盐酸戊乙奎醚用于重度有机磷中毒的救治

目的比较盐酸戊乙奎醚与阿托品在救治重度有机磷中毒中的疗效。方法以作者及所在科室既往救治的重度有机磷中毒患者作为对照组,选择新就诊的重度有机磷中毒患者作为治疗组,以盐酸戊乙奎醚替代阿托品作为抗胆碱药物,比较两组的治愈率、病死率、严重并发症的发生率及严重并发症的病死率等。结果对照组总治愈率为80·0%,总病死率为20·0%,中毒治疗时间平均为8·3d,严重并发症的发生率为73·3%,严重并发症的病死率为27·3%。治疗组总治愈率为94·7%,总病死率为5·3%,中毒治疗时间平均为10·2d,严重并发症发生率为47·4%,严重并发症的病死率为11·1%。两组间治愈率、总病死率及严重并发症发生率有显著性差异(P<0·05)。两组间严重并发症的病死率及平均中毒治疗时间上无显著性差异。结论与阿托品相比,盐酸戊乙奎醚能进一步减少严重并发症的发生,降低死亡率,提高治愈率。     

盐酸戊乙奎醚用于烧伤患儿麻醉前用药的临床研究

目的对盐酸戊乙奎醚作为烧伤患儿手术麻醉前用药进行随机观察比较。方法将40例烧伤手术患儿随机分成两组,盐酸戊乙奎醚组（A组）和阿托品组（B组）,每组20例。分别于入室后静注盐酸戊乙奎醚0．01mg／kg或阿托品0．01mg／kg,行咪唑安定、氯胺酮静脉复合麻醉,记录用药前、用药后10、20、30min及输注氯胺酮后5、15min的HR、MAP、SpOz、体温的变化,并观察40min内口腔、颜面潮红和镇静程度。结果与B组比较A组HR较稳定,B组（92．2±16．0）次／分、A组（77．3±11．4）次／分（P〈0．05）。A组患儿体温轻度变化,B组患儿体温升高明显（P〈0．01）。两组间比较口干、颜面潮红和镇静程度差异均无统计学意义。结论盐酸戊乙奎醚具有显著的HR稳定、体温变化小的作用特点,对避免增快HR、体温升高的是烧伤患儿较理想的麻醉前用药。     

盐酸戊乙奎醚用于新生儿肠梗阻急诊手术的临床观察

目的 观察盐酸戊乙奎醚在新生儿肠梗阻急诊手术中对误吸所致肺部症状的影响.方法 急诊肠梗阻手术新生儿40例,术前均因误吸导致肺部炎症,随机均分为盐酸戊乙奎醚组(A组)和阿托品组(B组).麻醉诱导前A组静注盐酸戊乙奎醚0.3 mg,B组静注阿托品0.1 mg.听诊患儿给药前及给药后10 min的呼吸音;记录给药前、给药后10、30 min鼓膜温度、HR,SpO;现察给药前、给药后30 min及术毕患儿面色和口腔分泌物情况;记录拔管时间及ICU停留时间结果给药后10 min,A组肺部干湿啰音消失或减轻,B组无明显改变.给药后10、30 min,A组HR慢于、鼓膜温度低于、SpO2高于B组(P<0.05),A组在ICU停留时间明显短于B组(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚用于新生儿肠梗阻急诊手术可减轻患儿误吸所致的肺部症状,改善患儿末梢循环,缩短患儿在ICU停留时间.     

全麻术前静注盐酸戊乙奎醚的临床观察

目的 探讨全麻术前静注盐酸戊乙奎醚(长托宁)减少腺体分泌的有效性及安全性.方法 采用前瞻双盲对照试验,选择ASAⅠ或Ⅱ级腹部手术患者128例,随机分为:盐酸戊乙奎醚组(A组)和阿托品组(B组),每组64例.麻醉前30 min分别于1 min内静注盐酸戊乙奎醚或者阿托品0.5 mg.记录给药前(T0)、给药后5 min(T1)、10 min(T2)、30 min(T3)、插管后即刻(T4)、5 min(T5)、30 min(T6)、术毕(T7)、拔管(T8)的BP、HR、SpO2;用视觉模拟评分法测定给药前、给药后30 min、术后1 h、4 h口干程度;计算气管插管后即刻、拔管时呼吸道分泌物量.结果 T1～T8时A组HR慢于T0时;且T1～T8时B组HR快于A组(P＜0.05);T1、T2、T4时B组SBP、DBP明显高于T0时(P＜0.05).给药后30 min、术后1 h、术后4 h两组口干程度与给药前比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 与阿托品比较,静注盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药可长时间抑制腺体分泌,且血流动力学易维持稳定.     

