自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究

目的探索自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗作用,为干细胞移植的临床应用研究提供基础。方法35例慢性重症肝病患者,20例行自体骨髓干细胞移植治疗,15例作为对照。在无菌条件下,从患者髂后上棘抽取骨髓30～50ml,分离纯化骨髓干细胞。在局部麻醉下行肝动脉介入,将分离的骨髓干细胞移植于肝脏。患者在移植后1、2、4、8周进行肝功能检测。观察患者移植后不同时间症状改善情况及术后不良反应情况。结果在移植8周后,患者丙氨酸转氨酸逐渐降低,由平均181.7μmolL降至72.1μmolL;总胆红素由平均153.8μmolL降至80.2μmolL;直接胆红素由平均74.1μmolL降至40.5μmolL;白蛋白逐渐升高,由平均26.5μmolL升至31.5μmolL;与对照组相比有明显差异,表明移植后患者肝功能明显改善。干细胞移植后凝血酶原活动度逐渐上升,由术前平均28.2%上升至50.1%。进一步观察自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者生存率的影响,发现移植后1周生存率为100%,4周为95%(1920),8周后为90%(1820),12周后为85%(1720),较对照组生存率明显升高。移植后大多数患者有明显症状改善,移植后8周内腹水减轻10例(50%),食欲改善15例(75%),体力好转11例(55%),腹胀减轻9例(45%)。在20例移植患者中未发现严重并发症,术后有轻度恶心1例,发热1例。结论自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能和凝血机制明显改善,生存率提高,症状好转,表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者治疗有效,安全,不良反应少。     

自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效初步研究

目的 探讨血浆透析滤过联合自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的疗效。方法 入组120例慢加急性乙型肝炎肝衰竭早中期患者,均接受内科综合治疗和血浆透析滤过（PDF）治疗,其中58例接受PDF联合自体骨髓干细胞移植治疗,观察患者症状、体征、生存率、活动状态评分（ECOG）、终末期肝病模型（MELD）评分、CTP分级和肝功能的变化。结果 在治疗24 w和48 w,干细胞移植组患者生存率分别为70.7%和55.2%,显著高于血浆透析滤过组的51.6%和32.2%（P<0.05）,干细胞移植组患者ECOG评分≥2级者分别为27.5%和12.5%,显著低于血浆透析滤过组的56.3%和40.0%（P<0.05）;在治疗24 w,干细胞移植患者MELD评分和吲哚菁绿15分钟存留率（ICGR15）分别为（18.6±4.1）和（20.6±8.1）%,显著低于血浆透析滤过患者【分别为（20.4±5.2）和（28.7±10.3）%,P<0.05】;58例行自体骨髓干细胞移植治疗患者术中未出现严重不良反应。结论 自体骨髓干细胞移植治疗经血浆透析滤过术后的早中期患者可明显提高患者生存率,并且有良好的安全性。     

骨髓干细胞移植治疗急性肝衰竭的实验研究

目的探讨骨髓干细胞移植治疗实验性肝衰竭大鼠的效率及可行性。方法以D-氨基半乳糖及内毒素制备雌性大鼠肝衰竭模型,然后动员和富集雄性大鼠骨髓干细胞,并经门静脉移植至雌性大鼠肝脏;移植后观察受体雌鼠临床表现、生化改变、肝脏病变及肝组织Y染色体阳性率。结果受体肝衰竭雌鼠在细胞移植后,精神、食欲逐渐好转,生化异常及肝脏病变得以恢复,肝脏可检出Y染色体阳性的供体源性肝细胞;未接受骨髓干细胞移植的对照组雌鼠则全部死亡。结论骨髓干细胞移植对实验性肝衰竭大鼠具有明确治疗作用。     

自体骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1治疗肝衰竭的临床研究

目的观察人自体骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1治疗重型肝炎疗效。方法将80例重型肝炎患者随机分为三组,20例为对照,20例行单纯骨髓干细胞移植,40例行骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1皮下注射治疗,观察其移植后肝功能、凝血功能等指标。结果治疗后4周,联合治疗组较单纯骨髓干细胞移植组及对照组间相比,ALT、TBiL均明显下降(P<0.05),ALB、PTA、CHE均明显上升(P<0.05),均有显著差异。结论人自体骨髓干细胞移植联合胸腺肽α1皮下注射治疗重型肝炎有较好疗效。     

