。结果:RA患者外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞与健康对照相似,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量显著高于健康对照(0.82±0.38 vs.0.57±0.26,P=0.013),TCRαβ+CD4-CD8-T细胞表面的FAS的表达增高(1.23±0.69 vs.0.80±0.45,P=0.016),并与TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量呈显著正相关关系(r=0.809,P=0.000);TCRαβ+细胞及其表面表达的FAS受体、CD4-CD8-细胞及其表面表达的FAS受体、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与RF、WBC、CRP以及ESR之间均无相性(P>0.05)。结论:RA患者外周血中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体显著增加,表明TCRαβ+CD4-CD8-T细胞对FAS介导的凋亡敏感性增加,可能会导致免疫反应性T细胞的比例失调。RA患者中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与疾病活动性指标之间无相关关系,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体在RA患者的发病机制中的作用还有待于进一步探讨。     

支气管哮喘小鼠外周血CD8+CD28-T细胞群和CD8+CD56+T细胞群作用机制研究

目的研究哮喘小鼠外周血CD8+CD28-T细胞与CD8+CD56+T细胞间的关系及两种细胞群在哮喘中的作用。方法 30只BALB/c小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组各15只。测定小鼠的气道反应性,对支气管肺泡灌洗液行细胞学分类,观察肺组织的病理变化,流式检测小鼠外周血CD8+CD28-T细胞及CD8+CD56+T细胞的比例,分析哮喘中两种细胞之间的相关性。结果成功建立小鼠哮喘模型。①哮喘组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(%)较对照组明显增高;②哮喘组小鼠外周血CD8+CD28-T细胞及CD8+CD56+T细胞比例均较对照组升高;③CD8+CD28-T细胞与CD8+CD56+T细胞数量上呈正相关(r=0.737,P=0.002)。结论哮喘时外周血CD8+CD56+细胞和CD8+CD28-细胞数目异常,两种细胞正相关,可能在哮喘发病中起重要作用。     

HIV/AIDS与肺结核病人CD4+、CD8+的比较

目的 检测HIV/AIDS与肺结核病人的CD4+、CD8+细胞的变化.方法 流式细胞计数仪检测CD4+、CD8+T淋巴细胞,用双侧t检验进行统计.结果 HIV/AIDS与肺结核患者存在以CD4T淋巴细胞下降为突出表现的细胞免疫受损,HIV/AIDS的CD4+细胞降低明显高于肺结核病人,HⅣ/AIDS的CD8+细胞升高明显高于肺结核病人.结论 HIV/AIDS与肺结核病人都存在着不同程度的CD4+T淋巴细胞异常,CD4+T细胞是HⅣ/AIDS重要指标;CD4+T细胞时肺结核病人是用来估计机体的免疫状态或是一个指标,但不是一个绝对指标.CD4+T细胞和CD8+T细胞与肺结核病的类型及病情的变化、预后的关系需要进一步研究.     

地塞米松对哮喘患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞凋亡的诱导作用

[目的]观察地塞米松对分离培养的健康人和哮喘患者外周血CD4+T和CD8+T淋巴细胞凋亡的诱导作用.[方法]经密度梯度离心法、尼龙棉柱法、磁珠分离法分离出CD4+、CD8+T淋巴细胞,分地塞米松(DXM)及空白(blank)组培养72 h后,用流式细胞仪检测凋亡率.[结果]①DXM(10-5 mol/L)可以诱导健康组和哮喘组CD4+及CD8+T淋巴细胞凋亡率增加,P<0.05;②健康组和哮喘组的CD4+T细胞的凋亡率均显著低于CD8+T细胞,P<0.05;③无论在CD4+T或CD8+T淋巴细胞,哮喘组的凋亡率均低于健康组,但差异没有统计学意义,P>0.05.[结论]地塞米松的抗炎作用可能部分通过促进CD4+、CD8+T淋巴细胞的凋亡来实现.     

