香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平的影响

目的 研究香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）和转化生长因子-β1的影响。方法 将60只SD大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、秋水仙碱（0.1 mg·kg^-1）、大剂量香附多糖组（200 mg·kg^-1）、中等剂量香附多糖组（100 mg·kg^-1）和小剂量香附多糖组（50 mg·kg^-1）,每组10只。在造模成功后,分别给予生理盐水、秋水仙碱和香附多糖灌胃处理,连续60 d。在末次给药后,采用腹主动脉取血,分离血清,并取肝组织行病理学检查。检测各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标,采用酶联免疫分析法检测血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平,并观察各组大鼠肝组织病理学变化情况。结果 与模型组比较,大剂量、中剂量和小剂量香附多糖组大鼠血清ALT、AST、TP、ALB水平得到显著改善（P<0.05）,血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平均明显降低（P<0.05）;大、中、小剂量组大鼠血清MMP-2水平分别为（221.58±23.76）ng/mL、（291.12±29.35） ng/mL、（375.14±38.21） ng/mL,TIMP-2水平分别为（161.89±16.12） μg/mL、（180.34± 17.12） μg/mL和（196.56±19.34）μg/mL,TGF-β1水平分别为（206.23±21.45）ng/mL、（251.53±26.10） ng/mL、（302.09±31.21） ng/mL,均显著低于模型组（P<0.05）;肝组织病理学检查结果显示,与模型组比较,大、中、小剂量药物处理组大鼠肝纤维化程度均有明显减轻。结论 香附多糖具有较好的保肝及抑制肝纤维化的活性,可能是有效改善了大鼠MMP-2/TIMP-2失衡和降低TGF-β1水平有关。     

乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纤维化指标的变化

目的 分析乙型肝炎肝硬化并发SBP患者血清肝纤维化指标及白蛋白水平的变化。方法 在我院2013年1月~2015年6月收治的31例乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者和同期住院的31例乙型肝炎肝硬化未发生SBP患者,采用放射免疫法检测纤维化指标。结果 SBP组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为307.4±20.2μg/L、230.6±20.3μg/L、251.3±16.3μg/L、472.6±22.6μg/L,均显著高于非SBP组（269.8±16.5μg/L、181.6±17.9μg/L、215.6±13.3μg/L、436.1±20.3μg/L （均P<0.05）;SBP组血清和腹水ALB水平分别为23.3±2.2 g/L和10.0±1.3g/L,均显著低于非SBP组（28.9±2.7 g/L和15.9±1.5 g/L（均P<0.05）;SBP患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均与ALB呈负相关（均P<0.05）。结论 乙型肝炎肝硬化患者并发SBP时可能影响血清肝纤维化指标水平。     

替比夫定联合复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性评价*

目的评价替比夫定联合复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及安全性。方法将87例CHB患者随机分为对照组44例和观察组43例。给予对照组口服替比夫定600 mg,1次/ d,观察24 w;观察组在对照组治疗的基础上,给予口服复方牛胎肝提取物片80 mg,3次/d,观察24 w。比较两组患者治疗前后肝功能、肾功能、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、 Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原氨端肽（PⅢNP）和肌酸激酶（CK）变化情况,以及HBV DNA和HBeAg转阴率和不良反应发生率。结果在治疗24 w末,观察组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平分别（25.4±8.5） U/L、（23.8±6.5） U/L,显著低于对照组的【（46.3±9.3） U/L、（49.0±7.3） U/L,P<0.05】;观察组血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢNP水平分别为（128.4±83.2） μg/L、（88.4±64.3） μg/L、（64.4±49.0） μg/L、（112.3±73.8）μg/L,显著低于对照组的【（249.3±82.1） μg/L、（163.1±55.1） μg/L、（98.2±50.3） μg/L、（183.2±63.2） μg/L,P<0.01】;两组血清HBV DNA和HBeAg转阴率和不良反应发生率无显著差异。结论替比夫定联合复方牛胎肝提取物片治疗CHB患者,可显著改善肝功能和肝纤维化指标,且安全性良好。     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化伴肝源性糖尿病患者疗效及其对糖代谢指标的影响