自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效初步研究

目的 探讨采取自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭(HBV-ACLF)患者的疗效。方法 2017年5月~2018年12月在我院肝肾内科就诊的94例HBV-ACLF患者,被随机分为对照组47例和观察组47例,在内科综合治疗的基础上分别给予血浆透析滤过(PDF)和PDF联合经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗。采用美国东部肿瘤协作组评分(ECOG)和终末期肝病模型(MELD)评分评价生活质量和肝功能状态。结果 在治疗24周和48周时,观察组生存率分别为72.3%和53.2%,均显著高于对照组的48.9%和31.9%(P<0.05);在治疗24周末,34例观察组生存患者血清白蛋白(ALB)水平为(35.8±3.9)g/L,显著高于25例对照组【(32.3±3.5)g/L,P<0.05】;在治疗24周和48周时,观察组ECOG评分≥2级发生率为26.5%和12.0%,显著低于对照组56.5%和40.0%(P<0.05);在治疗48周时,观察组MELD评分为(9.7±1.3)分,显著低于对照组【(11.4±1.5)分,P<0.05】。结论 采取PDF联合自体骨髓干细胞移植治疗HBV-ACLF患者可显著促进蛋白合成,降低病死率,提高ECOG评分。        

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的系统评价

目的探讨自体骨髓干细胞(BMSCs)移植技术对肝硬化的临床疗效。方法计算机检索中国知网、万方、重庆维普、Pub Med、Cochrance Library五大数据库,由两名研究者分别纳入符合标准的自体骨髓干细胞治疗肝硬化的随机对照试验(RCT)试验,提取资料并进行方法学评级,采用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果共纳入10个随机对照试验(RCT)试验,566例患者。系统评价结果结果显示:ALB、TBIL、PT、PTA均有明显改善,临床症状均明显减轻(P<0.05)。结论自体BMSCs移植治疗肝硬化是有效的,但仍需要基础研究和大样本的随机对照试验。     

人自体骨髓干细胞移植治疗慢性重型肝炎的研究

目的 探讨人自体骨髓干细胞移植对慢性肝衰竭患者生化指标及临床症状的改善情况.方法 选择40例慢性重型肝炎患者,10例为对照,30例行骨髓干细胞移植,观察其移植后生化指标、临床症状改善情况及术后不良反应.结果 在移植8周后,患者生化指标:ALT、TBil分别由平均261.7U/L、286.8μmol/L降至86.1U/L、120.2μmol/L,ALB、PTA、CHE分别由平均25.5g/L、35.6%、3215.6U/L升至33.8g/L、65.1%、4926.5U/L,与对照组相比有显著差异;患者食欲改善28例,乏力好转27例,腹胀减轻25例;在30例移植患者中未发现严重不良反应及并发症.结论 人自体骨髓干细胞移植可作为治疗慢性肝衰竭的一种新的措施,治疗有效、安全.     

自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭应用基础研究进展

骨髓源性肝干细胞(BDHSC)移植作为辅助治疗急性肝功能衰竭(ALF)的方法,可以免除异基因或异种细胞所致的免疫排斥、传染疾病等风险,规避异体原位肝移植所带来的其他问题.现将近几年来有关应用基础的研究综述如下.     

自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭的初步观察

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭的初步疗效。方法 12例经常规内科综合治疗无明显效果的肝衰竭患者。在无菌条件下采集骨髓100～200ml,通过密度梯度离心分离纯化出骨髓干细胞,通过介入的方法经肝动脉注射入肝内,静脉输注肝细胞生长素1～2周。观察移植后1、2、3和6月患者症状、体征、肝脏生化和凝血酶原时间等的变化。结果 9例肝衰竭患者的症状、体征改善,白蛋白升高、胆红素降低,肝脏功能改善,所有患者未见明显副作用。结论自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭安全有效。     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效

