白介素单核苷酸多态性与骨关节炎易感性关系的研究进展

骨性关节炎是骨科常见的致残致畸性疾病,其具体的病因及发病机制目前尚未阐明。年龄、性别、肥胖、既往关节损伤、关节的过度使用及基因因素可能与骨性关节炎发病风险有关。近年来白介素单核苷酸多态性与骨性关节炎发病风险间的研究成为国内外学者关注的热点,希望从基因层面进一步探讨骨性关节炎的发病机制。本文就目前国内外关于白介素单核苷酸多态性与骨性关节炎易感性关系的研究进展作一综述。     

重症肌无力的免疫学研究进展

重症肌无力是抗乙酰胆碱受体抗体介导的、细胞免疫依赖性、补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫病，其发病本质就是针对乙酰胆碱受体的免疫应答异常。辅助性T细胞、细胞因子及胸腺在重症肌无力的发病机制中起重要作用，肌细胞亦主动地参与了重症肌无力的发病过程。重症肌无力的免疫启动目前多倾向于交叉反应学说。     

家族性重症肌无力与HLA-DQB1等位基因多态性的相关性

目的探讨中国北方地区家族性重症肌无力（myasthenia gravis，MG）与HLA-DQB1等位基因多态性的相互关系。方法应用聚合酶链反应．序列特异性引物方法对中国北方地区15例家族性MG、49例散发性MG和51名健康对照组的HLA-DQB1基因多态性进行分析。结果在家族性MG中DQB1＊0501等位基因频率明显高于散发MG（P〈0．05，OR：3．08）和对照（P=0．001，OR=4．439），尤其是眼型患者更加显著有统计学意义（P〈0．01，OR=7．67）。结论DQB1＊0501等位基因是家族性MG尤其是眼型患者的易感基因；遗传因素与重症肌无力发生密切相关。家族性MG有其独特的临床特点。     

慢性乙型肝炎转化生长因子β1基因单核苷酸多态性及单倍型分析

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）基因单核苷酸多态性（SNP）及其单倍型与慢性乙型肝炎易感性之间的关系。方法以155例慢性乙型肝炎患者和170例健康对照者为研究对象，应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和DNA测序的方法对TGF-β1基因-509C／T、869T／C（Leu10Pro）单核苷酸多态性进行基因分型，同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TGF-β1水平。用SHEsis软件分析TGF-β1基因的连锁不平衡及单倍型频率。结果TGF-β1基因869T／C（Leu10Pro）多态性在慢性乙型肝炎组和正常人群中的分布差异无统计学意义（P〉0．05），而TGF-β1基因-509C／T多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P〈0．05），等位基因频率的相对风险分析发现，T等位基因携带者患慢性乙型肝炎的风险是C等位基因的1．507倍（OR=1．507，95％CI：1．106～2．054）；携带T等位基因的慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者（P〈0．05）。联合基因型分析发现，TGF-β1基因-509C／T、869T／C单核苷酸多态性存在着强烈的连锁不平衡（ID’I=0．891），与-509C／869T单倍型携带者比较，-509T／869C单倍型携带者显著增加了慢性乙型肝炎的发病风险（OR=1．663，95％CI：1．193-2．320）。结论TGF-β1基因-509C／T多态性和-509T／869C单倍型与慢性乙型肝炎的发病具有相关性，其中T等位基因可能是慢性乙型肝炎的遗传易感基因，携带T等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了慢性乙型肝炎的发病风险。     

survivin基因启动子区-31C/G多态性与散发性结直肠癌遗传易感性的关系

目的： 探讨生存素survivin基因启动子区-31C/G单核苷酸多态性与中国华南地区散发性结直肠癌（CRC）易感性的关系。 方法: 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测华南地区711例健康人和702例CRC的survivin基因-31C/G位点单核苷酸多态性。结果: 结直肠癌患者CC基因型的频率明显高于对照人群（36.5% vs 26.2 %,2=17.89,P<0.01）,与CC基因型相比,CG、GG基因型和等位基因G携带者的CRC发病风险分别显著下降至0.61倍（95%CI=0.46-0.80,P<0.01）、0.52倍（95%CI=0.38-0.71,P<0.01）和0.58倍（95%CI=0.45-0.74,P<0.01）。结论: survivin基因-31C/G多态与CRC发病风险有关,-31G变异基因型是中国南方人群散发性结直肠癌独立保护因素。     

重症肌无力的免疫学研究进展

重症肌无力是抗乙酰胆碱受体抗体介导的、细胞免疫依赖性、补体参与的神经肌肉接头处的自身免疫病,其发病本质就是针对乙酰胆碱受体的免疫应答异常.辅助性T细胞、细胞因子及胸腺在重症肌无力的发病机制中起重要作用,肌细胞亦主动地参与了重症肌无力的发病过程.重症肌无力的免疫启动目前多倾向于交叉反应学说.     

