慢性丙型肝炎患者血清ATX水平与肝纤维化程度的关系研究

目的探讨慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者血清自分泌运动因子(autotaxin,ATX)水平与肝纤维化程度的关系。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月北京中医药大学孙思邈医院收治的CHC患者90例(CHC组,n=90),另选择同期来院体检的90名健康人群作为对照(对照组,n=90)。比较对照组和不同肝纤维化分期患者血清ATX水平,并比较血清ATX水平与实验室指标及纤维化标志物间的相关性。绘制ROC曲线,通过血清ATX水平预测CHC患者不同肝纤维化程度的ROC曲线下面积、诊断界值及其对应的敏感度和特异度。结果 CHC患者肝纤维化分期:F0~F4分别有8例、29例、32例、15例、6例。对照组中血清ATX水平为(0.92±0.11)mg/L,F1患者中为(1.34±0.21)mg/L,F2患者中为(1.69±0.28)mg/L,F3患者中为(2.01±0.54)mg/L,F4患者中为(2.39±0.41)mg/L,两两比较,差异有统计学意义(P0.05)。CHC患者血清ATX水平与AFP、AST、ALT、GGT、FIB-4指数、APRI、Forns指数呈正相关(P0.05),与PLT呈负相关(P0.05),与总胆红素无相关性(P0.05)。经肝组织学检查发现,82例≥F1、53例≥F2、21例≥F3、6例=F4,分别以血清ATX水平0.91 mg/L、1.21 mg/L、1.52 mg/L、1.71 mg/L作为其截断点。结论血清ATX水平是评估CHC患者肝纤维化程度较为有临床价值的指标,CHC患者中血清ATX水平升高提示肝纤维化程度增加。     

慢性乙型肝炎患者血清suPAR和IP-1O水平及其临床意义

目的 探讨以血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）和干扰素γ诱导蛋白-10（IP-10）水平诊断慢性乙型肝炎肝纤维化的可能性。方法 65例接受肝组织病理学检查的慢性乙型肝炎患者,轻度肝纤维化组37例和重度肝纤维化组28例。另选择同期20例肝移植供肝者作为对照。采用ELISA检测血清suPAR和IP-1O水平。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析suPAR和IP-10对慢性乙型肝炎患者重度肝纤维化的诊断价值。结果 慢性乙型肝炎患者血清suPAR水平为4.5（1.8~10.5） ng/ml）,显著高于健康人（2.2（0.7~4.4） ng/ml,P<0.05）;血清IP-10水平为255（71~455） pg/ml,显著高于健康人（87（70~135） pg/ml,P<0.05）;轻度纤维化患者血清suPAR和IP-10水平分别为3.5 （1.7~5.5） ng/ml和215 （68~408） pg/ml,显著低于重度纤维化患者的（5.2 （1.8~9.2） ng/ml和290 （106~525） pg/ml （P<0.05）;以血清suPAR>4.2 ng/ml 或IP-10>265 pg/ml为截断点,其诊断慢性乙型肝炎患者重度肝纤维化的曲线下面积（AUC）分别是0.742和0.698,其敏感性分别为67.86%和64.29%,特异性分别为78.34%和72.97%。结论 血清suPAR和IP-10可作为慢性乙型肝炎肝纤维化的生物标志物,有助于慢性乙型肝炎肝纤维化的早期诊断。     

复方牛胎肝提取物联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨复方牛胎肝提取物片联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法将48例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组24例,给予口服复方牛胎肝提取物片及恩替卡韦片;给予对照组24例口服恩替卡韦片,疗程均为48w。观察两组患者治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标及肝穿刺活检组织病理学的变化情况。结果在治疗48w时,治疗组血清白蛋白水平为（41.0±2.9） g/L,显著高于对照组（36.2±2.2） g/L,P＜0.01;治疗组血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和IV型胶原（IV-C）水平分别为（158.0±70.3） ng/ml、（83.6±29.9） ng/ml和（90.3±41.2） ng/ml,显著低于对照组（170.6±71.1） ng/ml、（107.5±33.7） ng/ml和（113.5±52.4） ng/ml,P均＜0.05;肝组织病理学检查显示治疗组患者肝脏炎症活动度及纤维化程度改善均优于对照组（P=0.041和P=0.044）。结论复方牛胎肝提取物片联合恩替卡韦片能显著改善慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度及纤维化程度,促进白蛋白合成,疗效优于单用恩替卡韦治疗。     