目的研究自体骨髓干细胞介入移植治疗帕金森病(PD)的临床疗效及安全性。方法 26例PD病人,经导管将自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)悬液移植入大脑后动脉及小脑上动脉,在移植前后行统一PD评分量表(UPDRS)Ⅱ与Ⅲ评分,观察其实验室指标、临床症状及不良反应情况。结果 UPDRSⅡ与Ⅲ评分在移植前为15.5±6.3、22.6±7.1,移植1个月后为12.6±2.4、18.6±4.7,移植3个月后为10.6±1.5;16.1±1.8,均较移植前降低(P<0.05)。移植后肝肾功能无变化。病人无发热等不良反应发生。结论自体BMSCs移植治疗PD可明显改善PD患者的日常活动和运动功能,无副作用,安全可靠。     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的 观察白体骨髓干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及安全性.方法 67例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者被分为自体骨髓干细胞移植组33例和基础治疗对照组34例.对照组采用常规口服核苷类似物抗病毒和对症支持治疗,细胞移植组在基础治疗的同时无菌抽取白体骨髓65～95ml,分离纯化自体骨髓单个核细胞,培养、扩增至3.0×106～5.0×106个,然后经肝动脉导管注入肝脏.分别在治疗前,治疗后4周、12周和24周观察疗效.结果 在治疗后第4周,治疗组和对照组ALT分别为49.8±31.3U/L和64.4±39.7U/L(P＜0.05),PTA为38.48％±7.2％和37.48％±6.9％(P＞0.05),CHE为2025±127U/L和2012±321U/L(P＞0.05);在治疗后第12周,治疗组和对照组ALT分别为41.8±17.9U/L和43.6±21.8U/L(P＞0.05),TBIL为23.2±9.5μmol/L和27.5±13.2μmol/L(P＜0.05),ALB为27.3±6.7g/L和26.8±6.8g/L,PTA为44.3％±9.4％和37.5％±6.9％ (P＜0.05),CHE为3018±243U/L和2098±431U/L(P＜0.05);在治疗后第24周,治疗组和对照组ALT分别为32.2±12.1U/L和35.6±18.2U/L,TBIL为20.9±8.8μmol/L和24.9±10.7μmol/L(P＜0.05),ALB为29.2±6.3g/L和28.9±7.5g/L,PTA为48.2％±6.7％和46.2％±7.8％,CHE为5012±213U/L和4089±278U/L(P＜0.05);在治疗4周时,治疗组患者Child-Pugh计分和MELD评分分别为9.8±2.3和28.8±10.3,显著低于对照组(10.3±3.4和29.8±10.3,P＜0.05);在治疗12周,治疗组患者Child-Pugh计分和MELD评分分别为8.8±3.5和25.6±10.0,显著低于对照组(9.0±4.5和27.5±13.2,P＜0.05);在治疗24周,治疗组患者Child-Pugh计分和MELD评分分别为7.9±4.5和24.0±8.9,显著低于对照组(8.2±3.6和27.0±10.7,P＜0.05).结论 在综合治疗的基础上联合白体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化,能更有效地改善肝功能,手术相对安全,风险较低.     

自体干细胞移植联合高压氧治疗失代偿期肝硬化疗效观察

目的 探讨自体骨髓干细胞移植联合高压氧治疗失代偿期肝硬化患者的疗效。方法 回顾性分析2010年10月～2012年10月在我院住院治疗的48例失代偿期肝硬化患者在接受自体骨髓干细胞移植或/和联合高压氧治疗后6个月时的疗效。结果 24例接受联合治疗的患者在治疗后2天所有患者失眠、纳差、乏力症状开始改善,而24例对照组只有1例患者以上症状开始改善;在治疗后6个月,联合治疗患者血清总胆红素、谷丙转氨酶、白蛋白和凝血酶原活动度分别为（28.6±19.1） μmol/L、（111.0±55.2） U/L、（35.2±8.5） g/L和（75.6±10.4）%,而对照组则分别为[（35.3±21.7） μmol/L、（267.0±124.0） U/L、（28.8±7.8） g/L和（57.9±11.7） %,P<0.05]。结论 自体骨髓干细胞移植联合高压氧治疗失代偿期肝硬化患者能迅速改善临床症状,促进睡眠,且能在近期恢复肝功能。     

