射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者疗效及对外周血T细胞亚群的影响

目的 探讨射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者的疗效及其对外周血T细胞亚群的影响。方法 2014年1月~2016年2月间于我院接受TACE治疗的原发性肝癌患者97例,按照TACE术后是否接受射频消融治疗,将患者分为联合组52例和TACE组45例。采用ELISA法检测血清细胞因子。对两组患者的治疗效果、治疗前后T细胞亚群变化情况以及治疗后生存质量进行比较。结果 联合组总有效率为67.31%,显著高于TACE组的40.00% （P<0.05）;联合组疾病控制率为90.38%,显著高于TACE组的73.33%（P<0.05）;联合组治疗后3个月外周血CD3⁺T细胞、CD4⁺T细胞、CD4⁺/CD8⁺比值分别为（68.40±10.20）%、（45.76±6.83）%和（1.96±0.31）,均明显高于TACE组【（56.14±6.75）%、（33.27±5.16）%和（1.21±0.22）,P<0.05】,联合组CD8⁺T细胞百分比为（22.08±2.55）%,显著低于TACE组【（28.42±3.97）%,P<0.05】;联合组患者治疗后3个月外周血IL-6、IL-8和TNF-α水平分别为（129.45±67.14） pg/mL、（0.49±0.13） ng/mL和（134.78±88.20） pg/mL,均明显低于TACE组【（165.30±65.91）pg/mL、（0.72±0.20） ng/mL和（200.43±84.02）pg/mL,P<0.05】;联合组患者生活质量改善率为55.77%,显著高于TACE组的40.00%（P<0.05）,联合组患者并发症发生率为73.08%,与TACE组的71.11%相比无统计学差异（P>0.05）。结论 射频消融联合TACE治疗原发性肝癌患者近期疗效较好,可改善患者免疫功能,提高生存质量。     

CIK细胞疗法联合TACE治疗原发性肝癌患者临床疗效观察

目的探讨细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗联合肝动脉化疗栓塞（TACE）术治疗原发性肝癌患者的临床疗效。方法选择2012年2月~2014年2月间在本院确诊并行TACE术的67例原发性肝癌患者,按是否联合CIK治疗分为联合治疗组（CIK+TACE）32例和对照组（TACE）35例,比较两组患者外周血T淋巴细胞亚群变化、生活质量（QOL）改善、临床疗效、无进展生存期（PFS）等指标。结果在CIK首次回输后7 d,联合治疗组患者外周血CD3⁺、CD4⁺细胞的比例和CD4⁺/CD8⁺比值分别为（70.32±2.36）%、（32.18±2.27）%和（1.15±0.05）,显著高于CIK细胞治疗前水平[（63.56±2.42）%、（30.34±2.05）%和（0.90±0.05）,P<0.05）];CIK细胞治疗后外周血CD8⁺细胞比例为（29.35±2.95）%,显著低于治疗前水平[（33.28±3.14）%,P<0.05];联合治疗组患者生活质量明显改善,治疗前后Karuafsky评分分别为（74.6.±12.5）和[（83.4±14.7）,P<0.05];联合治疗组部分缓解率为53.1%,与对照组42.9%比,无显著性差异（P>0.05）;联合治疗组中位PFS为16个月,显著高于对照组的9.5个月（P<0.05）;CIK治疗后不良反应轻微,对症处理后均恢复正常。结论CIK细胞免疫疗法联合TACE术较单纯TACE术治疗,可以提高肝癌患者的细胞免疫功能,改善原发性肝癌患者的生存质量,延缓肿瘤进展。     

腹腔镜下肝部分切除术治疗原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化*

目的 探讨腹腔镜肝部分切除术治疗原发性肝癌（PLC）患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。方法 2014年2月~2015年2月于我院治疗的PLC患者68例,采用随机数字表法分为腔镜组34例和开腹组34例,分别在不同方式下行肝肿瘤切除术。采用免疫浊度法检测血清IgG、IgA、IgM含量,采用酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（aFGF）和bFGF水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺T细胞百分比。结果 术前,两组外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞百分比无显著性差异（P>0.05）,术后7 d,腔镜组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞百分比分别为（57.2±5.6） %、（46.9±7.2）%和（28.4±5.3） %,与开腹组比,存在显著性差异【分别为（51.9±3.2） %、（41.2±6.4） %和（33.6±2.3） %,P<0.05】;血清VEGF、aFGF和bFGF水平分别为（18.4±5.1） ng/ml、（5.3±4.2） pg/ml和（6.5±4.3） pg/ml,显著低于开腹组【分别为（31.9±5.7）ng/ml、（8.7±5.2） pg/ml和 （8.4±6.9） pg/ml,P<0.05】;两组肝功能指标和血清免疫球蛋白水平变化无显著性差异（P>0.05）。结论 腹腔镜下肝切除术与开腹肝切除术治疗PLC患者比,可能因为创伤小而对机体的免疫功能影响较小。     