家族性重症肌无力9家族20例分析

报告在１１２１例重症肌无力患者中发现家族性发病者２０例，占１．８％。男８例，女１２例，本病发病年龄较早，为９．３５±９．３８岁。尤以男性为著，为３．３８±１．６９岁，儿童期发病者占７０％（１４例）。≤９岁的年幼组中家族性重症肌无力高达３．１７％（１３／４１０）。半数以上为亲兄弟姐妹（１１例，５６％）。其中双胞胎４例（２０％），堂兄弟姐妹５例（２５％），８０％为眼型。全部患者对糖皮质激素疗法均有良好反应。     

CYP19A1基因 R264C在中国上海BRCA1/2基因突变阴性的遗传倾向乳腺癌中的作用

目的研究CYP19A1基因R264C的（C→T）单核苷酸多态性基因型在上海地区BRCA1／BR-CA2基因突变阴性的遗传倾向乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法对114例无BRCA1／2突变的家族性／早发性乳腺癌患者和121名正常对照者进行CYP19A1基因第7外显子的聚合酶链反应扩增，随后进行DNA直接测序鉴定其R264C的单核苷酸多态性基因型，比较基因型分布和发病风险的关系；危险度比值比（odd ratio，OR）及95％可信区间（confidence interval，CI）应用非条件Logistie回归分析计算。结果CYP19A1基因R264C多态的CC、CT、TT基因型在病例组中的分布频率分别为84（77．8％），22（20．4％），2（1、8％）；在对照组的分布频率分别为87（77．7％），24（21、4％），1（0．9％）；在研究的总人群中，CT基因型的频率为20．9％（46／220），TT基因型的频率为1．4％（3／220）。以CC基因型为参照，CT或TT基因型没有显著性地提高乳腺癌的发病危险，其中携带CT基因型风险为（OR=1．16，95％CI：0．53。2．55），携带TT基因型风险为（OR=1．44，95％CI：0．12-17．15）；经过月经状态和身体质量指数分层，也未能发现其与乳腺癌发病的相关性。结论CYP19A1基因R264C的单核苷酸多态性在中国汉族人群中的分布有别于其他种族，有其自身的分布特点；R264C可能与上海地区中国汉族人群乳腺癌发生的遗传易感性无关，尚不足作为低外显率的乳腺癌易感基因位点，不建议作为未来临床基因筛查的候选指标。     

节律基因CLOCK单核苷酸多态性与生活方式在学龄前儿童肥胖中的交互作用

目的 探讨节律基因昼夜节律运动输出周期故障（CLOCK）单核苷酸多态性与生活方式对学龄前儿童肥胖的作用。方法 选择2021年6月至2022年6月在佛山复星禅诚医院儿童保健门诊查体的肥胖儿童60例（肥胖组），其中男性34例，女性26例；年龄3～6岁，平均年龄5.24岁；体质量16.54～18.73 kg，平均体质量17.08 kg。另选择100例体质量正常的健康儿童作为对照组，其中男性57例，女性43例；年龄3～6岁，平均年龄5.39岁；体质量13.75～15.21 kg，平均体质量14.96 kg。检测两组儿童节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点多态性基因型及等位基因频率分布，通过调查问卷统计两组儿童的临床资料和生活方式。采用多因素Logistic回归模型分析肥胖的危险因素，估算CLOCK单核苷酸T3111C位点多态性基因型和生活方式与肥胖风险的调整比值比（OR）及95%可信区间（CI），分析节律基因CLOCK单核苷酸T3111C位点多态性与生活方式因素对学龄前儿童肥胖的交互作用。结果 两组儿童TT基因型频率、TC基因型频率、CC基因型频率差异均有统计学意义（肥胖组与对照组比，8...     

广东汉族正常人群TLR4基因单核苷酸多态性研究(英)

目的：人类Toll样受体4（TLR4）是先天免疫系统中一个重要的病原微生物识别受体。本研究将建立中国汉族正常人群TLR4基因座位的单核苷酸多态性图谱。方法：收集191例健康、无亲缘关系的中国广东汉族人外周血液,通过对TLR4基因的启动子区、3个外显子区以及它们周围的内含子区进行PCR扩增和测序,得到汉族正常人群TLR4基因座位单核苷酸多态性图谱及其频率分布特点。结果：共发现8个单核苷酸多态性位点,其中5个是首次发现的新位点。分布频率最高（0.283）的单核苷酸多态性位点是-1607 C/T。常见于高加索人中的2个非同义突变Asp299Gly和Thr399Ile在汉族人中没有被发现。中性检验显示汉族人群TLR4基因符合中性进化模型。结论：本研究建立了汉族正常人群TLR4基因座位的单核苷酸多态性图谱,发现了一些种族特异性的单核苷酸多态性位点,这些工作将为今后开展汉族人基因多态性与疾病相关性研究以及人群进化研究提供一定的帮助。     

