转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的主要治疗靶点之一,然而抗EGFR治疗的耐药一直是亟待解决的临床难题。肿瘤细胞本身EGFR相关信号通路异常激活,基因组不稳定性等遗传学或表观遗传学改变是引发耐药最常见的机制,近期也有研究发现肿瘤微环境中细胞丰度和细胞因子的变化等也是引发抗EGFR治疗耐药的重要机制。我们将从肿瘤细胞和肿瘤微环境两个方面,对mCRC抗EGFR治疗的耐药机制进行综述。     

非肌层浸润性膀胱癌预后相关分子标志物的研究进展

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,大部分为非肌层浸润性膀胱癌.研究发现,多种膀胱癌分子标志物对膀胱癌的预后判断有重要作用.膀胱癌预后相关的分子标志物具有方便、快捷、高效、无创、敏感性高的特点,对临床工作有重要意义,膀胱癌分子标志物的应用成为当前研究的热点,本文就非肌层浸润性膀胱癌雨后相关分子标志物对进展作一综述.     

MicroRNA在膀胱癌中的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一种非编码小分子RNA,在转录后水平调节基因表达,从而调节细胞生长、增殖、分化、凋亡等多种生命过程。膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤。研究发现膀胱癌中部分miRNA表达异常,与膀胱癌的发生密切相关。部分差异表达的miRNA作为生物标志物用以膀胱癌的诊断、分级分期、治疗等。这些研究为膀胱癌的诊断和治疗提供了新的方向。     

乳腺癌耐药基因的研究进展和临床应用

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤。化疗和内分泌治疗是乳腺癌术后患者的主要治疗手段,而多药耐药一直是困扰乳腺癌化疗和内分泌治疗的重要难题,耐药基因的发现及其功能研究对阐明乳腺癌耐药发生的机制、寻找新的治疗靶标、提高疗效将有很大的帮助。根据近几年来发现并成为热点研究的耐药基因的结构及其临床应用进行综述。     

膀胱癌类器官模型的建立与应用进展

膀胱癌是临床常见的泌尿系统肿瘤,以顺铂为主的化疗是不可手术和转移性肌层浸润性膀胱癌的一线治疗方案,而由于化疗耐药的产生,很大一部分患者会化疗失败,导致肿瘤复发和进展。肿瘤类器官模型近年来已成为研究发病转移机制和用药敏感性的热点,其中膀胱癌类器官的成功建立是膀胱癌临床转化研究的重大突破,类器官与原发组织具有高度的遗传和表型一致性,这种特性可以帮助我们更好地理解膀胱癌的基因组学改变、检测药物治疗敏感性以及耐药性等问题。本文旨在针对膀胱癌类器官作为临床前模型的构建流程、特征优势以及应用方向进行综述分析。     

LncRNA在膀胱癌中作用机制的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,其难诊断、易转移、易复发的特点仍困扰着临床医生。长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200bp的非编码RNA,研究表明LncRNA可通过调节相关基因及蛋白的表达,参与相关致癌信号通路影响肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移等过程。对LncRNA与膀胱癌相关作用机制的深入研究,可为探寻膀胱癌新的分子标志物及治疗靶点提供方向。本文将结合近几年的研究对LncRNA与膀胱癌相关作用机制的研究进展进行综述。     

生物标志物炎症因子、细胞焦亡因子和铁死亡因子在膀胱癌治疗与预后中的价值

根据2020年全球癌症统计，膀胱癌（bladder cancer,BC）是全球诊断率第十高的癌症，是男性第六常见的癌症和第九大癌症死因。尽管膀胱癌的确切原因尚不清楚，但已经确定了一些因素与膀胱癌风险增加相关，如吸烟、化学物质暴露、年龄、性别、遗传因素、环境因素等。BC会导致疼痛、尿路感染、尿失禁和死亡等，对患者的健康情况及经济造成巨大的影响。为了更好地预防和治疗BC，生物标志物的检测可以被用来监测或预测BC的存在、进展或治疗效果。近年来，研究表明，BC的发展与炎症、细胞焦亡、铁死亡等分子机制密切相关。越来越多的研究也关注到这些分子机制相关的生物标志物在BC中的应用。本综述将探讨这些新型生物标志物在BC诊断、治疗与预后中的价值，为进一步在膀胱癌治疗的不同阶段有针对性地靶向上述分子，以达到控制疾病、延长无病间期、抑制肿瘤复发和转移的目的。     

膀胱癌尿脱落细胞检查的临床意义及研究进展

膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤,临床上对膀胱癌的诊断和术后监测主要依靠细胞学、膀胱镜和随机活检等常规检查手段。利用尿脱落细胞对膀胱癌进行无创性检查,越来越引起人们的重视。本文拟就尿脱落细胞学检查、单克隆抗体检测、DNA含量测定、染色体标志物以及基因标志物水平等方法对膀胱癌研究进行论述。     