丙泊酚对肝部分切除术治疗的原发性肝癌患者外周血淋巴细胞亚群和血清肿瘤相关标志物水平的影响

目的 探讨丙泊酚对肝部分切除术治疗的原发性肝癌（PLC）患者外周血T淋巴细胞亚群和血清肿瘤相关标志物水平的影响。方法 2010年2月~2014年4月我院收治的PLC患者92例,采用随机数字表法将患者分为丙泊酚组和异氟醚组,每组46例。在行肝叶切除术时,分别采用相应的麻醉方法。使用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺细胞比值,采用酶联免疫吸附法检测血清E-钙蛋白（EC）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMP）水平,并观察两组不良反应和生存情况。结果 在麻醉前,两组外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺细胞比值无显著性差异（P>0.05）,在术后1d,丙泊酚麻醉组血CD3⁺和CD4⁺细胞分别为（56.3±4.8） %和（36.8±5.7） %,显著高于异氟醚组的（52.5±4.5）%和（34.2±4.2）%（P<0.05）;在麻醉前,两组血清EC、VEGF和MMP水平无显著性差异（P>0.05）,在术后14d,丙泊酚麻醉组血清EC、VEGF和MMP水平分别为（1763.3±112.7） ng/ml、（201.9±36.9） pg/ml和（32.4±4.2）ng/L,显著低于异氟醚组的（2318.4±153.9） ng/ml、（369.9±56.8） pg/ml和（72.5±7.2） ng/L（P<0.05）;术后丙泊酚组白细胞下降发生率为47.8%,显著低于异氟醚组的69.6%（P<0.05）;随访3年,两组患者生存率无显著性差异（P>0.05）。结论 丙泊酚可有效减轻PLC患者术后免疫抑制状态,减少并发症的发生,可能有助于患者术后的康复。     

微波消融联合经肝动脉介入栓塞化疗和全身化疗治疗结直肠癌肝转移患者临床疗效比较*

目的 探讨采用微波消融联合经肝动脉栓塞化疗（TACE）治疗结直肠癌肝转移患者的临床疗效。方法 2012年6月~2015年6月我院收治的90例结直肠癌肝转移患者,45例对照组接受全身化疗治疗,而另45例观察组接受TACE联合微波消融治疗。比较两组患者应答情况及外周血淋巴细胞亚群的变化情况。结果 在治疗6个月末,观察组完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率分别为28.9%、40.0%、20.0%和11.1%,显著优于对照组的11.1%、28.9%、26.7%和33.3%（x²=7.571,P=0.006）;治疗前,两组患者外周血CD8⁺、CD4⁺和CD3⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺细胞比值比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而在治疗后,观察组外周血CD3⁺和CD4⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺细胞比值改善情况显著优于对照组（t=7.256、t=5.916、t=7.701,P<0.01）;随访发现,对照组患者平均生存时间为（16.0±5.2）个月,显著短于观察组的（29.1±8.4）个月（t=8.895,P<0.001）。结论 采用微波消融术联合TACE治疗结直肠癌肝转移患者临床有效,能有效改善患者的免疫功能,延长生存期。     