不同剂量盐酸戊乙奎醚用于小儿全麻术前用药的临床研究

目的 探讨小儿全麻术前用药盐酸戊乙奎醚的最佳剂量.方法 选择择期行腹腔镜睾丸探查+下降固定术的患儿80例,年龄3～5岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级,随机均分为四组:盐酸戊乙奎醚0.005 mg/kg组(Ⅰ组)、盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg组(Ⅱ组)、盐酸戊乙奎醚0.015 mg/kg组(Ⅲ组)、阿托品0.01 mg/kg组(Ⅳ组).诱导前30 min分别肌注氯胺酮6 mg/kg和相应剂量的抗胆碱药.30 min后诱导插管,采用Datex-Ohmeda 7900麻醉机压力控制通气,术毕清醒拔管后送麻醉恢复室,手术时间1～2 h.观察人室时(T_0)、氯胺酮肌注后5 min(T_1)、手术开始时(T_2)、手术结束时(T_3)、拔管前(T_4)各时点的HR、SpO_2、鼓膜温度、BIS,以及T_1～T_4时口腔分泌物的量,并观察术后3d内有无并发症.结果 T_1～T_4时Ⅳ组鼓膜温度明显高于、HR明显快于T_0时及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05);T_1、T_2时Ⅳ组BIS值明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05);T_1～T_5时Ⅰ组患儿口腔分泌物量明显多于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组(P<0.05).Ⅲ、Ⅳ组口干发生率明显高于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05);Ⅲ组出现视幻觉1例.结论 诱导前30 min肌注盐酸戊乙李醚0.01 mg/kg抗胆碱效果好,不影响心率、体温,口干发生率较低,未发现视幻觉,有加深镇静的作用,作为小儿气管内插管静脉复合麻醉术前抗胆碱药效果较佳.     

盐酸戊乙奎醚对心脏手术围术期应激反应的影响

目的观察盐酸戊乙奎醚对围术期应激反应的影响。方法 40例心肺转流（CPB）下行心脏瓣膜置换术患者,随机均分为盐酸戊乙奎醚组（P组）和对照组（C组）。P组CPB前10 min颈内静脉注射盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg,C组给予等容量生理盐水。分别于CPB前（T₁）、主动脉开放10 min（T₂）、停CPB即刻（T₃）、术后2 h（T₄）、6 h（T₅）、18 h（T₆）采集中心静脉血,测定血浆白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平,并进行静脉血气分析和血糖、血乳酸监测。结果 T₂、T₃、T₅时P组血糖和乳酸浓度明显低于C组（P<0.05）,T₃～T₅时P组血浆IL-6水平明显低于C组（P<0.05）。结论预先给予盐酸戊乙奎醚0.05 mg/kg可减轻围CPB期应激反应,可能与整体调控神经-内分泌-免疫系统使其趋于平衡有关。     

麻醉前应用盐酸戊乙奎醚对心率和血压的影响

盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,长托宁)目前在麻醉前应用的报道甚少.本文以氢溴酸东莨菪碱(以下简称东莨菪碱)作比对,观察麻醉前肌注长托宁后患者心率和血压的变化.     

吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤的影响

目的观察雾化吸入和静脉应用盐酸戊乙奎醚对油酸诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将40只SD大鼠随机均分为四组:空白对照组(Ⅰ组)、ALI组(Ⅱ组)、盐酸戊乙奎醚雾化吸入组(Ⅲ组)和盐酸戊乙奎醚静脉注射组(Ⅳ组)。每隔60分钟记录大鼠BP、肺动脉压(PAP),并检验动脉及混合静脉血气。注射油酸240min后检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量、肺髓过氧化物酶(MPO)活性。结果Ⅲ、Ⅳ组较之Ⅱ组能够缓解由注射油酸引起的PAP升高和PaO2/FiO2下降,Ⅲ组缓解更为明显(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ组BALF蛋白定量、白细胞计数和肺MPO活性均比Ⅱ组降低,Ⅲ组降低更为明显(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚雾化吸入较静脉注射更能缓解油酸引起的ALI。     

