随机对照试验研究熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的疗效及安全性*

目的 评价熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效和安全性。方法 本研究采用随机平行对照试验设计方案,将90例PBC患者随机分为试验组和对照组,每组45例。两组受试者均给予保肝支持疗法,试验组受试者在此基础上给予UDCA 250 mg口服,3次/d;给予对照组受试者泼尼松治疗。两组均治疗4 w。常规检测血清总胆红素（TBIL）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天冬氨酸氨基转移酶（AST）,碱性磷酸酶（ALP）,总胆汁酸（TBA） 和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）。记录治疗期间受试者的不良反应发生情况。结果 在治疗4 w末,试验组受试者血清T-BIL、ALT、AST、ALP和GGT水平分别为（34.19±16.88） μmol/L、（48.58±23.31） U/L、（37.27±18.33） U/L、（104.51±43.55） U/L和（82.68±33.34） U/L,均显著低于对照组的（67.35±31.10） μmol/L、（85.27±31.88） U/L、（73.55±15.71） U/L、（197.09±52.36） U/L 和（131.66±37.58） U/L（P<0.01）;试验组受试者血清TBA为（20.27±9.11） μmol/L,显著高于对照组的（3.27±1.89） μmol/L（P<0.01）;两组不良反应发生率比较,如便秘（P=0.29）、头痛（P=0.29）、头晕（P=0.50）、心动过速（P=0.50）、恶心（P=0.33）和呕吐（P=0.50）等,均无显著性相差。结论 UDCA治疗PBC患者的疗效优于泼尼松,且该药的不良反应较少,受试者可以耐受。     

应用奥贝胆酸和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎患者临床研究

目的 探讨应用奥贝胆酸(OCA)和贝特类药物治疗对熊去氧胆酸(UDCA)治疗不完全应答的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床疗效。方法 2019年1月～2020年12月我院收治的PBC患者41例,被随机分为观察组21例和对照组20例。所有患者在继续UDCA维持治疗的基础上,给予对照组OCA治疗,给予观察组OCA联合非诺贝特治疗,两组均治疗观察24 w。采用放射免疫法检测血清IV型胶原(IV-C)、透明质酸(HA)、III型前胶原(PⅢP)和层粘连蛋白(LN)水平,采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA和IgM,采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果 在治疗24 w末,观察组血清ALT、TBIL、GGT和ALP水平分别为(29.1±5.3)U/L、(24.8±4.1)μmol/L、(86.4±15.7)U/L和(100.6±26.3)U/L,均显著低于对照组【分别为(42.8±7.6)U/L、(30.2±6.5)μmol/L、(121.7±18.6)U/L和(131.8±33.7)U/L,P<0...     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。     

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效分析

目的观察熊去氧胆酸(UDCA)联合S-腺苷蛋氨酸(SAMe)在治疗胆汁淤积型药物性肝损伤中的疗效。方法回顾性分析瑞金医院感染科2013年1月至2017年5月胆汁淤积型药物性肝损伤84例住院患者,在接受甘草酸制剂等的护肝治疗基础上46例患者采用UDCA15 mg/(kg·d)口服及SAMe(1.0g/d)静滴治疗4周,38例患者单用SAMe治疗,进行疗效对比,并随访24周。结果 4周后UDCA+SAMe组有效率97.83%,单用SAMe组84.21%,差异有统计学意义(P0.05)。UDCA+SAMe组TBil(54.0±13.8)μmol/L、DBil(25.4±10.2)μmol/L、ALP(78.7±29.3)μmol/L、GGT(81.8±28.5)μmol/L,明显优于单用SAMe组TBil(P=0.00)、DBil(P=0.00)、ALP(P=0.00)、GGT(P=0.00),差异有统计学意义(P0.05)。治疗结束后24周内随访,单用SAMe组有2例因肝功能再次异常入院,其中1例抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗平滑肌抗体出现阳性,肝活检提示药物相关性自身免疫性肝炎,UDCA+SAMe组无一例出现此情况,两组差异无统计学意义。治疗中和治疗结束后均未见药物相关不良反应。结论 UDCA联合SAMe治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效优于单用SAMe,且安全性好,值得临床推广,UDCA可能对药物相关性自身免疫性肝炎具有一定预防作用,有待进一步研究证实。     

糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的临床研究

目的探索糖皮质激素治疗重症药物性肝损伤的疗效和安全性。方法 37例重症药物性肝损伤患者分为激素治疗组16例和对照组21例。对照组采用常规保肝、退黄药物方案;激素组在对照组治疗基础上,加用小剂量、短疗程糖皮质激素治疗,观察生化学应答情况、有效率和安全性。结果激素治疗组生化学应答较早,ALT、AST、TBil、DBil、ALP水平在治疗2周时分别为(93.2±65.6)U/L;(61.7±30.7)U/L;(168.3±98.9)μmol/L;(124.7±81.4)μmol/L;(117.2±40.1)U/L、4周时分别为(52.6±32.0)U/L;(77.4±144.1)U/L;(88.9±59.7)μmol/L;(64.7±48.4)μmol/L;(116.6±63.1)U/L均较治疗前(172.9±104.8)U/L;(264.7±169.7)U/L;(259.1±108.8)μmol/L;(182.2±82.4)μmol/L;(153.8±69.9)U/L显著降低(P均0.05);对照组治疗2周仅ALT、AST降低明显(P0.05),而TBil、DBil于治疗4周后方明显降低(P均0.05);两组GGT治疗前后均无显著改善(P0.05)。治疗4周时激素组治疗有效率、显效率均显著高于对照组(93.8%比66.7%,χ~2=11.919,P=0.001;87.5%比57.1%,χ~2=6.081,P=0.014)。两组总体不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论早期应用小剂量、短疗程糖皮质激素,可有效地治疗重症药物性肝损伤,且安全性较好。     

复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效分析

目的观察应用复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床疗效以及对血清肝纤维化指标的改善作用。方法 2016年1月～2017年12月在我院就诊的78例PBC患者,其中37例接受熊去氧胆酸(UDCA)胶囊治疗,另41例接受UDCA联合复方鳖甲软肝片治疗,观察24周。采用PBC-40量表评价生活质量,常规检测血清三型前胶原N端肽(PC-III)、层粘连蛋白(LN)和四型胶原(IV-C)水平。结果在治疗后,联合治疗组疲劳、瘙痒、社交评分别为(18.5±5.5)分、(4.7±1.3)分、(14.4±3.9)分,显著低于治疗前的(25.5±7.0)分、(5.5±1.5)分、(19.2±4.6)分(P0.05),也显著低于对照组[(23.2±5.5)分、(5.1±1.0)分、(18.1±4.9)分,P0.05];治疗后,联合组血清ALT、AST、GGT、AKP水平分别为(90.2±17.6)U/L、(81.5±14.8)U/L、(187.1±16.3) U/L、(117.5±28.1)IU/L,均显著低于治疗前的(133.6±24.6) U/L、(124.9±14.9) U/L、(350.4±18.9) U/L、(484.1±52.3) IU/L(P0.05),且显著低于对照组的(101.3±15.3) U/L、(95.3±18.0) U/L、(199.8±15.7) U/L、(152.6±21.3) IU/L(P0.05);治疗后,观察组血清PC-Ⅲ、LN、IV-C水平分别为(120.9±20.0)μg/L、(123.4±16.9)μg/L、(92.5±18.5)μg/L,均显著低于治疗前的(193.5±30.0)μg/L、(160.4±20.1)μg/L、(180.2±21.3)μg/L(P0.05),且显著低于对照组的(131.6±21.5)μg/L、(136.8±15.4)μg/L、(109.4±10.0)μg/L(P0.05)。结论复方鳖甲软肝片对PBC患者具有较好的近期疗效,可减轻临床症状,并可能具有改善肝纤维化的作用。     

熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者疗效研究

目的探讨应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的疗效及其安全性。方法2015年3月～2018年4月我院收治的ICP患者70例,被随机分为观察组35例和对照组35例,分别给予常规治疗和UDCA治疗4周。采用高效液相色谱串联质谱法检测血清胆汁酸谱,包括石胆酸(LCA)、UDCA、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺石胆酸(TLCA)和总胆酸(TCA)。结果在治疗结束时,观察组和对照组瘙痒评分分别为(1.1±0.3)对(2.3±0.8),差异显著(P0.05);血清ALT水平分别为(25.7±10.0) U/L对(85.1±24.3) U/L,AST分别为(22.6±10.3) U/L对(84.3±11.3) U/L,TBIL分别为(21.6±3.8)μmol/L对(30.5±5.4)μmol/L,差异显著(P0.05);血清UDCA分别为(3.2±0.1)μmol/L对(2.5±0.2)μmol/L,CA水平分别为(1.2±0.1)μmol/L对(2.4±0.2)μmol/L,GCA分别为(1.6±0.2)μmol/L对(2.8±0.5)μmol/L,TCA分别为(1.2±0.3)μmol/L对(4.2±0.9)μmol/L,差异显著(P0.05);观察组早产、产后出血和新生儿窒息等不良结局发生率显著低于对照组(17.1%对51.4%,P0.05)。结论应用UDCA治疗ICP患者能显著减轻症状,改善肝功能指标,且无明显的不良后果。     