目的 探讨恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发肝源性糖尿病（HD）患者疗效及其对糖代谢指标的影响。方法 采用随机数字表法将84例乙型肝炎肝硬化并发HD患者分为对照组42例和观察组42例,分别给予降糖、护肝等常规治疗或加用恩替卡韦抗病毒治疗,观察48 w。观察的糖代谢指标包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖 （2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用放射免疫法测定血清肝纤维化指标,如层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。结果 在治疗48 w末,观察组33例（78.6%）患者出现病毒学应答,对照组仅7例（16.7%）出现自发血清HBV DNA阴转,两组差异有统计学意义（P<0.05）;在治疗48 w末,观察组血清TBIL、ALT、ALB水平分别为（21.2±4.2） μmol/L、（43.3±12.7） IU/L和（39.4±1.8） g/L,与对照组的【（36.1±5.3） μmol/L、（77.1±15.2） IU/L和（33.9±3.4） g/L比,差异具有统计学意义（P<0.05）;FBG、2h PG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平分别为（5.3±0.7） mmol/L、（7.1±1.5） mmol/L、（6.1±0.6） %、（10.5±2.6） mU/L和（2.1±0.7）,显著低于对照组【（6.8±0.8） mmol/L、（10.3±1.6） mmol/L、（7.8±0.7） %、（15.6±4.0） mU/L和（3.1±0.6）,P<0.05】;血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平分别为（144.3±54.2） μg/L、（81.7±38.7） μg/L、（116.3±31.4） μg/L和（71.2±42.9） μg/L,显著低于对照组【（177.3±63.5） μg/L、（123.1±41.9） μg/L、（165.7±28.6） μg/L和（124.7±39.1） μg/L,P<0.01】。结论 恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化并发HD患者可抑制HBV复制,改善肝功能,稳定HD病情。     

恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及转归研究*

目的 研究应用恩替卡韦（ETV）联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化患者的疗效及其对疾病转归的影响。方法 2014年1月~2016年12月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者76例,采用随机数字表法将患者分为对照组36例和观察组40例,分别给予ETV或ETV联合复方鳖甲软肝片治疗,观察12 m月。采用 PCR法定量检测血清HBV DNA载量,采用放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）,常规行血生化和Fibroscan检查。结果 在治疗12 m末,观察组血清TBIL为（19.7±13.4） μmol/L,ALT水平为（28.3±9.4） U/L,均显著低于对照组的[（23.2±13.8） μmol/L和（53.6±10.2） U/L,P<0.05],观察组血清ALB水平为（37.2±5.6） g/L,PTA为（91.1±11.2） %,显著高于对照组[（34.7±6.1） g/L和（81.4±10.5） %,P<0.05];观察组CTP评分为（6.3±1.2）,显著低于对照组的[（8.1±1.4）,P<0.05],肝脏硬度检测（LSM）为（16.5±12.2） kPa,也显著低于对照组的[（22.7±14.4） kPa,P<0.05];观察组血清HA水平为（89.2±43.1） μg/L,PⅢP为（119.7±60.8） μg/L,LN为（98.7±30.2） μg/L,CⅣ为（102.6±29.7） μg/L,均低于对照组[分别为（184.3±58.2） μg/L、（254.5±74.7） μg/L、（140.8±39.7） μg/L、（165.7±41.2） μg/L,P<0.05];观察组血清HBV DNA阴转率为97.5%（39/40）,与对照组的94.4%（34/36）比,差异无统计学意义（P>0.05）,观察组血清HBV DNA载量为（3.2±0.3）log10 copies/ml,与对照组的（3.5±0.4）log10 copies/ml比,无显著性差异（P>0.05）;观察组腹水、肝性脑病、消化道出血和肝细胞癌发生率分别为17.5%、5.0%、10.0%和2.5%,显著低于对照组的52.7%、13.8%、16.7%和11.1% （P<0.05）;在观察的12 m内,观察组无死亡病例,而对照组死亡3例（8.3%）。结论 应用ETV联合复方鳖甲软肝片治疗能够明显改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能指标,降低血清肝纤维化指标,改善预后。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及对血清细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及其对血清T淋巴细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法144例CHB患者依纳入顺序单双号被随机分为观察组和对照组,每组72例。给予对照组患者阿德福韦酯,观察组在对照组的基础上给予聚乙二醇干扰素α-2a,治疗24 w,观察两组抗病毒疗效以及血清T淋巴细胞因子白介素（IL）-2、IL-6、IL-10、γ-干扰素（INF-γ）以及血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C）的变化。结果在治疗24 w末,观察组患者血清HBV 转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率分别为72.22%、58.33%和41.67%,显著高于对照组(分别为55.56%、22.22%和20.83%,P<0.05）;观察组血清IL-2和INF-γ水平分别为（2.18±1.26） pg/ml和（99.65±11.03） pg/ml,较对照组显著升高【（1.71±1.05） pg/ml和（85.70±11.82） pg/ml,P<0.05】,而IL-6和IL-10分别为（4.53±2.15） pg/ml和（15.42±9.39） pg/ml,较对照组显著降低【（5.47±2.25） pg/ml和（20.07±13.08）pg/ml,P<0.05】;观察组HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP分别为（127.28±59.60） μg/L、（110.52±37.39） μg/L、（116.56±28.61） μg/L和（163.65±64.38） μg/L,均较对照组显著降低【（261.35±81.46） μg/L、（162.32±38.82）μg/L、（174.13±43.05） μg/L和（212.43±64.25） μg/L,P<0.05】。结论聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯抗病毒疗效及改善HBeAg阳性CHB患者血清T淋巴细胞因子失衡,降低肝纤维化指标的作用优于单用阿德福韦酯者。     