盐酸戊乙奎醚对大鼠急性脊髓损伤修复的作用

目的 观察盐酸戊乙李醚对大鼠急性脊髓损伤后脊髓损伤修复的作用.方法 选用健康成年雄性SD大鼠90只分为3组,A组:盐酸戊乙奎醚治疗组(n=40),从造模后1 h开始,经腹腔注射盐酸戊乙奎醚每天3 mg/kg,卣至取材;B组:单纯损伤组(n=40),单纯损伤组同法给予等量生理盐水;C组:正常对照组(n=10),不作任何处理.A组、B组大鼠采用改良Allen'S重物坠落法在T10段制作急性脊髓损伤模型.各组取材前24 h腹腔注射溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)溶液,对距离损伤中心5 mm处的脊髓进行BrdU、nestin阳性细胞数检测.结果 C组脊髓中央管周围及外膜可见少量BrdU阳性细胞,几乎看不到nestin阳性细胞.B组造模后24 h即可见大量BrdU阳性细胞,1周达到高峰,2周后开始明显减少,4周时仅见少量BrdU阳性细胞.与B组比较,24 h时A组BrdU阳性细胞差异无统计学意义,1周时BrdU阳性细胞数明显增多(P<0.05),至2周时仍处于较高水平,4周时仍有大量BrdU阳性细胞表达.B组造模后7 d nestin阳性细胞增多,14 d达到高峰,28 d时可见极少量nestin瞄H性细胞.与B组比较,7 d时A组nestin阳性细胞差异无统计学意义,14 d时nestin阳性细胞数明显增多,至28 d时仍处于较高水平(P<0.05).结论 盐酸戊乙奎醚能够促进急性脊髓损伤大鼠损伤区BrdU及nestin的表达,提示有促进神经干细胞增殖的能力,增强脊髓损伤后自体的修复功能.     

盐酸戊乙奎醚对百草枯致大鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(penequinine hydrochloride,PHC)对百草枯(paraquat,PQ)所致大鼠急性肺损伤(acutelung injury,ALI)的保护作用及其可能的机制.方法 雄性SD大鼠54只随机分为对照组(n=6)、PQ组(n=24)和PHC组(n=24),后两组均再分6、24、48、72 h四个亚组(n=6).PQ组和PHC组大鼠腹腔注射PQ(25 mg/kg),对照组腹腔注射等容的生理盐水;PHC组在PQ注射后2 h再腹腔注射PHC(0.3 mg/kg),PQ组腹腔注射等容的生理盐水.用ELISA法分别测定各时间点各组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(bronehoalveolar,BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutadc,SOD)的含量;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺组织结构变化;并采用免疫组化方法测定大鼠肺组织核因子-κ(NF-κB)p65的表达.结果 与对照组比较,PQ组各时间点血浆及BALF中MDA水平明显升高(P＜0.01)、血浆中SOD水平明显下降(P＜0.05);BALF中SOD水平6、24 h时下降(P＜0.05),但48 h后升高(P＜0.01);PHC组与PQ组比较,血浆和BALP中MDA含量明显下降(P＜0.05),SOD含量明显升高(P＜0.05);光镜下观察:PHC组各组肺组织病理变化较PQ组减轻;PHC组肺组织W/D值及NF-κB P65的表达较PQ组明显下降(P＜0.05).结论 PHC对PQ中毒所致的大鼠ALI具有保护作用.     

Effect of penehyclidine hydrochloride on patients with acute lung injury and its mechanisms

Objective： To assess the effects of penehyclidine hydrochloride on patients with acute lung injury （ALI）, to observe the expression of Toll-like receptor 4 （TLR4） on the peripheral monocytes of ALI patients and changes of inflammatory ＆ anti-inflammatory cytokines and to investigate the mechanism of TLR4 in ALI.Methods： Forty-five patients with ALI were randomly divided into penehyclidine hydrochloride treatment group （P group, n=21） and conventional treatment group （control group, C group, n=24）. Patients in both groups received conventional treatment, including active treatment of the primary disease, respiratory support, nutritional support and fluid management therapy, while those in P group were given penehyclidine hydrochloride （1 mg, im, q. 12 h） in addition.The TLR4 expression of 20 healthy volunteers were detected.The clinical effect, average length of stay in ICU and hospital,values of PaO2 and PaO2/FiO2, expression of TLR4 on the surface of peripheral blood mononuclear cells and some serum cytokines were evaluated for 48 h.Results： The general conditions of the two groups were improved gradually and PaO2 increased progressively.Compared with 0 h, PaO2 and PaO2/FiO2 at 6, 12, 24 and 48 h after treatment were significantly increased （P＜0.05）. The improvement in P group was obviously greater than that in C group （P＜0.05）. The average length of hospitalization showed no difference between the two groups, but penehyclidine hydrochloride significantly decreased the average length of stay in ICU （t=3.485, P＜0.01）. The expression of TLR4 in two groups were both obviously higher than that of healthy volunteers （P＜0.01）. It decreased significantly at 24 h （t=2.032, P＜0.05） and 48 h （t=3.620, P＜0.01）and was lower in P group than in C group. The patients who showed a higher level of TLR4 expression in early stage had a worse prognosis and most of them developed acute respiratory distress syndrome （ARDS）. The incidence of ARDS was 23.8% in P group and 29.17% in C group at 24 h.Until148 h, there were other two patients developing ARDS in control group. Serum IL-l, IL-8 and TNF-α expressions reduced after 24 h in both groups. The reduction in P group was more obvious than that in C group （P＜0.05）. IL-13 increased gradually from 0 h to 24 h, and decreased slightly at 48 h, which showed no difference between two groups （t=1.028, P＞0.05）.Conclusions： Penehyclidine hydrochloride improves the arterial oxygen pressure, down-regulates the expression of TLR4 and restrains the inflammatory cytokines in the downstream of TLR4 signaling pathway. It prevents the development of ALI and can be considered as an important drug in ALI treatment.     

