聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法随机将85例拉米夫定耐药患者分为两组,给予45例CHB患者恩替卡韦治疗,40例患者接受恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗。结果在治疗24 w末,两组血清ALT和AST水平均较治疗前下降,在治疗48 w末,联合组血清ALT和AST水平较恩替卡韦治疗组显著降低,差异有统计学意义(P0.05);联合组血清HBe Ag阴转和血清转换率均显著高于恩替卡韦治疗组(P0.05)。结论应用聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBe Ag慢性乙型肝炎患者可提高HBe Ag转阴率和血清转换率,治疗安全。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效分析*

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 随机将85例拉米夫定耐药患者分为两组,给予45例CHB患者恩替卡韦治疗,40例患者接受恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗。结果 在治疗24 w末,两组血清ALT和AST水平均较治疗前下降,在治疗48 w末,联合组血清ALT和AST水平较恩替卡韦治疗组显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;联合组血清HBeAg阴转和血清转换率均显著高于恩替卡韦治疗组（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的HBeAg慢性乙型肝炎患者可提高HBeAg转阴率和血清转换率,治疗安全。     

聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的对照研究

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗ALT＜2倍正常值上限(ULN)且肝组织学炎症活动度(G)≥2的慢性乙型肝炎(乙肝)患者的疗效和安全性.方法 采用开放、对照的研究方法,符合人选标准的慢性乙肝患者100例予以聚乙二醇干扰素α-2a或恩替卡韦治疗.聚乙二醇干扰素α-2a组50例,其中HBeAg阳性34例;恩替卡韦组50例,其中HBeAg阳性33例.治疗48周进行评估.数据行方差分析、t检验、Wilcoxon检验和X~2检验.结果 聚乙二醇干扰素α-2a组和恩替卡韦组基线HBV DNA、ALT、HBeAg、HBsAg水平和肝组织学特征均具有可比性.治疗48周,聚乙二醇干扰素α-2a组和恩替卡韦组各50例患者血清HBV DNA阴转率分别为66.0%和72.0%(X~2=0.421,P=0.517),聚乙二醇干扰素α-2a组患者血清HBV DNA较基线下降(3.08±1.43)lg拷贝/mL,恩替卡韦组下降(3.79±1.36)lg拷贝/mL(t=2.544,P=0.013).聚乙二醇干扰素α-2a组HBsAg阴转5例,占10.0%,恩替卡韦组阴转1例,占2.0%(X~2=2.837,P=0.204);聚乙二醇干扰素α-2a组HBsAg血清转换3例,占6.0%,恩替卡韦组无转换患者(X~2=3.093,P=0.242).聚乙二醇干扰素α-2a组HBeAg阳性的34例患者中,有14例发生HBeAg阴转和血清转换,占41.2%,恩替卡韦组HBeAg阳性的33例患者中,5例发生HBeAg阴转,4例HBeAg血清转换(X~2=5.583,P=0.018;X~2=7.159,P=0.007).聚乙二醇干扰素α-2a组有15例、恩替卡韦组有14例患者治疗前后均行肝组织活检,治疗48周后肝组织学改善(Knodell评分下降2分以上)分别是11例和9例(X~2=0.277,P=0.599).结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗ALT＜2×ULN且肝组织学G≥2的慢性乙肝患者可获得良好的病毒学、血清学应答和组织学改善,且安全性好.聚乙二醇干扰素α-2a治疗后HBeAg血清转换率显著优于恩替卡韦.     

拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效评价

目的评价拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎分别应用恩替卡韦或阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a的疗效。方法随机选取2013年3月至2016年3月我院收治拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者80例,依据治疗方法将患者分为两组,即恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a为A组(n=40例),阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a为B组(n=40例),然后A组根据4周时HBV DNA下降再分为2组,下降2 log10为A1组,下降2 log10为A2组,A2组加用阿德福韦酯继续治疗,24周、48周时对4组患者的HBsAg、HBV DNA血清阴转,HBsAg、HBeAg血清转换,ALT复常情况及不良反应发生情况进行统计分析。结果A组和B组患者不良反应发生率分别为7.5%(3/40),8.0%(4/40),差异无统计学意义(P0.05);A组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于B组(P0.05);A1组患者24周、48周时的HBeAg血清转换率均显著高于A2组(P0.05)结论恩替卡韦降低HBV DNA载量后再联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药e抗原阳性乙型肝炎的疗效较阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a好,其疗效受到HBV DNA载量下降水平、继续治疗方法的影响。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者恩替卡韦经治后联合应用长效干扰素的疗效研究

目的:探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者恩替卡韦经治后,联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的疗效及安全性。方法:将恩替卡韦治疗至少1年且HBV DNA阴转的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者分为两组,联合组患者予以恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周或延长至72周,恩替卡韦组患者予以续恩替卡韦治疗,观察至96周。结果:共纳入34例患者,两组各17例;联合组中1例退出研究,6例干扰素延长至72周;恩替卡韦组均治疗及观察至96周。联合组患者HBsAg清除率:48周1/16(6.25%),72周2/16(12.50%),96周3/16(18.75%); HBsAg血清学转换率:48周0/17(0), 72周2/16(12.50%),96周2/16(12.50%)。恩替卡韦组24、48、72周时HBsAg清除率、HBsAg血清学转换率均为0。24、48、72、96周时联合组低HBsAg患者的比率均较高,HBsAg下降比率分别为59.22%、85.38%、76.11%、66.56%。联合组进一步分析示基线HBsAg1 500 IU/ml患者HBsAg下降比率均较高。联合组患者出现更多不良反应,但较轻。结论:恩替卡韦经治HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,可考虑联合长效干扰素治疗以期降低HBsAg水平,有助达到临床治愈目标,基线HBsAg水平较低的患者属于优势人群,疗程中根据应答结果调整方案,有助提高疗效。     

长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者换用α干扰素治疗临床疗效随访研究

目的 对长期口服恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者换用干扰素治疗,为临床上针对长期口服核苷（酸）类似物的CHB患者提供一种可行的安全停药方案。方法 长期口服恩替卡韦治疗的CHB患者120例,接受恩替卡韦治疗时间为7~11（8.4±2.6）年。60例观察组患者采取口服恩替卡韦与注射重组人干扰素α2b联合治疗12 w,然后单独应用干扰素α2b至48 w,而60例对照组则继续口服恩替卡韦至48 w。两组均随访观察24 w。结果 在停药随访24 w时,观察组病毒学复发率为11.7%,生化学复发率为8.3%,黄疸发生率为1.7%,均显著低于对照组的65.0%、43.3%和13.3%（P<0.05）;观察组血清HBsAg和HBeAg转阴率分别为18.3%和21.7%,而对照组无血清HBsAg和HBeAg阴转病例（0.0%和0.0%,P<0.05）;观察组血清HBV DNA复阳10例(16.7%),显著低于对照组的42例（70.0%,P<0.05）;治疗前,两组血清HBsAg水平无显著性差异（P>0.05）,而在治疗24 w、48 w和停药24 w时,观察组血清HBsAg水平分别为（1944.7±268.6）IU/ml、 （530.7±261.3）IU/ml和（512.4±176.7）IU/ml, 均显著低于对照组【（3080.4±255.1）IU/ml、（3087.1±264.1）IU/ml和（3148.5±212.3）IU/ml,P<0.01】。结论 针对长期口服恩替卡韦治疗有停药要求的CHB患者,在给予人干扰素α2b巩固治疗后,可在严密观察下停药,临床预后比较好。     

慢性乙型肝炎抗病毒药物研究进展

目前美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物包括普通干扰素IFN-α及长效干扰素[（聚乙二醇（PEG）IFN,IFNα-2a）、拉米夫定及新的核苷类似物阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。恩曲他滨、替诺福韦及克莱夫定等几种新药在进行2期和3期临床试验。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素或胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化2年疗效随访*