单纯抗-HBc阳性慢性丙型肝炎患者隐匿性HBV感染

目的观察单纯血清抗-HBc阳性CHC患者隐匿性HBV感染的状况及意义。方法采用FQ-PCR法对62例单纯血清抗-HBc阳性的慢性丙型肝炎（CHC）患者进行血清HBV DNA定量检测;常规进行肝脏组织病理学检查。结果在62例CHC患者中,血清HBV DNA阳性16例（25.81%）;血清HBV DNA阳性较阴性患者肝组织炎症活动度及纤维化程度明显加重（P〈0.05）;在62例CHC患者中,HCV RNA阳性41例（66.13%）;41例HCV RNA阳性患者HBV DNA定量水平（3.22±1.35lgcopies/ml）显著低于21例HCV RNA阴性患者（4.53±2.06lgcopies/ml,P〈0.05）。结论单纯血清抗-HBc阳性CHC患者隐匿性HBV感染并不少见。隐匿性HBV感染的CHC患者肝脏病变较重。     

复方甘草酸苷联合苦参素治疗慢性肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响

目的：观察复方甘草酸苷联合苦参素治疗慢性肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响。方法将56例慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎患者随机分成对照组与治疗组,每组28例,分别应用苦参素或复方甘草酸苷联合苦参素治疗,疗程12周。结果在治疗结束后,联合组患者 ALT 为（34.9±18.4） U/L,HA 为（129.4±98.2） ng/ml,LN 为（130.7±71.2） ng/ml,PⅢNP 为（25.3±14.8） ng/ml,CⅣ为（100.5±34.2） ng/ml,均显著低于对照组[分别为（ALT58.4±37.7）U/L、（182.2±93.3） ng/ml、（176.6±91.6） ng/ml、（35.4±21.4） ng/ml 和（128.4±51.9） ng/ml,P＆lt;0.05]。结论复方甘草酸苷联合苦参素能明显降低慢性肝炎患者血清肝纤维化指标。     

慢性丙型肝炎外周血miR-1273g-3p水平变化及其诊断肝纤维化分期的效能分析*

目的 探讨检测血清miR-1273g-3p水平诊断慢性丙型肝炎（CHC）患者肝纤维化分期的效能。方法 我院诊治的57例CHC患者和同期入选的21例经体检显示为正常的健康人,采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-1273g-3p水平。CHC患者接受长效干扰素α2b联合利巴韦林标准疗法治疗12 m,并接受肝穿刺活检行组织病理学检查。结果 13例肝组织呈F0期患者血清miR-1273g-3p相对水平为（1.02±0.3）,20例F1-2期患者为（1.68±0.26）,24例F3-4期患者为（4.21±0.42）,存在肝纤维化的CHC患者血清miR-1273g-3p相对水平显著高于健康人【（1.03±0.2）,P<0.05】;在抗病毒治疗12 m末,CHC F0期、F1-2期和F3-4期患者血清miR-1273g-3p相对水平依次变化为（1.03±0.4）、（1.43±0.22）和（3.97±0.2）,均显著低于治疗前（P<0.05）;在治疗前,分别以血清miR-1273g-3p水平>1.68和血清miR-1273g-3p水平>4.20为截断点诊断存在肝纤维化和显著肝纤维化,其ROC曲线下面积（AUC）分别为0.830,95％CI为0.714~0.973,诊断的灵敏度为72.2％,特异度为86.4％,和0.864,95％CI为0.701~0.976,诊断的灵敏度为83.6％,特异度为78.4％;在治疗后,经肝组织病理学检查发现CHC患者 F0期、F1期、F2期、F3、F4期依次为15例、9例、14例、11例、8例,血清miR-1273g-3p水平诊断存在肝纤维化和显著肝纤维化的效能仍然较好。结论 血清miR-1273g-3p水平随着CHC患者肝纤维化进展而逐渐升高,在抗病毒治疗后,随着肝纤维化的缓解而降低,因而具有一定的判断肝纤维化程度的效能,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73(GP73)水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果慢性HBV携带者血清GP73水平为(46.5±7.8)ng/ml,慢性乙型肝炎组为(90.2±10.9)ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为(231.6±20.1)ng/ml,均显著高于健康人组的(36.7±6.6)ng/ml,差异有统计学意义(P0.05),肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者(P0.05);经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G0~G1105例,G230例,G3~G415例,其血清GP73水平分别为(45.2±12.8)ng/ml、(63.8±15.0)ng/ml和(83.7±20.1)ng/ml,S0~S198例,S230例,S3~S422例,其血清GP73水平分别为(45.1±16.8)ng/ml、(67.3±16.4)ng/ml和(72.0±18.4)ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义(F=16.8,F=19.2,P均0.05);Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症(OR=1.1,95%CI:1.0~1.1,P0.05)和显著肝纤维化(OR=2.1,95%CI:0.8~1.2,P0.05)的高危因素。结论检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