熊去氧胆酸联合甘草酸二铵治疗原发性 胆汁性胆管炎的效果观察

目的对比熊去氧胆酸(UDCA)联合甘草酸二铵与单用UDCA治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的生化学应答和肝脏硬度变化情况。方法选取2014年1月-2016年3月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科的PBC患者66例,均行FibroTouch检测,以肝脏硬度值表示肝纤维化程度,对比分析UDCA联合甘草酸二铵与单用UDCA治疗PBC患者4、12、24和48周的肝生化学应答和治疗24、48周后肝脏硬度值变化情况。两组间计量资料比较采用两独立样本t检验,治疗前后生化学指标及肝脏硬度值比较采用配对t检验。结果 UDCA联合甘草酸二铵治疗组与单用UDCA对照组比较,联合治疗组AST水平在治疗后4周[(38. 4±15. 4) U/L vs (61. 6±28. 8) U/L,t=2. 684,P=0. 012]、12周[(36. 4±12. 6) U/L vs (58. 1±24. 8) U/L,t=2. 953,P=0. 006)]、24周[(37. 0±8. 5) U/L vs (52. 9±17. 2) U/L,t=3. 134,P=0. 004]、48周[(34. 9±7. 9) U/L vs (48. 6±12. 7) U/L,t=3. 242,P=0. 003]均显著低于对照组;联合治疗组ALP水平在治疗24周[(91. 6±15. 1) U/L vs (137. 3±55. 6) U/L,t=2. 970,P=0. 006]、48周[(71. 3±14. 7) U/L vs (128. 7±45. 5) U/L,t=4. 503,P 0. 001]均显著低于对照组。对照组、联合治疗组肝脏硬度值治疗后24周[(12. 9±6. 8) kPa vs (13. 9±7. 6) kPa,t=4. 814,P 0. 001;(13. 4±7. 0) k Pa vs (15. 8±9. 7) k Pa,t=3. 031,P=0. 010)]、48周[(12. 6±6. 4) kPa vs (13. 9±7. 6) kPa,t=3. 928,P=0. 010;(12. 0±5. 7) k Pa vs (15. 8±9. 7) k Pa,t=3. 044,P=0. 010)]均较治疗前显著降低;但两组之间肝脏硬度值在治疗24周、48周无显著差异(P值均 0. 05)。结论 UDCA联合甘草酸二铵治疗PBC可改善患者的血清生化学应答反应,优于单用UDCA治疗,两组治疗24周、48周肝脏硬度值较治疗前有显著下降,有利于病情稳定。FibroTouch在PBC患者定期随访监测时对判断肝纤维化有无进展有一定的应用价值。     