Interleukin-4 receptor alpha polymorphisms in autoimmune myasthenia gravis in a Caucasian population

Autoimmune myasthenia gravis is a T-cell-dependent, antibody-mediated, rare neuromuscular disorder. Interleukin-4, acting via interleukin-4 receptor alpha, plays a pivotal role in B-cell differentiation and antibody production and has been implicated to influence disease progression in experimental autoimmune myasthenia gravis. Polymorphisms of the interleukin-4 receptor alpha gene have been shown to be associated with various autoimmune diseases. We compared the distribution of three polymorphisms of the interleukin-4 receptor alpha gene (S503P, rs1805015, Q576R, rs1801275, I75V, rs1805010), all affecting interleukin-4 signaling, in two cohorts of myasthenia gravis patients with ethnically matched controls. Although the distribution of the S503P and Q576R polymorphisms did not differ significantly between the groups, the frequency of the GG rare homozygote genotype of the I75V polymorphism was significantly higher in patients with myasthenia gravis. Our data suggest that the reduced responsiveness to interleukin-4 because the I75V polymorphism may contribute to the pathogenesis of myasthenia gravis.     

全胸腔镜下胸腺切除术治疗无重症肌无力早期胸腺瘤30例

目的：探讨全胸腔镜下胸腺切除术治疗无重症肌无力早期胸腺瘤的临床价值。方法：回顾性分析30例经全胸腔镜下胸腺切除术治疗无重症肌无力早期胸腺瘤患者的临床资料,总结其手术方法、分期、病理学类型、后续治疗、并发症、随访结果等。结果：30例患者全部经右侧胸腔镜完成胸腺切除术,其中男性12例、女性18例,无中转开胸,无围手术期死亡和严重并发症;手术时间40—200min,平均（91．7±38．1）min,出血量30～300ml,平均（106±75）ml;术后住院时间5—7d,平均（5．1±0．8）d。术后临床分期,I期17例（56．7％）、II期13例（43．3％）。病理学类型,A型14例、AB型10例、B1型5例、B2型1例。Ⅱ期患者术后均接受辅助放疗。患者全部随访,随访时间6—72个月,中位随访时间44个月。随访期内无一例复发或死亡,总生存率（OS）为（70．2±1．7）个月（95％CI：66．8—73．6）。结论：全胸腔镜下胸腺切除术治疗无重症肌无力早期胸腺瘤安全、有效,而且更加微创,值得临床推广应用。     

The pathogenesis of myasthenia gravis — A hypothesis

We have suggested that a thymic factor plays a critical role in the pathogenesis of myasthenia gravis. The presence of specific ACh R antibodies in more than 90% of patients with myasthenia gravis has provided us with a marker for this disorder and has greatly increased our understanding of the pathophysiology. These antibodies can induce physiological parameters similar to those seen in myasthenia gravis following passive transfer to experimental animals and can accelerate degradation of ACh R in myotube culture. However, clinical studies suggest that additional factors of thymic origin are necessary for the development of the clinical features of myasthenia gravis. While the nature of the thymic factor(s) is speculative, this hypothesis has a significant clinical implication as it argues for an early, total thymectomy as the treatment of choice for myasthenia gravis.     

单纤维肌电图中多电位对颤抖值的影响

目的：确定单纤维肌电图（SFEMG）中最佳的颤抖（jitter）值数目。方法：选择39例重症肌无力患者进行眼轮匝肌SFEMG检测,重新计算多电位的颤抖值并比较差异性。结果：来自异常终板的多电位可以增大颤抖值,该值在不同的Ossermann分型之间无差异。结论：在SFEMG操作中,应采用一个颤抖值的描记,以防止假阳性的结果。     

ε-AChR和γ-AChR在神经肌肉疾病中的表达变化

烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）分布于神经肌肉接头突触后膜上,分为ε–AChR和γ–AChR两种亚型。周围神经损伤和重症肌无力等神经肌肉疾病时,这两种亚型存在着亚基转换。它们在突触后膜上的表达转换可用作评价神经肌肉功能疾病恢复的指标。     

重复频率电刺激对儿童重症肌无力的诊断价值

目的：研究重复频率电刺激（RNS）在儿童重症肌无力（MG）诊断中的价值。方法：对67例儿童MG患儿分别进行面、腋、尺神经的低频RNS，并对结果进行分析。结果：67例MG患儿中属眼肌型（Ⅰ型，最轻型）50例RNS检测结果阳性率为58％～75％；属于全身型（Ⅱ型）17例RNS检测结果阳性率达100％。结论：MG患儿RNS检测结果与临床病情的严重程度呈正相关。     