血浆GP73联合肝脏硬度检测诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化临床价值分析*

目的 探讨血浆高尔基体蛋白73(GP73)水平联合肝脏硬度测定(LSM)诊断慢性乙型和丙型肝炎患者肝纤维化分期的价值。方法 2015年6月～2019年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者46例,慢性丙型肝炎患者98例,乙型肝炎肝硬化患者17例,丙型肝炎肝硬化患者35例,另选择健康人56例,使用Fibrotouch检测LSM,采用ELISA法检测血浆GP73水平。对肝病患者行肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析GP73、LSM及两者联合诊断肝纤维化的效能。结果 在本组196例患者中,经病理学检查,诊断为S₁期45例(23.0%),S₂期50例(25.5%),S₃期49例(25.0%)和S₄期52例(26.5%),其中≥S₂期者151例(77.0%),≥S₃期者101例(51.5%); S₁、S₂、S₃和S₄期患者血浆GP73水平分别为(118.1±30.6) ng/ml、(135.8±39.7) ng/ml、(175.8±54.8) ng/ml和(228.7±74.6)ng/ml,LSM分别为(6.1±1.8) kpa、(10.1±2.2) kpa、(15.3±4.5) kpa和(23.0±9.4) kpa,均显著高于健康人[分别为为(94.0±19.4) ng/ml和(5.4±2.0 )kpa,P＜0.05];ROC曲线分析显示,GP73诊断肝纤维化≥S₂、≥S₃和S₄的截断点分别为127.7 ng/ml、142.5 ng/ml和155.6 ng/ml,LSM诊断的截断点分别为8.8 kPa、12.6 kPa和17.9 kPa,两者联合诊断的ROC下面积(AUC)分别为0.917(95% CI:0.875～0.948)、0.954(95% CI:0.920～0.977)和0.950(95% CI:0.914～0.973),其灵敏度分别为71.5%、86.1%和88.5%,其特异度分别为94.6%、95.1%和89.1%,准确性分别为96.8%、92.3%和90.7%。结论 应用血浆GP73联合LSM诊断乙型和丙型肝炎患者肝纤维化的效能较好,值得临床进一步验证。     