自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究应用自体外周血干细胞（PBSC）移植治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年4月~2017年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者95例,被随机分为移植组48例和对照组47例。两组均接受护肝、降酶和恩替卡韦抗病毒治疗,另48例患者再接受自体PBSC经肝动脉移植治疗。使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群,使用Fibroscan扫描仪检测肝脏硬度,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6 （IL-6）,采用免疫透射比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果 在治疗后6 m,移植组患者血清总胆红素（TBIL）水平为（16.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组的（22.5±2.6） μmol/L（P<0.05）,血清白蛋白（ALB）水平为（35.2±4.0） g/L,显著高于对照组的（31.6±3.7） g/L（P<0.05）;移植组外周血CD3⁺细胞百分比为（67.9±6.5） %,显著高于对照组的【（60.3±5.5） %,P<0.05】,CD4⁺为（42.7±3.8） %,显著高于对照组的【（38.2±3.5） %,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为（1.5±0.2）,显著高于对照组的【（1.4±0.1）,P<0.05】;移植组肝硬度值为（7.1±0.1）kPa,显著低于对照组[（7.9±0.1） kPa,P<0.05],Child-Pugh评分为（5.5±1.5）,显著低于对照组[（7.4±2.3）,P<0.05];移植组血清TNF-α水平为（28.0±8.7） pg/mL,显著低于对照组[（36.2±8.6）pg/mL,P<0.05], IL-6水平为（6.0±2.2） mg/L,显著低于对照组[（8.7±3.5） mg/L,P<0.05], hs-CRP水平为（18.9±5.6） pg/mL,显著低于对照组[（25.2±7.9） pg/mL,P<0.05]。结论 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者近期疗效较好,能有效降低血清细胞因子水平,改善肝功能。     

UDCA联合维生素D治疗原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群变化及其对疗效的影响

目的 探讨补充外源性维生素D辅助熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞亚群的变化及其效果。方法 2014年1月~2015年12月我院收治的PBC患者92例,采用随机数字表法均分为两组,每组46例。对照组常规应用UDCA治疗,观察组采用口服维生素D联合UDCA治疗。使用美国Roche E-602全自动免疫分析仪及其配套试剂检测外周血25-羟基维生素D[25（OH）D],使用流式细胞术检测外周血CD4⁺Treg和Th17细胞水平。结果 治疗前两组实验室检测指标水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1年后,观察组外周血25（OH）D为（18.2±6.8） ng/ml,明显高于对照组【（15.1±5.0） ng/ml,P<0.05】,Th17细胞占比为（1.4±0.4）%,明显低于对照组【（2.0±0.5）%,P<0.05】,CD4⁺Treg细胞占比为（3.5±0.8）%,明显高于对照组【（3.1±0.4）%,P<0.05】,外周血丙氨酸氨基转移酶（ALT）为（41.8±31.5） U/L,明显低于对照组【（68.8±33.5） U/L,P<0.05】,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）为（37.5±30.7） U/L,明显低于对照组【（68.2±35.3）U/L,P<0.05】,碱性磷酸酶（ALP）为（131.7±62.8） U/L,明显低于对照组【（237.7±105.8） U/L,P<0.05】,γ-谷氨酰转肽酶（GGT）为（71.8±35.8）U/L,明显低于对照组【（121.7±41.2）U/L,P<0.05】;治疗前后血清25（OH）D水平与CD4⁺Treg细胞占比呈正相关（P<0.05）,而CD4⁺Treg细胞与GGT和ALP水平呈正相关（P<0.05）。结论 补充外源性维生素D有助于改善PBC患者病情,可能与其对CD4⁺Treg细胞的激活作用有关。     