熊去氧胆酸及其联合激素和免疫抑制剂治疗原发性胆汁性肝硬化的临床观察

目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)、UDCA联合泼尼松龙、UDCA联合硫唑嘌呤3种方案治疗对原发性胆汁性肝硬化(PBC)的疗效,并评价影响疗效的危险因素.方法 82例初诊PBC患者随机分为单用UDCA(U组,28例)、UDCA联合泼尼松龙(UP组,27例)、UDCA联合硫唑嘌呤(UA组,27例)3个治疗组,在治疗第0、3、6、12个月采集临床、实验室资料及药物不良反应.主要采用重复测量的方差分析和COX回归进行统计学处理.结果 UP组患者较U组及UA组在乏力和瘙痒程度上有明显改善(P=0.015和P=0.037),U组、UA组无改善.3组患者治疗后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素、直接胆红素(DBIL)和IgM均下降,组内比较差异有统计学意义(P＜0.05),3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).发生疾病进展的患者Mayo危险性评分高(P=0.018)、凝血酶原时间(PT)延长(P=0.042).UP组血糖升高2例、满月脸5例、多毛1例;UA组白细胞下降2例,胆绞痛1例,U组未出现药物不良反应.ALP、GGT、总胆固醇基线水平高是生化缓解的危险因素(P=0.015).总胆红素、DBIL、总胆汁酸增高、PT延长不利于肝生化缓解(P=0.075).结论 3种方案对PBC患者肝脏生化指标、IgM的改善作用相近,UDCA联合泼尼松龙方案可减轻乏力、瘙痒症状,单用UDCA方案不良反应发生率最低.Mayo危险性评分高、PT延长的患者疾病易进展;高水平的ALP、GGT、总胆固醇是生化缓解的危险因素;高水平的总胆红素、DBIL、总胆汁酸、PT不利于生化缓解.

Abstract：

Objective The aims of this study were to compare the clinical and laboratory responses to ursodeoxycholic acid (UDCA) monotherapy with the combination therapy of UDCA plus prednisolone/azathioprine in primary biliary cirrhosis(PBC),and to investigate the risk factors affecting the therapeutic responses.Methods Eighty-two patients with untreated PBC were divided randomly into three groups.Group U (28 patients) received UDCA alone,group UP(27 patients) received UDCA and pr ednisolone,while group UA (27 patients ) received UDCA and azathioprine.The clinical and laboratory data were recorded after treated for 3,6 and 12 months.Repeated measures ANOVA and COX regression model were used for statistical analysis.Results Fatigue and pruritus were improved only in group UP(P=0.015 and P=0.037 respectively).Alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),alkaline phosphatase(ALP),gamma-glutamyl transferase (GGT),total bilirubin (TBIL),direct bilirubin (DBIL) and IgM in the 3 groups were decreased (P＜0.05),while there was no statistical significant difference between the three groups (P＞0.05).The patients with disease progression had higher Mayo risk score (MRS) (P=0.018) and prolonged prothrombin time (PT)(P=0.042).In group UP,side-effect associated with glucocorticosteroids occurred in eight patients while there was no side-effect in group U.High baseline levels of ALP、GGT and CHO were risk factors for biochemical remission(P=0.015).The increase of DBIL,TBIL,total bile acid(TBA) and PT did not contribute to the prediction of biochemical remission ( P=0.075 ).Conclusion There are no differences among the three groups in the improvement of hepatic biochemical data and IgM.The combination therapy of UDCA with prednisolone could relieve fatigue and itching.The disease of patients with higher Mayo risk score and prolonged PT tend to progress.High baseline levels of ALP,GGT and CHO are risk factors for biochemical remission.High baseline levels of TBIL,DBIL,TBA and PT could not predict biochemical remission.The incidence of adverse effect is lowest when treated with UDCA alone.     

熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨熊去氧胆酸(UDCA)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的保护作用及作用机制.方法 取SD大鼠48只,其中42只以ANIT 100 mg/kg灌胃造成急性肝损伤,在肝损伤后24 h处死6只,其余均分为对照组和UDCA组各18只.对照组予0.9％NaCl溶液灌胃,UDCA组予20 mg/kg UDCA灌胃,分别在造模后48、72、96 h各处死6只,另6只不予处理为空白对照组.所有大鼠处死留取血清和肝组织,检测血清ALT、AST、Tbil、总胆汁酸(TBA),ELISA法检测血清IL-10、IL-6、TNF-α,实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2) mRNA,HE染色观察肝组织炎性反应活动度.结果 肝损伤造模后48 h,UDCA组和对照组血清Tbil[(143.80±12.08) μmol/L比(178.50±15.19)μmol/L]、TBA[( 13.15±3.81) μmol/L比(21.68±7.93)μmol/L]、IL-10[(44.13±3.68)ng/L比(37.15±6.25)ng/L]、IL-6[(50.80±2.09) ng/L比(57.32±4.63)ng/L]、TNF-α[(17.53±0.84)ng/L比(19.10±1.64) ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后72 h,UDCA组和对照组血清ALT[(721.67±97.54)U/L比(929.50±148.29)U/L]、IL-10[(54.68±6.79)ng/L比(43.85±4.08)ng/L]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);肝损伤造模后96 h,UDCA组和对照组血清ALT[(156.83±14.99)U/L比(250.67±42.29)U/L]、AST[(143.67±27.45) U/L比(206.00±63.94)U/L]、Tbil[(23.53±5.08)μmol/L比(34.02±9.98)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).肝损伤造模后UDCA组和对照组肝组织Mrp2 mRNA表达在48 h(0.77±0.21、0.46±0.25)、72 h(2.27±0.84、1.10±0.38)、96 h(3.64±0.54、2.75±0.69)各时间点差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论 UDCA对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤保护作用机制可能和调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达有关.     

