NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

人肺癌组织MDR1基因多态性与P-gp表达相关性的探讨

目的:探讨人肺癌组织MDR1 C3435T和G2677T/A位点基因多态性与P-gp表达之间是否存在相关性.方法:免疫组化方法分析31例肺癌组织中P-gp的表达量,RFLP-PCR鉴定31例肺癌组织MDR1 C3435T和G2677T/A位点基因型.χ2检验分析基因型与P-gp表达量之间的关系.结果: 两位点基因型分布频率符合Hardy-weinberg平衡.免疫组化结果显示,P-gp表达量有较大差别.经χ2检验,C3435T位点基因型与P-gp表达有关,野生型与突变型和杂合型相比,差异有统计学意义,χ2=7.142,P=0.025.表达量趋势为C/C相似文献   

CYP1A1和GSTM1基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系

背景与目的 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系。方法 用PCR-RFLP技术分析了原发性肺癌组和住院对照组（各163例）的CYP1A1、GSTM1基因的多态性、基因型分布频率和交互作用。结果 CYP1A1突变型和GSTM1基因缺陷型EGSTM1（-）]频率分布分别为36．8％、65．0％（病例组）和19．0％、48．9％（对照组），二者经χ^2检验差异有显著性（χ^2=12．82，P=0．000；χ^2=9．78，P=0．002）。CYP1A1突变型患肺癌的风险显著增加（OR=2．48，95％CI为1．51～4．08）。GSTM1（-）者患肺癌的风险也显著增加（OR=2．03，95％CI为1．30～3．17）。基因突变的协同分析发现CYP1A1突变型／GSTM1（-）在肺癌组和对照组中的分布频率分别为28．8％和8．0％，二者经χ^2检验有显著性差异（χ^2=23．883，P=0．000）。CYP1A1突变型／GSTM1（-）患肺癌的风险显著增加（OR=4．90，95％CI为2．50～9．83）。无论是在肺癌组还是在对照组，CYP1A1突变型／GSTM1（-）和CYP1A1非突变型／GSTM1（-）在性别间分布频率的差异均无显著性（肺癌组χ^2=0．797，P=0．372；对照组χ^2=0．670，P=0．761）。吸烟与肺癌易感性的统计学分析，结果显示吸烟与肺癌易感性有关（χ^2=14．197，P=0．000），吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=2．33，95％CI为1.50～3．62）。CYP1A1突变型与吸烟关系的协同分析发现，携带CYP1A1突变型基因的吸烟者较携带CYP1A1突变型基因不吸烟者易患肺癌（OR=4．44，95％CI为2．40～8．32，χ^2=23．843，P=0．000）。GSTM1（-）与吸烟关系的协同分析中也发现，携带GSTM1（-）的吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=7．32，95％CI为3．39～15．50，χ^2=36．708，P=0．000）。结论 CYP1A1突变型和GSTM1（-）是内蒙古地区肺癌的易患因素，二者对肺癌的发生有协同作用，吸烟与肺癌的易感性也有关，CYP1A1突变型、GSTM1（-）与吸烟在肺癌的发生上也有相互促进作用。     

人类白细胞抗原与肺癌

人类白细胞抗原（HLA）是参与机体免疫反应的重要分子,参与机体的抗原提呈,决定免疫细胞对肿瘤的识别杀伤。肺癌患者HLA分子表达异常是常见的肿瘤生物学现象,被认为是肿瘤免疫逃逸的重要原因。研究发现,不同类型的肺癌HLA分子表达的情况各不相同,同一型肺癌的不同阶段HLA分子的表达也有差异,HLA分子的表达异常与肺癌的类型、进展、预后都有密切的关系。深入研究HLA分子表达异常与肺癌的关系,以及HLA异常发生机制,对肺癌发生机制的研究和肿瘤免疫治疗提供重要的帮助。     

CYP2E1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发生发展与吸烟、大气污染、危险因素暴露及基因变异等多种因素有关,由细胞色素P450(CYP450)基因家族所编码的细胞色素P450酶系(Cytochrome P450s)所组成的Ⅰ相酶介导氧化代谢,具有重要的解毒功能.CYP2E1是CYP450基因家族重要成员之一,大量研究表明其基因多态性与肺癌易感性密切相关,但研究结果不一致.     