恩替卡韦联合自拟中药治疗慢性乙型肝炎患者疗效初步评价

目的 研究自拟中药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效以及不良反应发生情况。方法 2015年1月~2016年12月我科收治的69例慢性乙型肝炎患者,34例接受自拟中药（党参20 g,醋柴胡10 g,郁金10 g,鳖甲30 g,丹参20 g,龙葵10 g,白花蛇舌草15 g,绞股蓝15 g,三七10 g,片姜黄10 g,赤芍15 g,炙甘草6 g,水煎 400 ml,每日1剂,分早晚温服）联合恩替卡韦治疗,35例只接受恩替卡韦治疗。应用SPSS 19.0统计软件完成数据分析处理。结果 在治疗前和治疗24 w末,观察组与对照组血清ALB水平差别未见统计学意义（P> 0.05）,但治疗后观察组血清TBIL水平为（20.1± 4.7） μmol/L,显著低于对照组的（28.7± 4.8）μmol/L （P<0.05）;观察组血清ALT水平为（40.9± 6.8） U/L,显著低于对照组的（50.2± 6.7） U/L（P<0.05）;观察组血清AST水平为（39.6± 8.4） U/L,显著低于对照组的（52.5± 8.1） U/L （P<0.05）;治疗后,观察组和对照组血清透明质酸（HA）、层连蛋白（LN）、4型胶原（IV-C）和3型前胶原（PC-Ⅲ）水平均有所下降,其中观察组血清HA水平由[（256.3± 9.3）μg/L下降至（98.3± 9.1） μg/L,对照组血清HA水平由[（255.3± 9.8） μg/L下降至（140.3± 9.6） μg/L,观察组血清LN水平由[（241.3± 7.8） μg/L下降至（110.3± 7.7） μg/L,对照组血清LN水平由[（240.4± 7.8） μg/L下降至（170.5± 7.9） μg/L,观察组血清IV-C水平由[（98.4± 6.8） μg/L降至（53.6± 6.7） μg/L,对照组血清IV-C水平由[（98.00± 6.5） μg/L下降至（70.9± 6.6） μg/L,观察组血清PC-Ⅲ水平由[（193.6± 13.2） μg/L下降至（98.3± 9.9） μg/L,对照组血清PC-Ⅲ水平由[（193.5± 13.4） μg/L下降至（120.3± 9.7） μg/L,显示出治疗后观察组肝纤四项指标均显著低于对照组（P<0.05）。另外,治疗后观察组与对照组血清HBeAg转阴率和HBV DNA转阴率均未见统计学差异,而消化道症状,如腹泻、腹痛以及呕吐的发生率在观察组和对照组分别为2.9%和8.6%,差别也无统计学意义（P>0.05）。结论 自拟中药联合恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者,两者结合一方面可以迅速抑制HBV复制,在另一方面可以发挥祖国医学治本的优势,扶正而固本,增强了疗效。     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者临床疗效研究*