原发性肝癌患者CD8+CD28-和CD8+CD28+细胞亚群的分析

目的研究原发性肝癌(HCC)病人外周血CD8+细胞亚群及CD8+T细胞上CD28分子的表达.方法用流式细胞仪对20例原发性肝癌病人的CD8+细胞亚群及CD8+T细胞上CD28分子(即CD8+CD28+和CD8+CD28)的表达进行检测.结果HCC病人CD8+细胞百分率升高,CD8+CD28+细胞百分率降低,CD8+CD28细胞百分率升高,与对照组相比具有显著性差异.CD8+CD28+、CD8+CD28-细胞百分率与CD8+T细胞百分率的相关性研究表明,CD8+CD28-细胞数与CD8+T细胞数之间呈正相关.结论HCC病人CD8+细胞升高,CD8+细胞上CD28分子的表达是异常的,即CD8+CD28-细胞数升高,CD8+CD28+细胞数降低;CD8+T细胞的升高是CD8+CD28-细胞亚群升高的结果.     

乳腺癌患者外周血CD4+CD25+与CD8+CD1 22+调节性T细胞水平变化及临床意义

目的 探讨乳腺癌患者外周血中CD4+ CD25+ 与CD8+ CD122+ 调节性T细胞(Tregs)的分布情况及临床意义.方法 采用流式细胞仪测定65例乳腺癌患者外周血中的CD4+ CD25+ 与CD8+ CD122+ 调节性T细胞水平,结果与18例正常健康人(正常对照组)对比.结果 乳腺癌患者外周血中的CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞均显著高于对照组(P<0.01);且与乳腺癌的分期呈正相关.结论 乳腺癌患者外周血中具有免疫负调控功能的CD4+ CD25+ 与CD8+ CD122+ 调节性T细胞水平较高,可能与乳腺癌的病情及预后相关.     

CD8+CD28-抑制性T细胞研究进展

CD8+CD28-抑制性T细胞是一种重要的CD8+Treg,并且是典型的FoxP3-Treg。它不仅在自然老化过程中累积增加,而且在多种疾病的发生发展过程中显著增多,并通过多种机制对机体的免疫应答产生负向调节。本文就CD8+CD28-T细胞作为调节性T细胞的分子特征及其在不同疾病中的变化规律等研究进展作一综述。     

移植肾功能异常者与正常者外周血CD8+CD28-T细胞水平的比较

目的 探讨肾移植受者外周血CD8 CD28-T细胞含量对移植肾功能的影响.方法 将接受同种异体肾移植后6～30个月,血清肌酐＞133μmol/L的患者25例作为肾功能异常组,同期肾移植手术后血清肌酐≤133μmol/L患者25例为肾功能正常组,两组间根据移植后时间、性别、年龄、手术方式及所用免疫抑制方案等因素进行配对.流式细胞仪测定两组外周淋巴细胞中CD8 CD28-T细胞含量.结果 肾功能异常组外周血CD8 CD28-T细胞显著低于肾功能正常组.结论 肾移植后外周CD8 CD28-T细胞对移植肾功能具有保护作用.     

乳腺癌患者外周血中CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞的水平变化及临床意义

目的 探讨乳腺癌（Mammary cancer）患者外周血中CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞(Tregs )的分布情况及临床意义。方法 采用流式细胞仪测定65例乳腺癌患者外周血中的CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞水平,结果与18例正常健康人对比。结果 乳腺癌患者外周血中的CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞均显著高于对照组（P <0.01）;且与乳腺癌的分期呈正相关。 结论 乳腺癌患者外周血中具有免疫负调控功能的CD4+CD25+与CD8+CD122+调节性T细胞水平较高, 可能与乳腺癌的病情及预后相关。     