膀胱癌分子生物学标志物的研究进展

膀胱癌是目前最常见的泌尿系恶性肿瘤,具有较高的发病率与病死率,已成为我国重要的公共卫生事件。目前膀胱镜检查和尿脱落细胞学仍是膀胱癌诊断的金标准。但随着检测技术不断进步,膀胱癌分子生物学标志物逐渐成为诊断膀胱癌的新标准。同时,通过对膀胱癌分子生物学标志物的研究,还能给临床医师带来肿瘤发病情况的实时信息,并很有可能改变目前临床医师对膀胱癌诊治的认识。     

铜绿假单胞菌的耐药机制和感染治疗新策略

铜绿假单胞菌又称绿脓杆菌,是最常见的假单胞菌属,也是院内感染的主要机会致病菌之一。可引起多种疾病,常见于烧伤、术后恢复、肺部感染性疾病的病人。铜绿假单胞菌对多种抗生素天然耐药,易出现多重耐药菌株,耐药机制复杂,是治疗临床感染的一大难题。本文旨在阐述该菌的耐药机制及相关研究进展,寻找治疗思路。     

钙结合蛋白S100P在肿瘤中的研究进展

S100钙结合蛋白P(S100P)是钙结合蛋白家族的一员,在胃癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、膀胱移行细胞癌、非小细胞癌中都有较高表达,它作为一种肿瘤标志物参与了细胞异常增生、细胞恶变、肿瘤细胞的运动性增强、浸润力增强等肿瘤发生和发展的病理过程,并与部分肿瘤的分期、预后及药物敏感性相关。随着近年来人们对其深入的认识及研究,认为S100P有潜在肿瘤标志物的价值。     

核酶对膀胱癌细胞系多药耐药性的逆转研究

目的：探讨核酶对膀胱癌多药耐生的逆转效应。方法：设计针对ｍｄｒ１ｍＲＮＡ１９５９位ＧＵＣ的“锤头状”（Ｈａｍｍｅｒｈｅａｄ）核酶（Ｒｉｂｏｚｙｍｅｌ,ＲＺ１）基因,定点克隆于逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ的ＢａｍＨＩ和ＥｃｏＲＩ位点上,重组出带有核酶基因的逆转录病毒质粒ｐＬＸＳＮ－ＲＺ１。应用脂质体ＤｏＴａｐ将ｐＬＸＳＮ－ＲＺ１导入到耐药的人膀胱癌细胞少。结论：本研究中设计的核酶能明显逆转膀胱癌细胞系多     

异搏定对膀胱癌耐药性的逆转研究

目的通过钙通道阻滞剂异搏定阻止抗癌药物从细胞内排出,探讨肿瘤细胞抗药性逆转的可能性。方法利用氮唑化合物(MTT)试验方法及高效液相色谱分析(HPLC)方法检测应用异搏定后肿瘤细胞对抗癌药物敏感性的改变。结果发现异搏定对膀胱癌敏感细胞(EJ)的生长无影响,而对膀胱癌耐药细胞(EJ-R)则随着异搏定质量浓度的增加,化疗药物的抗癌作用逐渐增强。结论异搏定通过阻滞钙通道,降低P-GP170排出抗癌药物的作用,使癌细胞内抗癌药物浓度得到保证,达到杀死肿瘤细胞的目的,即癌细胞抗药性得到逆转。     

Correlative expression of glutathion S-Transferase-π and multidrug resistance associated protein in bladder transitional cell carcinoma

Summary In order to elucidate the mechanisms of multidrug resistance (MDR) in bladder cancer, the expression of glutathione S-transferase-π (GST-π) and multidrug resistance associated protein (MRP) in tissue samples resected from 44 patients and 6 normal bladder mucosa as control was detected by using immunohistochemical method, and the results were analyzed by computer-assisted image analyzing system (IAS) to achieve semi-quantitative data. In addition, correlation between the expression of both factors was studied. The results showed that the positive expression rate of GST-π and MRP in bladder cancer was 72. 7 % (32/44) and 68. 2 % (30/44) respectively, significantly higher than those in normal bladder mucosa, being 16. 7 % and 33. 3 % respectively. The rate of GST-π positive staining was increased correspondingly with tumor grade and stage elevated, being higher in recurrent tumors treated by chemotherapy, but not significantly (P > 0. 05). There was no significant differences between the expression of MRP and tumors’ behaviors and clinical characters. However, the results demonstrated that the correlation between the expression of both resistant factors was very evident (r = 0. 695,P < 0. 0025). It was suggested that the activation of GST-π and MRP might occur during malignant transformation of normal mucosa, but tumors’ differentiation and progression could not be the unique factors that influenced both overexpression. Chemotherapy might be another important reason. The correlation of both indicated that there was a common mechanism regulating their expression probably, which made them play a pivotal role in chemotherapy drug resistance of bladder cancers. This project was supported by a grant from the fund of science of Hubei Province (No. 99J124).     