椎旁阻滞对肝癌切除患者外周血循环肿瘤细胞和T淋巴细胞亚群的影响

目的 研究椎旁阻滞对肝癌切除患者外周血循环肿瘤细胞和T淋巴细胞亚群的影响。方法 2014年3月~2017年3月我科治疗的110例肝癌患者被随机分为椎旁阻滞麻醉55例和硬膜外阻滞麻醉55例。所有患者均接受根治性肝叶切除术治疗,监测阻滞前（T0）、阻滞后20 min（T1）、阻滞后60 min（T2）、术毕（T3）循环参数,检测外周血T淋巴细胞亚群和外周血循环肿瘤细胞。结果 椎旁阻滞组T1、T2和T3时相心率和平均动脉压显著快于或高于硬膜外阻滞组（P<0.05）;椎旁阻滞组术后48 h外周血CD4⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺比值分别为（39.57±7.12）%和（1.24±0.22）,显著高于硬膜外阻滞组的 【（36.83±6.63）%和（1.09±0.19）,P<0.05】,CD8⁺细胞百分比和循环肿瘤细胞数分别为（32.29±5.81）%和（18.61±3.35）×10^-5,显著低于硬膜外阻滞组的 【（34.61±6.23）%和（20.59±3.70）×10^-5,P<0.05】;椎旁阻滞术中瑞芬太尼用量、苏醒时间、术后48 h镇痛泵按压次数显著少于或短于硬膜外阻滞组（P<0.05）。结论 椎旁阻滞可以保证肝癌切除患者血流动力学的稳定,促进术后免疫功能的恢复,减少外周血循环肿瘤细胞数,可能降低了肿瘤侵袭或转移的风险。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD8+CD28+T淋巴细胞百分比的变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同病程阶段的慢性乙型肝炎患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比的变化,以及CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比变化与血清HBsAg水平的关系。方法 2018年4月~2018年8月我院诊治的慢性乙型肝炎患者88例,其中免疫耐受期20例,免疫清除期28例,非活动期20例,再活动期20例,另选择健康人20例。使用流式细胞术检测外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比。结果 健康人与免疫耐受期患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（26.1±3.5）%和（26.3±3.4）%,差异无统计学意义（P>0.05）;免疫清除期患者CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比为（40.1±4.7）%,显著高于健康人（P<0.05）;非活动期和再活动期患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（20.3±2.2）%和（26.1±2.2）%,显著低于健康人（P<0.05）;外周血HBsAg低、中、高三组人群外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比分别为（24.0±7.5）%、（28.4±8.9）%和（33.2±8.5）%,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 不同病程阶段的慢性乙型肝炎患者外周血CD8⁺CD28⁺T淋巴细胞百分比存在明显差异,可能与病毒长期刺激机体免疫系统,导致免疫系统功能失调有关,而这种失调可能参与了慢性乙型肝炎的发病过程。     

超声引导下经皮微波消融治疗原发性肝癌患者疗效分析*

目的 探讨超声引导下经皮微波消融联合胸腺素-α1治疗原发性肝癌（PLC）患者的疗效。方法 2011年3月~2013年3月我院收治的PLC患者104例,随机分为观察组52例和对照组52例。对照组采用超声引导下经皮微波消融术治疗,观察组于术后皮下注射胸腺素-α1 4周。比较治疗前和治疗后外周血T淋巴细胞亚群、肝功能、甲胎蛋白（AFP）水平变化和两组肿瘤复发或转移及3年生存情况。结果 在治疗4周时,观察组外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值分别为71.49±6.57%、43.12±2.89%、15.89±3.24,显著高于对照组的43.21±3.74%、24.56±2.36%、5.42±2.13 （P<0.05）;观察组血清白蛋白（ALB）为39.84±2.56 g/L,显著高于对照组的34.12±1.87 g/L,丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、AFP水平分别为34.87±3.08 U/L、43.39±2.08 U/L、85.42±10.42 μg/L,显著低于对照组的61.39±3.64 U/L、56.74±3.46 U/L、164.29±14.35 μg/L;随访3年,观察组肿瘤复发率和转移率分别为30.8%和15.4%,显著低于对照组的50.0%和32.7%（P<0.05）,观察组生存率为23.1%（12/52）,显著高于对照组的5.8%（3/52,P<0.05）。结论 超声引导下经皮微波消融后继续接受α-1胸腺素治疗PLC患者效果显著,可降低肿瘤复发或转移,延长生存时间,值得研究。     