外周血CD4+ T淋巴细胞绝对数及CD4+/CD8+比值在套细胞淋巴瘤中的预后价值

目的：探索外周血T淋巴细胞亚群计数在套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）患者中的分布、与临床特征的相关性及预后价值。方法：回顾性分析2006—2017年92例初诊MCL患者的临床资料。使用简化的MCL国际预后指数（sMIPI）进行预后评分,采用流式细胞术分析T淋巴细胞亚群计数,包括CD4+ T淋巴细胞绝对数（ACD4C）和CD8+ T淋巴细胞绝对数（ACD8C）。Mann?Whitney U及Kruskal?Wallis检验分析T淋巴细胞亚群计数与其他临床指标的相关性。采用 Kaplan?Meier 法进行生存分析,Cox比例风险模型进行预后因素分析。结果：中位随访51个月（12~150个月）,92例患者的中位总生存期（OS）是44个月。1年、3年、5年OS率分别为72%、45%、37%。ACD4C >0.5×109个/L的患者较ACD4C ≤0.5×109个/L的患者的无进展生存期（PFS）和OS更长（P=0.009和P=0.004）。CD4+/CD8+比值>1.2的患者较≤1.2的患者有更长的PFS和OS（P=0.025和 P=0.009）。单变量Cox回归分析显示：体力状态（ECOG评分）≥2分（P=0.021）、B症状（发热、盗汗或体重下降）（P=0.001）、升高的血清乳酸脱氢酶（LDH）（P=0.027）、高sMIPI评分（P=0.004）、低ACD4C（P=0.013）、低CD4+/CD8+比值（P=0.030）与较短的PFS相关。而较短的OS与B症状（P < 0.001）、高sMIPI评分（P=0.004）、升高的LDH（P=0.040）、低ACD4C（P=0.006）和低CD4+/CD8+比值（P=0.012）相关。多因素Cox回归分析显示：B症状（P=0.006）、低ACD4C（P=0.001）是影响PFS的独立预后因素;B症状（P=0.003）、高sMIPI评分（P=0.047）、低ACD4C（P=0.001）、低CD4+/CD8+比值（P=0.031）是影响OS独立的预后因素。结论：低ACD4C、低CD4+/CD8+比值与MCL患者不良的预后相关,ACD4C水平、CD4+/CD8+比值可作为判断MCL患者预后方便且有效的指标。     

尖锐湿疣患者皮损及外周血CD4+和CD8+细胞免疫功能的检测

目的通过对尖锐湿疣(CA)患者皮损及外周血CD4+和CD8+细胞免疫功能检测的分析,探讨尖锐湿疣患者细胞免疫功能的变化及其对CA的影响。方法通过流式细胞仪(FCM)对40例CA患者及20名正常人外周血进行反映细胞免疫功能的T淋巴细胞亚群的检测,实验采用免疫组化的方法对40例CA皮损样本中CD4+和CD8+细胞的数目进行检测。结果CA患者外周血及皮损较正常对照组中的CD8+细胞百分率增加,CD4+细胞百分率及CD4+/CD8+比值降低。结论CA患者存在全身和局部的细胞免疫功能低下,而且局部皮损细胞免疫功能低下可能在CA的发病中具有重要作用。     

类风湿关节炎患者外周血CD4+CD25+CD127-调节T细胞的检测及临床意义

目的探讨CD4＋CD25＋CD127-调节T细胞（Treg）在类风湿关节炎中的诊断价值及临床意义。方法选取42例类风湿关节炎（RA）患者和20正常健康者分为两组,采用流式细胞仪检测两组调节T细胞的表达频率,检测两组实验室指标,观察两组实验室指标与调节T细胞的关系。结果与正常对照组相比,RA组白细胞（WBC）、免疫球蛋白A（IgA）、抗链球菌溶血素O（ASO）、类风湿因子（RF）、糖酸蛋白（α1-AGP）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;血红蛋白（Hb）、CD25＋T细胞、CD4＋CD25＋T细胞、CD4＋CD25＋CD127-T细胞的表达频率降低（P〈0.05）。Spearman相关分析显示,CD25＋T细胞与Hb、IgM、ESR呈正相关,CD4＋CD25＋CD127-T细胞与IgM呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）;CD25＋T细胞与RBC、IgA呈负相关,CD4＋CD25＋T细胞与补体C4呈负相关,CD4＋CD25＋CD127-T细胞与ASO呈负相关（P〈0.05）。结论CD4＋CD25＋CD127-Treg在RA患者的外周血中显著降低,并且与疾病的活动性高度相关,说明调节T细胞可能参与了RA的发病,早期检测可能为RA的诊断及治疗提供依据。     