目的 探讨应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2003年1月~2016年12月我院就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者122例,采用随机数字表法分成两组,每组61例。给予对照组常规护肝治疗,给予观察组聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24~48 w。随访两组24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用化学发光法检测血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸（HA）,常规使用Fibroscan行肝脏硬度检测（LSM）。结果 在治疗结束时,观察组血清HCV RNA水平为（2.0±0.4） lg IU/ml,显著低于对照组【（3.8±1.3）lg IU/ml,P<0.05】;血清AST和ALT水平分别（46.03±24.05） U/L和（36.32±20.1） U/L,显著低于对照组【（78.7±21.1） U/L和（51.2±20.9） U/L,P<0.05）;观察组血清LN、PCⅢ和HA水平分别为（126.3±29.0）μg/L、（212.3±43.8）μg/L和（211.4±42.0）μg/L,均显著低于对照组【（140.3±32.1）μg/L、（267.5±39.8）μg/L和（329.6±68.4）μg/L,P<0.05】;观察组LSM为（13.6±2.4） kPa,显著低于对照组【（17.6±5.2）kPa,P<0.05】;在随访时发现,观察组血清ALT复常率和持续病毒学应答率（SVR）均显著高于对照组（分别为93.4%对45.9%和72.1%对9.8%,P<0.05）,而疾病进展发生率为3.3%,显著低于对照组的13.1%（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者可显著提高SVR,延缓肝纤维化进展,稳定肝功能指标。     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠肝组织糖基转移酶Colgalt2表达的变化*

目的 探讨对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠肝组织糖基转移酶Colgalt2表达的变化。方法 取C57BL/6小鼠100只,采用腹腔注射APAP溶液法建立小鼠急性肝损伤模型。首先建立不同浓度干预组,每组10只,分别给予【0 mg·kg^-1 APAP（对照组）、100 mg·kg^-1 APAP处理组、250 mg.kg^-1 APAP处理组、500 mg·kg^-1 APAP处理组和1000 mg·kg^-1 APAP处理组】,再建立不同时间干预组,每组10只,均给予500 mg·kg^-1 APAP腹腔注射,分别观察【0 h APAP（对照组）、2 h APAP处理组、4 h APAP处理组、8 h APAP处理组和12 h APAP处理组】。采用Real-time quantitative PCR 和Western blot法检测肝组织对糖基转移酶Colgalt2 基因及其蛋白表达情况。结果 在250 mg·kg^-1、500 mg·kg^-1和1000 mg·kg^-1 APAP处理组,血清ALT分别为（1360.5±189.8）IU/L、（3191.2±118.6）IU/L和（5022.7±234.6）IU/L,AST分别为（2147.1±133.4）IU/L、（3628.8±107.9）IU/L和（5854.5±295.1）IU/L,较对照组显著升高（P<0.05）;在4 h、8 h和12 h APAP处理组,血清ALT水平有类似的变化;在100 mg·kg^-1、250 mg·kg^-1、500 mg·kg^-1、1000 mg·kg^-1 APAP处理组,肝组织Colgalt2基因水平较对照组显著升高;在2 h、4 h、8 h和12 h APAP处理组,肝组织Colgalt2基因水平较对照组逐渐显著升高,肝组织Colgalt2蛋白表达水平也随APAP干预剂量的增加和干预时间的延长也呈逐渐增强趋势。结论 肝组织糖基转移酶Colgalt2在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠发病过程中发挥着重要的作用。     

中西医结合治疗I型自身免疫性肝炎患者临床疗效研究

目的探讨中西医结合治疗I型自身免疫性肝炎（AIH）患者临床疗效。方法给予13例I型AIH患者胸腺肽、甘草酸二铵和中药方剂：黄芪30 g、、白术10 g、生地黄15 g、山茱萸10 g、白芍15 g、柴胡10 g、当归10 g、郁金10 g、茯苓15 g、薏苡仁15 g、女贞子30 g、牡丹皮10 g、茜草15 g、秦艽10 g、五味子10 g、陈皮6 g、山药15 g,治疗3个月。采用放射免疫法测定透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）;使用Navios流式细胞仪检测外周血T细胞亚群;使用西门子BNP ProSpec全自动特定蛋白分析仪检测血免疫球蛋白。结果治疗后患者血清ALT、AST、GGT、TBIL、ALP、Alb和球蛋白分别为（67.5±12.8） U/L、（48.2±13.6） U/L、（57.2±24.5） U/L、（23.6±5.5） μmol/L、（152.9±35.4） U/L、（32.8±4.4） g/L和（30.6±3.7） g/L,显著低于治疗前【（185.3±51.4） U/L、（198.3±55.2） U/L、（149.3±33.4） U/L、（98.5±26.4） μmol/L、（266.4±40.8） U/L、（37.7±6.1） g/L和（38.4±5.0） g/L,P<0.05】;治疗后血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C分别为（179.7±43.6） μg/L、（121.7±35.6） μg/L、（118.5±35.4） μg/L和（143.1±25.8） μg/L,显著低于治疗前【（311.8±72.4） μg/L、（334.2±42.6） μg/L、（253.7±56.4） μg/L和（254.7±42.5） μg/L,P<0.05】;治疗后血清IgG为（14.52±3.15） g/L,显著低于治疗前【（19.38±3.86） g/L,P<0.05】,但IgA和IgM无显著变化;治疗后外周血CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺比值分别为（0.42±0.04）、（0.30±0.04）和（1.41±0.25）,显著高于治疗前【（0.32±0.03）、（0.27±0.02）和（1.20±0.21）,P<0.05】;在治疗过程中患者未出现严重的不良反应。结论中西医结合治疗AIH患者临床疗效好,值得临床进一步研究。     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清BGP水平的影响*