目的 探讨应用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）或胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果。方法 在88例代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,接受恩替卡韦治疗者38例,接受恩替卡韦联合PEG-IFNα-2a治疗者17例,联合胸腺素治疗者33例,随访2年。结果 恩替卡韦治疗组治疗前和治疗104 w末血清HBV DNA水平分别为（5.6±1.7） IU/ml和（1.0±0.7） IU/ml（P<0.05）,联合PEG-IFNα-2a组分别为（5.8±1.3） IU/ml和（1.0±0.7） IU/ml（P<0.05）,联合胸腺素组分别为（6.1±2.0） IU/ml和（1.0±0.9） IU/ml（P<0.05）;恩替卡韦组治疗前和治疗104 w末血清ALB水平分别为（43.1±5.4） g/L和（46.9±4.9） g/L（P<0.05）,联合胸腺素组分别为（43.0±4.0） g/L和（46.8±5.4） g/L（P<0.05）;三组治疗前和治疗104 w末肝脏硬度值和INR无统计学差异（P>0.05）。结论 恩替卡韦能有效抑制HBV DNA复制,维持代偿期肝硬化患者的肝功能,本研究结果看不出联合用药有任何好处,需要进一步观察。     

重组细胞因子基因衍生蛋白与干扰素α-2b分别联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究*

目的 观察比较应用重组细胞因子基因衍生蛋白或干扰素α-2b分别联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2019年3月～2021年3月我院诊治的65例血清HBeAg阳性的CHB患者被分成两组,分别给予干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗或重组细胞因子基因衍生蛋白联合恩替卡韦治疗48 w。常规检测血清生化学、血清学和病毒学指标。结果 在治疗12 w末,恩替卡韦联合重组细胞因子基因衍生蛋白治疗组血清HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为34.4%和25.0%,均显著高于恩替卡韦联合干扰素α-2b治疗组的9.1%和6.1%,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗48 w末,恩替卡韦联合重组细胞因子基因衍生蛋白治疗组血清ALT复常率、血清HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率分别为87.5%、62.5%和40.6%,均显著高于恩替卡韦联合干扰素α-2b治疗组的78.8%、30.3%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗期间,联合干扰素治疗组乏力和发热头痛发生率分别为21.2%和84.9%,显著高于联合衍生蛋白治疗组的3.1%和3.1%(P＜0.05),而两组中性粒细胞减少、血小板减少、食欲下降和低钙血症等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 相比于干扰素α-2b联合恩替卡韦,应用重组细胞因子基因衍生蛋白联合恩替卡韦治疗血清HBeAg阳性的CHB患者能够获得更好的血清学转换率和较小的不良反应,值得进一步观察研究。     

美国最新修订的慢性乙型肝炎抗病毒治疗规范(节译)

HBeAg阳性患者治疗HBeAg阳性慢性HBV感染的获批一线药物有:阿德福韦、恩替卡韦、干扰素α-2b、拉米夫定和聚乙二醇干扰素α-2a。临床资料阿德福韦酯阿德福韦酯每天10mg,治疗1年可使患者组织学改善,HBV DAN和ALT水平下降,HBeAg血清转换率上升。19位     

序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗恩替卡韦经治未达满意终点乙型肝炎的疗效

目的 评估序贯聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a治疗恩替卡韦经治HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法 57例恩替卡韦治疗96周达到HBV DNA＜500拷贝/ml且0.227PEIU/ml＜HBeAg≤50.000 PEIU/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,27例接受ETV与PegIFN α-2a联合治疗12周后改为Peg-IFN α-2a单药治疗至48周(试验组),30例继续接受恩替卡韦治疗48周(对照组),分别在治疗的24、48周进行生物化学、病毒学、血清学评估.统计学处理用t检验或x2检验.结果 试验组与对照组基线ALT、HBsAg、HBeAg水平有可比性.治疗48周,试验组HBeAg阴转率与HBeAg血清学转换率分别为40.7％和37.0％,与对照组的16.7％和13.3％相比,差异有统计学意义(x2值分别为4.079和5.11,P值均＜0.05).试验组HBsAg清除率和HBV DNA反弹率分别7.4％与11.1％,对照组无HBsAg清除和HBV DNA反弹(x2值分别为2.307 和3.519,P值均＞0.05).治疗48周,试验组HBsAg水平明显低于对照组[(2866.0±2580.4)IU/ml对比(4335.8±2650.0) IU/ml,t=5.11,P＜0.05]. 结论 恩替卡韦经治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,序贯Peg-IFNα-2a治疗有助于实现HBeAg血清转换和HBsAg定量下降.     