慢性乙型肝炎患者血清miR-21水平对肝纤维化程度的评估价值

目的探讨血清miR-21水平对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值。方法本研究共纳入73例慢性乙型肝炎患者,均按照肝脏病理学进行肝纤维化分期;采用qPCR检测患者血清miR-21水平。按照肝纤维化分期绘制受试者工作曲线,并通过曲线下面积评估血清miR-21水平对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值。结果将73例慢性乙型肝炎患者按照肝脏病理学结果进行肝纤维化分期,分为F0(6例),F1 (29例),F2(23例),F3(10例),F4(5例);随着肝纤维化分期的增加,患者血清miR-21水平逐渐升高,F2组高于F1组,F3组高于F2组,F4组高于F3组(F1对F2对F3对F4,0.881±0.330对1.234±0.340对1.441±0.255对1.762±0.212),两者呈显著正相关(r=0.683,P0.01);分别以血清miR-21水平≥0.9835,≥1.150和≥1.557为cut-off值,其诊断显著肝纤维化(F2)、严重肝纤维化(F3)和肝硬化(F4)的AUC值分别为0.860、0.854和0.929。结论血清miR-21水平检测简单,可有效评估患者慢性乙型肝炎肝纤维化程度。     

YKL-40、PCPE-1对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的评估价值

目的探究慢性乙型肝炎患者患者血清中YKL-40、PCPE-1水平及在肝纤维化程度评价中的价值。方法选择2015年1月至2018年2月在我院就诊的232例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,最终将符合条件的136例慢性乙型肝炎患者纳入本次研究。选择同期健康体检的人员36例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测受试者血清中YKL-40、PCPE-1水平,探究其与肝纤维化程度评分的关系及诊断显著纤维化、进展期纤维化及早期肝硬化的价值。结果慢性乙型肝炎组患者血清中YKL-40、PCPE-1水平分别为(31.6±3.6) ng/mL和5.9(2.5,9.1) pg/mL,健康对照组受试者血清中YKL-40、PCPE-1水平分别为(7.1±0.5) ng/mL和42.0(21.4,62.8) pg/mL。两组受试者血清YKL-40、PCPE-1比较,差异均有统计学意义(P0.001)。YKL-40在慢性乙型肝炎病理分期S0、S1、S2、S3和S4患者中的表达水平分别为(27.7±2.3) ng/mL、(30.7±1.9) ng/mL、(31.6±3.0) ng/mL、(34.8±2.1) ng/mL和(36.2±1.9) ng/mL;PCPE-1在慢性乙型肝炎病理分期S0、S1、S2、S3和S4患者中的表达水平分别为(11.5±2.7) pg/mL、(7.0±2.1) pg/mL、(3.9±2.7) pg/mL、(2.8±1.9) pg/mL和(1.5±1.3) pg/mL。五组患者血清YKL-40、PCPE-1水平比较,差异均有统计学意义(P0.001)。随肝纤维化程度加深,慢性乙型肝炎患者血清YKL-40水平升高,PCPE-1水平降低。慢性乙型肝炎患者血清YKL-40水平与肝纤维化程度评分呈正相关(P0.05),血清PCPE-1水平与肝纤维化程度评分呈负相关(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1诊断慢性乙型肝炎患者显著纤维化、进展期纤维化及早期肝硬化的效能均较高,两者诊断效能比较,差异均不具统计学差异(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1联合检测和FIB-4诊断显著纤维化的效能比较,差异不具统计学意义(P0.05);但二者诊断显著纤维化的效能均高于APRI,差异均有统计学意义(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1联合检测诊断进展期纤维化的效能高于APRI、FIB-4,差异有统计学意义(P0.05)。血清YKL-40、PCPE-1联合检测与APRI、FIB-4诊断早期肝硬化的效能比较,差异均不具统计学意义(P0.05)。结论 YKL-40、PCPE-1是慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度判断的有效生物标志物,其诊断肝纤维化的效能优于APRI和FIB-4。     