HIV(+)与肺结核病人CD4~+、CD8~+变化比较分析

目的比较HIV(+)患者与肺结核病人的CD4+、CD8+细胞的变化。方法采用流式细胞计数仪检测CD4+、CD8+T淋巴细胞。结果HIV/AIDS与肺结核患者存在以CD4+T淋巴细胞下降为突出表现的细胞免疫受损,HIV/AIDS患者的CD4+细胞降低明显高于肺结核病人(P均<0.01),HIV/AIDS患者的CD8+细胞升高明显高于肺结核病人(P<0.01或0.05)。结论HIV/AIDS患者与肺结核病人都存在着不同程度的CD4+T淋巴细胞异常,CD4+T细胞是HIV/AIDS重要指标;CD4+T细胞对肺结核病人是用来估计机体的免疫状态或是一个指标,但不是一个绝对指标。     

CD8+CD28-T细胞介导大鼠远距离缺血预处理肾脏保护效应的研究

目的探讨CD8 CD28-T细胞在远程缺血预处理保护早期肾脏热缺血再灌注损伤中的作用。方法雄性SD大鼠40只随机分为假手术对照组(sham)、单纯缺血再灌注组(IRI)、肾脏缺血预处理 缺血再灌注组(KIP IRI)、远程缺血预处理 缺血再灌注组(RIP IRI),再灌注2h后各组抽血检测肌酐、IL-10、CD8及CD28并作肾脏组织学观察。结果RIP IRI组、KIP IRI组外周血CD8 CD28-T细胞比例、血清IL-10浓度高于IRI组、sham组(P<0.01),而外周血CD28 T细胞含量低于IRI组,并伴随血清肌酐、肾组织中肾小管损害程度Paller氏评分的下降(P<0.01),RIP IRI和KIP IRI组间以上指标差异无显著性(P>0.05)。结论远程缺血预处理与肾脏缺血预处理存在相似的保护早期肾脏热缺血再灌注损伤的作用,其中CD8 CD28-T细胞参与其中并发挥免疫抑制作用。     

妊娠期母鼠给予葡萄球菌肠毒素B对成年子代CD3+TCR Vβ8+T细胞的影响

目的观察妊娠期母鼠给予葡萄球菌肠毒B（SEB）对成年子代CD3+ TCR Vβ8+ T细胞的影响。方法在妊娠16 d时给予
SD大鼠尾静脉注射15 μg SEB,同时设立PBS对照组。孕鼠自然分娩后子代鼠生长至成年,流式细胞仪检测成年子代鼠胸腺
及外周血中CD3+ TCR Vβ8+ T细胞;并观察成年子代鼠再次给予SEB时胸腺及外周血中CD3+ TCR Vβ8+ T细胞的应答变化。
结果妊娠期母鼠给予SEB可导致雌、雄性成年子代鼠胸腺CD3+ TCR Vβ8+ T细胞的比例（雌性：1.760,雄性：1.098）,较对照组
的（雌性：2.714,雄性：2.088）明显减少（P<0.05）,其外周血中CD3+ TCR Vβ8+ T细胞的变化与胸腺中类似。PBS组的雌雄性成
年子代鼠给予SEB后其胸腺及外周血中CD3+ TCR Vβ8+ T细胞较同窝对照组明显减少（P<0.05）;而SEB组的雌雄性成年子代
鼠给予SEB后与其同窝PBS对照组比较,胸腺中CD3+ TCR Vβ8+ T细胞无变化（P>0.05）,但外周血中CD3+ TCR Vβ8+ T细胞则
明显增加（P<0.05）。结论妊娠期母鼠给予SEB改变其成年子代大鼠CD3+ TCR Vβ8+ T细胞对再次SEB刺激的应答方式。
     