婴儿肝炎综合征患儿血清肝纤维化指标及与肝功能相关性研究

目的分析婴儿肝炎综合征患儿血清肝纤维化指标及其与肝功能相关性,为疾病评估提供参考。方法选取我院在2010年2月—201 5年5月收治婴儿肝炎综合征患儿62例为研究对象,根据超声诊断结果分为观察组33例和对照组29例,分析肝纤维化指标水平,并分析与肝功能相关性。结果观察组ALT(278±213)U/L、DBil(163±82)μmol/L、IBil(81±35)μmol/L以及TBil(241±106)μmol/L等显著高于对照组ALT(1 57±106)U/L、DBil(106±57)μmol/L、IBil(50±26)μmol/L以及TBil(1 56±94)μmol/L,P).05,观察组CHE指标(4475±1237)U/L显著低于对照组(5627±1 526)U/L,P0.05,观察组HA、IV-C显著高于对照组HA235±206)ng/mL、IV-C(267±126)ng/mL,P0.05,HA与ALT、GGT呈现正相关,PC-Ⅲ与TBA、GGT呈现正相关,IV-C与ALT、TBil等呈现正相关,LN未发现相关性指标,HA和IV-C指标与肝功能相关性最高。结论婴儿肝炎综合征血清肝纤维化指标与肝功能存在明显相关性,联合检测对评估患者病情有重要价值。     

熊去氧胆酸治疗不同临床分期原发性胆汁性肝硬化患者2年临床疗效观察

观察熊去氧胆酸（UDCA）对不同临床分期原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床疗效。方法45例PBC患者应用UDCA治疗2年,通过自身对照的方法观察不同阶段症状、生化学指标变化。结果在熊去氧胆酸（UDCA）治疗1年后,其生化学应答率,巴黎标准：Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别为77.78%、35.00%、30.77%、总应答率42.86%,巴塞罗那标准：分别为88.89%、55.00%、53.85%、总应答率61.90%（P＜0.05）。治疗2年后,碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平,Ⅱ期患者由（249.67±171.58） U/L、（221.62±130.79） U/L、降为（69.28±79.82） U/L、（79.16±72.78） U/L,Ⅲ期患者由（348.22±271.85） U/L、（498.25±227.63） U/L、降为（145.21±114.91） U/L、（218.38±252.83）U/L,Ⅳ期患者由（289.78±190.64） U/L、（506.27±316.64） U/L、降为（177.98±110.56） U/L、（223.16±267.84）U/L、（P＜0.05）。结论 UDCA治疗临床Ⅱ期~Ⅳ期的PBC均出现良好的生化学应答,以Ⅱ期应答率最高,并且可改善PBC患者临床症状。提示早期诊断,早期治疗,应用UDCA长期治疗效果更明显。     

异甘草酸镁注射液治疗药物性肝炎后患者的临床效果及血液生化指标变化

目的:探讨异甘草酸镁治疗药物性肝炎的临床效果.方法:将112例药物性肝炎患者按照随机、自愿的原则分为对照组和观察组,每组各56例.两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上加用复方甘草酸苷,观察组在常规治疗基础上加用异甘草酸镁治疗,疗程均为14 d.比较治疗后两组患者临床效果、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,Tbil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的变化及不良反应发生情况.结果:观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(94.6%vs 80.4%,P0.05);治疗前两组间ALT、AST、Tbil、γ-GT和ALP差异无统计学意义(均P0.05);治疗后两组间上述治疗均较前明显下降,观察组下降更为明显(ALT:63.6 U/L±24.6 U/L vs 95.4 U/L±21.2U/L;AST:65.8 U/L±21.4 U/L vs 102.6 U/L±26.6 U/L;Tbil:14.9μmol/L±6.4μmol/L vs28.4μmol/L±9.8μmol/L;γ-GT:82.4 U/L±26.6 U/L vs 102.8 U/L±46.4 U/L;ALP:74.6U/L±15.2 U/L vs 102.8 U/L±27.4 U/L),差异均有统计学意义(均P0.01).两组患者均未发生严重不良反应.结论:异甘草酸镁治疗药物性肝炎临床效果显著,不良反应较少,值得推广应用.     