盐酸戊乙奎醚对心肺转流下心脏瓣膜置换术患者急性肺损伤的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对心肺转流(CPB)下心脏瓣膜置换术患者术后急性肺损伤(ALI)的影响。方法选择择期行CPB下心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者30例,男18例,女12例,心功能NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,按照随机数字法分为PHC处理组(P组)和对照组(C组),每组15例。麻醉诱导前P组患者静脉注射PHC 0.03mg/kg,C组患者注射等量生理盐水。分别于麻醉诱导前(T0)、手术结束时(T_1)、术后6h(T_2)、12h(T_3)、24h(T_4)抽取血标本测定血浆IL-6、TNF-α和NF-κB等细胞因子水平;分别于T_0、T_1和T_4时监测动脉血气并计算氧合指数(OI);记录麻醉后即刻和手术结束即刻患者的肺动态顺应性参数。记录患者气管导管留置时间、ICU住院时间和术后住院时间等。结果 P组术后气管导管留置时间、ICU住院时间和术后住院时间均短于C组,但差异无统计学意义。与T_0时比较,T_1~T_4时两组血浆IL-6、TNF-α和NF-κB浓度均明显升高(P0.05);T_1~T_4时P组血浆IL-6、TNF-α和NF-κB浓度均明显低于C组(P0.05)。与T_0和T_1时比较,T4时两组OI明显降低(P0.05);T_4时P组OI高于C组,但差异无统计学意义。与麻醉后即刻比较,手术结束即刻C组肺动态顺应性明显下降(P0.05);手术结束即刻P组肺动态顺应性明显高于C组(P0.05)。结论 PHC能有效抑制CPB下心脏瓣膜手术患者的炎症反应、改善肺顺应性、改善组织氧供,促进患者的术后康复,其机制可能与PHC调控NF-κB信号通路的活性、减少IL-6和TNF-α等促炎细胞因子的释放有关。     

盐酸戊二奎醚对大鼠内毒素性急性肺损伤保护作用机制的研究

盐酸戊已奎醚（penehyclidine hydrochloride,PHCD）是一类新型选择性抗胆碱药,与其他抗胆碱药所不同的是,该药效持续作用时间长,心血管副作用小等特点。该药已成功应用于临床救治有机磷农药中毒,并推荐用于麻醉前给药,但对内毒素性急性肺损伤（ALI）的影响尚未见文献报道。本实验通过大鼠内毒素性ALI模型,观察盐酸戊二奎醚对肺NF-κB、一氧化氮合酶（NOS）和肺和血清中一氧化氮（NO）及肺病理形态学的影响,探讨盐酸戊二奎醚对ALI的防治效应及作用机制,并为临床应用提供理论依据。     

盐酸戊乙奎醚对体外循环致大鼠急性肺损伤的影响

目的 评价盐酸戊乙奎醚对体外循环(CPB)致大鼠急性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠40只,4～6月龄,体重330～420 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)仅进行动脉和静脉穿刺置管;急性肺损伤组(ALI组)、低剂量盐酸戊乙奎醚组(PL组)和高剂量盐酸戊乙奎醚组(PH组)建立CPB模型;PL组和PH组分别在预冲液中加入盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg,ALI组加入等容量生理盐水,进行CPB1h.于CPB前和CPB结束后2h采集动脉血样,进行血气分析;于CPB结束后2h时采集上腔静脉血样,测定血浆TNF-α和IL-6的浓度;取肺组织测定含水量、MDA含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性,光镜下观察病理学改变.结果 与S组比较,ALI组、PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2降低,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度升高,肺组织GSH-px活性降低(P＜0.05);与ALI组比较,PL组和PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻;与PL组比较,PH组CPB结束后2h时PaO2升高,肺组织含水量、MDA含量和血浆TNF-α和IL-6的浓度降低,肺组织GSH-px活性升高(P＜0.05),病理学损伤减轻更明显.结论 盐酸戊乙奎醚0.6和2.0 mg/kg可减轻CPB致大鼠急性肺损伤,且与剂量有关,其机制与抑制脂质过氧化反应和炎性反应有关.     