CD4+、CD8+T淋巴细胞表达对术后辅助放疗的非小细胞肺癌患者的预后意义

目的探讨CD4+、CD8+T淋巴细胞在非小细胞肺癌（NSCLC）术后行辅助放疗患者中的表达情况及其对预后的预测价值。方法选择46例接受辅助放疗的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,收集患者的临床资料,应用免疫组化法,检测患者肿瘤组织、间质组织中CD4+、CD8+T淋巴细胞的表达情况。通过单因素与多因素分析,评估T淋巴细胞表达对NSCLC患者3年生存率的影响。结果NSCLC患者的年龄、组织学分化程度以及淋巴结分期与总生存时间相关（均P＜0.05）;肿瘤及间质组织中CD4及CD8表达与患者年龄、性别、病理类型、组织学分化程度及淋巴结分期等临床病理因素均无关（均P＞0.05）;肿瘤组织及间质组织高表达CD4者3年总生存率为52.94%、50.00%,间质组织高表达CD8者3年总生存率为61.11%,均明显高于低表达者（均P＜0.05）;多因素分析显示,肿瘤组织CD4高表达者的HR为0.048（P＜0.01）,是NSCLC患者3年总生存率的独立预测因子。结论高表达CD4+T淋巴细胞可作为NSCLC术后患者是否选择辅助放疗的免疫标志物,肿瘤高表达CD4可以获得更好的预后。     

穿龙薯蓣皂苷元对DBA1/J小鼠CD4+CD25-T细胞的影响

目的 初步探讨穿龙薯蓣皂苷元对DBA1/J小鼠CD4+CD25-T细胞的影响.方法 采用MACS磁珠分选法分离DBA1/J小鼠脾CD4+CD25-T细胞,并鉴定纯度.穿龙薯蓣皂苷元作用CD4+CD25-T细胞后,采用ELISA方法检测各组培养上清中IL-10的浓度,Real-Time PCR方法检测Foxp3的水平,FCM检测Treg细胞的比率.结果 免疫磁珠术分选D B A1/J小鼠脾C D4+C D25-T细胞纯度达93.89％.给药作用48h后,与对照组相比,穿龙薯蓣皂苷元组上清中IL-10的浓度显著升高(P<0.05),Foxp3 mRNA水平明显上升(P<0.05),Treg细胞比率明显升高(P<0.05).结论 穿龙薯蓣皂苷元能明显提升DBA1/J小鼠脾脏CD4+CD25-T细胞上清中细胞因子IL-10浓度,Treg细胞Foxp3 mRNA水平及Treg细胞比率.     

白细胞介素-2受体和CD4+/CD8+对狼疮性肾炎 活动性的相关研究

目的 探讨狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）患者血清白细胞介素-2受体（interleukin-2 receptor,IL-2R）、CD4+/CD8+与疾病活动性的相关性。方法 选取2021年3月至2022年12月于浙江中医药大学附属杭州市中医院就诊的38例LN患者纳入LN组,同期于本院体检健康者40名为健康对照组。收集受试者的一般临床资料、系统性红斑狼疮疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）及病理分型;根据SLEDAI评分将LN患者分为活动组和非活动组,比较两组患者的临床指标差异。结果 LN组患者的血红蛋白（hemoglobin,Hb）、血小板计数、白蛋白（albumin,ALB）、补体C3和C4水平均显著低于健康对照组,抗核抗体和抗双链DNA抗体（anti-double strand DNA antibody,抗ds-DNA抗体）阳性率、C反应蛋白、血肌酐（serum creatinine,SCr）水平均显著高于健康对照组（P<0.05）。活动组患者的ALB显著低于非活动组,IL-2R、红细胞沉降率、24h尿蛋白定量、抗ds-DNA抗体阳性率均显著高于非活动组（P<0.05）。LN患者血清IL-2R水平与SLEDAI、SCr、血尿素氮、24h尿蛋白定量均呈正相关,与Hb、补体C3均呈负相关（P<0.05）。结论 血清IL-2R可作为判断LN活动程度的指标,为临床疾病活动的判断提供依据。