四川北部地区肺癌患者GSTT1基因多态性分析

目的:了解四川北部地区汉族肺癌人群GSTT1基因多态性状况,与其他地区人群人种进行比较。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测该地区肺癌患者GSTT1基因缺失〔GSTT1(-)〕频率。结果:本地区肺癌患者GSTT1(-)频率为45%(45/100),其中纯和缺失率女性和男性分别为52.0%(13/25)和42.7%(32/75),χ2=0.660,P=0.417;鳞癌38.1%(16/42),腺癌48.0%(12/25),χ2=0.632,P=0.427;吸烟者44.4%(28/63),不吸烟者45.9%(17/37),χ2=0.021,P=0.884。结论:本地区肺癌患者GSTT1基因缺失频率高于欧美,与亚洲多中心研究结果类似,缺失频率与性别、病理类型及是否吸烟无关。     

DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=11.19,P<0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01)。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01)。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI:1.05-4.78,P=0.03)。结论DNA修复基因ERCC1118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。     

应用SYBR green Ⅰ荧光PCR研究GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的相关性

背景与目的谷胱甘肽S转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因是参与体内多种致癌物代谢的重要的II相代谢酶,其基因多态性被认为与人肺癌遗传易感性有关。本研究旨在探讨天津地区汉族人群GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系。方法采用SYBR green I实时荧光PCR熔解曲线分析方法检测天津地区265例肺癌患者和307例对照者GSTM1基因多态性,应用病例对照研究分析其与肺癌易感性及不同病理类型之间的关系。结果①GSTM1(-)基因型在肺癌组和对照组的分布频率分别为56.6%和57.0%,两组之间无统计学差别(χ2=0.831,P=0.362)。经性别、年龄、吸烟状况调整后分析,携带GSTM1(-)基因型个体未增加患肺癌危险性(OR=0.840,95%CI:0.578-1.221,P=0.362)。②按病理分层分析GSTM1基因型与肺癌各病理类型之间的关系,其中鳞癌、腺癌、小细胞肺癌与其它病理类型肺癌患者GSTM1(-)基因型分布频率分别为65.8%、48.5%、47.8%和52.2%,与对照组相比,不同病理类型患者肺癌危险性均无明显统计学差异(P0.05)。结论在天津地区人群中GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性之间无相关性。     

X射线损伤修复交叉互补基因1多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系

目的探讨X射线损伤修复交叉互补基因1（XRCCl）单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系。方法采用以医院患者为基础的病例一对照研究方法,非吸烟女性肺癌患者50例,非癌对照50例。以聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测XRCC1基因Arg399Gln多态性,计算各基因型的比值比（OR）,并探讨烹饪油烟暴露史与多态基因型交互作用对肺癌患癌风险的影响。结果肺癌组与对照组XRCC1 Arg399Gln多态基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）,而腺癌组基因型分布与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。相对于399Arg／Arg基因型,携带至少1个Gin等位基因的个体患肺腺癌的调整OR值为2．19（95％CI为0．73～6．61）,而XRCC1 399Gin／Gin基因型携带者的调整OR值为14．12（95％CI为2、14～92．95）。携带至少1个399Gln等位基因的烹饪油烟暴露者患肺腺癌的风险明显升高,调整OR值为6．29（95％c,为1．99～19、85）。结论XRCC1基因Arg399Gln多态可能是非吸烟女性肺腺癌的遗传易感因素,399Gln等位基因与烹饪油烟交互作用,可提高非吸烟女性肺腺癌的发病风险。     

VEGF基因多态性与肺癌危险因素的关系

背景与目的: 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是有力的血管生成介质,在肿瘤的生长及转移中起重要作用.本研究探讨VEGF基因多态性与肺癌危险因素的关系.方法: 以病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术,对171例肺癌患者和172例健康对照者的VEGF基因-2578C/A及936C/T位点基因型进行检测,明确两个位点基因型.并采用PHASE110软件构建这两个多态性位点的个体单倍体型.以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行多态性与肺癌风险关联性的统计学分析.结果: 携带至少1个-2578A等位基因的个体与携带-2578CC基因型的个体相比,肺癌发病风险降低(P=0.001,OR=0.303,95%CI0.153～0.601).性别分层分析显示:携带-2578CA AA基因型男性患者其肺癌发病风险降低.936C/-2578C与936C/-2578A两种单倍体分布差异有显著性(P=0.016,OR=0.317,95%CI 0.124～0.809:P=0.018,OR=0.547,95%CI 0.331～0.903).病理分层显示:与其他对照组单倍体相比,C-C单倍体个体其腺痛发病风险降低(P=0.004,OR=0.237,95%CI 0.090～0.627).结论: VEGF基因多态性是肺癌危险因素的风险因素.     

GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的GSTs可能参与机体致癌物的解毒反应，如保护个体免受吸烟的损害，因此GSTs基因多态性被认为是个体是否患癌的易感因素。本研究的目的是探讨GSTT1基因多念性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照和PCR—RFLP方法检测中国四川汉族人群肺癌患者150例和健康对照者152例的GSTT1基因缺失型的频率，并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系。结果①GSTT1（-）基因型在肺癌组和对照组分别为54．7％(82／150)和38．2％(58/152)．二者间比较有显著性差异(OR=1．681，95％CI=1，009～2．803，P=0．046)；②GSTT1(-)基因型患肺鳞癌(OR=2．969．95％CI=1．511～5．834。P=0．002)及肺腺癌(OR=2．095．95％CI=1．060～4．140，P=0．033)的风险性明显增加；③吸烟者中GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．051倍；①GSTT1(-)基因型者中，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的53．885倍；⑤吸烟≥20包年者中，GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．296倍。结论①(GSTT1(-)基因型增加四川汉族人群患肺癌的风险性．特别是增加患肺鳞癌的风险；②GSTT1(-)基因型和吸烟之间存在交互作用，吸烟量越大且为GSTT1(-)基因型者则患肺癌的风险性越大。     

