抗癌治疗新靶标——去整合素金属蛋白酶10

去整合素金属蛋白酶(ADAM)10基因是ADAM家族成员,其相应的细胞膜蛋白含有解聚素域和金属蛋白酶域,在细胞黏附、细胞融合、细胞迁移、膜蛋白脱落和分解等生物学行为中起作用.ADAM10蛋白在多种肿瘤中有过表达现象,能与数种黏附分子和癌症信号分子相互作用,促进肿瘤的侵袭和转移.以调控ADAM10的表达为靶目标,抑制肿瘤...     

抗癌治疗新靶标——去整合素金属蛋白酶10

去整合素金属蛋白酶(ADAM)10基因是ADAM家族成员,其相应的细胞膜蛋白含有解聚素域和金属蛋白酶域,在细胞黏附、细胞融合、细胞迁移、膜蛋白脱落和分解等生物学行为中起作用.ADAM10蛋白在多种肿瘤中有过表达现象,能与数种黏附分子和癌症信号分子相互作用,促进肿瘤的侵袭和转移.以调控ADAM10的表达为靶目标,抑制肿瘤细胞的转移和侵袭,有望成为肿瘤治疗的新策略.

Abstract：

Gene ADAM10 (a disintegrin and metalloproteinase 10) is a member of ADAMs gene family. The corresponding membrane protein contains a disintegrin domain and a metalloproteinase domain. It is involved in various biological events such as cell adhesion, cell fusion, cell migration, and membrane protein shedding and proteolysis. ADAM10 protein is overexpressed in many tumors, which interacts with adhesion molecules and critical signaling molecules associated with cancer development and tumor progression, and promotes tumor invasion and metastasis. Regulating the expression of ADAM 10 can inhibit tumor invasion and metastasis , which may become a new strategy for anticancer therapy.     

ADAM17对U87MG胶质瘤细胞增殖与侵袭的影响及作用机制

目的 探讨ADAM17在U87MG细胞增殖与侵袭中的作用及机制.方法 收集人脑胶质瘤组织65例(肿瘤组)与正常脑组织13例(对照组),采用免疫组化、RT-PCR法,检测ADAM17蛋白及mRNA的表达;利用siRNA干扰敲减或ADAM17激活剂(PMA)过表达ADAM17,并予以PI3K抑制剂抑制相关信号通路,MTT及Transwell实验检测各组U87MG细胞的增殖与侵袭变化,Western blot检测ADAM17、p-AKT及AKT蛋白变化.结果 胶质瘤组织中ADAM17mRNA及蛋白水平均高于正常脑组织;与对照组相比,siRNA干扰后,低表达组U87MG细胞的增殖与侵袭能力下降,而激活剂PMA增强ADAM17后,过表达组细胞增殖与侵袭能力增加,差异有统计学意义(P＜0.05);敲减及过表达AD-AM17可导致PI3 K/AKT信号通路下游蛋白发生变化.结果 ADAM17可通过激活PI3K/AKT信号通路促进U87MG细胞增殖与侵袭,有望为胶质瘤的治疗找到新突破点.     

ADAM17基因沉默对肝癌细胞HepG2的VEGFR2自分泌表达的影响

目的：观察ADAM17基因沉默对于肝癌细胞HepG2的VEGFR2自分泌表达的调节作用。方法：体外培养肝癌细胞HepG2,采用siRNA的方法靶向沉默 HepG2的 ADAM17基因,用逆转录 PCR和实时定量PCR分析VEGFR2基因水平的变化,用细胞免疫组化法和免疫印迹Western blot法观察VEGFR2蛋白水平的变化。结果：HepG2的VEGFR2蛋白表达在ADAM17基因沉默后72小时受到明显抑制（P＜0．05）,但是在mRNA水平无明显变化。结论：ADAM17基因对于肝癌细胞HepG2的VEGFR2自分泌表达有重要的调节作用。通过干扰ADAM17基因的表达,可以抑制HepG2的VEGFR2的蛋白表达水平。ADAM17可以作为肝癌基因治疗的一个靶点。     

ADAM9与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

ADAM9是ADAM家族的一员，可通过影响肿瘤细胞与细胞及细胞外基质的黏附、蛋白水解、调节肿瘤细胞信号传导、诱导肿瘤血管的生成等作用参与肿瘤的发生、发展与转移。深入研究ADAM9在恶性肿瘤中的表达与功能，有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制，并为恶性肿瘤的诊断治疗和预后判断提供新指标。现就ADAM9与恶性肿瘤侵袭的关系作一综述。     