逆转膀胱肿瘤多药耐药的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而,肿瘤细胞耐药问题是导致化疗失败最常见的因素,也是影响临床疗效的关键性因素。因此,如何克服膀胱癌患者在化疗过程中出现的多药耐药,增强化疗效果,减少膀胱癌复发,提高患者生活质量,延长患者的生存期,一直是临床上亟需解决的问题。在此就逆转膀胱肿瘤多药耐药相关策略的研究进展进行综述。     

利用蛋白组学研究肿瘤耐药相关蛋白

肿瘤耐药是当前肿瘤治疗的主要障碍。近年来,包括药物外排增强、药物亚细胞水平分布改变、药物亲和力改变、细胞解毒和修复功能加强及肿瘤细胞抗凋亡能力增强等肿瘤耐药相关生物学机制的研究已取得很大进展,这些生物学机制共同构建成一个复杂的网络系统,详尽阐明这一多因子的网络能够更好地预测肿瘤患者对治疗的应答及制定肿瘤患者的个体化治疗。应用蛋白质组学技术已在肿瘤细胞系和组织中鉴定出大量新的耐药相关性因子和蛋白表达标记物。本文就比较蛋白质组学研究方法在不同肿瘤细胞中所发现的耐药相关蛋白及机制进行综述与分析。     

人原发性肝癌中多药耐药相关蛋白MRP的表达、耐药机制及逆转的研究进展

原发性肝癌(primary of liver)是我国常见的恶性肿瘤之一.手术切除率相对较低,术后复发率较高,许多肿瘤常规化疗效果差,预后不良,而肿瘤多药耐药性(MDR)则是肿瘤化疗失败的关键因素.多药耐药相关蛋白(multidrug associated protein,MRP)是一种介导多药耐药性的跨膜转运蛋白,能减少细胞内药物聚积,或改变药物在细胞内分布,从而影响化疗疗效及患者生存.主要针对MRP的结构和功能、在正常组织和肝癌细胞中的表达,以及多药耐药相关蛋白MRP的耐药机制和耐药性逆转等因素进行综述,以为临床提高肝癌的综合治疗水平提供理论基础.     

膀胱癌患者选择性静脉尿路造影的临床意义

目的探讨膀胱肿瘤患者常规行IVU检查的价值及临床意义。方法对2000-01~2007-10间,我院经手术病理诊断为膀胱肿瘤的622例患者的临床检查资料、病理学资料、手术治疗及预后结果,进行回顾性分析。结果622例经病理证实膀胱肿瘤患者中,经IVU发现肾或输尿管异常70例,其中合并上尿路肿瘤6例(阳性率0.96%),2例表现为一侧泌尿系未显影,4例表现为肾盂积水伴输尿管扩张。70例IVU异常病例中,除4例为肾自截外,其余66例B超检查均表现为肾积水伴或不伴输尿管扩张。结论本研究发现,在膀胱肿瘤患者并发上尿路肿瘤的发病率较低,常规行IVU检查浪费医疗资源,增加患者经济负担,可以考虑在膀胱肿瘤患者先行超声检查,发现有肾盂或输尿管异常的患者行IVU检查。     

Correlative Expression of Glutathion S-Transferase-π and Multidrug Resistance Associated Protein in Bladder Transitional Cell Carcinoma

Chemotherapylswidelyappliedlnthetreatmentofsuperficial(instravesicaIinstiIlation)andinvasive(systemicadministration)bladdercancer.However,resistancetochemotherapenticagentsstillremainsacriticalprobIemintherapy,whichkeepsamuchhigherrecurrentrateofbIaddercancerandpreventsthecureofpat1ents.Previous1y,theresearchesonthemechanismsofdrugsres1stanceusuallyconcen-trateonthemembersoftheATP--bindingcassette(ABC)transportersuperfamlly(forinstance,P--gp,MRP,LRP,etc.)['2],butatpresentincreasingevi-d…     

膀胱癌组织MDR_1基因产物P-GP_(170)表达的意义

为证实肿瘤多项耐药基因（ Ｍ Ｄ Ｒ１） 产物 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 与膀胱癌化疗失败及复发的关系,利用免疫组化方法对７２例膀胱癌进行了研究。发现膀胱癌术后丝裂霉素膀胱灌注化疗失败者的 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 阳性率及强阳性率均明显高于初发膀胱癌,并且高分级肿瘤的 Ｐ Ｇ Ｐ１７０ 阳性及强阳性表达均高于低分级肿瘤。通过本实验可以认为膀胱癌化疗效果如何与膀胱癌组织中 Ｍ Ｄ Ｒ１ 产物的量有关。