重症肌无力患者抗Ryanodine受体抗体检测及其意义

本实验应用Westernblot分析 4 4例伴不同胸腺病理类型重症肌无力 (MG )患者血清中Ryanodine受体 (RyR )抗体特异性 ,同时应用ELISA法检测 1 6 9例伴不同胸腺病理类型MG血清中RyR抗体水平。结果显示在Westernblot法分析中 ,2 4例伴胸腺瘤重症肌无力 (MGT )患者血清中有 1 9例可见到RyR抗体阳性条带 ,2 0例非胸腺瘤重症肌无力 (NTMG )患者血清中仅1例可见RyR抗体阳性条带 ,2 5例非MG个体 (NMG )均未见RyR抗体阳性条带。MGT患者血清中RyR抗体阳性条带检出率明显高于NTMG和NMG组 (P <0 0 1 )。在ELISA法检测中 ,MGT组患者血清中RyR抗体水平明显高于NTMG组、其他神经系统疾病 (OND )组、正常对照 (NC )组 (P <0 0 1 ) ;5 9例MGT患者血清中 4 6例RyR抗体阳性 ,2 83例NTMG、OND、NC组检测血清中 1 9例RyR抗体阳性 ,ELISA法检测MGT患者血清中RyR抗体敏感性为 78% ,特异性为 93 3%。结果表明RyR抗体检测是诊断MGT特异性较高的实验室指标 ,具有重要的临床意义     

The immunopathology of myasthenia gravis.

Experimental autoimmune myasthenia gravis, induced by immunization with solubilized acetylcholine receptors, has proven an excellent animal model for the study of myasthenia gravis. The role of the thymus in myasthenia gravis is not yet known. Its content of skeletal muscle elements and acetylcholine receptors and the presence of germinal centers in myasthenia gravis suggest that the thymus could be a site of autoimmunization. An effector role has not been demonstrated for T cells in the pathogenesis of experimental autoimmune or clinical myasthenia gravis, but helper T cells participate in the rat's autoantibody response to acetylcholine receptors. Antibodies and lymphocytes reactive with acetylcholine receptors are demonstrable in the peripheral blood of patients with myasthenia gravis and appear to be specific for this disease. Parallel studies of both experimental autoimmune and clinical myasthenia gravis have provided evidence for an autoimmune basis for the pathophysiology in myasthenia gravis. Antiacetylcholine receptor antibodies appear to play a central role in impairing neuromuscular transmission. Numerous antibody specificities have been described, but none seems to be directed at the acetylcholine binding site of the receptor. Addition of antiacetylcholine receptor antibodies to cultured muscle cells, in the absence of complement, causes redistribution of the receptors on the membranes of myotubes, accelerated receptor degradation, apparent impairment of ionophore function, and loss of sensitivity to acetylcholine. In vivo complement appears to be an important mediator of antiacetylcholine receptor antibody pathogenicity. Its presence is essential for the passive transfer of experimental autoimmune myasthenia gravis with antibodies. In muscle biopsy specimens from patients with myasthenia gravis, IgG and C3 have been demonstrated on the postsynaptic membrane and on degenerated fragments of membrane in the synaptic cleft. This suggests that complement activation in vivo is associated with focal lysis of the postsynaptic membrane. A causal relationship appears to exist between the binding of antibody to acetylcholine receptors, the reduction in muscle acetylcholine receptors, and impairment of neuromuscular transmission.     

Antibodies Against Nicotinic Acetylcholine Receptor and Skeletal Muscle in Human and Experimental Myasthenia Gravis

Using rocket immunoelectrophoresis and indirect haemagglutination tests, antibodies to nicotinic acetylcholine receptor (n-AChR) from Torpedo marmorata were detected in sera from rabbits with experimental myasthenia but not in sera from patients with myasthenia gravis or in rabbit antisera to a partly purified skeletal muscle antigen. Antibodies to this antigen were demonstrated in sera from patients with myasthenia gravis but not in sera from rabbits with experimental myasthenia. The results indicate that there is no immunological cross-reaction between the muscle antigen and n-AChR from Torpedo marmorata, and little or no cross-reactivity between these n-AChR antibodies and possible muscle n-AChR antibodies in myasthenia gravis patients.     

难治性重症肌无力的治疗管理

重症肌无力是一种影响突触后膜的自身免疫性疾病,病态疲劳性肌无力为主要特点.近年来较多研究显示多种免疫抑制剂和单克隆抗体对重症肌无力的治疗具有重要作用.进一步熟知难治性重症肌无力的治疗进展对于改善患者的临床症状具有深远意义.