慢性乙型肝炎治疗共识修订(2006)

自2005年发布亚太地区乙肝治疗共识之后，关于慢性乙型肝炎（CHB）治疗临床研究结果不断出现，如拉米夫定和阿德福韦长期应用后的随访；恩替卡韦、汰比呋定（telbivudine）、恩曲他滨（Emtricitabine）、长效干扰素（peginterferon）的Ⅲ期临床试验；胸腺肽α1和干扰素a在成年人中联合应用；干扰素和拉米夫定在儿童患者中的联合应用，拉米夫丁耐药复发后的阿德福韦和恩替卡韦治疗等等。     

慢性乙型肝炎恩替卡韦经治后联合长效干扰素的疗效预测分析

目的 分析我院恩替卡韦经治的慢性乙型肝炎患者联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的疗效及探讨预测疗效的相关指标.方法 选取恩替卡韦治疗至少1年且HBV DNA阴性的慢性乙型肝炎患者,予恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周或延长至72周,观察至96周.结果 共纳入35例患者,分为两组,基线HBeAg阳性组(18例)、H...     

干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 30例慢性乙型肝炎患者应用干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗24周。结果治疗24周时,ALT复常28例（93.3%）,HBV DNA阴转28例（93.3%）,HBeAg阴转13例（50.0%）,HBeAg/抗-HBe血清转换12例（46.6%）。结论干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效显著。     

替比夫定与恩替卡韦治疗Peg-IFNα-2a不应答的血清HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者效果分析

目的探讨替比夫定与恩替卡韦序治疗HBeAg阳性的对聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)治疗不应答的慢性乙型肝炎患者的效果以及安全性。方法2013年10月~2015年10月在我院就诊的血清HBeAg阳性的对Peg-IFNα-2a治疗不应答的慢性乙型肝炎患者107例,其中53例接受替比夫定治疗,另外54例接受恩替卡韦治疗,观察48 w,比较疗效和血清肌酸激酶(CK)升高情况。结果在治疗48 w末,在53例接受替比夫定治疗患者中,血清HBV DNA转阴47例(89.6%),与54例接受恩替卡韦治疗患者阴转48例(88.2%)比,差异无统计学意义(P0.05);两组均无患者发生血清HBeAg阴转;在治疗48 w末,替比夫定治疗组血清CK升高和ALT复常发生率分别为36.5%和90.1%,与恩替卡韦治疗组的34.1%和89.5%比,差异无统计学意义(P0.05)。本组患者血清CK均为低水平升高,无明显临床症状,经过观察随访,大多在2~3个月自动恢复正常。结论对于应用Peg-IFNα-2a治疗失败的HBeA阳性的慢性乙型肝炎患者,改用替比夫定或恩替卡韦继续治疗能取得较好的疗效,但其长期应用的效果还需要观察。     

α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效研究

目的观察α-干扰素联合恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 100例CHB患者被随机分为试验组和对照组,各50例。给予试验组恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗,对照组患者仅接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗。治疗12 m,随访6 m。结果试验组治疗后6 m、12 m和随访6 m时,血清ALT复常率分别为66.0%、72.0%和72.0%,显著高于对照组的38.0%、46.0%和48.0%(P0.05);血清HBV DNA阴转率分别为54.0%、72.0%和70.0%,显著高于对照组的34.0%、50.0%和52.0%(P0.05)。结论恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者近期效果好。     