目的 探讨应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者的疗效及其对血清骨钙素（BGP）水平的影响。方法 2016年3月~2018年2月我院诊治的酒精性肝硬化患者276例,采用随机数字表法分为观察组（n=138）和对照组（n=138）。给予对照组患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片口服,观察组患者在对照组治疗的基础上给予复方甘草酸苷注射液静脉滴注,治疗3 w。采用放射免疫法检测血清BGP水平,采用ELISA法检测血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平,采用化学发光免疫法检测血清透明质酸（HA）、黏连蛋白（LN）、IV型胶原（IV-C）和III型前胶原（PC-III）水平。结果 在治疗结束时,观察组血清ALB为（36.8±10.3） g/L,显著高于对照组[（29.4±9.2） g/L,P<0.05],血清TBIL为（26.4±5.1） μmol/L,显著低于对照组[（47.3±9.4） μmol/L,P<0.05],血清GGT水平为（158.6±72.8） U/L,显著低于对照组[（254.6±100.4） U/L,P<0.05];观察组血清HA为（72.6±18.4） μg/L,显著低于对照组[（158.4±30.5） μg/L,P<0.05],LN为（87.4±8.3） μg/L,显著低于对照组[（165.3±19.8） μg/L,P<0.05],PC-III为（94.5±31.3） μg/L,显著低于对照组[（147.4±42.5） μg/L,P<0.05],IV-C为（64.3±9.5） μg/L,显著低于对照组[（98.4±26.4） μg/L,P<0.05];观察组血清IGF-1水平为（198.2±34.6）ng/ml,显著高于对照组[（162.5±30.5） ng/ml,P<0.05],BGP为（8.8±3.9） ng/ml,显著高于对照组[（6.7±3.0） ng/ml,P<0.05]。结论 应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者近期疗效显著,可显著改善患者肝功能指标,可能与升高了血清IGF-1和BGP水平有关。     

美他多辛对酒精性肝病大鼠肝损伤的保护作用与抑制肝组织内炎性细胞因子水平有关

目的观察美他多辛对酒精性肝病（ALD）大鼠的保护作用及其对血清细胞因子水平的影响。方法将24只雄性Wistar大鼠分为对照组（NC,n=8）、酒精性肝病组（ALD,n=8）和美他多辛治疗组（MT,n=8）。在NC组和ALD组,给予等渗盐水灌胃,给予MT组等渗盐水和美他多辛（300 mg·kg^-1·d^-1）灌胃。2 w后,继续给予NC组等渗盐水,而在ALD组和MT组,给予50%酒精5 g·kg^-1灌胃,1次/h,共3次。在末次灌胃8 h取血,采用ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10;取肝组织,采用RT-PCR法检测NF-κB和炎症因子mRNA水平。两个样本均数的比较采用t检验或近似t检验,多个样本均数的比较采用LSD检验。结果ALD组血清ALT较NC组显著升高[（100.13±10.64） U/L对（33.37±4.81） U/L,P<0.05],血清AST和GGT水平也显著升高（P值均<0.05）;正常组动物血清IL-10、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL8和NF-ΚB水平分别为（14.73±2.03） pg/ml、（92.38±12.85） pg/ml、（2.66±0.81） pg/ml、（43.57±10.62）ng/ml、（0.29±0.07） ng/ml和（679.45±36.38） pg/ml,ALD动物分别为（16.19±1.94） pg/ml、（1927±233.69）pg/ml、（16.92±2.38） pg/ml、（127.49±9.33） ng/ml、（2.63±0.22） ng/ml和（1247.35±146.05） pg/ml,而美他多辛处理组则分别为（36.81±4.53） pg/ml、（304.13±34.79） pg/ml、（8.83±1.01）pg/ml、（81.98±8.02） ng/ml、（1.45±0.22） ng/ml和（814.84±82.40） pg/ml,提示ALD组血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组血清TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8水平显著低于ALD组（P值均<0.05）,IL-10水平显著高于ALD组（P<0.05）;ALD组肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著高于NC组（P值均<0.05）,MT组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA水平显著低于,而IL-10 mRNA水平显著高于ALD组（P<0.05）。结论美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用,其机制可能是抑制了与NF-κB相关的炎症反应,进而抑制了TNF-α、IL-1β、IL6和IL-8等促炎因子水平,升高了抗炎因子IL-10水平有关。     