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝功能及妊娠结局的影响

目的探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAMe)联合熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid,UDCA)对妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者胆汁酸、肝功能及妊娠结局的影响。方法选取2014年10月至2018年10月于湖北医药学院附属东风医院就诊的102例ICP患者为研究对象。采用随机、对照平行分组分为UDCA组(51例)和UDCA联合SAMe组(51例),两组患者均进行常规对症治疗,UDCA组给予UDCA,UDCA联合SAMe组在UDCA治疗基础上给予SAMe,记录两组患者治疗前、治疗第3 d和第5 d的瘙痒评分,治疗前及治疗14 d的胆汁酸、肝功能[肝胆酸(courage acid,CG)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)]和免疫功能[白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及细胞因子信号转导负调控因子(suppressors of cytokine signaling,SOCS)],评估两组妊娠结局和不良反应。结果治疗前、治疗第3 d和治疗第5 d,UDCA联合SAMe组患者瘙痒评分分别为(15.38±3.89)分、(4.42±1.05)分和(1.22±0.68)分,UDCA组分别为(15.31±3.76)分、(8.02±2.28)分和(3.08±1.08)分,均显著低于治疗前(P均0.05),治疗第3 d和治疗第5 d,UDCA联合SAMe组患者瘙痒评分均显著低于UDCA组,差异有统计学意义(t=10.242、10.408,P均0.001)。UDCA联合SAMe组患者瘙痒症状缓解时间为(3.50±1.08)d,显著低于UDCA组的(5.74±1.27)d(t=9.595,P 0.001)。治疗14 d后,UDCA联合SAMe组患者总胆汁酸(total bile acid,TBA)、CG、ALT、AST和TBil分别为(13.24±2.15)μmol/L、(16.10±3.56)mg/L、(45.35±9.38)U/L、(52.21±9.31)U/L和(15.21±3.25)μmol/L,UDCA组分别为(19.53±4.49)μmol/L、(21.02±5.02)mg/L、(70.36±13.54)U/L、(72.64±15.84)U/L和(18.51±4.07)μmol/L,均显著低于各组治疗前(P均0.05),且UDCA联合SAMe组上述各指标水平均显著低于UDCA组(P均0.05)。治疗14 d后,UDCA联合SAMe组和UDCA组患者IL-17分别为(2.25±0.56)ng/L、(3.49±0.67)ng/L,均显著低于治疗前的(5.82±1.21)ng/L和(5.85±1.25)ng/L,差异有统计学意义(t=28.808、17.556,P均0.001),且UDCA联合SAMe组显著低于UDCA组(t=10.141,P均0.001)。治疗14 d后,UDCA联合SAMe组TGF-β和SOCS蛋白水平分别为(5.82±1.24)ng/L和(408.23±55.56)ng/L,UDCA组分别为(3.89±0.76)ng/L和(328.13±42.72)ng/L,两组间差异均有统计学意义(t=9.477、10.286,P 0.001)。UDCA联合SAMe组剖宫产、早产及胎儿宫内窘迫发生率分别为15.69%(8/51)、9.80%(5/51)和3.92%(2/51),均显著低于UDCA组的33.33%(17/51)、29.41%(15/51)和17.65%(9/51),差异有统计学意义(χ2=4.292、6.220、4.993,P=0.038、0.013、0.025)。UDCA联合SAMe组新生儿Apgar评分为(8.68±0.99)分,高于UDCA组的(7.36±1.56)分,差异均有统计学意义(t=5.102,P 0.001)。两组患者均未出现药物不良反应。结论 SAMe联合UDCA治疗ICP患者的疗效确切,可缓解瘙痒,有效减少肝内胆汁酸淤积,改善肝功能,纠正免疫功能紊乱,利于母婴良好结局发展,用药安全性高。     