血清HBsAg和HBV DNA预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价

目的 探讨血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平和乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）载量预测慢性乙型肝炎（CHB）肝组织炎症活动度和纤维化程度的效能.方法 472例经肝组织活检的CHB患者入选本研究,其中HBeAg阳性279例,HBeAg阴性193例.肝组织病理学分级≥G2、≥G3、≥G4分别被定义为显著炎症、严重炎症和进展期炎症,病理学分期≥S2、≥S3和≥S4分别被定义为显著纤维化、严重纤维化和进展期纤维化.结果 HBeAg阳性患者血清HBsAg在G1与G3、G2与G3、S1与S4、S2与S4、S3与S4之间的差异均有统计学意义（P均＜0.05）,血清HBV DNA载量在S1与S4、S2与S4、S3与S4之间的差异均有统计学意义（P均＜0.05）;HBeAg阴性患者血清HBsAg在肝组织不同病理学分级和分期之间的差异无统计学意义（P＞0.05）,血清HBV DNA载量在G1与G3、S1与S2、S1与S3、S1与S4之间的差异均有统计学意义（P均＜0.05）.HBeAg阳性患者血清HBsAg诊断严重炎症和进展期纤维化的ROC曲线下面积分别为0.711 （95％ CI：0.647～0.775）和0.765（95％ CI：0.707～0.823）,血清HBV DNA诊断严重炎症和进展期纤维化的ROC曲线下面积分别为0.589（95％ CI：0.519 ～0.659）和0.700（95％ CI：0.632 ～0.769）;HBeAg阴性患者血清HBV DNA诊断非显著炎症和非显著纤维化的ROC曲线下面积分别为0.644（95％ CI：0.565 ～0.723）和0.684（95％ CI：0.606～0.761）.结论 血清HBsAg对HBeAg阳性患者肝组织严重炎症和进展期纤维化有一定的预测价值;血清HBV DNA对HBeAg阳性患者肝组织严重炎症和进展期纤维化和对HBeAg阴性患者肝组织非显著炎症和非显著纤维化有一定的预测价值.     

乙型肝炎和肝硬化患者血清血管紧张素系统的变化及其与肝纤维化的关系

探讨乙型肝炎肝硬化患者血清肾素-血管紧张素系统（RAS）中血管紧张素原（AGT）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素转换酶（ACE）水平与肝纤维化指标的关系。方法在180例研究对象中,正常人30例、轻度肝炎30例、中度肝炎30例和肝硬化患者90例,其中肝硬化患者中Child-Pugh A级、B级和C级各30例。采用ELISA 法检测血清AGT、Ang Ⅱ和ACE水平;采用化学免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。结果肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、AGT、AngⅡ和ACE水平分别为（350.7±124.9） ng/L、（307.3±139.5） ng/L、（280.3±141.3） ng/L、（256.25±110.42） ng/L、（3.45±0.66） ng/mL、（120.58±26.69） ng/L和（79.70±25.67） U/L,均显著高于正常对照组[分别为（68.8±20.7） ng/L、（58.6±20.9） ng/L、（53.0±21.1） ng/L、（47.0±21.1） ng/L、（3.0±0.4） ng/ml、（104.0±13.8） ng/L和（61.6±12.6） U/L,P〈0.05];肝硬化Child-Pugh A级和B级患者血清AGT水平分别为（3.4±0.4） ng/ml和（3.3±0.6） ng/ml,均显著高于正常人（P〈0.05）;肝硬化 Child-Pugh C级患者AngⅡ和ACE水平分别为（125.4±19.1） ng/L和（83.4±22.5） U/L,均显著高于正常人（P〈0.05）;AGT、AngⅡ和ACE与肝纤维化指标间均无显著性相关。结论随着肝纤维化或肝硬化病情的进展,患者血浆 AGT、AngⅡ和ACE水平逐渐升高,其生理病理性作用还有待于进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清血管生成素样蛋白2和高尔基体蛋白73水平变化及其诊断显著肝纤维化的效能分析*