纯化自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及安全性分析

目的 探讨纯化自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的疗效及安全性.方法 对120例失代偿期肝硬化患者实施纯化自体骨髓干细胞经肝动脉移植,采用多点穿刺的方法采集180 ～200 ml骨髓,加入125 U/ml肝素进行抗凝处理.对本组患者手术前后不同时间点肝功能各项指标（包括血清ALB、TBIL、PTA、临床症状变化及并发症发生情况等）进行观察.结果 （1）手术前后临床症状评分相比,差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）;（2）术后血清ALB含量显著高于术前,差异具有统计学意义（P＜0.05）;（3） Child A、B级患者手术前后PTA差异均具有统计学意义（P＜0.05）,但Child C级患者手术前后PTA差异均无统计学意义（P＞0.05）;（4）手术前后Child A、B、C级患者TBIL水平差异均无统计学意义（P＞0.05）;（5）上消化道出血、肝性脑病、感染及原发性肝癌发生率分别为12.50％、17.50％、12.50％及5.00％.结论 纯化自体骨髓干细胞经肝动脉移植治疗失代偿期肝硬化的疗效显著,安全性高,值得在临床上推广应用.     

自体骨髓单个核细胞移植治疗冠心病心力衰竭的临床研究

目的:评价经冠状动脉内注射自体骨髓单个核细胞治疗冠心病心力衰竭患者的有效性。方法:82例冠心病心力衰竭患者随机入选本项前瞻性、对照试验(其中49例患者为细胞移植组,33例为常规治疗组)。2组患者均接受标准药物治疗,细胞移植组49例患者同时接受自体骨髓单个核细胞移植。1年后随访临床情况及超声心动图、单光子放射计算机断层显像术和血浆脑钠肽测定结果,比较2组治疗前后心功能指标和心肌灌注缺损区面积。结果:细胞移植组与常规治疗组比较,左室射血分数增加,心肌灌注缺损面积降低,血浆脑钠肽下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:经皮冠状动脉内移植骨髓单个核细胞治疗冠心病心力衰竭,能有效改善左室收缩功能和心肌灌注。     

拉米夫定、阿德福韦酯联合自体骨髓干细胞移植治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效观察

目的观察拉米夫定、阿德福韦酯联合自体骨髓干细胞移植治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的临床效果。方法77例乙肝肝硬化失代偿期患者随机分为两组。常规对症支持治疗方法下,A组（37例）采用拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗,B组（40例）在A组基础上加用自体骨髓干细胞移植治疗。治疗4周后复查各实验室指标、l临床症状和体征情况。结果治疗4周后,B组血浆白蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素水平、PT、AFP、胆碱酯酶等指标较A组明显改善（P〈0．05）;B组临床症状和体征较A组也明显改善（P〈0．05）。结论采用拉米夫定、阿德福韦酯联合自体骨髓干细胞移植治疗乙肝肝硬化失代偿期患者,可有效避免骨髓干细胞受到患者体内乙肝病毒的感染和损害,帮助骨髓干细胞在肝脏环境内能分化为正常的肝细胞,参与肝脏结构的修复和重构,改善患者的肝功能,提高患者的生活质量。     

自体骨髓干细胞治疗终末期肝病24例临床观察

目的 探讨自体骨髓干细胞移植对肝衰竭及肝硬化失代偿期患者的治疗作用.方法 24例终末期肝病患者无菌抽取骨髓180 ～200ml,用负收集法分离提取骨髓血干细胞,然后经肝动脉导管注入肝脏.术后定期检测肝功能、凝血功能、甲胎蛋白、肝脏储备功能、肝脏超声和肝脏CT,并观察周期的症状体征和不良反应情况.结果 与术前比较,术后2周时ALT即明显下降,差异有统计学意义;Alb、CHE、PTA、AFP于术后4、8及12周增高明显,与术前相比,差异有统计学意义;TBil、吲哚青绿15 min滞留率(ICGR15％)于术后12周时明显下降,与术前相比,差异有统计学意义;术后12周时肝脏CT,其门脉一级分支平面面积与术前相比增加,差异有统计学意义.干细胞移植术后,所有患者精神、体力、食欲明显好转,均未发现细胞移植并发症.结论 自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病近期安全有效,患者肝功能、凝血功能、肝脏储备功能改善明显,缩小的肝脏有所增大.