鼻咽癌中ADAM17的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨ADAM17在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中表达与临床预后的关系,及其在鼻咽癌细胞中的生物学功能。［方法］ 免疫组化检测72例鼻咽癌患者和10例正常鼻咽组织标本中ADAM17的表达;Transwell小室实验检测ADAM17对鼻咽癌细胞侵袭和迁移能力的影响。分析ADAM17表达与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。［结果］ ADAM17在鼻咽癌组织中的表达水平明显高于正常鼻咽组织（0.204 ± 0.016 vs 0.034 ± 0.006,P<0.01）;ADAM17表达水平与年龄、性别、临床分期和肿瘤大小(T)无关(P>0.05),与淋巴结转移（N）及TNM分期有关（P<0.05）。ADAM17高表达组与低表达组患者的中位总生存期（overall survival,OS）分别为97个月 和109个月(P=0.0087）、中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）分别为89个月 和 109个月 （P=0.0229）。COX回归单因素和多因素分析显示ADAM17表达是鼻咽癌OS的独立预后因素（HR=5.974,95%CI：1.307～27.298,P=0.021;HR=4.975,95%CI：1.016～24.368,P=0.048）。Real-time PCR和Western blot实验结果显示与鼻咽永生化上皮细胞NP69相比,ADAM17在 鼻咽癌细胞中表达明显增高,差异有统计学意义;Transwell小室实验结果显示沉默ADAM17后,与si-NC组相比,si-ADAM17组侵袭与迁移的细胞数量明显减少,差异有统计学意义。［结论］ ADAM17在鼻咽癌组织和细胞中异常高表达,并与NPC的分期及不良预后密切相关,沉默ADAM17表达能够有效抑制NPC细胞的侵袭与迁移能力。提示ADAM17在鼻咽癌的侵袭转移进程中具有重要作用,有望成为NPC治疗的新靶点。     

三羟异黄酮对肝癌细胞HepG2的ADAM17表达的调节

目的:观察三羟异黄酮(genistein)对肝癌细胞HepG2的生长增殖及ADAM17基因表达的影响. 方法: 培养肝癌细胞HepG2,加入三羟异黄酮特异性阻断酪氨酸蛋白激酶(TPK),MTT法观察genistein对HepG2细胞生长增殖的影响,PCR分析ADAM17基因水平变化,免疫组化法观察细胞水平ADAM17蛋白表达的变化. 结果:经过genistein处理的肝癌细胞HepG2生长增殖受到明显抑制,在48、72和96小时有统计学意义(P＜0.01);而且ADAM17的基因表达和蛋白表达都受到明显抑制(P＜0.05),抑制程度呈现时间依赖性关系.结论: 三羟异黄酮可以通过抑制TPK通路抑制肝癌细胞HepG2的生长增殖,并且抑制ADAM17基因和蛋白表达水平,从而间接调节HepG2细胞生长信号的传递.     

ADAM17在脑胶质瘤中表达的研究

[目的]探讨解聚素—金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)在人脑胶质瘤的表达及临床意义。[方法]采用Western blot法检测胶质瘤组织中ADAM17蛋白的表达,并分析其与胶质瘤恶性程度的相关性。[结果]正常人脑组织中ADAM17呈微量表达,人脑胶质瘤中表达增多,且随着恶性程度的提高,表达也进一步增多。低度恶性组中ADAM17的表达是正常脑组织的1.9倍,高度恶性组中的表达是正常脑组织的5.0倍,是低度恶性组的2.8倍。[结论]ADAM17可能在胶质瘤的发生、发展中发挥着一定的作用,ADAM17的检测可有助于胶质瘤恶性度分级判断。     

ADAM17-shRNA转染的骨髓间充质干细胞对裸鼠乳腺癌移植瘤生长的影响

目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM 17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果.方法:全骨髓贴壁法分离并培养3周雄性SD大鼠的BMMSC,利用慢病毒介导的ADAM17-shRNA转染BMMSC.30只裸鼠建立MCF-7乳腺癌移植瘤模型,种植肿瘤细胞14d后建模成功.按照数字表法随机分成对照组(注射等量PBS)、BMMSC组(注射l×106/mlBMMSC)和转染组(注射1×106/ml转染ADAM 17-shRNA的BMMSC),每组10只.在种植细胞第15天开始经尾静脉注射BMMSC进行抑瘤实验(0.1 ml/只,每3d给药1次,共计5次),观察裸小鼠移植瘤的生长情况;抑瘤实验16d后处死裸鼠.利用Real-time PCR法检测移植瘤组织ADAM17 mRNA表达,Westem blotting法检测移植瘤组织ADAM 17蛋白表达.结果:抑瘤实验16d时,对照组、BMMSC组移植瘤体积明显高于转染组[(787.15±25.95)、(767.02±28.98) vs (361.89±19.75)mm3,均P＜0.01];BMMSC组、转染组抑瘤率明显高于对照组(2.57％、53.89％ vs 0.00％,均P＜0.05).对照组、BMMSC组ADAM17 mRNA的表达水平明显高于转染组(1.00±0.01、0.97±0.08 vs 0.30±0.09,均P＜0.05);对照组、BMMSC组ADAM 17蛋白表达水平明显高于转染组(0.70±0.09、0.68±0.02 vs 0.45±0.05,均P＜0.05).结论:ADAM 17-shRNA通过BMMSC介导可将ADAM17靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑瘤作用.     

过表达ADAM17对乳腺癌细胞侵袭能力影响

目的 通过调高MCF-7人乳腺癌细胞ADAM17的表达,探讨其对乳腺癌细胞侵袭力的影响.方法 MCF-7细胞成功转染慢病毒载体(LV8N-ADAM17)后,实验分为转染组、无义序列组、空白对照组,通过荧光显微镜观察转染效果.采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法分别检测各组MCF-7细胞ADAM17、EGFRmRNA和A...     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.