目的 评价血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)和高尔基体蛋白73（GP73）诊断慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化程度的价值。方法 2015年3月~2017年10月我院收治的117例CHB患者,采用ELISA法检测血清ANGPTL2和GP73水平,采用受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评价血清ANGPTL2和GP73诊断CHB患者肝纤维化和肝硬化的效能。结果 15例CHBS3~S4期患者血清ANGPTL2和GP73水平分别为（9.1±2.4）ng/ml和（84.9±15.2） ng/ml,显著高于78例S1~S2期[分别为（6.7±2.3） ng/ml和（65.1±14.8） ng/ml,P<0.05]或24例S0期患者[分别为（4.4±1.4） ng/ml和（53.7±14.3） ng/ml,P<0.05];以肝组织纤维化大于等于S3为严重肝纤维化,分别以血清ANGPTL2水平等于8.6 ng/mL和9.6 ng/ml或血清GP73水平等于75.6 ng/ml和103.5 ng/ml为诊断严重肝纤维化和肝硬化的截断点, 结果ANGPTL2诊断慢性乙型肝炎患者严重肝纤维化和肝硬化的AUC与GP73比,差异无统计学意义（Z=1.872,P=0.061;Z=0.328,P=0.743）;ANGPTL2与GP73联合诊断慢性乙型肝炎患者严重肝纤维化的效能显著高于单指标诊断,即AUC联合检测>AUCANGPTL2（Z=3.310,P=0.001）或AUC联合检测>AUCGP73（Z=2.004,P=0.045）,血清ANGPTL2与GP73联合诊断乙型肝炎肝硬化的效能与单指标诊断的效能比,差异无统计学意义（Z=1.471,P=0.141;Z=1.575,P=0.115）;采用血清ANGPTL2与GP73联合诊断肝纤维化的效能与基于4因子模型（FIB-4）或天门冬氨酸氨基转移酶/血小板指数（APRI）比,差异无统计学意义（Z=0.869,P=0.386;Z=0.492,P=0.623）;血清ANGPTL2与GP73联合诊断肝硬化的效能与FIB-4或APRI比,差异也无统计学意义（Z=1.834,P=0.067;Z=0.610,P=0.512）。结论 慢性乙型肝炎患者血清ANGPTL2和GP73水平有一些变化规律,应用两者诊断肝纤维化分期有一些有意义的苗头,值得进一步探讨。     

慢性丙型肝炎患者肝组织学改变及其影响因素分析

目的探讨慢性丙型肝炎患者肝组织学改变及其影响因素。方法选择经皮肝组织活检的慢性丙型肝炎患者102例,记录患者年龄、性别、体质指数(BMI)、感染途径等,检测ALT水平、AST水平、HCV基因分型、病毒载量和肝脏组织学改变。统计学处理采用t检验和Logistic回归分析。结果肝脏炎症活动指数( HAI)≥4的慢性丙型肝炎患者的ALT、AST水平较高,PLT较低,与HAI＜4的患者相比差异有统计学意义(t=2.209、2.298、2.565,均P＜0.05)。纤维化分期评分(F)≥3的患者平均年龄、ALT水平、AST水平以及感染时间均高于F＜3的患者（t=2.340、3.497、2.758、2.570,均P＜0.05）,而PLT则较低(t=2.761,P=0.007)。女性、ALT＞1×正常值上限(ULN)、AST水平、F≥3、HCV RNA≥6 lgIU/mL和PLT计数是HAI≥4的单因素预测因子;经多因素分析后,Ishak纤维化分期评分是HAI≥4的唯一独立预测因子(OR 3.098,95％ Cl1.884～5.092,P＜0.01)。单因素分析F≥3的预测因子为年龄、BMI≥24 kg/m2、ALT＞1×ULN、AST水平、HAI≥4、PLT计数以及感染年限≥15年;多因素回归分析显示,年龄(OR 1.074,95％CI1.006～1.146,P=0.033)、ALT水平(OR 1.035,95％CI 1.015～1.055,P＜0.01)、AST水平(OR0.969,95％CI 0.948～0.990,P=0.005)、感染年限≥15年(OR 37.215,95％CI 5.816～238.127,P＜0.01)和HAI≥4(OR 1.939,95％CI 1.426～2.636,P＜0.01)是F≥3的独立危险因素。结论年龄、ALT水平、AST水平、感染年限≥15年和HAI≥4是肝组织学显著纤维化的独立预测因子。     