拉米夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阴性的慢性B型病毒性肝炎

目的探讨恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性B型病毒性肝炎的效果和安全性。方法 652例HBeAg阴性慢性B型病毒性肝炎（CHB）患者分别给予恩替卡韦0.5mg或拉米夫定100mg,每日一次持续治疗52周。主要终点是组织学改善（Knodell坏死炎症记分降低≥2分,纤维化无恶化）。结果治疗结束后组织学改善恩替卡韦组211/300例（70.3%）,拉米夫定组为150/252例（59.5%）（P=0.02）;血清肝炎病毒B（HBV）DNA水平检测转阴患者恩替卡韦组90.0%,拉米夫定组71.5%（P〈0.001）;丙氨酸转氨酶正常患者分别为79%和70%（P=0.045）。血清HBV-DNA水平平均下降5.0、4.5log10/ml,P〈0.001）。恩替卡韦组无耐药现象。两组安全性和不良事件相似。结论 HBeAg阴性CHB病人应用恩替卡韦能够改善组织学和病毒学反应,血清丙氨酸转氨酶水平正常化显著增加,恩替卡韦和拉米夫定治疗的完全性和不良事件相似。     

聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效和安全性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患儿应用聚乙二醇干扰素(polyethylene glycol interferon, PEG-IFN)α-2a和恩替卡韦治疗的效果。方法选取2016年1月至2020年6月在深圳市第三人民医院就诊的慢性乙型肝炎患儿, 根据治疗用药分为PEG-IFNα-2a组和恩替卡韦组, 分别比较两组患儿基线, 治疗12、24、48周的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)血清标志物、HBV DNA变化及不良反应。统计学分析采用χ2检验。结果共纳入54例患儿, 其中PEG-IFNα-2a组31例, 恩替卡韦组23例。恩替卡韦组治疗48周的ALT复常率达87.0%(20/23), 高于PEG-IFNα-2a组的40.0%(12/30), 差异有统计学意义(χ2=12.00, P=0.001)。PEG-IFNα-2a组治疗48周的乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)转阴率为48.4%(15/31), HBeAg血清学转换率为45.2%(14/31), ...     

长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药HBeAg阳性乙型肝炎疗效及安全性比较

目的 比较长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药e抗原阳性乙型肝炎的临床效果及安全性。方法 研究纳入86例耐药e抗原阳性乙型肝炎患者,均来自新疆医科大学第一附属医院2016年10月—2018年1月收治。以随机数字表法将患者分成各43例的两组,其中以长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗的患者归为A组,以长效干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗的患者归为B组。治疗24、48周及随访24周,比较两组的治疗应答(病毒学和生化学应答)情况、血清学各指标(HBeAg血清学转换及HBeAg、HBsAg和HBV DNA转阴)和用药安全性。结果 治疗24、48周及随访24周,B组患者的HBeAg血清学转换情况均优于A组(P0.05),两组治疗应答、HBeAg转阴、HBsAg转阴和HBV DNA转阴情况及治疗期间的不良反应情况比较差异较小(P0.05)。结论 长效干扰素α-2b联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗耐药e抗原阳性乙型肝炎均具有较好的临床治疗效果。其中,恩替卡韦参与的联合治疗方案能明显改善患者的HBeAg血清学转换情况,应用价值更高。     

乙型肝炎病毒感染的肺癌患者化疗中的抗病毒治疗二例

例1 患者男,47岁.因确诊肺中分化腺癌(临床分期cT_4N_2M_1,Ⅳ期)、多发骨转移1周入院.患者HbsAg、HbeAg、HbcAb(+)10余年,曾用拉米夫定治疗,出现耐药.近2年一直服用恩替卡韦1 mg、每日1次.入院后查HbsAg、HbeAg、抗-HBc(+),HBV-DNA <200 IU/ml,ALT、AST、直接胆红素、间接胆红紊、血清白蛋白(Alb)在正常范围内.