淤胆汤治疗急性淤胆型肝炎疗效观察

目的回顾性分析淤胆汤治疗急性淤胆型肝炎的临床疗效。方法选取本院2009年1月至2011年12月诊断为急性淤胆型肝炎的住院患者86例,根据治疗中是否应用中药"淤胆汤"分为单纯西药治疗组(A组,45例)和西药联合淤胆汤治疗组(B组,41例),观察治疗后8周两组中医症候评分,生化学指标改善情况和治疗有效率。结果 A、B两组患者中医症候评分下降分别为(26.99±2.02)分和(28.13±2.37)分,TBil下降中位数分别为242.45μmol/L和312.65μmol/L,GGT下降中位数分别为57.00 U/L和116.50 U/L,ALP下降中位数分别为68 U/L和91 U/L,TBA下降中位数分别为170.50μmol/L和191.50μmol/L,总有效率分别为80.00%和95.12%,差异有统计学意义(P=0.032、0.036)。A、B两组患者ALT下降中位数分别为645.50 U/L和613.25 U/L,差异无统计学意义(P=0.0897)。结论西药联合淤胆汤治疗急性淤胆型肝炎对中医症候积分的改善、生物化学指标的改善及有效率等方面优于纯西药治疗组。中医辩证施治,凉血活血、清热化湿法在治疗急性淤胆型肝炎方面值得积极推广。     

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝癌切除术患者对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的研究应用门冬氨酸鸟氨酸注射液治疗对肝癌切除术患者肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法 2015年8月～2017年3月我院行择期肝癌切除术患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和试验组51例。术后,给予两组血制品和护肝治疗,另给试验组门冬氨酸鸟氨酸注射液静脉滴注治疗7 d。采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA),采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD),采用酶联免疫法测定一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)。结果治疗后,试验组血清MDA水平显著低于对照组[(5.4±0.6)μmol/L对(7.3±0.9)μmol/L],ET-1水平显著低于对照组[(115.2±14.3) pg/L对(216.6±26.8) pg/L],而试验组血清SOD水平显著高于对照组[(18.6±2.3) U/mL对(13.3±1.6) U/mL],NO水平也显著高于对照组[(37.9±5.7)μmol/L对(22.5±3.1)μmol/L],差异均有统计学意义(P0.05);试验组血清胆红素水平为(23.4±7.7)μmol/L,显著低于对照组的(31.3±7.8)μmol/L(P0.05);观察组患者呼吸频次显著慢于对照组(P0.05),而两组血常规变化无显著性差异(P0.05)。结论应用门冬氨酸鸟氨酸注射液能够减轻肝癌切除术患者肝脏缺血再灌注损伤,保护肝功能,可能与其能够提高机体对氧自由基的清除能力、抑制过氧化反应和恢复肝脏代谢有关。     

门冬氨酸鸟氨酸联合利福昔明治疗肝性脑病的临床疗效

目的:研究门冬氨酸鸟氨酸联合利福昔明治疗肝硬化相关性显性肝性脑病的临床疗效.方法:选取河南省人民医院及郑州市第二人民医院2014-02/2015-02诊治的80例合并肝硬化的肝性脑病患者,随机分为门冬氨酸鸟氨酸组(对照A组)、利福昔明治疗组(对照B组)和门冬氨酸鸟氨酸联合利福昔明治疗组(治疗组),治疗7 d后,分别检测各组治疗前后血氨浓度、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平进行评价和比较.结果:7 d治疗后,对照组A、对照组B患者血氨浓度、ALT浓度及TBIL浓度与治疗组对比差异均有统计学意义(血氨:68.14μmol/L±11.13μmol/L,85.22μmol/L±11.19μmol/L vs 45.16μmol/L±11.18μmol/L,t=3.014,P0.05;t=2.011,P0.01;ALT:89.21 U/L±11.14 U/L,78.16 U/L±13.02 U/L vs 56.26 U/L±14.04 U/L,t=2.106,P0.05;t=2.057,P0.05;TBIL:40.06μmol/L±8.05μmol/L,43.22μmol/L±8.122μmol/L vs 34.09μmol/L±6.18μmol/L,t=1.085,P0.05;t=1.024,P0.01).且治疗组总有效率及显效率(85.00%,55.00%)明显高于对照组(52.50%,35.00%)(P0.05).结论:门冬氨酸鸟氨酸联合利福昔明可以显著改善临床症状并提高临床疗效.     