慢性乙型肝炎病毒携带者血清GP73水平与肝组织病理学变化的关系研究*

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒携带者血清高尔基体蛋白73（GP73）水平与肝组织病理学变化的关系。方法 2014年1月~2016年12月我院诊治的慢性HBV携带者150例、慢性乙型肝炎患者150例和乙型肝炎肝硬化患者150例,另选同期健康人50例,采用ELISA法检测GP73水平,对150例慢性HBV携带者进行肝穿刺活检,采用Metavir评分对肝组织炎症和纤维化进行评价。结果 慢性HBV携带者血清GP73水平为（46.5±7.8） ng/ml,慢性乙型肝炎组为（90.2±10.9） ng/ml,乙型肝炎肝硬化组为（231.6±20.1） ng/ml,均显著高于健康人组的（36.7±6.6） ng/ml,差异有统计学意义（P<0.05）,肝硬化患者血清GP73水平也显著高于慢性乙型肝炎或HBV携带者（P<0.05）;经肝组织检查,150例慢性HBV携带者肝内炎症活动度分级和纤维化分期表现为G₀~G₁ 105例,G₂ 30例,G₃~G₄ 15例,其血清GP73水平分别为（45.2±12.8）ng/ml、（63.8±15.0）ng/ml和（83.7±20.1）ng/ml,S₀~S₁ 98例,S₂ 3₀例,S₃~S₄ 22例,其血清GP73水平分别为（45.1±16.8）ng/ml、（67.3±16.4）ng/ml和（72.0±18.4）ng/ml,肝组织炎症活动度分级和纤维化分期严重的患者血清GP73水平显著升高,与分级或分期轻的人群比,差异有统计学意义（F=16.8,F=19.2,P均<0.05）;Logistic回归分析发现血清GP73水平升高是慢性HBV携带者肝组织显著炎症（OR=1.1,95 % CI:1.0~1.1,P<0.05）和显著肝纤维化（OR=2.1,95% CI:0.8~1.2,P<0.05）的高危因素。结论 检测血清GP73水平可能有助于对慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的判断,能否作为预测慢性HBV携带者肝组织炎症分级和纤维化分期的潜在标志物,还需要扩大验证。     

急性胰腺炎患者血清晚期氧化蛋白产物检测的临床意义

目的 检测急性胰腺炎患者血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）的水平,结合IL-6及反映急性胰腺炎（AP）严重程度的指标及相关临床资料,探讨AOPP与AP严重程度的关系.方法 回顾性分析我院2010年ll月-2012年9月临床上确诊的AP患者58例.其中,重症急性胰腺炎（sever acute pancreatitis,SAP） 18例,轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatittis,MAP）40例.应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测AP患者入院24 h内的血清AOPP和IL-6含量.同时检测患者血常规、肝功能、血钙（Ca）、血糖（GLU）、乳酸脱氢酶（LDH）.结果 SAP组血清白细胞（WBC）、GLU、LDH高于MAP组,差异有统计学意义（P＜0.05）,白蛋白（ALB）、血Ca低于MAP组,差异有统计学意义（P ＜0.05）;SAP组、MAP组血清AOPP含量分别为（38.12± 11.67） ng/ml和（29.40±14.19） ng/ml,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;SAP组、MAP组血清IL-6含量分别为（211.01±107.98） pg/ml和（129.72±56.53） pg/ml,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.AP患者血清AOPP与WBC、GLU呈正相关性（P＜0.05）,与LDH、血Ca、ALB无明显相关性（P＞0.05）.结论 血清AOPP增高可能与AP的严重程度有关;AOPP可能参与AP发生、发展中的炎症反应过程.     