盐酸戊乙奎醚预先给药对新生大鼠内毒素肾损伤的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚对内毒素(LPS)所致新生大鼠肾损伤的保护作用及可能机制。方法取健康7日龄SD大鼠72只,体重15~18g,采用随机数字表法分为三组,每组24只。L组和P组采用腹腔注射LPS 5mg/kg制备急性肾损伤模型,C组腹腔注射等量生理盐水。P组在注射LPS前30min腹腔注射盐酸戊乙奎醚2mg/kg。各组分别在制模后6h随机抽取8只大鼠进行麻醉,用ELISA法检测IL-6、TNF-α、缺氧诱导因子(HIF)-1α和谷氨酰胺(Gln)血清浓度和肾组织含量,测定肾组织的干/湿重比(W/D),并行HE染色观察组织病理学变化。用RT-PCR法检测肾组织中HIF-1αmRNA的表达。各组剩余的16只大鼠用于观察生存状态。结果与C组比较,L组和P组大鼠血清IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.05),且L组明显高于P组(P<0.05);L组和P组大鼠肾组织中IL-6、TNF-α、HIF1α、HIF-1αmRNA的表达、Gln的含量和W/D明显升高(P<0.05),且L组明显高于P组(P<0.05)。P组肾组织病理学损伤程度较L组轻。P组存活大鼠明显多于L组且生存状态更好。结论盐酸戊乙奎醚预处理可减轻LPS所致大鼠急性肾损伤,其机制与下调肾组织HIF-1α的表达,降低炎症反应有关;与保护其Gln含量,维持其能量代谢有关。     

盐酸戊乙奎醚用于全麻术前减少腺体分泌的研究

目的评价盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药减少腺体分泌的有效性与安全性。方法本研究采用多中心随机双盲平行对照观察。298例全麻病人随机分为三组,术前分别肌肉注射阿托品、盐酸戊乙奎醚或注射用水,测定注射后30min唾液分泌量。用视觉模拟评分(VAS)方法测定口干程度,记录不良反应。结果给药后30min,阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组唾液分泌量分别较给药前变化(-17·64±19·53)、(-22·30±21·04)和(2·71±19·46)mg。VAS阿托品、盐酸戊乙奎醚组用药后明显增加。给药后30min,阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组HR分别较给药前变化(1·65±8·82)、(-4·30±7·01)和(-0·54±6·49)次/分。观察期间无严重不良反应。结论盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药,可明显减少唾液分泌,无HR增快,无明显不良反应。     

急性有机磷中毒患者血液流变学的变化及临床意义

目的:探索急性有机磷农药中毒(Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning,AOPP)患者血液流变学的变化及临床意义。方法:根据患者入院时有机磷农药中毒程度,分为轻、中、重度中毒3组及健康对照组。对各中毒组第1、3、5、7d分别采取静脉血作血液流变学指标的动态观察。健康对照组门诊检测一次。结果:轻、中、重度中毒三组血液流变学各项指标随中毒的严重程度而变化显著。中毒初期,红细胞数(RBc)、血小板(PLT)、全血高切粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数升高,红细胞变性能力降低,随病情好转,血液流变学各项指标逐渐恢复。结论:动态观察急性有机磷中毒患者血液流变学的变化对病情判断、指导治疗有一定临床意义。     

盐酸戊乙奎醚对慢性阻塞性肺病患者血流动力学和微循环的影响

目的 观察盐酸戊乙奎醚对慢性阻塞性肺病(COPD)患者血流动力学和微循环的影响.方法 40例慢性阻塞性肺病患者均给予气管插管呼吸机辅助呼吸,随机分为两组,盐酸戊乙奎醚组(Ⅰ组):每12小时静注盐酸戊乙奎醚1 mg;氨茶碱组(Ⅱ组):氨茶碱持续泵入0.6 mg·kg-1·min-1.分别监测用药后2、4和6 h的BP、FIR和体温、血乳酸(ABL)含量、尿量.结果 两组患者血流动力学差异无统计学意义.与Ⅱ组比较,用药后4、6 hⅠ组体温升高(P＜0.05),ABL含量降低(P＜0.05),尿量增多(P＜0.05).结论 盐酸戊乙奎醚应用于COPD患者不会引起血流动力学的改变;对微循环有明显改善.