复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效分析*

目的 观察应用复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床疗效以及对血清肝纤维化指标的改善作用。方法 2016年1月~2017年12月在我院就诊的78例PBC患者,其中37例接受熊去氧胆酸（UDCA）胶囊治疗,另41例接受UDCA联合复方鳖甲软肝片治疗,观察24周。采用PBC-40量表评价生活质量,常规检测血清三型前胶原N端肽（PC-III）、层粘连蛋白（LN）和四型胶原（IV-C）水平。结果 在治疗后,联合治疗组疲劳、瘙痒、社交评分别为（18.5±5.5）分、（4.7±1.3）分、（14.4±3.9）分,显著低于治疗前的（25.5±7.0）分、（5.5±1.5）分、（19.2±4.6）分（P<0.05）,也显著低于对照组[（23.2±5.5）分、（5.1±1.0）分、（18.1±4.9）分,P<0.05];治疗后,联合组血清ALT、AST、GGT、AKP水平分别为（90.2±17.6） U/L、（81.5±14.8） U/L、（187.1±16.3） U/L、（117.5±28.1）IU/L,均显著低于治疗前的（133.6±24.6） U/L、（124.9±14.9） U/L、（350.4±18.9） U/L、（484.1±52.3） IU/L（P<0.05）,且显著低于对照组的（101.3±15.3） U/L、（95.3±18.0） U/L、（199.8±15.7） U/L、（152.6±21.3） IU/L（P<0.05）;治疗后,观察组血清PC-III、LN、IV-C水平分别为（120.9±20.0） μg/L、（123.4±16.9） μg/L、（92.5±18.5） μg/L,均显著低于治疗前的（193.5±30.0） μg/L、（160.4±20.1） μg/L、（180.2±21.3） μg/L（P<0.05）,且显著低于对照组的（131.6±21.5） μg/L、（136.8±15.4） μg/L、（109.4±10.0） μg/L（P<0.05）。结论 复方鳖甲软肝片对PBC患者具有较好的近期疗效,可减轻临床症状,并可能具有改善肝纤维化的作用。     

选择性β3肾上腺素能受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清氧化应激指标和肝组织纤维化的影响

目的 探讨选择性β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组（NC组）、高脂模型（HC组）和β3-AR激动剂干预组（BRL组）,每组10只。采用ELISA法检测血清透明质酸（HA）和转化生长因子β1（TGF-β1）。使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为（1.95±0.43） mmol/L、（0.82±0.31） mmol/L、（71.02±11.34） U/L、（165.18±39.11） U/L、（159.64±32.50） ng/ml和（0.92±0.54） μg/ml,显著高于HC组【分别为（1.77±0.34） mmol/L、（0.59±0.23） mmol/L、（54.48±8.64） U/L、（134.12±37.16） U/L、（95.57±19.47） ng/ml和（0.75±0.51）μg/ml,P<0.05】,它们均显著高于对照组【分别为（1.19±0.25） mmol/L、（0.35±0.19） mmol/L、（32.26±7.13）U/L 、（119.64±35.16） U/L、（76.26±13.34） ng/ml 和（0.69±0.46） μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为（46.31±16.39）×103U/g protein和（98.64±19.33）mg/g protein,显著低于HC组的（79.26±15.34）×103U/g protein和（126.34±21.56） mg/g protein,而MDA水平为（8.16±0.92） μmol/L/g protein,显著高于HC组的（5.76±0.88）μmol/L/g protein（P<0.05）,而在NC组则分别为（113.34±12.26）×103U/g protein、（175.59±26.34）mg/g protein和 （2.71±0.64）μmol/L/g protein ,与前两组比,差异显著（P<0.05）;BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为（2.71±0.34）、（2.38±0.41）、（0.86±0.21）和（4.19±0.40,显著高于HC组【分别为（1.94±0.34）、（1.76±0.34）、（0.61±0.16）和（3.02±0.34）,P<0.05】。结论 β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展。     