短程间歇更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎临床疗效观察

目的 观察短期更昔洛韦间歇治疗婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的临床疗效.方法 回顾性分析短程、间歇更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎的疗效,观察治疗组85例和对照组37例治疗前、后肝功能(TBil、直接胆红素、ALT、AST、γ-GT)的变化和治疗过程中更昔洛韦的不良反应.计量资料采用方差分析,计数资料采用卡方检验.结果 短程更昔洛韦治疗后,治疗组TBil从(109.1±77.8)μmol/L降至(62.9±68.1)μmol/L(F=15.34,P<0.01),ALT从(160.2±395.3)U/L降至(68.1±56.0)U/L(F=4.73,P<0.05);对照组TBil从(94.9±47.4)μmol/L降至(49.2±31.5)μmol/L(F=14.80,P<0.01),但ALT从(131.6±206.2)U/L降至(55.3±31.2)U/L(F=3.50,P=0.067).治疗组再次入院率为10.6%,明显低于对照组的21.6%.仅1例(0.8%)患儿间歇更昔洛韦治疗3次,最长住院日6周.结论 短程、间歇更昔洛韦可能更适用于治疗婴儿CMV肝炎,未见明显药物不良反应,可减少住院日.     

熊去氧胆酸治疗酒精性肝病伴胆汁淤积患者疗效分析

目的探讨熊去氧胆酸（UDCA）治疗酒精性肝病（ALD）伴胆汁淤积患者的临床疗效及安全性。方法30例ALD伴胆汁淤积患者在常规治疗的基础上加用UDCA治疗;另30例患者采用戒酒和口服水飞蓟宾胶囊、扶正化淤胶囊或复方鳖甲软肝片治疗,两组疗程均为6个月。结果在6月治疗结束时,治疗组患者GGT由治疗前200．7±105．1U／L降至96．3±46．6U／L,ALP由治疗前226．8±49．9U／L降至136．8±22．7U／L,TBIL由治疗前71．6±44．6μmol／L降至36．5±20．5μmol／L;两组均无明显的不良反应发生。结论UDCA能明显改善ALD伴胆汁淤积患者的临床症状,促进黄疸消退,促进肝功能恢复。     

老年乙肝后肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合前列腺素E治疗的效果观察

[目的]探讨老年乙肝后肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合前列腺素E治疗的临床疗效。[方法]选取我院102例老年乙肝后肝硬化失代偿期患者,采用完全随机化原则将其分为2组,每组各51例,其中对照组患者采用拉米夫定等常规药物治疗,观察组在此基础上给予前列腺素E治疗。观察比较2组患者治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、白蛋白、临床疗效及不良反应发生情况。[结果]2组患者治疗前谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、白蛋白比较,差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组患者谷丙转氨酶为(90.4±12.2)U/L,明显低于治疗前[(249.8±52.6)U/L,t=21.082,P0.05];谷草转氨酶为(89.6±11.7)U/L,明显低于治疗前[(279.6±66.1)U/L,t=20.213,P0.05];血清总胆红素为(47.9±13.8)μmol/L,明显低于治疗前[(72.6±18.2)μmol/L,t=7.723,P0.05];白蛋白为(30.3±5.9)g/L,明显高于治疗前[(23.8±5.2)g/L,t=-5.902,P0.05]。治疗后,观察组患者谷丙转氨酶为(57.8±7.7)U/L,明显低于治疗前[(253.2±53.3)U/L,t=25.912,P0.05];谷草转氨酶为(46.2±6.0)U/L,明显低于治疗前[(280.5±67.2)U/L,t=24.801,P0.05];血清总胆红素为(28.5±8.1)μmol/L,明显低于治疗前[(72.9±18.0)μmol/L,t=16.064,P0.05];白蛋白为(33.1±6.2)g/L,明显高于治疗前[(23.4±5.0)g/L,t=-8.697,P0.05]。且观察组以上指标改善幅度均高于对照组,差异有统计学意义(t=16.137,23.572,8.658,-2.336,P0.05)。观察组总有效率为58.8%,明显高于对照组31.4%,差异有统计学意义(!2=7.761,P0.01)。观察组患者无严重不良反应发生,对照组出现3例腹胀腹泻患者,差异无统计学意义(!2=3.091,P0.05)。[结论]老年乙肝后肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合前列腺素E治疗可明显改善肝功能,提高临床疗效,且具有较高的安全性,值得应用推广于临床。