人肺癌组织中nm23-H_1基因突变研究

目的　探讨癌转移抑制基因nm2 3 H1 在人肺癌中的突变情况 ,及其与肺癌发生、发展及转移的关系。方法　采用聚合酶链反应—单链构象多态性技术 (PCR SSCP) ,对手术切除的 45例肺癌组织和 7例正常肺组织的nm2 3 H1 基因的 5个外显子进行突变分析。结果　在所检测的肺组织中 ,未发现nm2 3 H1 基因纯合缺失。SSCP分析发现一例肺癌组织nm2 3 H1 基因外显子 1单链DNA迁移率发生改变。此例患者为晚期肺鳞癌 ,伴有纵隔淋巴结转移和恶性胸水。结论　本实验所检测的nm2 3 H1 基因外显子部分的基因突变在肺癌中发生率低 ,nm2 3 H1 基因突变可能与肺癌进展及转移有关     

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究靠

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢,其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后,国内相关研究比较少,本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者预后的影响。方法采用聚合酶链反应技术,检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4%(80/ 137),功能型频率为41.6%(57/137);化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69.05%(58/84),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001)。采用铂类化疗方案的患者,化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65.43%(53/81),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42%(21/50),二者有统计学差异(P= 0.0025)。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70.13%(54/77),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001)。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间(中位生存期分别为42个月和14个月)比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长(中位生存期分别为6个月和7个月)(P<0.05);而腺癌患者,携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间(中位生存期分别为13个月和11个月)差异无统计学意义(P>0.05)。对于化疗无效的患者,不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何,患者中位生存期均比较接近,生存时间没有统计学差异(P>0.05)。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好;采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时,患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。     

DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性与肺癌易感性的关系

DNA损伤修复基因的多态性能够改变DNA修复功能和效率,影响肿瘤易感性.许多研究报道DNA损伤修复基因多态性可能与肿瘤易感性有关,其突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用.另外,DNA损伤修复基因可能与其他基因相互作用,共同影响肿瘤的发生、发展.肺癌是目前在这方面被研究得最多的肿瘤.文章就DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性的生物学特点以及这些基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性等方面进行了综述,为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴.     

乳腺癌基因多态性的研究进展

乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一,其发生与个体遗传易感性不同有关,单核苷酸多态性可导致个体的遗传易感性.明确乳腺癌的基因多态性有助于发现乳腺癌易感人群及制定肿瘤预防策略.     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的　探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法　采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果　CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0～ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4～ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0～ 45 .71)。结论　代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。     

肺癌靶向基因的研究及价值

肺癌的发生发展与众多肺癌相关基因的表达及突变有密切关系.近期国内外肺癌的相关基因研究显示,COPS3基因的表达在刺激肺癌细胞增殖的过程中可能发挥关键作用,棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶融合基因与表皮生长因子受体突变共存,GA733基因与肺癌的生存期密切相关.同时成纤维细胞生长因子受体1、高迁移率蛋白家族、类清道夫受体成员5和表皮生长因子受体为肺癌的基因靶向治疗提供了新思路.肺癌的治疗需要多基因联合治疗和基因治疗联合常规治疗.     

尘肺伴肺癌微量元素检查分析

目的探讨粉尘与肺癌的发病关系。方法应用扫描电镜、Ｘ线能谱分析仪和电子探针,对２２例尘肺伴肺癌的肺内粉尘元素进行了观察、检测和分析。结果铝、硅元素明显高于非癌组,铜、锌偏低,差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。结论尘肺伴肺癌内的元素过多或过少,其比值改变在致癌方面可能起着重要作用。     

髓过氧化物酶基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

背景与目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)基因启动子区域-463bp处存在G/A多态位点,国外研究表明此位点与肺癌遗传易感性有关,但中国人MPO基因型与肺癌易感性关系尚未见报道,本研究拟对此问题作一探讨。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以PCR-RFLP技术检测98例原发性肺癌和112名健康对照MPO基因型,通过比较不同基因型者的比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)分析基因多态性与中国人肺癌易感性的关系。结果:正常人群G/G、G/A、A/A基因型频率分别为47.3%、42.9%和9.8%,肺癌病例组分别为63.3%、33.7%和3.0%,杂合子G/A在两组人群中分布无显著性差异(P>0.05),但病例组A/A基因型频率显著低于对照组(P<0.025)。携带至少一个等位基因A者患肺癌的风险是基因型为G/G者的52.0%(95%CI0.29～0.93)。在吸烟人群中,等位基因A对肺癌易感性的保护作用有显著性意义(OR=0.41,P<0.025),而在非吸烟人群,这种保护作用无显著性意义(P>0.25)。结论:本研究人群MPO基因多态与肺癌遗传易感性相关,等位基因A对吸烟人群的肺癌易感性有保护作用。