非酒精性脂肪性肝病儿童血清25-（OH）D3和IL-17水平变化初步研究*

目的 调查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肥胖儿童血清25羟维生素D₃[血清25-（OH）D₃]和白介素-17（IL-17）水平变化。方法 2014年1月~2017年12月我院诊治的肥胖儿童62例,参照非酒精性脂肪性肝病诊疗指南标准诊断单纯性非酒精性脂肪肝（NAFL）36例,非酒精性脂肪性肝炎（NASH）26例,另选健康儿童30例,采用ELISA法检测血清25-（OH）D和IL-17水平。结果 NAFL儿童血清25-（OH）D₃水平为（15.2±2.1） ng/mL,NASH儿童为（9.6±1.3） ng/ml,均显著低于健康儿童的（26.3±2.3） ng/mL,而血清IL-17水平分别为（17.1±7.8）μg/L和（36.2±12.6） μg/L,均显著高于健康儿童的（1.4±0.5） μg/L,差异均有统计学意义（P<0.05）;中度脂肪变儿童血清ALT和AST水平分别为（54.1±15.4） U/L和（46.5±12.6） U/L,重度组儿童分别为（117.1±37.1） U/L和（78.5±31.0） U/L,均显著高于轻度组的（33.4±4.6） U/L和（30.5±2.9） U/L（P<0.05）;中度脂肪变儿童血清25-（OH）D₃水平为（10.2±1.4） ng/ml,重度组儿童为（8.4±1.1） ng/ml,显著低于轻度组的（15.8±2.0） ng/mL（P<0.05）,而血清IL-7水平分别为（22.2±6.3） μg/L和（39.6±9.2） μg/L,显著高于轻度脂肪变儿童的（13.5±3.5）μg/L,组间差异均有显著性统计学意义（P<0.05）。结论 NAFLD儿童血清25-（OH）D3水平降低,而血清IL-17水平升高,它们的变化可能与肝内脂肪变程度有关,动态监测这些变化,可能对了解病情和防治效果判断起指导作用。     

肝细胞癌患者血浆SPINK1水平及其与患者预后的关系分析

目的 分析肝细胞癌（HCC）患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型（SPINK1）水平及与其患者术后预后的关系。方法 2014年5月~2015年9月我院收治的HCC患者80例、肝硬化患者40例,选择正常人30例,所有纳入对象在晨起空腹取静脉血,采用ELISA法测定血浆SPINK1和甲胎蛋白（AFP）水平,绘制受试者工作特征曲线（ROC）,评价血浆SPINK1和AFP对HCC的诊断效能,并分析术前血浆SPINK1水平与HCC患者预后的关系。结果 HCC患者血浆SPINK1为（2.4±0.3） μg/L,显著高于肝硬化患者的（2.0±0.2） μg/L或正常人的（1.3±0.1） μg/L,肝硬化患者血浆SPINK1水平显著高于正常人（P<0.05）;HCC患者血浆AFP水平为（125.7±14.5） μg/L,显著高于肝硬化患者的（35.4±4.2）μg/L或正常人的【（3.6±0.5）μg/L,P<0.05】;ROC曲线分析结果显示,以1.70 μg/L为截断点,血浆SPINK1水平诊断HCC的灵敏度为77.2%,特异度为67.6%,而以最佳截断点为124.8μg/L,血浆AFP 水平则分别为63.4%和62.5%;42例术前血浆SPINK1水平>1.7 μg/L的HCC患者术后总生存期（OS）为（12.2±1.3） m,无瘤生存期（DFS）为（11.2±1.2） m,显著短于38例血浆SPINK1<1.7 μg/L组的（20.5±2.1） m和（15.7±1.9） m,而复发率为38.1%,显著高于术前血浆SPINK1<1.7 μg/L患者的18.4%（x²=5.18,P<0.05）。结论 HCC患者血浆SPINK1呈高水平状态,SPINK1诊断HCC的灵敏度、特异度较AFP高,且SPINK1与HCC患者预后密切相关,临床可将其作为HCC肿瘤标志物。