恩替卡韦抗病毒对TACE治疗的HBV DNA阴性乙型肝炎相关性肝癌的影响

目的 探讨应用恩替卡韦预防治疗接受肝动脉化疗栓塞术（TACE）的乙型肝炎病毒（HBV）DNA阴性的乙型肝炎相关性肝细胞癌（HCC）患者对病毒激活的影响。方法 将45例HBV DNA阴性乙型肝炎相关性HCC患者随机分为观察组23例和对照组22例。两组患者均在常规护肝治疗基础上接受TACE治疗,观察组于TACE治疗前1周开始应用恩替卡韦分散片抗病毒治疗,对照组未行抗病毒治疗。采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,采用微粒发光法检测血清HBV标志物,使用全自动生化分析仪检测血生化指标。观察并比较两组TACE后血清HBV DNA转阳和肝衰竭发生率及生存率情况。结果 在治疗24 w,观察组血清HBV DNA水平仍为<2 lg IU/mL,明显低于对照组的（4.10±2.86） lg IU/mL（P<0.01）,观察组HBV DNA转阳率为8.7%,明显低于对照组的36.4%（P<0.05）;观察组肝衰竭发生率为0.0%,对照组为22.7%,但两组差异无统计学意义（P>0.05）;在治疗12 w,观察组血清ALT为（56.75±20.74） IU/L,明显低于对照组的（125.78±42.75） IU/L,PTA为（48.65±8.26）%,明显高于对照组的（42.74±7.42）%（P<0.05）;在24 w,观察组血清ALT水平和Child-Pugh评分分别为（50.73±18.45）IU/L和（6.26±1.46）分,明显低于对照组的（97.48±30.56） IU/L和（7.84±1.65） 分,PTA为（52.45±9.10）%,明显高于对照组的（39.56±6.78）%（均P<0.01）;两组近期临床疗效差异无统计学意义(P>0.05);观察组2 a生存率为69.6%,明显高于对照组的36.4%（P<0.05）。结论 对接受TACE治疗的HBV DNA阴性的乙型肝炎相关性HCC患者,给予恩替卡韦抗病毒预防性治疗可以抑制HBV再激活,改善肝功能。     

TACE联合131I美妥昔单克隆抗体治疗介入术后复发的肝细胞癌患者疗效及安全性分析

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合¹³¹I美妥昔单克隆抗体治疗经介入术后复发的肝细胞癌患者的临床疗效及安全性。方法选取我院2013年5月至2014年8月收治的经TACE治疗后复发的肝细胞癌患者58例,其中29例接受TACE联合美妥昔单抗治疗,29例只接受TACE治疗。通过导管将¹³¹I美妥昔单克隆抗体5 ml （0.75 mCi/kg）注射入靶血管,再进行常规TACE治疗。随访12 m,比较两者疗效、生存率和不良反应。结果美妥昔单抗组与对照组总有效率分别为55.17%和31.03%,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后1 w复查,与治疗前比,美妥昔单抗组白蛋白水平显著下降（P<0.05）,胆红素水平显著升高（P<0.05）,差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比,对照组白蛋白水平显著下降（P<0.05）,胆红素水平显著升高（P<0.05）,差异有统计学意义（P<0.05）; 美妥昔单抗组不良反应发生率为10.34%,对照组不良反应发生率为3.45%（P>0.05）;美妥昔单抗组1 a生存率为55.17%,对照组为48.27%（Log-rank检验统计量为5.782,P=0.016）;治疗组和对照组平均疾病进展时间为（4.83±4.10） m和（2.54±2.07） m,差异有统计学意义（P<0.05）。结论TACE联合¹³¹I美妥昔单克隆抗体治疗经介入术后复发的肝细胞癌患者的临床疗效优于单纯TACE治疗,且安全可行。     

熊去氧胆酸联合维生素D治疗PBC患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的 研究应用维生素D辅助熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的疗效及其对血清25-羟基维生素D3（25-（OH）2-D3）和外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2013年4月~2016年4月收治的70例PBC患者,采用随机数字表法分为观察组35例和对照组35例,分别给予UDCA或UDCA联合骨化三醇胶丸治疗。采用全自动电化学发光免疫分析法检测血清25-（OH）2-D3,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗1年末,观察组血清25-（OH)2-D3水平为（24.5±4.2） ng/ml,外周血CD8⁺细胞百分比为（29.0±5.2）%,显著高于对照组的（20.2±3.6）ng/ml和（26.3±4.8） %（P<0.05）,CD4⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺比值分别为（31.8±5.9）%和（1.1±0.2）,显著低于对照组的[（36.2±6.4） %和（1.4±0.3）,P<0.05];应用巴塞罗那标准考核,观察组对UDCA应答率为85.7%,显著高于对照组的62.9%（P<0.05）;观察组血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平分别为（3.5±0.6） U/ml、（8.2±1.5） μg/ml、（62.3±11.2） U/L和（317.5±57.3） U/L,显著低于对照组的[（3.9±0.7） U/ml、（9.4±1.7） μg/ml、（76.9±13.9） U/L和（355.4±64.2） U/L,P<0.05]。结论 应用维生素D辅助治疗PBC患者可以提高对UDCA的应答率,纠正免疫功能紊乱,保护肠道屏障功能,促进肝功能恢复。