486例慢性乙型肝炎患者肝组织病理学变化与肝功能指标的相关性研究*

目的 了解慢性乙型肝炎患者常见的肝功能指标与肝组织学之间的关系。方法 在486例慢性乙型肝炎患者,行一秒钟快速肝穿刺活检,对病理标本进行组织炎症活动度分级（G）和纤维化程度分期（S）,并分别与同期检测的血清肝功能指标和患者的性别、年龄等指标进行统计学分析。对非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验,对正态分布的计量资料采用t检验,相关分析采用Spearman’s或Pearson’s双侧检验。结果 在486例慢性乙型肝炎患者中,肝组织≥G2者63例（12.96%）,≥S2者231例（47.5%）;248例HBeAg阳性患者的年龄为（32.9±10.5）岁,明显低于238例HBeAg阴性患者[（40.6±9.5）岁,P＜0.05],AKP水平为（88.2±37.1）U/L,明显高于HBeAg阴性患者[（76.4+27.6）U/L,P＜0.05];231例肝组织≥S2组年龄、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和≥G2比例要明显高于245例相似文献   

香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平的影响

目的 研究香附多糖对牛血清白蛋白诱导的肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）和转化生长因子-β1的影响。方法 将60只SD大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、秋水仙碱（0.1 mg·kg^-1）、大剂量香附多糖组（200 mg·kg^-1）、中等剂量香附多糖组（100 mg·kg^-1）和小剂量香附多糖组（50 mg·kg^-1）,每组10只。在造模成功后,分别给予生理盐水、秋水仙碱和香附多糖灌胃处理,连续60 d。在末次给药后,采用腹主动脉取血,分离血清,并取肝组织行病理学检查。检测各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标,采用酶联免疫分析法检测血清MMP-2、TIMP-2和TGF-β1水平,并观察各组大鼠肝组织病理学变化情况。结果 与模型组比较,大剂量、中剂量和小剂量香附多糖组大鼠血清ALT、AST、TP、ALB水平得到显著改善（P<0.05）,血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平均明显降低（P<0.05）;大、中、小剂量组大鼠血清MMP-2水平分别为（221.58±23.76）ng/mL、（291.12±29.35） ng/mL、（375.14±38.21） ng/mL,TIMP-2水平分别为（161.89±16.12） μg/mL、（180.34± 17.12） μg/mL和（196.56±19.34）μg/mL,TGF-β1水平分别为（206.23±21.45）ng/mL、（251.53±26.10） ng/mL、（302.09±31.21） ng/mL,均显著低于模型组（P<0.05）;肝组织病理学检查结果显示,与模型组比较,大、中、小剂量药物处理组大鼠肝纤维化程度均有明显减轻。结论 香附多糖具有较好的保肝及抑制肝纤维化的活性,可能是有效改善了大鼠MMP-2/TIMP-2失衡和降低TGF-β1水平有关。     

Serum Concentrations of Insulin-Like Growth Factor-I (IGF-I) as a Marker of Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis C

Liver biopsy was until recently the only way of evaluating liver fibrosis. Noninvasive tests for hepatic fibrosis, without potential risks, are desired by clinicians as well as patients. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) synthesis is disturbed in liver fibrosis and reflects the severity of the clinical stage. We assessed serum IGF-I levels in patients with chronic hepatitis C (CHC) to correlate with liver fibrosis and antiviral therapy. Forty patients with CHC and persistently abnormal alanine aminotransferase values were enrolled and treated with peginterferon α-2a 180 μg per week plus ribavirin for 24 (n=20) or 48 (n=20) weeks. All patients underwent liver biopsy before treatment (METAVIR fibrosis stage F0, n=13; F1–F2, n=14; F3, n=7; F4, n=6). Serum IGF-I was measured at baseline, at the end of treatment period, and 24 weeks after finishing treatment. Mean IGF-I values were significantly lower in patients with advanced fibrosis (F4, 65.9±17.9 ng/mL) than in the others (F0, 145.2±47.1; F1–F2, 150.3±89.6; and F3, 121.4±35.2 ng/mL; P < .05). Serum IGF-I levels increased during combined therapy, being this increment markedly higher in patients with sustained virologic response. In conclusion, IGF-I synthesis is disturbed in CHC and reflects the severity of the liver fibrosis. Combined therapy improves serum IGF-I levels. IGF-I could represent a good, noninvasive marker of liver fibrosis.